化療相關(guān)性嘔吐第一頁，共七十七頁，2022年，8月28日嘔吐概述化療相關(guān)性嘔吐概述化療相關(guān)性嘔吐的治療5-HT3受體拮抗藥概述第二頁，共七十七頁，2022年，8月28日嘔吐概述認(rèn)識嘔吐嘔吐的診斷嘔吐的分類止吐藥物第三頁，共七十七頁，2022年，8月28日認(rèn)識嘔吐嘔吐是胃內(nèi)容物反入食管，經(jīng)口吐出的一種反射動作。嘔吐可分為三個階段，即惡心、干嘔和嘔吐，但有些嘔吐可無惡心或干嘔的先兆。嘔吐可將咽入胃內(nèi)的有害物質(zhì)吐出，是機體的一種防御反射，有一定的保護作用，但大多數(shù)并非由此引起，且頻繁而劇烈地嘔吐可引起脫水、電解質(zhì)紊亂等并發(fā)癥。第四頁，共七十七頁，2022年，8月28日嘔吐的診斷因為嘔吐僅是一種癥狀其病因復(fù)雜多樣伴發(fā)癥狀不同表現(xiàn)形式近似所以需要認(rèn)真地采集病史仔細(xì)地體格檢查必要又有針對性地選擇實驗室和影像學(xué)檢查最后經(jīng)過客觀的綜合分析才能得出初步診斷第五頁，共七十七頁，2022年，8月28日嘔吐的診斷（一）病史采集（二）幾種癥狀的分析：嘔吐的時間、次數(shù)、方式、伴有的其他癥狀等等（三）體格檢查：細(xì)致和全面的體格檢查，包括視觸叩聽四個方面（四）實驗室檢查：血尿和糞便常規(guī)檢查（五）影像學(xué)檢查第六頁，共七十七頁，2022年，8月28日嘔吐的分類反射性嘔吐中樞性嘔吐前庭障礙性嘔吐神經(jīng)官能性嘔吐第七頁，共七十七頁，2022年，8月28日反射性嘔吐消化系統(tǒng)疾病急性中毒呼吸系統(tǒng)疾病泌尿系統(tǒng)疾病循環(huán)系統(tǒng)疾病婦科疾病青光眼第八頁，共七十七頁，2022年，8月28日消化系統(tǒng)疾病引起的嘔吐咽刺激胃十二指腸疾病

1.胃部膜刺激或炎癥2.各種原因的幽門梗阻3.腸系膜上動脈綜合征4.輸出袢綜合征5.十二指腸梗阻第九頁，共七十七頁，2022年，8月28日消化系統(tǒng)疾病引起的嘔吐其他消化系統(tǒng)疾病

