陳丹1，2，張琳1，蔣曄(1.河北醫(yī)學(xué)藥學(xué)院，河北石家莊050017；2.河北醫(yī)學(xué)制藥廠，河北石家莊9YMC-PackODS-AQ色譜柱，流動(dòng)相9-丙烯基腺嘌呤在0.5～50ng/ml范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，平均回收率為97.8％～99.2％，RSD5.0％。號(hào) CHENDan1,KANGLijuan2,ZHANGLin1,JIANG(1.SchoolofPharmacy,HebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang2.ThePharmaceuticalFactoryofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang:AnLC-MSmethodwasestablishedforthedeterminationof9-propenyladenineintenofovirdisoproxilfumarate.AYMC-PackODS-AQcolumnwasusedwiththe phaseofacetonitrile∶0.01mol/Lammoniumacetatesolution(40∶60)inSIMmodewithpositiveionization.TheMSdetectionwascarriedoutbymonitoringm/z176.2withDPof50V.Itwaslinearintherangeof0.5-50ng/ml.Theaveragerecoverieswere97.8％-99.2％,withRSDsnomorethan5.0％.:tenofovirdisoproxilfumarate;9-propenyladenine;LC-MS;膦酸核苷類(lèi)化合物(ANPs)，為臨治療人類(lèi)免疫缺陷(HIV)和乙型肝炎(HBV)的有效藥物之一[1,2]。它在體內(nèi)可迅速水解生成替諾福發(fā)揮抗病 究LC-MS12AcquityUPLC效液相色譜儀、XevoTQ-MS串作者簡(jiǎn)介：陳丹(1988-)，女，，專(zhuān)業(yè)方向：藥物的質(zhì)通信聯(lián)系人1961-)，男，教授，從事藥物的質(zhì)量研究與：

2對(duì)照品(一方科技，純度97.0％，批號(hào)FOK085)；1(河北醫(yī)學(xué)制藥廠，純度99.9％，批 中 工Journalof中 工JournalofPharmaceuticals2014,2對(duì)照品溶液：精密稱(chēng)取2對(duì)照品5mg5ml2對(duì)120mg10ml量2mg/ml色譜條件：色譜柱YMC-PackODS-AQ柱乙酸銨溶液(4060流速1.0ml/min3010l質(zhì)譜條件：離子源電噴霧離子源(ESI)，正SIM源噴射電壓IS)5500V(TEM650(GS1，N260psi(GS2，N265psi入(EP10V監(jiān)測(cè)離子m/z176.2解簇電壓DP50V。樣品入源采用切換閥控制，具體參數(shù)見(jiàn)表1。1Tab.1Parametersof步 分流時(shí)間 通0 2對(duì)照品溶液和供試品溶液進(jìn)樣測(cè)定，色譜圖見(jiàn)圖2。1410ml量瓶中，分別2分離完全，不干擾測(cè)定。精密量取2對(duì)照品貯備液適量，加流動(dòng)相溶解并稀釋?zhuān)瞥?0ng/ml的溶液，并依次稀釋制20、10、5、10.5ng/ml的系列濃度溶液。分A

c濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。本法的最低定量限為93組，分別加入低、中、高濃度(0.5、20100ng/ml)均回收率分別為97.8％、99.298.8％，RSD分別為5.0％、3.1％和1.5％。1d5次，計(jì)算2RSD<2.0n=55d測(cè)定，計(jì)算得日間RSD為5.8％(n=5)。按“2.1”項(xiàng)下方法供試品溶液，共6份，以外標(biāo)法計(jì)算，RSD為1.0％。0.45m微孔濾膜過(guò)濾，進(jìn)樣分析，記錄峰面積，RSD2.112h按“2.1”項(xiàng)下方法分別供試品溶液和對(duì)照品溶液，進(jìn)樣分析，每批樣品平定2份，采用外標(biāo)0.76、0.570.23g/g原料藥中的主成分及其他共存物質(zhì)與2結(jié)構(gòu)相似，在一定的碰撞電壓下，這些物質(zhì)的分子離2m/z176.2MRM系統(tǒng)內(nèi)碎片離子較多而提高噪聲，干擾儀器的靈MRM與SIM掃描圖譜，最終選擇SIM離子掃描模式。含有2。隨著外界溫度、濕度、光強(qiáng)度等環(huán)境的變

慮到2的結(jié)構(gòu)特殊，可能會(huì)干擾遺傳物質(zhì)在組織細(xì)LC-MS法，[1],,盛莉,等.HPLC-MS/MS法定量研究比J藥學(xué)學(xué)報(bào),2013,48(3):390-394.宮旭,ImeneA,,等.富馬酸替諾福吡呋酯片在健康國(guó)內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)及生物等效性研究[J].中國(guó)新藥,2013,22(6):686-690.VargaA,GráczerE,ChaloinL,etal.Selectivityofkinasesontheactivationoftenofovir,ananti-HIVagent[J].EurJPharmSci,2013,48(1-2):307-315.反相高效液相色譜法測(cè)定富馬酸替諾福韋J].,2012,21(4):9581C柱上無(wú)保留，使用庚主成分與降解產(chǎn)物分離不理想。參照歐洲藥典7.0過(guò)DAD檢測(cè)，純度>999.0，故選用之。1注射液中主要未知有關(guān)物質(zhì)(RRT=1.7)含量約為0.04％，樣品降解試驗(yàn)表明其含量并未增加，推測(cè)來(lái)自于1原藥。使用本法檢測(cè)1原藥及粗品，1原藥中該未知有關(guān)物質(zhì)與注射液中含量相近1的主要原料是2，在該系統(tǒng)下2峰位于1與該未證，因而了2與1峰的分離度作為本法的系1注射液中單個(gè)有關(guān)物質(zhì)限度0.1％。DAD

UV1[1],.HPLC法測(cè)定氨甲苯酸注射液的含量及有關(guān)物質(zhì)[J].,2012,16(8):1084-1086.[2]HPLC法測(cè)定氨甲苯酸注射液中氨甲苯酸含量[J].中國(guó)藥師,2010,13(6):895-896.[3],蘭文,.高效液相色譜法測(cè)定氨甲苯酸SunH,WeiL,WuY,etal.Simultaneousdeterminationofaminomethylbenzoicacid,cefminoxsodiumandetamsylateinhumanurinebycapillaryelectrophoresis[J].JChromatogrB,2010,878(21):1899-1903.WangZP,ZhangZJ,FuZF,etal.Flow-injectionchemilum