目錄高血壓危害發(fā)病率高，危害重阿司匹林作用于動脈粥樣硬化全程阿司匹林可顯著降低高血壓患者心血管病風(fēng)險多項國內(nèi)外指南推薦高血壓患者使用阿司匹林當(dāng)前1頁，總共39頁。我國高血壓發(fā)病率高，危害大，多合并其他危險因素目前我國高血壓患病數(shù)至少2億Lancet2008;371:1513–18Consider研究顯示，93.5%的高血壓患者合并心血管危險因素心血管危險因素：血脂異常、糖代謝異常、吸煙、肥胖中華心血管病雜志2011年5月第39卷增刊81.1%并存血脂異常，51.3%并存糖代謝異常，18.4%并存吸煙，22.8%缺乏體力活動，18.3%為肥胖當(dāng)前2頁，總共39頁。高血壓促進動脈粥樣硬化的發(fā)生Taylor.CurrHypertensRep.1999;1:96-101.體液因素(如血管緊張素-II)巨噬細胞聚集動脈粥樣硬化血壓偏高活性氧簇增加血管壁壓力促炎性狀態(tài)當(dāng)前3頁，總共39頁。高血壓患者單純降壓后仍殘留有心血管風(fēng)險1.00.90.80.70246810121416182022無高血壓的男性（n=6810）經(jīng)治療的高血壓男性（n=686）P=0.0001隨訪時間（年）累積的血管事件生存率本研究共納入686例高血壓患者，平均年齡47-55歲，與6810例非高血壓患者進行比較。隨訪22-23年，主要終點是全因死亡率和特定原因死亡率。BMJ1998;317:167-71.死亡率（%）無高血壓的男性（n=6810）經(jīng)治療的高血壓男性（n=686）P=0.001P=0.001P=0.002當(dāng)前4頁，總共39頁。目錄高血壓危害發(fā)病率高，危害重阿司匹林作用于動脈粥樣硬化全程阿司匹林可顯著降低高血壓患者心血管病風(fēng)險多項國內(nèi)外指南推薦高血壓患者使用阿司匹林當(dāng)前5頁，總共39頁。阿司匹林作用于動脈粥樣硬化進展全過程高血壓

血脂異常

糖尿病

吸煙

肥胖

冠心病家族史50歲以上心肌梗死卒中心血管死亡阿司匹林抑制血小板激活抑制血管炎癥因子抗氧化應(yīng)激保護血管內(nèi)皮功能促進NO釋放抑制平滑肌細胞增殖逆轉(zhuǎn)血管重構(gòu)減少斑塊面積穩(wěn)定斑塊減少心血管事件目前有預(yù)防心腦血管疾病首次發(fā)生適應(yīng)癥的抗血小板藥物僅有阿司匹林當(dāng)前6頁，總共39頁。阿司匹林有效抑制血管炎癥因子Circulation2002,106:1282-1287:n=5評估阿司匹林對LDL受體缺陷小鼠血管炎癥作用2周適應(yīng)期后，整個研究期間均給予小鼠高脂肪飲食。同時，將小鼠隨機分為兩組（每組14只），隨機接受安慰劑或阿司匹林（30mg/L加入飲用水中，隔天一次)治療*P<0.001n=5抑制（百分比）sICAM-1MCP-1TNF-αIL-12p40安慰劑阿司匹林100500﹡﹡﹡﹡結(jié)果顯示，低劑量阿司匹林可降低多種細胞因子的生成量，從而抑制血管炎癥7當(dāng)前7頁，總共39頁。阿司匹林改善血管內(nèi)皮功能FMD（%）Clin.Cardiol.24,705-709(2001)18例高血壓患者服用162mg/d阿司匹林8周，評估阿司匹林對高血壓患者內(nèi)皮功能的作用

FMD:血流介導(dǎo)的舒張功能，用于評估血管內(nèi)皮功能P＜0.0004FMD:血流介導(dǎo)的舒張功能，可反映冠狀動脈內(nèi)皮情況，其衰減與心血管疾病相關(guān)，是主要危險因素。研究結(jié)果顯示，使用阿司匹林后患者FMD顯著改善。8當(dāng)前8頁，總共39頁。