1.腹腔臟器急性炎癥2.急性病毒性肝炎3.腸梗阻第十頁，共七十七頁，2022年，8月28日急性中毒引起的嘔吐急性中毒，多由化學(xué)物理因素引起，特別是有害化學(xué)物質(zhì)，比如：農(nóng)藥中毒有機溶劑中毒植物中毒乙醇過量第十一頁，共七十七頁，2022年，8月28日呼吸系統(tǒng)疾病引起的嘔吐急性肺炎在發(fā)病初期，可有嘔吐，小兒尤為多見。百日咳的痙攣期，在痙攣性咳嗽發(fā)作之后常有反射性嘔吐，將胃內(nèi)容物蚓吐出。第十二頁，共七十七頁，2022年，8月28日泌尿系統(tǒng)疾病引起的嘔吐急性腎炎的高血壓腦病，常突然發(fā)生中樞性嘔吐，急性腎盂腎炎以惡心嘔吐而起病者占30％－36％，腎結(jié)石絞痛發(fā)作，嘔吐多與絞痛同時出現(xiàn)，同時出現(xiàn)各種原因所致的尿毒癥患者，常較早出現(xiàn)頭痛惡心，嘔吐如并發(fā)尿毒癥性胃炎嘔吐更為嚴(yán)重。第十三頁，共七十七頁，2022年，8月28日循環(huán)系統(tǒng)疾病引起的嘔吐急性心肌梗死的早期，特別是疼痛劇烈時常發(fā)生惡心、嘔吐。充血性心力衰竭，有時發(fā)生嘔吐。在低血壓伴暈厥或休克的初期，也常有惡心嘔吐伴面色蒼白、心停出汗等植物神經(jīng)失調(diào)癥狀第十四頁，共七十七頁，2022年，8月28日婦科疾病引起的嘔吐婦女內(nèi)生殖器的急性炎癥時，炎癥刺激經(jīng)由植物神經(jīng)的傳入嘔吐中樞而引起反射性嘔吐第十五頁，共七十七頁，2022年，8月28日青光眼引起的嘔吐閉角型青光眼可因眼壓增高經(jīng)，三叉神經(jīng)的反射作用而引起嘔吐第十六頁，共七十七頁，2022年，8月28日中樞性嘔吐神經(jīng)系統(tǒng)偏頭痛、腦膜炎、腦出血、腦栓塞、高血壓腦病、腦腫瘤、腦震蕩、顱內(nèi)血腫、癲癇持續(xù)狀態(tài)等感染性疾病急性病毒、支原體、立克次體、細(xì)菌、螺旋體或寄生蟲感染第十七頁，共七十七頁，2022年，8月28日中樞性嘔吐內(nèi)分泌與代謝紊亂婦女早期妊娠、尿毒癥、肝性昏迷、低血糖癥、糖尿病酮癥、代謝性酸鹼失衡、甲亢危象、腎上腺皮質(zhì)功能減退、營養(yǎng)不良、維生素缺乏癥其他休克、缺氧、急性溶血、中暑、高熱等第十八頁，共七十七頁，2022年，8月28日中樞性嘔吐許多藥物有惡心嘔吐的副作用阿樸嗎啡、雌激素與避孕藥、乙酸水楊酸制劑鏈霉素、卡那霉素、新霉素、慶大霉素、氯霉素、紅霉素、異煙阱、降糖靈、保泰松、苯妥因鈉、各種抗癌藥物等中毒酒精、硫酸銅、鉛、砷、砒、苯、苯胺、一氧化碳、有機磷等中毒神經(jīng)性嘔吐

