本章教學(xué)綱領(lǐng)【目標(biāo)要求】1.掌握

B細(xì)胞陰性選擇和陽性選擇概念和意義；B細(xì)胞表面分子（BCR、CD、CR、FcR和非特征有絲分裂受體）及功效。2.

熟悉

B細(xì)胞亞群（分化亞群和功效亞群）3.

了解

B1細(xì)胞和B2細(xì)胞起源不一樣；表面黏附分子。適應(yīng)性免疫細(xì)胞B細(xì)胞專家講座第1頁【教學(xué)內(nèi)容】1.B細(xì)胞主要膜表面分子（BCR復(fù)合體、CD5、CD29、CD21、CD22、CD32、CD72、CD27、CD70、CD40、CD80、CD86、FcR、CR、有絲分裂受體）及其功效。2.B細(xì)胞亞群及其功效。3.B1細(xì)胞和B2細(xì)胞不一樣起源。適應(yīng)性免疫細(xì)胞B細(xì)胞專家講座第2頁第一節(jié)B細(xì)胞在外周淋巴組織內(nèi)發(fā)育成熟

未成熟B細(xì)胞進(jìn)入外周陰性選擇陽性選擇

大部分死亡少部分發(fā)育成熟適應(yīng)性免疫細(xì)胞B細(xì)胞專家講座第3頁B細(xì)胞發(fā)育過程適應(yīng)性免疫細(xì)胞B細(xì)胞專家講座第4頁

一、B細(xì)胞發(fā)育中陰性選擇

陰性選擇BCR+本身抗原其選擇機(jī)制為：①克隆消除（clonaldeletion）②受體編輯（receptor-aditing）③本身反應(yīng)無能性（anergy）和克隆忽略（clonalignorance）適應(yīng)性免疫細(xì)胞B細(xì)胞專家講座第5頁B細(xì)胞發(fā)育中陰性選擇適應(yīng)性免疫細(xì)胞B細(xì)胞專家講座第6頁二、B細(xì)胞發(fā)育中陽性選擇

進(jìn)入外周淋巴組織淋巴濾泡內(nèi)未成熟B細(xì)胞將經(jīng)歷存活能力選擇，即陽性選擇。繼續(xù)分化成為共表示mIgM和mIgD成熟B細(xì)胞，稱為初始B細(xì)胞。適應(yīng)性免疫細(xì)胞B細(xì)胞專家講座第7頁第二節(jié)B細(xì)胞表面標(biāo)志

小鼠和人外周血B細(xì)胞表面標(biāo)志適應(yīng)性免疫細(xì)胞B細(xì)胞專家講座第8頁

1.B細(xì)胞受體（Bcellreceptor，BCR）即膜表面免疫球蛋白（mIg），是B細(xì)胞特異性識別和結(jié)合抗原決定簇結(jié)構(gòu)。（1）mIgM

（2）mIgD

（3）mIgG、mIgA和

mIgE

一、B細(xì)胞表面受體BCR模式圖適應(yīng)性免疫細(xì)胞B細(xì)胞專家講座第9頁

組成BCR(mIg)功效：特異性識別抗原意義：B細(xì)胞主要標(biāo)志，成熟B

細(xì)胞主要表示mIgM和mIgDIgα(CD79a)Igβ(CD79b)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：各含一個(gè)ITAM結(jié)構(gòu)功效傳導(dǎo)BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生活化信號（為主要信號傳導(dǎo)分子）參加mIg合成后轉(zhuǎn)運(yùn)和表示BCR復(fù)合體適應(yīng)性免疫細(xì)胞B細(xì)胞專家講座第10頁2.Fc受體

(1)組成：主要為FcγRⅡ-B1分子，含一個(gè)ITIM

（immuno-receptortyrosine-basedinhibitorymotifs）基序。

(2)功效：FcγRⅡ-B1+IgG抗體（可溶性）結(jié)合，抑制初始B細(xì)胞反抗原應(yīng)答活化。

適應(yīng)性免疫細(xì)胞B細(xì)胞專家講座第11頁適應(yīng)性免疫細(xì)胞B細(xì)胞專家講座第12頁3.補(bǔ)體受體(1)組成：CR1（CD35）和CR2（CD21）(2)功效①CR1+C3b（或C4b、iC3b）調(diào)整B細(xì)胞活化增殖。

B細(xì)胞協(xié)同受體組成份子與iC3b、C3d和C3dg結(jié)合促進(jìn)B細(xì)胞活化

EB病毒受體

4.非特異性有絲分裂原受體②CR2適應(yīng)性免疫細(xì)胞B細(xì)胞專家講座第13頁

二、B細(xì)胞表面分子（一）B細(xì)胞分化抗原

1.CD5：表示于未成熟B1細(xì)胞（包含非骨髓起源B1細(xì)胞）表面；可作為B1細(xì)胞主要標(biāo)志。

2.CD79：分為兩個(gè)亞型（CD79a和CD79b），也分別稱作Igα和Igβ分子。CD79與BCR組成復(fù)合體，傳導(dǎo)BCR結(jié)合抗原后產(chǎn)生活化信號。適應(yīng)性免疫細(xì)胞B細(xì)胞專家講座第14頁