阿司匹林有效抑制血管平滑肌細胞增殖Circulation2000,102:2124-2130水楊酸鹽有效抑制血管平滑肌細胞增殖，且隨著劑量增加抑制作用增強10%FCS:10%胎牛血清培養(yǎng)基第4天，洗滌細胞，將培養(yǎng)基更換為不含水楊酸的生長培養(yǎng)基采用體外試驗評估水楊酸鹽對血管平滑肌細胞增殖的作用去除水楊酸鹽后，血管平滑肌細胞重新以對照組相當(dāng)?shù)乃俣仍鲋?00080604020024681010080604020024681001210%FCS5mMSalWashn=310%FCS0.1mMSal1mMSal5mMSal細胞數(shù)（×103）細胞數(shù)（×103）n=3﹡﹡﹡﹡﹡﹡﹡﹡﹡﹡P＜0.01﹡P＜0.019當(dāng)前9頁，總共39頁。阿司匹林有效延緩血管重構(gòu)ClinicalandExperimentalPharmacologyandPhysiology(2009)36,162–168評估長期服用阿司匹林對高果糖餐大鼠(FFR)腎頸動脈血管重構(gòu)的作用。（果糖餐大鼠(FFR)為代謝綜合癥試驗?zāi)Ｐ停?/p>

大鼠隨機分為4組，每組8只。其中對照組大鼠隨意飲用食物和水；對照+阿司匹林組大鼠于試驗最后6周在飲用水中加入每天10mg/kg的阿司匹林；FFR組大鼠飲用10%果糖溶液12周；FFR+阿司匹林組大鼠飲用10%果糖溶液12周，同時于試驗最后6周在飲用水中加入阿司匹林L/Mratio:為管腔內(nèi)徑/中膜厚度的比值，用于衡量頸動脈血管重構(gòu)的指標(biāo)與對照組相比，F(xiàn)FR組頸動脈L/M比值發(fā)生顯著變化FFR+阿司匹林組L/M比值與對照組相似，表明阿司匹林可有效延緩頸動脈血管重構(gòu)左側(cè)頸總動脈管腔內(nèi)徑/中膜厚度的比值對照組對照+阿司匹林組FFR組FFR+阿司匹林組3020100P＜0.05P＜0.05abcd10當(dāng)前10頁，總共39頁。

阿司匹林減少動脈粥樣硬化斑塊面積Circulation2002,106:1282-1287評估阿司匹林對LDL受體缺陷小鼠斑塊組成、動脈粥樣硬化形成的作用2周適應(yīng)期后，整個研究期間均給予小鼠高脂肪飲食。同時，將小鼠隨機分為兩組（每組14只），隨機接受安慰劑或阿司匹林（30mg/L加入飲用水中，隔天一次)治療*P=0.001n=9n=9主動脈病變區(qū)域（%）20100安慰劑阿司匹林﹡結(jié)果顯示阿司匹林顯著降低主動脈粥樣硬化病變區(qū)域11當(dāng)前11頁，總共39頁。阿司匹林穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊Circulation2002,106:1282-1287:每組n=10巨噬細胞*P<0.05平滑肌細胞膠原含量57%77%23%*穩(wěn)定斑塊：膠原含量和平滑肌細胞增加，巨噬細胞減少巨噬細胞（病變面積%）4030201007.55.02.50.07550250平滑肌細胞（病變面積%）膠原（病變面積%）﹡﹡﹡安慰劑阿司匹林使用阿司匹林治療后，斑塊組成發(fā)生顯著變化：動脈粥樣硬化斑塊中巨噬細胞含量降低，膠原蛋白量和平滑肌細胞數(shù)目增加。這些結(jié)果表明，阿司匹林不僅通過抑制血小板活化起到抗動脈粥樣硬化作用，也通過增加斑塊穩(wěn)定性抗動脈粥樣硬化。評估阿司匹林對LDL受體缺陷小鼠斑塊組成、動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的作用12當(dāng)前12頁，總共39頁。TXA2途徑NEnglJMed.2005;353:2372-2383.阿司匹林環(huán)氧化酶（COX）抑制劑阿司匹林抗血小板聚集，抑制血栓形成13當(dāng)前13頁，總共39頁。目錄高血壓危害發(fā)病率高，危害重阿司匹林作用于動脈粥樣硬化全程阿司匹林可顯著降低高血壓患者心血管病風(fēng)險多項國內(nèi)外指南推薦高血壓患者使用阿司匹林當(dāng)前14頁，總共39頁。多項研究證實阿司匹林顯著降低高危高血壓患者首次心血管事件發(fā)生風(fēng)險堅實循證1998BMD1989PHS1992ETDRS1998HOTTPT2001PPP2005WHS2008JPADPOPADAD2010FDSHOT亞組2012JPAD亞組分析高血壓最佳治療研究女性健康研究高血壓最佳治療亞組研究阿司匹林用于血壓控制不良的糖尿病患者一級預(yù)防研究Lancet1998;351:1755–62.JAmCollCardiol,2010;56:956-965CircJ2012;76:1526–1532NEnglJMed2005;352:1293-304.當(dāng)前15頁，總共39頁。高血壓最佳治療研究