第十九頁，共七十七頁，2022年，8月28日前庭障礙性嘔吐迷路炎本病是急性與慢性化膿性中耳炎的常見并發(fā)癥，惡性、嘔吐是該病主要的臨床表現(xiàn)美尼爾病暈動病本癥狀發(fā)生在航空、乘船、乘汽車或火車時第二十頁，共七十七頁，2022年，8月28日神經(jīng)官能性嘔吐胃神經(jīng)官能癥或瘟病癥狀之一，其特點是：嘔吐發(fā)作和精神刺激有關(guān)，可立即發(fā)生嘔吐，全不費力每口吐出量不多，吐畢又可再食，雖長期反復(fù)發(fā)作而營養(yǎng)狀況影響不大。嗅到不愉快的氣味，聽到震耳的噪音或見到厭惡的食物而出現(xiàn)的嘔吐，稱條件反射嘔吐，也屬神經(jīng)官能癥性嘔吐范疇。第二十一頁，共七十七頁，2022年，8月28日止吐藥物多巴胺受體阻斷藥H1受體阻斷藥（抗組胺藥）吩噻嗪類NK-1受體拮抗劑5-HT3受體阻斷藥中藥第二十二頁，共七十七頁，2022年，8月28日多巴胺受體阻斷藥甲氧氯普胺（胃復(fù)安）多潘立酮（嗎丁啉）西沙必利第二十三頁，共七十七頁，2022年，8月28日甲氧氯普胺（胃復(fù)安）甲氧氯普胺阻斷延髓催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）的D2受體，而產(chǎn)生強大的中樞性止吐作用。主要用于胃腸功能失調(diào)所致的嘔吐，對放療、手術(shù)后及藥物引起的嘔吐也有效。甲氧氯普胺對前庭功能紊亂所致的嘔吐無效。不良反應(yīng)有，頭暈、腹瀉、困倦，長期用藥可致錐體外系反應(yīng)、溢乳及月經(jīng)紊亂，對胎兒有影響，孕婦忌服。第二十四頁，共七十七頁，2022年，8月28日H1受體阻斷藥苯海拉明異丙嗪H1受體阻斷藥的鎮(zhèn)吐作用與抑制延髓催吐感受區(qū)（CTZ）有關(guān)用于暈動病、放射病、妊娠及藥物所致的惡心、嘔吐。第二十五頁，共七十七頁，2022年，8月28日吩噻嗪類氯丙嗪奮乃靜小劑量選擇性阻斷作用于延髓催吐感受區(qū)（CTZ）的D2受體，大劑量直接抑制嘔吐中樞。主要用于癌癥、放射病等多種疾病及藥物引起的嘔吐對刺激前庭引起的暈動病嘔吐無效。第二十六頁，共七十七頁，2022年，8月28日NK-1受體拮抗劑阿瑞吡坦1.美國FDA于2003年批準(zhǔn)上市的第一個神經(jīng)激肽．1(NK-1)受體阻滯劑2.通過與NK一1受體(主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)及其外圍)結(jié)合來阻滯P物質(zhì)的作用3.用于預(yù)防化療引起的急性和延遲性惡心、嘔吐。與5-HT3受體拮抗劑和地塞米松聯(lián)合治療化療引起的嚴(yán)重致吐癥狀可以改善化療誘發(fā)的急性及延遲性惡心和嘔吐的完全反應(yīng)率第二十七頁，共七十七頁，2022年，8月28日5-HT3受體阻斷藥昂丹司瓊格拉司瓊托烷司瓊雷莫斯瓊阿扎司瓊多拉司瓊帕洛諾司瓊第二十八頁，共七十七頁，2022年，8月28日中藥藿香、生姜、半夏、陳皮、竹茹、旋覆花等中成藥可選藿香正氣口服液、六和丸、大山楂丸，木香檳榔丸、保和丸、天冬沙參口服液、麥門冬丸、丹梔逍遙丸等第二十九頁，共七十七頁，2022年，8月28日嘔吐概述化療相關(guān)性嘔吐概述化療相關(guān)性嘔吐的治療5-HT3受體拮抗藥概述第三十頁，共七十七頁，2022年，8月28日化療相關(guān)性嘔吐概述化療相關(guān)性嘔吐的發(fā)病機制化療相關(guān)性嘔吐的治療對策化療相關(guān)性嘔吐的分類化療藥物的致吐風(fēng)險化療相關(guān)性嘔吐的影響因素第三十一頁，共七十七頁，2022年，8月28日CINV的發(fā)病機制藥物等刺激胃腸道，尤其是嗜鉻細(xì)胞釋放神經(jīng)遞質(zhì)5-HT，5-HT與相應(yīng)受體結(jié)合產(chǎn)生的神經(jīng)沖動，由迷走神經(jīng)和交感神經(jīng)傳入嘔吐中樞而導(dǎo)致嘔吐；藥物等及其代謝產(chǎn)物直接刺激延髓的化學(xué)感受器(CTZ)，進而傳遞至嘔吐中樞引發(fā)嘔吐；感覺、精神因子直接刺激大腦皮質(zhì)通路導(dǎo)致嘔吐，此類多見于先期性CINV。第三十二頁，共七十七頁，2022年，8月28日CINV的治療對策多巴胺甲氧氯普胺、氯丙嗪、

組胺苯海拉明、異丙嗪乙酰膽堿阿片類物質(zhì)δ、κ受體5-HT5-HT3受體拮抗劑P物質(zhì)NK1受體拮抗劑第三十三頁，共七十七頁，2022年，8月28日CINV的分類1.急性嘔吐：用藥后數(shù)分鐘到數(shù)小時內(nèi)出現(xiàn)，一般用藥后5-6小時最高峰，24小時內(nèi)緩解。2.遲發(fā)性嘔吐:用藥后24小時后出現(xiàn)，例如：DDP引起的遲發(fā)性嘔吐常于給藥后48-72小時達(dá)最高峰，可持續(xù)6-7天。3.預(yù)期性嘔吐:

