解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

教學重點和難點：

重點：阿司匹林作用、用途、不良反應(yīng)。

難點：解熱鎮(zhèn)痛藥的基本作用。第一節(jié)概述

NSAIDs一.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

也稱為非甾體抗炎藥(NSAIDs)是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛作用，絕大多數(shù)還具有抗炎和抗風濕作用的藥物。阿司匹林是本類藥物的典型代表藥，故也稱為“阿司匹林類藥物”二.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的分類

1.水楊酸類2.苯胺類3.吡唑酮類

4.其它有機酸類5.選擇性COX-2抑制劑藥理作用及作用機制：藥理作用：具有解熱、鎮(zhèn)痛作用，絕大多數(shù)還具有抗炎和抗風濕作用。作用機制：抑制體內(nèi)環(huán)氧酶(前列腺素合成酶COX)的活性，減少前列腺素(PG)的生物合成，影響發(fā)熱、疼痛、炎癥病理過程。圖17-1第一節(jié)概述NSAIDs第一節(jié)概述NSAIDs一、解熱作用注意：

1.降低發(fā)熱病人的體溫，但不會降到正常體溫以下。

2.作用于散熱過程，對產(chǎn)熱無影響。3.對正常人的體溫無影響。

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的解熱作用與氯丙嗪的降溫作用有何不同？？疼痛原因：內(nèi)、外傷害的刺激→局部→PG、緩激肽→神經(jīng)末梢→引起疼痛。

PG具有一定的致痛作用，且能顯著提高神經(jīng)末梢對緩激肽等其他致痛物質(zhì)的敏感性，產(chǎn)生持續(xù)的鈍性疼痛。藥物鎮(zhèn)痛機制：抑制炎癥時PG合成，使痛覺感受器對緩激肽的敏感性降低。二、鎮(zhèn)痛作用第一節(jié)概述NSAIDs特點：1.鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。

2.鎮(zhèn)痛作用比鎮(zhèn)痛藥弱，對慢性鈍痛效果好。3.不產(chǎn)生欣快感，無成癮性。

4.長期應(yīng)用不易產(chǎn)生耐受性和依賴性二、鎮(zhèn)痛作用第一節(jié)概述NSAIDs第一節(jié)概述NSAIDs二、鎮(zhèn)痛作用對中等程度的疼痛，如炎性疼痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、牙痛等慢性鈍痛，均有較好的鎮(zhèn)痛作用，對內(nèi)臟平滑肌痙攣等引起的絞痛、創(chuàng)傷引起的急性銳痛效果差。對疼痛引起的情緒反應(yīng)影響很小，無欣快感，無呼吸抑制作用。長期應(yīng)用不易產(chǎn)生耐受性和依賴性。第一節(jié)概述NSAIDs三、抗炎抗風濕作用前列腺素是重要的炎癥介質(zhì)，PGE、PGI2等除直接引起的炎癥反應(yīng)外，還可增強其他炎癥介質(zhì)的致炎作用。本類藥物抑制炎癥局部COX活性，減少PG生成，能明顯減輕炎癥的紅、腫、熱、痛等癥狀，可緩解風濕性及類風濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀。不能消除炎癥病因，不能阻斷炎癥病理過程和并發(fā)癥，屬對癥治療。第二節(jié)常用藥物解熱鎮(zhèn)痛藥分類:水楊酸類(salicylates)苯胺類(aniline)吡唑酮類(pyrazoketone)其他有機酸類一、水楊酸類水楊酸類藥物包括:阿司匹林

(aspirin)對氨基水楊酸鈉(sodiumsalicylate)等本類藥物最常用的是阿司匹林。第二節(jié)常用藥物

[體內(nèi)過程]一、水楊酸類阿司匹林阿司匹林(aspirin)，乙酰水楊酸口服小部分在胃，大部分在小腸上段迅速吸收，酸性環(huán)境利于吸收。血漿蛋白結(jié)合率80%~90%，廣泛分布于全身組織。肝內(nèi)代謝，代謝產(chǎn)物經(jīng)尿排泄，堿化尿液可加速藥物排出。第二節(jié)常用藥物

