華大腫瘤常規(guī)用藥指導(dǎo)基因檢測華大醫(yī)學(xué)腫瘤產(chǎn)品線目錄腫瘤治療現(xiàn)狀華大產(chǎn)品介紹FAQ全球癌癥病例將呈現(xiàn)迅猛增長態(tài)勢2012年1400萬2025年1900萬2035年2400萬——WHO新發(fā)癌癥病例數(shù)312萬例/年40歲以后惡性腫瘤發(fā)病率快速升高按照平均壽命74歲計(jì)算，人一生中患惡性腫瘤的幾率是22%——《2013年中國腫瘤登記年報(bào)》

《2014年世界癌癥報(bào)告》中國癌癥的發(fā)病率及死亡率迅速攀升在中國：腫瘤發(fā)病流行趨勢

腫瘤常規(guī)治療手術(shù)放療常規(guī)化療靶向治療腫瘤常規(guī)治療方法早診率不高

藥物治療缺乏規(guī)范性

未考慮患者的個(gè)體差異腫瘤治療的現(xiàn)狀研究證明：腫瘤患者對(duì)腫瘤藥物的敏感性及其毒副作用，與個(gè)體的基因型密切相關(guān)。

基因與藥物的關(guān)系有效無害有效有害無效無害無效有害基因檢測——指導(dǎo)臨床患者分類，真正做到個(gè)體化治療基因檢測藥物1藥物2藥物3基因檢測避免以人試藥或以藥試人針對(duì)患者一周內(nèi)篩選出最佳治療藥物提高藥物療效抓住最佳治療時(shí)機(jī)節(jié)約大筆治療費(fèi)用因檢測——指導(dǎo)個(gè)體化治療疾病嚴(yán)重程度

時(shí)間選藥確診換藥再換藥個(gè)體化治療的優(yōu)勢適合的藥物療效監(jiān)測確診+靶標(biāo)檢測傳統(tǒng)治療個(gè)體化治療目錄腫瘤治療現(xiàn)狀華大產(chǎn)品介紹FAQ腫瘤常規(guī)用藥指導(dǎo)基因檢測項(xiàng)目分類34單項(xiàng)產(chǎn)品類常規(guī)靶向藥物相關(guān)基因檢測12套餐產(chǎn)品類腫瘤常規(guī)用藥指導(dǎo)套餐常規(guī)化療藥物相關(guān)基因檢測腫瘤化療用藥指導(dǎo)12項(xiàng)基因檢測臨床常用腫瘤化療藥物5-FU胃癌、乳腺癌、肺癌等鉑類非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌及卵巢癌等伊立替康結(jié)直腸癌、胃癌、非小細(xì)胞肺癌等他莫西芬乳腺癌吉西他濱胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌等紫杉醇卵巢癌和乳腺癌等

嘌呤嘧啶核苷酸DNARNA蛋白質(zhì)酶類微管

化療藥物的藥理機(jī)制抗代謝類藥：吉西他濱、甲氨蝶呤、5-FU、卡培他濱抑制核苷酸合成代謝干擾微管蛋白抗微管類藥：紫杉類、長春堿類干擾DNA復(fù)制烷化劑：環(huán)磷酰胺拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑：伊立替康其他類：鉑類化合物干擾轉(zhuǎn)錄過程蒽環(huán)類：表柔比星抗雌激素類藥：他莫西芬、來曲唑和阿那曲唑

常規(guī)化療藥物優(yōu)缺點(diǎn)“敵我不分”：消滅癌細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)損傷正常的細(xì)胞毒副作用大個(gè)體療效差異大不足優(yōu)點(diǎn)應(yīng)用廣泛價(jià)格較便宜，易獲取