屬條件反射，在前一次化療中出現(xiàn)惡心/嘔吐的病人，在下一次化療開始前就出現(xiàn)惡心/嘔吐。發(fā)生率18%-57%，常以惡心為主，年輕人發(fā)生率高于老年人。4.突破性嘔吐:指在給予預(yù)防性止吐治療后仍出現(xiàn)的且需解救治療的嘔吐。5.難治性嘔吐：指預(yù)防性和解救性止吐治療均失敗的嘔吐。第三十四頁，共七十七頁，2022年，8月28日化療藥物的致吐風(fēng)險HIGH高度致吐風(fēng)險>90%MODERATE中度致吐風(fēng)險30-90%LOW輕度致吐風(fēng)險10-30%MINIMAL輕微致吐風(fēng)險<10%蒽環(huán)類+環(huán)磷酰胺(AC/EC)環(huán)磷酰胺>1500mg/m2順鉑≥50mg/m2蒽環(huán)類環(huán)磷酰胺≤1500mg/m2異環(huán)磷酰胺順鉑<50mg/m2卡鉑奧沙利鉑>75mg/m2伊立替康紫杉醇多西他賽(iv&口服)白蛋白結(jié)合型紫杉醇吉西他濱5-Fu多柔比星脂質(zhì)體培美曲塞VP-16西妥昔單抗赫賽汀(曲妥珠單抗)貝伐單抗吉非替尼索拉非尼希羅達(dá)(卡培他濱)2004年意大利佩魯賈會議達(dá)成共識，先后被MASCC/NCCN/ASCO所采用第三十五頁，共七十七頁，2022年，8月28日HIGH(高度致吐風(fēng)險,levels4-5)MODERATE(中度致吐風(fēng)險,levels3)AC方案(蒽環(huán)類+環(huán)磷酰胺)順鉑≥50mg/m2環(huán)磷酰胺>1500mg/m2卡莫司汀>250mg/m2六甲蜜胺氮烯咪胺氮芥丙卡巴肼(口服)鏈脲霉素順鉑<50mg/m2卡鉑奧沙利鉑>75mg/m2伊立替康長春瑞濱(口服)阿霉素表阿霉素環(huán)磷酰胺≤1500mg/m2環(huán)磷酰胺(口服)異環(huán)磷酰胺白消安>4mg/d阿糖胞苷>1g/m2阿扎胞苷白介素-2>12-15萬U/m2三氧化二砷苯達(dá)莫司汀柔紅霉素洛莫司汀卡莫司汀≤250mg/m2Vp-16(口服)伊達(dá)比星伊馬替尼(口服)放線菌素D美法侖>50mg/m2甲氨蝶呤250-1000mg/m2替莫唑胺(口服)氨磷汀>300mg/m2第三十六頁，共七十七頁，2022年，8月28日LOW(輕度致吐風(fēng)險,levels2)MINIMAL(輕微致吐風(fēng)險,levels1)紫杉醇多西他賽(iv&口服)吉西他濱卡培他濱培美曲塞CPT-11VP-165-Fu阿糖胞苷(低劑量)100-200mg/m2甲氨蝶呤50-250mg/m2絲裂霉素氨磷汀≤300mg/m2多柔比星脂質(zhì)體貝沙羅汀米托蒽醌尼羅替尼紫杉醇-白蛋白納米粒VorinostatIxabepilone西妥昔單抗曲妥珠單抗利妥昔單抗吉妥珠單抗阿侖珠單抗貝伐單抗吉非替尼索拉非尼舒尼替尼拉帕替尼達(dá)沙替尼厄洛替尼長春堿長春新堿長春瑞濱美法侖(口服低劑量)甲氨蝶呤≤50mg/m2羥基脲(口服)博來霉素α-干擾素奈拉濱氟達(dá)拉濱克拉屈濱地西他濱來那度胺噴司他丁PanitumumabTemsirolimus沙立度胺硫鳥嘌呤(口服)戊柔比星白消安苯丁酸氮芥(口服)地尼白介素2右丙亞胺門冬酰胺酶硼替佐米第三十七頁，共七十七頁，2022年，8月28日化療藥物聯(lián)合用藥致吐風(fēng)險單個化療藥物致吐風(fēng)險聯(lián)合致吐風(fēng)險2+232+2+233+243+2+243+3+35第三十八頁，共七十七頁，2022年，8月28日CINV的影響因素藥物因素化療藥物致吐作用的強弱藥物單次劑量和用法，是否聯(lián)合化療既往化療是否合理有效應(yīng)用鎮(zhèn)吐藥非藥物因素年齡較輕的女性、既往妊娠期嘔吐者既往化療惡心嘔吐控制不良者低酒精攝入量胃腸道手術(shù)治療者第三十九頁，共七十七頁，2022年，8月28日嘔吐概述化療相關(guān)性嘔吐概述化療相關(guān)性嘔吐的治療5-HT3受體拮抗藥概述第四十頁，共七十七頁，2022年，8月28日CINV的治療腫瘤患者的止吐原則高致吐化療止吐治療中致吐化療止吐治療輕度/輕微致吐化療止吐治療解救性治療預(yù)期性惡心嘔吐的防治多日化療止吐原則解救性止吐治療原則第四十一頁，共七十七頁，2022年，8月28日腫瘤患者止吐原則目的是預(yù)防惡心嘔吐的發(fā)生具有高度催吐反應(yīng)的化療引起的惡心嘔吐反應(yīng)至少持續(xù)4天，中度致吐則持續(xù)3天。需要采取措施使患者度過整個危險期?？诜挽o脈給予止吐藥效果一樣考慮止吐藥的毒性止吐藥物的選擇取決于抗腫瘤治療的催吐潛能以及患者本身的因素腫瘤患者還存在其他潛在的催吐原因，包括：部分或完全性腸梗阻前庭功能障礙腦轉(zhuǎn)移電解質(zhì)紊亂：高鈣血癥、高血糖、低鈉血癥尿毒癥其他用藥包括阿片類藥腫瘤或化療(如長春新堿等)引起的胃麻痹精神生理性因素：焦慮預(yù)期性惡心嘔吐第四十二頁，共七十七頁，2022年，8月28日高致吐化療止吐治療高度a化療前給藥阿瑞匹坦125mgPOday1或fosaprepitant115mgIVday1,80mgPOdailydays2-3