HypertensionOptimalTreatment(HOT)Lancet1998;351:1755–62平均隨訪時間為3.8年（范圍：3.3–4.9

年）。旨在評價最佳的目標(biāo)舒張壓以及在高血壓治療基礎(chǔ)上加用低劑量ASA（75mgqd）的潛在受益。26國家的18,790例患者參與隨機分配，患者年齡為50–80

歲（平均年齡：61.5歲），目標(biāo)血壓分別為90mmHg、85mmHg

或

80mmHg。另外，在降壓治療的基礎(chǔ)上，9,399

例被隨機分配接受低劑量ASA治療，9,391

例患者接受安慰劑治療。安慰劑阿司匹林組（75mgqd）旨在評價最佳的目標(biāo)舒張壓以及在高血壓治療基礎(chǔ)上加用低劑量ASA（75mgqd）的潛在受益26國家的18,790例患者，年齡為50–80

歲（平均年齡：61.5歲）隨訪3.8年N=9,399N=9,391當(dāng)前16頁，總共39頁。

Lancet1998;351:1755–62.

降低心肌梗死風(fēng)險主要心血管事件風(fēng)險36%15%p=0.002p=0.03阿司匹林顯著降低高血壓患者

心血管事件風(fēng)險HOTp=0.03p=0.002主要心血管事件：致死性和非致死性心肌梗死，致死性和非致死性卒中，以及其他原因的心血管死亡N=18790，50-80歲高血壓患者。在降壓治療的基礎(chǔ)上，阿司匹林75mg/dvs.安慰劑，目標(biāo)DBP分別為≤90mmHg,≤85mmHg,≤80mmHg，隨訪3.8年。當(dāng)前17頁，總共39頁。安慰劑組（n=19942）安慰劑qod女性健康研究

Women’sHealthStudy(WHS)39876名健康女性醫(yī)務(wù)人員（45歲）10年心血管病事件風(fēng)險2.7%，冠心病風(fēng)險1%阿司匹林組（n=19934）100mgqod隨機分組0隨訪期10.1年證實阿司匹林對年齡大于65歲健康女性心血管疾病一級預(yù)防有效的里程碑研究RidkerPM,etal.NEJM2005,352:1293-1304當(dāng)前18頁，總共39頁。阿司匹林減少女性高血壓患者心血管事件19NEnglJMed2005,352:1295-1304N=39876，45歲以上健康女性,阿司匹林100mg/隔日vs.安慰劑,隨訪10年缺血性卒中風(fēng)險主要心血管事件風(fēng)險降低27%降低16%p=0.02p=0.05女性高血壓人群當(dāng)前19頁，總共39頁。阿司匹林一級預(yù)防有益于高血壓慢性腎病患者

高血壓最佳治療研究（HOT）腎功能異常亞組分析18597例患者（99.0%）基線血清肌酐數(shù)據(jù)完整14978例（80.5%）eGFR60ml/min/1.73m23083例（16.6%）eGFR45~59ml/min/1.73m2536例（2.95%）eGFR<45ml/min/1.73m2671例患者發(fā)生至少一次主要心血管病事件289例腦卒中、349例心肌梗死、582例死亡15例致死性出血、187次非致死大出血、208次小出血研究目的：確定抗血小板治療對慢性腎病患者的獲益風(fēng)險安慰劑阿司匹林組（75mgqd）主要終點為包括心肌梗死、卒中、及心血管性死亡的復(fù)合心血管事件HOT研究中18597例（99.0%）基線血清肌酐數(shù)據(jù)完整的患者隨訪3.8年JAmCollCardiol,2010;56:956-965當(dāng)前20頁，總共39頁。風(fēng)險降低率(%)603040501020

0≥6045-59<45(eGFRml/min/1.73m2)風(fēng)險降低率(%)70603040501020

0≥6045-59<45一項納入18597名高血壓患者的安慰劑隨機對照實驗顯示，阿司匹林明顯降低伴慢性腎病的高血壓患者的主要心血管事件發(fā)生率及死亡率，在基線腎小球濾過率<45ml/min/1.73m2亞組作用最顯著主要心血管事件總死亡率JAmCollCardiol,2010;56:956-965阿司匹林顯著降低高血壓合并腎功能異?；颊咝难茱L(fēng)險HOT亞組9%15%66%0%11%49%P=0.03P=0.04(eGFRml/min/1.73m2)當(dāng)前21頁，總共39頁。阿司匹林降低血壓控制不良2型糖尿病患者腦血管事件——JPAD亞組研究