腫瘤患者對(duì)化療藥物的敏感性及其毒副作用，與個(gè)體的基因型密切相關(guān)。通過基因檢測能幫助腫瘤病人選擇更加安全有效的藥物無害

無害

有害有害有效

有效

無效

有效

基因檢測化療藥物基因與藥物的關(guān)系伊立替康用于治療成人晚期/轉(zhuǎn)移性大腸癌患者的治療，對(duì)小細(xì)胞和非小細(xì)胞肺癌及宮頸癌和卵巢癌亦有療效。臨床使用伊立替康最大的擔(dān)憂：毒副作用嚴(yán)重的3-4級(jí)中性粒細(xì)胞減少及腹瀉，有致死的風(fēng)險(xiǎn)基因與藥物的關(guān)系:實(shí)例UGT1A1多態(tài)性影響伊立替康的毒副作用如圖一項(xiàng)對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者進(jìn)行的研究結(jié)果顯示：在使用伊立替康治療的患者中，UGT1A1野生型患者的毒副反應(yīng)遠(yuǎn)低于UGT1A1突變型患者。UGT1A1臨床檢測意義UGT1A1基因多態(tài)性檢測可降低臨床盲目使用伊立替康產(chǎn)生毒副作用的風(fēng)險(xiǎn)2005年，美國FDA要求在伊立替康藥品標(biāo)簽上加入警示，建議患者在使用伊立替康前先檢測是否帶有UGT1A1基因的多態(tài)性的情況。伊立替康基因型與毒副反應(yīng)發(fā)生率的關(guān)系組別分布頻率4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥出現(xiàn)率伊立替康藥物調(diào)整（參考）所有患者——9.5%患者基因型為7/79.2%50%減量一半/密切觀察患者基因型為6/738.5%12.5%正常劑量/密切觀察患者基因型為6/646.2%0正常劑量Datafrom

InnocentiFetal.JClinOncol.(2004)通過UGT1A1基因檢測可指導(dǎo)伊立替康的臨床使用劑量

一、常規(guī)化療藥物相關(guān)基因檢測適用人群檢測內(nèi)容檢測技術(shù)臨床意義樣本類型化療用藥指導(dǎo)12種常見腫瘤化療藥物相關(guān)基因檢測所有需要化療治療的腫瘤患者sanger測序法技術(shù)優(yōu)勢：金標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)譜法（MALDI-TOF-MS）技術(shù)優(yōu)勢：高靈敏度，高準(zhǔn)確性

準(zhǔn)確檢測出5%甚至更低含量的突變基因DNA預(yù)測療效毒副作用5個(gè)工作日檢測周期外周血DNA常規(guī)化療藥物相關(guān)基因檢測列表化療藥物推薦檢測基因檢測位點(diǎn)伊立替康*UGT1A1[TA]區(qū)多態(tài)性5-FU*DPYDIVS14+1G>AMTHFRC677T卡培他濱*DPYDIVS14+1G>A鉑類ERCC1C118TXRCC1R194W;R399QGSPT1I105V紫杉醇MDR1C3435T;G2677T/A吉西他濱CDAA79C;G208A21華大醫(yī)學(xué)提供12個(gè)藥物的檢測服務(wù)，包括總共10個(gè)基因，13個(gè)位點(diǎn)。*藥物表示FDA建議用藥前進(jìn)行該基因檢測；其他藥物為PharmGKB數(shù)據(jù)庫建議進(jìn)行該基因檢測?；熕幬锿扑]檢測基因檢測位點(diǎn)長春新堿MDR1G2677T/A甲氨蝶呤MDR1C3435TMTHFRC677T環(huán)磷酰胺MDR1G2677T/AXRCC1R399QMTHFRC677T表柔比星GSTP1I105V來曲唑/阿那曲唑CYP19A1G161T他莫昔芬CYP2D6C100T常規(guī)化療藥物相關(guān)基因檢測列表靶向藥物特點(diǎn)及臨床指導(dǎo)依據(jù)藥物特點(diǎn)：作用于腫瘤細(xì)胞具有藥效顯著、副作用少的特點(diǎn)。對(duì)靶點(diǎn)有依賴性，必須先對(duì)患者做靶點(diǎn)分析，才能確定患者能否用藥。臨床指導(dǎo)依據(jù)：NCCN腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐指南美國食品與藥物管理局（FDA）吉非替尼、厄洛替尼相關(guān)基因檢測FDA要求對(duì)擬采用易瑞沙、特羅凱等EGFR-TKI治療的患者,進(jìn)行EGFR基因突變檢測NCCN非小細(xì)胞肺癌臨床指南：EGFR基因突變，尤其是外顯子19缺失，外顯子21突變（L861Q）及外顯子18突變（G719S），腫瘤對(duì)酪氨酸抑制劑（TKIs）的敏感度有重要關(guān)系。EGFR和KRAS突變在肺癌患者中互相排斥。TKI治療耐藥與KRAS突變及特定的獲得性EGFR突變（如T790M）有關(guān)。主要用于治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）西妥昔單抗、帕尼單抗相關(guān)基因檢測FDA要求使用西妥昔單抗、帕尼單抗治療結(jié)直腸癌前，必須進(jìn)行KRAS基因檢測NCCN結(jié)直腸癌臨床實(shí)踐指南：西妥昔單抗、帕尼單抗可改善結(jié)直腸癌的結(jié)局西妥昔單抗、帕尼單抗選擇用于治療KRAS野生型結(jié)直腸癌V600EBRAF突變預(yù)示轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者預(yù)后不良主要用于治療結(jié)直腸癌、肺癌、胃癌等主要用于治療結(jié)直腸癌等1：EGFRE18/19/21突變接受吉非替尼治療獲益顯著TheOncologist.2007;12:90-98.實(shí)例：EGFR基因突變與EGFR-TKI的療效2：EGFRE18/19/21突變接受吉非替尼治療獲益顯著TheOncologist.2007;12:90-98.3：EGFRE20突變患者對(duì)吉非替尼治療耐藥NEnglJMed.2008;359:366-77.