和地塞米松12mgPOorIVdays1–4

和5-HT3受體拮抗劑昂丹司瓊16-24mgPOor8-12mg(最大32mg)IVday1

或格拉司瓊2mgPOor1mgPObid或0.01mg/kg(最大1mg)IVday1

或透皮劑包含34.3mg在首次化療前使用格拉司瓊24-48h

或多拉司瓊100mgPO或1.8mg/kgIV或100mgIVday1

或帕洛諾司瓊0.5mgPO或0.25mgIVday1

和±勞拉西泮0.5-2mgPOorIV或舌下每4或6hprndays1–4±H2受體阻滯劑或質(zhì)子泵抑制劑a預(yù)防順鉑(>50mg/m2)引起的嘔吐為1級證據(jù)，其他均為2A級證據(jù)。聯(lián)合用藥1級推薦見解救性治療(AE-5)第四十三頁，共七十七頁，2022年，8月28日中致吐化療止吐治療g預(yù)防卡鉑300mg/m2、環(huán)磷酰胺60-1000mg/m2、阿霉素50mg/m2引起的嘔吐為1級證據(jù)?；熐敖o藥阿瑞匹坦125mgPOorfosaprepitant115mgIVday1(選擇患者)

和地塞米松12mgPOorIV

和5-HT3受體拮抗劑帕洛諾司瓊0.5mgPO或0.25mgIV(1級推薦)

或昂丹司瓊16-24mgPOor8-12mg(最大32mg/天)IV(1級推薦)

或格拉司瓊1-2mgPOor1mgPObid(1級推薦)

或0.01mg/kg(最大1mg)IV

或透皮劑(包含34.3mg格拉司瓊)在首次化療前使用24-48h

或多拉司瓊100mgPO或1.8mg/kg或100mgIV(1級推薦)

和±勞拉西泮0.5-2mgPOorIV或舌下每4或6hprn±H2受體阻滯劑或質(zhì)子泵抑制劑中度見解救性治療(AE-5)第1天第2-3天阿瑞匹坦80mgPOdays2-3(如果第1天應(yīng)用)±地塞米松12mgPOorIVdaily

或地塞米松12mgPOorIVdaily

或5-HT3受體拮抗劑g

昂丹司瓊8mgPObidor16mgPOdaily或8mg(最大32mg/day)IV

或格拉司瓊1-2mgPOdailyor1mgPObidor0.01mg/kg(最大1mg)IV

或多拉司瓊100mgPOdailyor1.8mg/kgIV或±勞拉西泮0.5-2mgPOorIV或舌下每4或6hprn±H2受體阻滯劑或質(zhì)子泵抑制劑第四十四頁，共七十七頁，2022年，8月28日輕度/輕微致吐化療止吐治療化療前給藥化療期間每日劑量地塞米松12mgPOorIVdaily或丙氯拉嗪10mgPOorIV每4或6h或胃復(fù)安10-40mgPOorIV每4或6h或±勞拉西泮0.5-2mgPOorIV每4或6hprn±H2受體阻滯劑或質(zhì)子泵抑制劑輕度見解救性治療(AE-5)化療前不進行常規(guī)預(yù)防止吐治療輕微惡心/嘔吐(0-24h)考慮使用針對輕度致吐化療時的預(yù)防止吐治療第四十五頁，共七十七頁，2022年，8月28日解救性治療解救性治療的總原則是必要時增加不同類型的止吐藥丙氯拉嗪25mg納肛每12hor10mgPOorIV每4或6h