增強(qiáng)BCR識別抗原產(chǎn)生信號：補(bǔ)體系統(tǒng)活化

C3d片段與Ag結(jié)合

CD21和BCR結(jié)合協(xié)同受體與BCR交功效叉連接增強(qiáng)BCR識別抗原產(chǎn)生信號

B細(xì)胞主要標(biāo)志，表示于前B細(xì)胞到成熟B

細(xì)胞各發(fā)育階段。3.CD19、CD21和CD81復(fù)合體適應(yīng)性免疫細(xì)胞B細(xì)胞專家講座第15頁BCR復(fù)合體和協(xié)同受體CD21(C3dreceptor)CD19CD81(TAPA-1)IgaIgbCD45B細(xì)胞協(xié)同受體適應(yīng)性免疫細(xì)胞B細(xì)胞專家講座第16頁4.CD40分子—TNF受體家族組員

(1)分布：B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等。

(2)生物學(xué)功效①同CD40L（活化T細(xì)胞）結(jié)合促B細(xì)胞對TD-Ag應(yīng)答；②誘導(dǎo)Ig同種型類別轉(zhuǎn)換；③同BCR交叉連接，再經(jīng)過與T細(xì)胞直接接觸維持生發(fā)中心B細(xì)胞存活。

適應(yīng)性免疫細(xì)胞B細(xì)胞專家講座第17頁5.CD80和CD86分子—協(xié)同刺激分子

(1)組成：CD80（B7.1）

CD86（B7.2）

(2)分布：成熟B細(xì)胞—初始B細(xì)胞低表示;

活化B細(xì)胞高表示。

(3)功效：高水平表示B7分子B細(xì)胞是有效抗原提呈細(xì)胞。適應(yīng)性免疫細(xì)胞B細(xì)胞專家講座第18頁6.CD22、CD32和CD72—抑制性分子功效：胞質(zhì)區(qū)含有ITIM，可經(jīng)過各自配體直接或間接與BCR交聯(lián)，活化ITIM，產(chǎn)生抑制信號。7.CD27和CD70（1）分布：活化B細(xì)胞，T細(xì)胞（2）功效：B細(xì)胞表示CD27和CD70與T細(xì)胞表示

CD27和CD70呈交互結(jié)合，可能下調(diào)抗體產(chǎn)生。適應(yīng)性免疫細(xì)胞B細(xì)胞專家講座第19頁適應(yīng)性免疫細(xì)胞B細(xì)胞專家講座第20頁（二）MHC分子

B細(xì)胞膜可同時(shí)表示MHCⅠ類分子和MHCⅡ

類分子，發(fā)揮抗原提呈作用。

（三）黏附分子由B細(xì)胞表示與T細(xì)胞結(jié)合黏附分子主要有LFA-1和ICAM-1、LFA-2和LFA-3等。適應(yīng)性免疫細(xì)胞B細(xì)胞專家講座第21頁第三節(jié)B細(xì)胞亞群及其功效一、B細(xì)胞亞群分類1.按mIg分類（1）表示mIgM：只表示mIgMB細(xì)胞為B1細(xì)胞。（2）表示mIgM和mIgD：同時(shí)表示mIgM和mIgDB

細(xì)胞為B2細(xì)胞。適應(yīng)性免疫細(xì)胞B細(xì)胞專家講座第22頁2.按CD5分子分類（1）CD5-B細(xì)胞：B2細(xì)胞不表示CD5分子。（2）CD5+B細(xì)胞：B1細(xì)胞表示CD5分子，CD5分子是骨髓外發(fā)育B1細(xì)胞成熟標(biāo)志。適應(yīng)性免疫細(xì)胞B細(xì)胞專家講座第23頁3.按B細(xì)胞起源分類（1）骨髓起源B細(xì)胞：骨髓起源B1細(xì)胞為不成熟B細(xì)胞；B2細(xì)胞為成熟B細(xì)胞，B1細(xì)胞是B2細(xì)胞前體。（2）骨髓外起源B細(xì)胞：非骨髓起源B1細(xì)胞具有自我更新能力，為成熟原始B細(xì)胞，在正常情況下，B1細(xì)胞不能繼續(xù)分化為B2細(xì)胞。適應(yīng)性免疫細(xì)胞B細(xì)胞專家講座第24頁4.按功效分類

(1)初始B細(xì)胞;(2)活化B細(xì)胞;(3)記憶性B細(xì)胞亞群。適應(yīng)性免疫細(xì)胞B細(xì)胞專家講座第25頁特征B1細(xì)胞B2細(xì)胞分化起源骨髓外骨髓分化標(biāo)志CD5-CD5+CD5-BCRV區(qū)庫多樣性有限豐富主要分布黏膜腔（胸腔和腹腔）外周免疫器官更新方式自我更新骨髓Th細(xì)胞輔助不需要需要抗體首次產(chǎn)生時(shí)間胚胎期出生后分泌Ig類型IgM各類Ig記憶性分化有無

B1細(xì)胞和B2細(xì)胞比較

適應(yīng)性免疫細(xì)胞B細(xì)胞專家講座第26頁二、B細(xì)胞功效1.B1細(xì)胞—參加非特異性免疫（1）產(chǎn)生抗細(xì)菌抗體→抗感染免疫（2）產(chǎn)生多反應(yīng)性本身抗體→去除變性本身抗原（3）產(chǎn)生致病性本身抗體→介導(dǎo)本身免疫性損傷