檢測技術(shù)檢測內(nèi)容臨床意義檢測周期樣本類型

適用人群Sanger測序

測序中的金標(biāo)準(zhǔn)療效預(yù)測耐藥預(yù)測5個(gè)工作日新鮮組織石蠟樣本需要常規(guī)靶向治療

的腫瘤患者二、常規(guī)靶向藥物相關(guān)基因檢測靶向藥物檢測

7種常用腫瘤靶向藥物相關(guān)的5個(gè)基因常規(guī)靶向藥物基因檢測列表藥物名稱檢測基因檢測位點(diǎn)吉非替尼EGFR第18、19、20、21外顯子KRAS第12、13、61、146位密碼子厄洛替尼EGFR第18、19、20、21外顯子KRAS12、13、61、146位密碼子西妥昔單抗KRAS12、13、61、146位密碼子BRAFV600E帕尼單抗KRAS12、13、61、146位密碼子BRAFV600E伊馬替尼KIT第9、11、13、17外顯子PDGFRA第12、18外顯子威羅菲尼BRAFV600E舒尼替尼KIT第9、11、13、17外顯子

三、腫瘤化療用藥指導(dǎo)12項(xiàng)基因檢測適用人群檢測內(nèi)容檢測技術(shù)臨床意義樣本類型化療用藥指導(dǎo)12項(xiàng)12種12種常用腫瘤化療藥物相關(guān)的10個(gè)基因組合所有需要化療治療的腫瘤患者sanger測序法

質(zhì)譜法（MALDI-TOF-MS）

預(yù)測療效及毒副作用化療藥物基因檢測基本套餐5個(gè)工作日檢測周期外周血DNA

檢測項(xiàng)目多價(jià)格低AB產(chǎn)品定位D解讀方便C市場價(jià)：165-1500元/基因

華大：98元/基因

銷售回款價(jià)：780

建議終端價(jià)：1200力爭推廣為腫瘤化療常規(guī)檢測項(xiàng)目一次性檢測12種腫瘤化療藥物相關(guān)的10基因報(bào)告簡單易于解讀專業(yè)解讀手冊化療用藥指導(dǎo)12項(xiàng)產(chǎn)品特性：高性價(jià)比報(bào)告單和解讀手冊化療12項(xiàng)檢測項(xiàng)目與臨床用藥結(jié)合癌癥類型藥物（NCCN指南推薦用藥）非小細(xì)胞肺癌伊立替康、鉑類、紫杉醇、吉西他濱小細(xì)胞肺癌伊立替康、鉑類、紫杉醇、長春新堿、吉西他濱結(jié)直腸癌5-FU、卡培他濱、鉑類前列腺癌鉑類、紫杉醇乳腺癌5-FU、卡培他濱、鉑類、紫杉醇、甲氨蝶呤、表柔比星（蒽環(huán)類）、來曲唑、阿那曲唑、他莫昔芬食管癌伊立替康、5-FU、卡培他濱、鉑類、紫杉醇、表柔比星、吉西他濱宮頸癌伊立替康、鉑類、紫杉醇、吉西他濱胃癌伊立替康、5-FU、卡培他濱、鉑類、紫杉醇、表柔比星、吉西他濱化療12項(xiàng)檢測項(xiàng)目與臨床用藥結(jié)合癌癥類型藥物（NCCN指南推薦用藥）腎癌5-FU、卡培他濱、吉西他濱肝癌5-FU、卡培他濱、鉑類、紫杉醇、吉西他濱胰腺癌5-FU、卡培他濱、鉑類、紫杉醇、吉西他濱頭頸癌5-FU、卡培他濱、鉑類、紫杉醇、吉西他濱、表柔比星卵巢癌伊立替康、卡培他濱、鉑類、紫杉醇、吉西他濱膀胱癌5-FU、鉑類、紫杉醇、長春新堿、吉西他濱、甲氨蝶呤腦膠質(zhì)瘤伊立替康、鉑類黑色素瘤鉑類、紫杉醇化療相關(guān)檢測技術(shù)分析檢測項(xiàng)目檢測技術(shù)

價(jià)格

代表公司

備注理論依據(jù)

