學(xué)習(xí)目標知識目標掌握經(jīng)皮吸收制劑及靶向制劑相關(guān)理論的概念，制劑設(shè)計原理、制備方法掌握靶向制劑的特點和分類理解TTS中常用材料能力目標能說出經(jīng)皮吸收制劑、靶向制劑的優(yōu)缺點當前1頁，總共77頁。第一節(jié)經(jīng)皮吸收制劑第二節(jié)靶向制劑第三節(jié)生物技術(shù)制劑當前2頁，總共77頁。

第一節(jié)經(jīng)皮吸收制劑

經(jīng)皮吸收制劑（TTS/TDDS），又稱經(jīng)皮給藥系統(tǒng)或經(jīng)皮治療制劑。系指經(jīng)皮膚敷貼方式用藥，藥物透過皮膚由毛細血管吸收進入全身血液循環(huán)并達到有效血藥濃度，實現(xiàn)治病或預(yù)防的一類制劑。

TTS制劑具有多種優(yōu)點

TTS制劑的局限性當前3頁，總共77頁。優(yōu)點：

①可避免口服給藥可能發(fā)生的肝首過效應(yīng)及胃腸滅活；②可維持恒定的最佳血藥濃度或生理效應(yīng)，減少胃腸給藥的副作用；③延長有效作用時間，減少用藥次數(shù)；④通過改變給藥面積調(diào)節(jié)給藥劑量，減少個體差異，且患者可以自主用藥，也可以隨時停止用藥。當前4頁，總共77頁。TDDS的局限性：①由于皮膚對藥物的吸收率低，只有作用劇烈的藥物，即用藥劑量很小就能產(chǎn)生藥效的藥物才能選用；②不是所有的藥物都適于制備透皮傳遞系統(tǒng)，特別是對皮膚具有強烈刺激性、致敏性的藥物；③要防止控制釋放速度的薄膜破裂或損壞，否則會引起釋放速度的劇烈增加，可能導(dǎo)致嚴重的后果。當前5頁，總共77頁。

第一節(jié)經(jīng)皮吸收制劑

皮膚的基本生理結(jié)構(gòu)與吸收途徑

經(jīng)皮吸收制劑的類型

影響經(jīng)皮制劑吸收的因素

常用的經(jīng)皮吸收促進劑

經(jīng)皮吸收制劑的研究內(nèi)容

經(jīng)皮吸收制劑的制備

經(jīng)皮吸收制劑的質(zhì)量控制當前6頁，總共77頁。■皮膚的基本生理結(jié)構(gòu)與吸收途徑皮膚的基本生理結(jié)構(gòu)皮膚的結(jié)構(gòu)主要分為四個層次，即角質(zhì)層、生長表皮、真皮和皮下脂肪組織。角質(zhì)層和生長表皮合稱表皮(epidermis)。當前7頁，總共77頁。藥物在皮膚內(nèi)的轉(zhuǎn)移

1、透過角質(zhì)層和表皮進入真皮，擴散到毛細血管，轉(zhuǎn)移到體循環(huán)，是藥物透過皮膚吸收主要途徑。2、通過毛囊、皮脂腺和汗腺等附屬器官吸收?！銎つw的基本生理結(jié)構(gòu)與吸收途徑當前8頁，總共77頁。經(jīng)皮吸收制劑的類型

經(jīng)皮吸收制劑的分類

經(jīng)皮吸收制劑的組成分類膜控釋型骨架擴散型復(fù)合膜型充填封閉型聚合物骨架型膠粘劑骨架型當前9頁，總共77頁。經(jīng)皮吸收制劑的組成背襯層藥物貯庫控釋膜粘附層防粘層藥物貯庫粘附層背襯層防粘層控釋膜TTS組成示意圖當前10頁，總共77頁?！鲇绊懡?jīng)皮制劑吸收的因素

（一）生理因素1、皮膚的水合作用；2、角質(zhì)層的厚度；3、皮膚的條件；4、皮膚的結(jié)合作用與代謝作用。當前11頁，總共77頁?！鲇绊懡?jīng)皮制劑吸收的因素

（二）劑型因素與藥物性質(zhì)1、藥物劑量和藥物濃度TDDS首選藥物：①一般是劑量小、作用強的藥物；②半衰期短需要頻繁給予的藥物；③常規(guī)口服或注射給藥的藥效不可靠或具嚴重福副作用的藥物。2、分子大小及脂溶性