血壓達標(biāo)組（1517例）血壓未達標(biāo)組（1022例）平均隨訪4.37年主要終點：任意動脈粥樣硬化事件對JPAD研究中的參與者按血壓水平進行分組血壓未達標(biāo)：SBP≥140mmHg和/或DBP≥90mmHg血壓達標(biāo)：SBP＜140mmHg和DBP＜90mmHg當(dāng)前22頁，總共39頁。0.100.080.060.040.020.00腦血管事件發(fā)生率10002000伴高血壓的糖尿病患者使用阿司匹林獲益更多隨訪時間（天）00.100.080.060.040.020.00010002000未使用阿司匹林使用阿司匹林隨訪時間（天）將JPAD研究參與者分為血壓控制達標(biāo)組和未達標(biāo)組，結(jié)果顯示，對于未使用阿司匹林的DM患者，血壓控制不良組腦血管事件發(fā)生率明顯高于血壓控制達標(biāo)組。而對于使用阿司匹林DM患者，兩組間事件發(fā)生率無差異。該結(jié)果可能表明，與血壓控制良好者相比，阿司匹林更顯著降低伴高血壓的糖尿病患者腦血管事件發(fā)生率。CircJ2012;76:1526–1532JPAD亞組p=0.0008腦血管事件發(fā)生率p=0.15當(dāng)前23頁，總共39頁。HOT研究提示，與安慰劑組相比，阿司匹林未導(dǎo)致致命性出血明顯增加Lancet1998;351:1755–6278532302所有胃腸道顱內(nèi)其他P值無統(tǒng)計學(xué)差異致命性出血例數(shù)阿司匹林安慰劑

012345678血壓控制良好的高血壓患者

應(yīng)用阿司匹林安全性較好HOT當(dāng)前24頁，總共39頁。目錄高血壓危害發(fā)病率高，危害重阿司匹林作用于動脈粥樣硬化全程阿司匹林可顯著降低高血壓患者心血管病風(fēng)險多項國內(nèi)外指南推薦高血壓患者使用阿司匹林當(dāng)前25頁，總共39頁。中國心血管病預(yù)防指南推薦：

年齡＞50歲的高血壓人群應(yīng)使用阿司匹林年齡＞50歲有靶器官損害糖尿病高血壓控制在150/90mmHg以下合并下列條件之一應(yīng)服用阿司匹林75-100mg/d中華心血管病雜志2011年1月第39卷第1期當(dāng)前26頁，總共39頁。ACCP9建議≥50歲人群使用阿司匹林27對于年齡大于或等于50歲的無心血管疾病人群，建議使用小劑量阿司匹林75-100mg/d（2B）。Chest2012;141;7S-47S.ACCP當(dāng)前27頁，總共39頁。2010中國高血壓防治指南推薦：

高風(fēng)險高血壓患者使用阿司匹林282010版中國高血壓防治指南高血壓伴糖尿病、心血管高風(fēng)險者，可用小劑量阿司匹林（75-100mg/d）進行一級預(yù)防當(dāng)前28頁，總共39頁。2009ESH高血壓指南推薦心血管高風(fēng)險高血壓患者使用阿司匹林50歲以上無心血管疾病病史，血清肌酐中度升高或心血管風(fēng)險較高的高血壓患者應(yīng)考慮進行低劑量阿司匹林治療。無心血管病史的高血壓患者，若存在腎功能下降或心血管高風(fēng)險，應(yīng)考慮抗血小板治療，尤其是使用阿司匹林JournalofHypertension2009,27:2121–2158當(dāng)前29頁，總共39頁。Consider研究顯示95.3%高血壓患者合并心血管危險因素30Consider研究顯示，93.5%的高血壓患者合并心血管危險因素中華心血管病雜志2011年5月第39卷增刊81.1%并存血脂異常，51.3%并存糖代謝異常，18.4%并存吸煙，22.8%缺乏體力活動，18.3%為肥胖危險因素所占比例%血脂異常糖代謝異常缺乏體力活動吸煙肥胖總體當(dāng)前30頁，總共39頁。3+2+1=6年齡大于50歲的高血壓患者加上任意一項危險因素，其心血管病風(fēng)險最低為10%1.年齡評分取最小值3分2.血壓評分取最小值2分3.加上其他任意危險因素的最低評分1