解熱、鎮(zhèn)痛及抗風濕：用于感冒發(fā)熱及慢性鈍痛，尤其是炎癥疼痛效果好。對各種絞痛無效。較大劑量可抗風濕。影響血栓形成：

小劑量→抗血栓

大劑量→促血栓一、水楊酸類[作用與臨床應(yīng)用]阿司匹林第二節(jié)常用藥物一、水楊酸類[不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護]胃腸道反應(yīng)凝血障礙：大劑量可致低凝血酶原血癥水楊酸反應(yīng)：靜脈注射碳酸氫鈉變態(tài)反應(yīng)：“阿司匹林哮喘”瑞夷綜合癥對腎功能影響阿司匹林第二節(jié)常用藥物二、苯胺類對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚(acetaminophen)，又名撲熱息痛是非那西丁在體內(nèi)的活性代謝物，僅有解熱、鎮(zhèn)痛作用，無抗炎抗風濕作用。起效較阿司匹林快，鎮(zhèn)痛作用較弱。主要經(jīng)肝臟代謝，腎臟排泄，給藥劑量過大、間隔時間過短或肝功能減退時，易引起中毒，引起肝損傷。第二節(jié)常用藥物單用或組成復(fù)方制劑，用于感冒發(fā)熱，也可用于各種慢性鈍痛及不能耐受阿司匹林或?qū)^敏患者。不良反應(yīng)較少，偶見皮疹、藥熱、粒細胞減少等變態(tài)反應(yīng)。過量可引起高鐵血紅蛋白癥和肝、腎損害。急性中毒可采用洗胃、催吐、應(yīng)用乙酰半胱氨酸或硫乙胺等措施。第二節(jié)常用藥物二、苯胺類對乙酰氨基酚口服吸收快而完全，主要經(jīng)肝臟代謝，代謝物從尿、膽汁和糞便排泄，也可從乳汁排出，個體差異大，具有顯著的解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風濕作用。用于類風濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、骨關(guān)節(jié)炎、頑固性高熱或惡性腫瘤引起的高熱等。不良反應(yīng)較多且嚴重：消化道反應(yīng)、神經(jīng)精神反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)等三、其他有機酸類吲哚美辛吲哚美辛（Indomethacin，消炎痛）第二節(jié)常用藥物口服吸收快且完全，滑膜腔濃度較高。主要經(jīng)肝臟代謝，腎臟排泄。有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛、抗風濕作用。胃腸道反應(yīng)較少，主要用于風濕性和類風濕性關(guān)節(jié)炎，也可用于頭痛、牙痛、肌肉痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。三、其他有機酸類布洛芬（ibuprofen）第二節(jié)常用藥物（四）吡唑酮類保泰松（作為備選藥）特點：1.抗風濕作用強而解熱作用較弱，用于風濕性及類風濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎；2.促進尿酸的排泄，可用于急性痛風；3.毒性大，不良反應(yīng)多，已少用。第二節(jié)常用藥物二、選擇性環(huán)氧酶－2抑制藥塞來昔布（celecoxib）本類藥選擇性地抑制COX－2的作用。具有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用。臨床用于風濕性、類風濕性骨關(guān)節(jié)炎，也可用于手術(shù)后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)等。消化道反應(yīng)、出血和潰瘍發(fā)生率均較低。有血栓形成傾向者慎用，對磺胺過敏者禁用。第二節(jié)常用藥物二、選擇性環(huán)氧酶－2抑制藥第二節(jié)常用藥物尼美舒利（nimesulide）

對COX－2的抑制作用較強，具有較強的抗炎、解熱的鎮(zhèn)痛作用。臨床常用于風濕關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎、腰腿痛、牙痛、痛經(jīng)的治療。胃腸反應(yīng)少而輕微?！靖?/p>