分子量大于600的物質(zhì)較難通過角質(zhì)層。藥物的擴散系數(shù)與分子量的平方根或立方根成反比，分子量愈大，分子體積愈大，擴散系數(shù)愈?。划斍?2頁，總共77頁。3、pH和pKa；很多藥物是有機弱酸或有機弱堿，它們以分子形式存在時有較大的經(jīng)皮透過能力，而離子型藥物一般不易透過角質(zhì)層。4、TDDS中藥物濃度；藥物在皮膚中的擴散是依賴于濃度梯度的被動擴散，其推動力是皮膚兩側(cè)的濃度梯度，TDDS中的藥量對維持該濃度梯度具有重要作用。5、熔點與熱力活度。熔點高的水溶性或親水性的藥物，在角質(zhì)層的透過速率較低。藥物經(jīng)皮吸收的速度依賴于藥物熱力學(xué)活度，其活度在飽和狀態(tài)下最大。當前13頁，總共77頁。

常用的經(jīng)皮吸收促進劑

是指那些能夠降低藥物通過皮膚的阻力，加速藥物穿透皮膚的物質(zhì)。

經(jīng)皮吸收促進劑應(yīng)具備的條件

常用的經(jīng)皮吸收促進劑影響藥物經(jīng)皮吸收的因素

藥物性質(zhì)因素生理因素劑型因素當前14頁，總共77頁。經(jīng)皮吸收促進劑應(yīng)具備的條件對皮膚及機體無損害或刺激、無藥理活性、無過敏反應(yīng)應(yīng)用后起效快，去除后皮膚能恢復(fù)正常的屏障功能不引起體內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)和水分通過皮膚損失理化性質(zhì)穩(wěn)定、與藥物及材料有良好的相容性、無反應(yīng)性無色、無臭當前15頁，總共77頁。常用的經(jīng)皮吸收促進劑常用的經(jīng)皮吸收促進劑主要有：表面活性劑有機溶劑類月桂氮卓酮及其同系物有機酸、脂肪醇角質(zhì)保濕與軟化劑萜烯類當前16頁，總共77頁。

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的高分子材料骨架材料

聚合物骨架材料（聚乙烯醇PVA）微孔骨架材料（醋酸纖維素）

控釋膜材料（乙烯-醋酸乙烯共聚物EVA、聚硅氧烷）壓敏膠（聚異丁烯類、聚丙烯酸脂類、聚硅氧烷）背襯材料、防粘材料與藥庫材料當前17頁，總共77頁?！鼋?jīng)皮吸收制劑的研究內(nèi)容（一）經(jīng)皮吸收制劑的處方研究步驟1、根據(jù)藥物的理化性質(zhì)和藥動學(xué)性質(zhì)進行可行性分析；2、建立藥物的分析方法進行方法學(xué)研究；3、設(shè)計經(jīng)皮給藥系統(tǒng)，了解藥物的經(jīng)皮透過率，測定體外藥物的透過率與時滯；4、進行藥動學(xué)研究；5、進行臨床研究。當前18頁，總共77頁。（二）藥物透過速率的計算

角質(zhì)層中藥物的透過速率(吸收速度)J(dQ/dt):J=dQ/dt=ACsPsc=ACsKD/h式中，Cs－基質(zhì)中藥物的濃度；Psc－角質(zhì)層中藥物的透過系數(shù)；A－透過有效面積；K－角質(zhì)層與基質(zhì)間的分配系數(shù)；D－角質(zhì)層中藥物的擴散系數(shù)；h－角質(zhì)層厚度。當前19頁，總共77頁。通常其透過速率一定，屬于零級反應(yīng)過程。經(jīng)皮給藥后到達穩(wěn)態(tài)藥物濃度所需時間稱為滯留時間（lagtime）。tlag=h2/6D

通常藥物的滯留時間在一小時以內(nèi)。當前20頁，總共77頁。（三）經(jīng)皮吸收的藥動學(xué)解析經(jīng)皮吸收主要是以擴散過程為基礎(chǔ)，其實驗結(jié)果的分析基本上采用擴散模型。藥物經(jīng)皮吸收過程包括經(jīng)皮透過過程和透過后的體內(nèi)吸收過程，采用隔室模型或隔室模型與擴散模型結(jié)合起來解析。當前21頁，總共77頁。（四）體外經(jīng)皮吸收的研究擴散池由供給（donorcell）和接收室（receptorcell）組成，在兩室之間可夾持皮膚樣品、TDDS或其他膜材料，在擴散室一般裝入藥物或其裁體，接收室填裝接收介質(zhì)。

常用的擴散池有直立式和臥式兩種。1、透皮擴散池當前22頁，總共77頁。2、擴散液和接收液

（1）擴散液：對于難溶性藥物，一般選擇其飽和水溶液；對溶解度較大的藥物，應(yīng)保證擴散液濃度大于接收液濃度(至少10倍以上)。（2）接收液：最簡單的接收液是生理鹽水和磷酸鹽緩沖液。在接收液中藥物的溶解性能小，可選用不同濃度的PEG400、乙醇、甲醇、異丙醇水溶液以及一些表面活性劑溶液等。當前23頁，總共77頁。3、皮膚的種類和皮膚的分離技術(shù)