或胃復(fù)安10-40mgPOorIV每4或6h

或勞拉西泮0.5-2mgPO每4或6h

或昂丹司瓊16mgPOor8mgIVdaily

或格拉司瓊1-2mgPOdailyor1mgPObidor0.01mg/kg(最大1mg)IVor透皮劑含34.3mg格拉司瓊或多拉司瓊100mgPOdailyor1.8mg/kgIVor100mgIV

或氟哌啶醇1-2mgPO每4-6hprn

或屈大麻酚5-10mgPO每3或6h

或大麻隆1-2mgPObid

或地塞米松12mgPOorIVdaily

或奧氮平2.5-5mgPObid(2B推薦)

或異丙嗪12.5-25mgPOorIV每4h有惡心嘔吐無惡心嘔吐——止吐方案不變治療效果后續(xù)周期惡心嘔吐已控惡心和/或嘔吐未控有計劃地繼續(xù)按原方案進行解救性治療，而不是必要時給藥升高止吐治療的級別第四十六頁，共七十七頁，2022年，8月28日放療引起的惡心嘔吐每天放療前進行預(yù)防：昂丹司瓊8mgPObid或格拉司瓊2mgPOdaily±地塞米松4mgPOdaily放療引起的惡心嘔吐每天放療前進行預(yù)防：昂丹司瓊8mgPObid-tid或格拉司瓊2mgPOdaily,or3mgIVdaily(2B推薦)±地塞米松2mgPOtid見解救性治療(AE-5)上腹部放療全身放療化療+放療其他部位放療見High(AE-2)、Moderate(AE-3)、Low(AE-4)的止吐治療每天放療前進行預(yù)防昂丹司瓊8mgPObid-tid無解救性治療止吐潛能放射治療類型預(yù)防嘔吐第四十七頁，共七十七頁，2022年，8月28日預(yù)期性惡心嘔吐的防治預(yù)防：在每周期抗腫瘤治療中使用最佳止吐治療方案行為療法：放松和系統(tǒng)脫敏法催眠和誘導(dǎo)聯(lián)想音樂療法針灸/穴位按壓阿普唑侖0.5-2mgPOtid，治療前晚勞拉西泮0.5-2mgPO，治療前晚和當(dāng)日早晨參見預(yù)防化療引起的惡心嘔吐的初步治療和解救性治療預(yù)期性惡心嘔吐第四十八頁，共七十七頁，2022年，8月28日多日化療止吐原則接受多日化療的患者有發(fā)生急性和延遲性惡心嘔吐反應(yīng)的危險。其發(fā)生率及程度取決于所用化療藥的致吐能力和使用順序。并且在整個化療周期中，這兩種反應(yīng)會重疊發(fā)生，因此很難推薦一種特別的止吐方案。延遲性嘔吐反應(yīng)的持續(xù)時間取決于各個不同的化療方案，以及方案中最后一種化療藥的致吐能力。例如，將BEP方案(BLM30U/周IV，VP-16100mg/m2IVd1-5,DDP20mg/m2IVd1-5)與ASHP方案(ADM25mg/m2IVd1,甲潑尼龍500mg/dIVd1-5,DDP25mg/m2