SNP、突變

質(zhì)譜600/基因化療12項(xiàng)：1200

華大等高靈敏度高準(zhǔn)確性高通量1：FDA、NCCN等指南推薦2：文獻(xiàn)參考Q-PCR寶騰、金域等常規(guī)方法試劑盒廈門艾德（P53突變）CFDA認(rèn)證液相芯片800/基因益善高靈敏度高準(zhǔn)確性Sanger500左右/反應(yīng)華大、寶騰等測序金標(biāo)準(zhǔn)mRNA

表達(dá)液相芯片800/基因益善高靈敏度高準(zhǔn)確性Q-PCR600左右/基因益善、寶騰等常規(guī)方法試劑盒廈門艾德CFDA認(rèn)證四、腫瘤常規(guī)用藥基因檢測套餐結(jié)直腸套餐

肺癌套餐

胃癌套餐

乳腺癌套餐卵巢癌套餐頭頸癌套餐胰腺癌套餐

膀胱癌套餐肝癌套餐宮頸癌套餐前列腺癌套餐

食管癌套餐腎癌套餐胃腸道間質(zhì)瘤套餐骨肉瘤套餐

膽管癌套餐

16種常見實(shí)體瘤基因檢測套餐（化療+靶藥）NCCN指南推薦使用藥物的相關(guān)基因套餐列表：姓名：A患者臨床診斷：非小細(xì)胞肺癌樣本：石蠟組織切片，抗凝血檢測項(xiàng)目檢測數(shù)據(jù)檢測結(jié)果解讀EGFR突變18,19,20,21號(hào)外顯子無突變與易瑞沙/特羅凱耐藥相關(guān)KRAS突變12,13,61,146密碼子無突變西妥昔單抗/帕尼單抗療效較好ERCC1多態(tài)性C118T野生型鉑類藥物療效較好DPYD多態(tài)性IVS14+1G>A野生型5-FU毒副作用較低MTHFR多態(tài)性C677T突變純合子5-FU療效較好UGT1A1多態(tài)性啟動(dòng)子區(qū)TA重復(fù)6/7TA伊立替康有毒副作用CDA多態(tài)性A79C野生型吉西他濱療效差真實(shí)案例根據(jù)檢測結(jié)果，提出可參考的治療方案：建議易瑞沙、特羅凱等EGFR-TKI類藥物可選擇易瑞沙、特羅凱等EGFR-TKI類藥物√慎重選擇易瑞沙、特羅凱等EGFR-TKI類藥物√建議選擇西妥昔單抗、帕尼單抗等EGFR單抗類藥物可選擇西妥昔單抗、帕尼單抗等EGFR單抗類藥物慎重選擇易瑞沙、特羅凱等EGFR-TKI類藥物√建議選擇鉑類藥物可選擇鉑類藥物慎重選擇鉑類藥物√建議選擇5-FU可選擇5-FU慎重選擇5-FU建議選擇吉西他濱可選擇吉西他濱√慎重選擇吉西他濱建議選擇伊立替康√可選擇伊立替康慎重選擇伊立替康

三甲醫(yī)院醫(yī)院特點(diǎn)：1：多有靶向藥物檢測平臺(tái):2：化療藥物SNP檢測平臺(tái)及mRNA檢測少推廣意見：化療12項(xiàng)以常規(guī)檢測模式推廣，與醫(yī)院現(xiàn)有靶向及mRNA檢測互補(bǔ)單項(xiàng)互補(bǔ)二甲醫(yī)院目標(biāo)客戶及推廣意見全面合作醫(yī)院特點(diǎn)：沒有自己的檢測平臺(tái)，檢測均需外送推廣意見：可與常規(guī)用藥檢測中的靶向及套餐檢測進(jìn)行搭配目標(biāo)客戶分類：三甲醫(yī)院、二甲醫(yī)院優(yōu)勢項(xiàng)目：化療12項(xiàng)樣本類型及要求外周血：1.EDTA抗凝管采集3mL靜脈血。2.收集后如即刻寄送，冰袋運(yùn)輸。3.凍存新鮮外周血，-80℃保存。DNA：1.DNA濃度≥30ng/μL,260/280≈1.8~2.0，總量≥3μg。2.-80℃保存，干冰/液氮運(yùn)輸。3.需提供DNA提取操作規(guī)程。1.化療檢測：2.靶向檢測：新鮮組織標(biāo)本：1.樣本量大小約10mm×10mm×4mm，重約50mg為最佳，需請病理科對(duì)該組織進(jìn)行免疫組化或HE染色，病灶組需確保未壞死腫瘤組織比例在70%以上，且壞死組織比例少于10%。2.收集后半小時(shí)內(nèi)立即置入液氮內(nèi)，完全冷凍1小時(shí)后，再用-80℃保存或干冰寄送。

石蠟切片：1.切片數(shù)量要求不少于10片;切片厚度5~10μm（面積﹥25mm×25m