大多數(shù)動物皮膚的角質(zhì)層厚度小于人體皮膚，毛孔密度高，藥物透過較人皮膚容易。必須注意不損傷角質(zhì)層。當前24頁，總共77頁。

經(jīng)皮吸收制劑的制備膜材的加工和改性1、膜材的加工方法（1）涂膜法（2）熱熔法①擠出法；②壓延法2、膜材的改性（1）溶蝕法（2）拉伸法①單軸取向；②雙軸取向。當前25頁，總共77頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)根據(jù)其類型與組成有不同的制備方法，主要有三種類型：1、涂膜復(fù)合工藝；2、充填熱合工藝；3、骨架粘合工藝。

經(jīng)皮吸收制劑的制備當前26頁，總共77頁。

經(jīng)皮吸收制劑的制備經(jīng)皮吸收制劑的制備工藝流程復(fù)合膜型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備工藝流程藥物貯庫背襯膜壓敏膠涂布貯庫層貯庫層干燥膠粘層藥物涂布膠粘層膠黏層干燥控釋膜疊合切割成品保護膜復(fù)合膜型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備工藝流程壓敏膠當前27頁，總共77頁。經(jīng)皮吸收制劑的制備工藝流程充填封閉型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備工藝流程混合藥物混懸液成品藥物混懸介質(zhì)定量注射泵成型機械包裝機械保護膜背襯膜控釋膜壓敏膠封閉型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備工藝流程當前28頁，總共77頁。經(jīng)皮吸收制劑的制備工藝流程聚合物骨架型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備工藝流程藥物含藥膠背襯膜成品保護膜凝膠包裝機械親水膠、水、丙二醇等（加熱）澆鑄冷卻圓片切割聚合物骨架型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備工藝流程當前29頁，總共77頁。經(jīng)皮吸收制劑的制備工藝流程膠粘劑骨架型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備工藝流程藥物含藥膠液背襯膜成品保護膜疊合壓敏膠液切割脫氣涂膜干燥包裝膠粘劑骨架型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備工藝流程當前30頁，總共77頁。

透皮吸收制劑制備中，壓敏膠層可涂布在哪幾層？

答：壓敏膠是指那些在輕微壓力下即可實現(xiàn)粘貼同時又容易剝離的一類膠粘材料，起著保證釋藥面與皮膚緊密接觸以及藥庫、控釋等作用。

常涂布于背襯材料、控釋膜、藥物貯庫層上，用于制劑內(nèi)部各層或與皮膚的黏貼。當前31頁，總共77頁。

經(jīng)皮吸收制劑的質(zhì)量控制◆經(jīng)皮吸收制劑釋放度測定法TDDS制劑的評價可分為體外和體內(nèi)評價兩部分：1、體外評價主要包括含量測定、體外釋放度檢查，體外經(jīng)皮透過性的測定及粘著性能的檢查等。

釋放度測定方法在各國藥典均有規(guī)定，鑒于這些方法確定的基礎(chǔ)主要是固體緩釋及控釋制劑，所以用來測定TDDS的釋放度需要改進或增加某些附加條件。當前32頁，總共77頁。2、體內(nèi)評價主要是指生物利用度的測定和體內(nèi)外相關(guān)性的研究

經(jīng)皮吸收制劑的質(zhì)量控制當前33頁，總共77頁?！羝渌恍┵|(zhì)量控制粘性是TDDS制劑的重要性質(zhì)之一。

1、粘附力（adhesivestrength）的測定

粘附力指的是貼劑與皮膚或與基材充分接觸后產(chǎn)生的抵抗力。通常采用測定剝離力的方法，一般使用剝離角度為180°，即PSTC-1法（PSTC，pressure-sensitivetapecouncil）。180°剝離試驗可以得到壓敏膠變形和破壞的狀態(tài)，同時容易得到重現(xiàn)性良好的結(jié)果。當前34頁，總共77頁。2、快粘力（tackingstrength）的測定系指TDDS系統(tǒng)在較小壓力下粘附在皮膚上的能力。TDDS系統(tǒng)在應(yīng)用時靠的是手指壓力，因此快粘力是很重要的性質(zhì)。測定快粘力的方法有多種：(1)拇指試驗（thumbtacktest)；(2)滾球試驗（rolingballtacktest)；(3)剝離快粘力試驗（peeltacktest)。當前35頁，總共77頁。3、內(nèi)聚力（cohesivestrength）的測定內(nèi)聚力是指壓敏膠本身的剪切強度，一般用壓敏膠制品粘貼后抵抗剪切時的蠕變能力，即持粘力來量度，這是壓敏膠本身分子間結(jié)合力的測定。如果TDDS系統(tǒng)中的壓敏膠層具有足夠的內(nèi)聚力，則用藥后不會滑動且撕去后不留任何殘留物。當前36頁，總共77頁?！艚?jīng)皮吸收制劑應(yīng)進行含量均勻度、微生物限度檢驗，還應(yīng)符合藥典貼劑制劑通則中規(guī)定的在生產(chǎn)與儲藏期間的有關(guān)規(guī)定◆經(jīng)皮吸收制劑生物利用度的測定