持續(xù)滴注d1-4,阿糖胞苷2000mg/m2滴注d5)進行比較。BEP方案在第1-8天具有中度致吐反應(yīng)。并且ASHAP方案的急性和延遲性嘔吐反應(yīng)長達(dá)10天之久。因此，推薦總原則如下(2B級推薦)：在第一次使用具有中高度致吐反應(yīng)的化療時，每天在化療前都應(yīng)給予5-HT3受體拮抗劑。對具有中高度催吐反應(yīng)的化療而言，每天應(yīng)給予地塞米松1次口服或靜推；對有可能引起嚴(yán)重延遲性嘔吐反應(yīng)的化療而言，化療結(jié)束后再給予2-3天的地塞米松。當(dāng)化療中已有皮質(zhì)類固醇激素時就可不再使用地塞米松（如ASHAP方案）。對于持續(xù)3天的化療而言，化療前給予帕洛諾司瓊，可以代替每天給予的5-HT3受體拮抗劑(無論口服還是靜推)?；诩韧鵌I期臨床曾使用90μg/kg(30倍FDA批準(zhǔn)的上市劑量)的劑量以及3個III期臨床使用0.75mg的劑量，從而可以得出這樣一個結(jié)論：重復(fù)使用帕洛諾司瓊0.25mg是安全的,增加劑量沒有明顯增加不良反應(yīng)持續(xù)時間和程度。在持續(xù)多天的化療中，為了提高止吐治療的療效，往往會重復(fù)使用帕洛諾司瓊，然而是每日給藥或更少用藥，目前仍不是很清楚。對具有高度致吐反應(yīng)以及可能發(fā)生延遲性惡心嘔吐的化療而言，可使用阿瑞匹坦。在第1天化療前1小時口服阿瑞匹坦125mg,同時使用5-HT3受體拮抗劑和地塞米松。在化療第2、3天給予阿瑞匹坦80mg/d，同時使用地塞米松。目前有II期臨床試驗表明，化療后第4、5天給予阿瑞匹坦80mg是安全的。但是在這個試驗中，第3天后增加阿瑞匹坦是否可改善惡心嘔吐的控制率尚不清楚。第四十九頁，共七十七頁，2022年，8月28日解救性止吐治療原則第五十頁，共七十七頁，2022年，8月28日嘔吐概述化療相關(guān)性嘔吐概述化療相關(guān)性嘔吐的藥物治療5-HT3受體拮抗藥概述第五十一頁，共七十七頁，2022年，8月28日5-HT3受體拮抗藥概述總述昂丹司瓊格拉司瓊托烷司瓊雷莫斯瓊帕洛諾司瓊第五十二頁，共七十七頁，2022年，8月28日5-HT3受體拮抗藥總述5-HT3受體拮抗劑的發(fā)展歷程5-HT3受體拮抗藥的止吐作用機理第一代5-HT3受體拮抗劑的特點第二代5-HT3受體拮抗劑的特點第五十三頁，共七十七頁，2022年，8月28日5-HT3受體拮抗劑的發(fā)展歷程英文名通用中文名（商品名）上市時間生產(chǎn)公司Ondansetron恩丹西酮(樞復(fù)寧)1990年葛蘭素史克Granisetron格拉司瓊(凱特瑞)1994年羅氏Tropisetron托烷司瓊(嘔必停)1992年諾華公司Ramosetron雷莫司瓊(奈西雅)1996年日本山之內(nèi)公司Azasetron阿扎司瓊(蘇羅同)1994年日本煙草Dolasetron多拉司瓊1997年安萬特公司Palonosetron帕洛諾司瓊2003.7.25HelsinnHealthcare第五十四頁，共七十七頁，2022年，8月28日5-HT3受體拮抗藥的止吐作用機理5-HT是人體內(nèi)一種重要的中樞遞質(zhì)，其受體分為5-HT1，5-HT2，5-HT3，5-HT4等4種類型及若干亞型。與致吐有關(guān)的5-HT3受體廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(AP)、孤束核(NTS)和外周神經(jīng)系統(tǒng)(迷走神經(jīng)、交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)等)的神經(jīng)元上。5-HT3受體拮抗藥作用于:1.迷走神經(jīng)上的5-HT3受體，抑制迷走神經(jīng)傳入纖維的興奮，阻斷向嘔吐中樞的傳人沖動，抑制了嘔吐。2.作用于AP和NTS上的5-HT3受體，抑制兩者的興奮第五十五頁，共七十七頁，2022年，8月28日5-HT3拮抗劑的作用機理化療藥物射線刺激腸嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT5-HT3受體5-HT3受體中樞神經(jīng)系統(tǒng)催吐化學(xué)感受區(qū)上消化道傳入迷走神經(jīng)惡心嘔吐5-HT3拮抗劑5-HT3拮抗劑阻斷阻斷第五十六頁，共七十七頁，2022年，8月28日恩丹西酮格拉司瓊托烷司瓊雷莫司瓊阿扎司瓊DolasetronPalonosetron帕洛諾司瓊第一代5-HT3受體拮抗劑的特點第一代5-HT3受體拮抗劑的特點：易導(dǎo)致便秘個體差異大建議使用最小有效劑量

對各類嘔吐療控制率:

高劑量順鉑:48%-73%

中致吐性抗癌藥物:60%-85％對遲發(fā)性嘔吐控制不佳:CR率:28%

對預(yù)期性惡心/嘔吐控制不佳第五十七頁，共七十七頁，2022年，8月28日第二代5-HT3受體拮抗劑的特點（Palonosetron帕洛諾司瓊）第二代５－ＨＴ３受體拮抗劑的臨床特點：

對急性惡心/嘔吐的控制率與第一代拮抗劑相當(dāng)

對中致吐性抗癌藥物所致遲發(fā)性嘔吐的控制率明顯好于第一代

副作用較第一代5-HT3受體拮抗劑輕或相似。FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥（2003.7.25）:

中、高致吐性化療藥物引起的急性嘔吐。中致吐性化療藥物引起的遲發(fā)性嘔吐。第五十八頁，共七十七頁，2022年，8月28日英文名半衰期（h)5-HT3受體親和力常用靜脈劑量常用口服劑量Ondansetron恩丹西酮48.074mg/支,8-12mg,0.15mg/kg,一日最大不超過32mg4mg/片;16-24mg/日Granisetron格拉司瓊8.98.423mg/支,1-3mg,0.01mg/kg1mg/片;1-2mg/日Tropisetron托烷司瓊88.815mg/支;5mg/日5mg/片;5mg/日Ramosetron雷莫司瓊9—0.3mg/支;0.3mg/日0.1mg/片;0.1mg/日Azasetron阿扎司瓊9—10mg/支;10mg/日Dolasetron多拉司瓊7.57.620mg/ml;12.5mg/0.5ml;1.8mg/kgor100mg50,100mg/片;100mg/日Palonosetron帕洛諾司瓊４０—0.25mg/5ml,3ug/kgor0.25mg第五十九頁，共七十七頁，2022年，8月28日昂丹司瓊（歐貝）適應(yīng)癥用于預(yù)防和治療腫瘤化療、放療及手術(shù)引起的惡心、嘔吐推廣一句話歐貝是預(yù)防和治療腫瘤化、放療及手術(shù)所致惡心、嘔吐的首選藥物第六十頁，共七十七頁，2022年，8月28日歐貝的用法用量對于高度催吐化療藥物所致惡心嘔吐：化療前15分鐘﹑化療后4小時﹑8小時各靜脈注射8mg，以后口服，每次8mg，每天3次，連用5天。對于催吐程度不太強的化療藥物所致惡心嘔吐：化療前15分鐘靜脈注射8mg，以后口服，每次8mg，每天3次，連用5天。對于放射引起的嘔吐：口服,8mg/次,3次/日；首劑于放療前1-2小時口服,療程視放療的療程而定第六十一頁，共七十七頁，2022年，8月28日歐貝的用法用量預(yù)防和治療手術(shù)后惡心嘔吐：在麻醉誘導(dǎo)前10分鐘靜脈輸注4-8mg,若有必要，可每隔8小時重復(fù)給藥一次，療程1-2天；對已出現(xiàn)術(shù)后惡心嘔吐者，可緩慢靜脈注射4-8mg治療；預(yù)防和治療椎管內(nèi)嗎啡止痛所致惡心嘔吐：術(shù)畢注射4-8mg。第六十二頁，共七十七頁，2022年，8月28日歐貝的用法用量與地塞米松聯(lián)用控制急性惡心、嘔吐化療前40分鐘靜注地塞米松10mg化療前20分鐘靜注歐貝8mg化療后口服歐貝，4mg/次，2次/日，連用2天第六十三頁，共七十七頁，2022年，8月28日格拉司瓊適應(yīng)癥用于放射治療、細(xì)胞毒類藥物化療引起的惡心和嘔吐。用法用量靜脈注射：成人：用量通常為3mg，用20～50ml的5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋后，于治療前30分鐘靜脈注射，給藥時間應(yīng)超過5分鐘。大多數(shù)病人只需給藥一次，對惡心和嘔吐的預(yù)防作用便可超過24小時，必要時可增加給藥次數(shù)1～2次，但每日最高劑量不應(yīng)超過9mg。肝、腎功能不全者無需調(diào)整劑量。第六十四頁，共七十七頁，2022年，8月28日托烷司瓊（欣貝）適應(yīng)癥預(yù)防和治療癌癥化療等原因引起的惡心和嘔吐推廣一句話療效更佳，安全性更高的新一代止吐藥第六十五頁，共七十七頁，2022年，8月28日托烷司瓊（欣貝）的臨床應(yīng)用治療NSCLC化療引起的胃腸道反應(yīng)療效與進口品相似對血液病患者化療所致的嘔吐反應(yīng)療效顯著，完全控制率高于格拉司瓊可安全用于兒童腫瘤化療導(dǎo)致的惡心、嘔吐預(yù)防術(shù)后病人自控鎮(zhèn)痛惡心嘔吐療效顯著第六十六頁，共七十七頁，2022年，8月28日托烷司瓊（欣貝）的用法用量兒童：如病情需要必須使用時，可參照下列