經(jīng)皮給藥制劑的生物利用度F測定有血藥法，尿藥法和血藥加尿藥法。生物利用度=（AUCTDDS/DTDDS）/（AUCiV/DiV）

生物利用度=經(jīng)皮吸收制劑給藥后排泄的總放射量/靜脈給藥后排泄的總放射量

經(jīng)皮吸收制劑的質(zhì)量控制當前37頁，總共77頁。靶向給藥系統(tǒng)載體將藥物通過局部給藥或血液循環(huán)而選擇性地使藥物濃集于靶組織、靶器官、靶細胞或細胞內(nèi)結(jié)構(gòu)，且療效高、毒副作用小的給藥系統(tǒng)第一級到達特定的靶組織或靶器官第二級到達特定的靶細胞第三級到達細胞內(nèi)的特定部位當前38頁，總共77頁。靶向給藥系統(tǒng)分類被動靶向制劑主動靶向制劑物理靶向制劑靶向制劑優(yōu)點1、使藥物具有藥理活性的專一性2、提高藥物對靶組織的指向性和滯留性3、降低藥物對正常細胞的毒性4、降低用藥劑量，提高藥物制劑的生物利用度當前39頁，總共77頁。靶向給藥系統(tǒng)靶向性評價1、相對攝取率ReRe=(AUCi)p/(AUCi)sAUCi—由濃度—時間曲線求得的靶組織或器官的藥時曲線下面積；p和s分別表示藥物制劑及藥物溶液Re大于1表示藥物制劑在該組織或器官有靶向性2、靶向效率te

te=(AUC)靶/（AUC)非靶

te＞1表示藥物制劑對靶器官有選擇性3、峰濃度比Ce

Ce=(Cmax)p/(Cmax)s

Cmax為峰濃度Ce愈大則表明改變藥物分布的效果愈明顯當前40頁，總共77頁。被動靶向（自然靶向）passivetargetingpreparation

載藥微粒被巨噬細胞攝取，通過正常生理過程，藥物選擇性地濃集于肝、脾、肺等器官而實現(xiàn)靶向性劑型：乳劑、脂質(zhì)體、微粒（球）和納米粒

，具有緩釋、靶向、保護藥物、提高療效和降低毒副作用的特點等當前41頁，總共77頁。乳劑

將互不相容的液相在乳化劑存在的條件下，采用外力做功制得的粒徑在0.1~100μm的非均相分散系統(tǒng)。包括普通乳、復(fù)乳、亞微乳和微乳

藥物的淋巴轉(zhuǎn)運（乳劑的靶向特征是對淋巴的親和性）：經(jīng)血液循環(huán)向淋巴轉(zhuǎn)運、經(jīng)消化道向淋巴轉(zhuǎn)運、經(jīng)組織向淋巴轉(zhuǎn)運

影響乳劑靶向性的因素1、乳滴粒徑乳滴在0.1~0.5m時被肝、脾、肺和骨髓的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)巨噬細胞清除；2~12m時可被毛細血管攝取，其中7~12m乳滴可被肺機械性濾取2、油相的影響3、乳化劑的種類和用量4、乳劑的類型和乳滴的表面性質(zhì)當前42頁，總共77頁。脂質(zhì)體將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)而形成微型泡囊

靜脈注射脂質(zhì)體，主要被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬細胞攝取，主要分布在肝、脾、骨髓等網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞較豐富的器官中；皮下或腹腔注射的脂質(zhì)體主要進入局部淋巴結(jié)中；肌肉注射脂質(zhì)體首先進入淋巴管，最后進入血循環(huán)當前43頁，總共77頁。制備脂質(zhì)體的材料磷脂：卵磷脂、腦磷脂、豆磷脂及一些合成磷脂膽固醇：調(diào)節(jié)膜的流動性脂質(zhì)體的兩個重要理化性質(zhì)相變溫度：在一定溫度下由“膠晶”轉(zhuǎn)變?yōu)椤耙壕А焙呻娦裕汉胁煌母郊觿┛蓭д娀蜇撾姰斍?4頁，總共77頁。脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)示意圖脂質(zhì)體作為藥物載體

水溶性藥物包封于泡囊的親水基團夾層中，脂溶性藥物則分散于泡囊的疏水基團夾層中磷酸酯型陰離子部分烴鍵膽固醇當前45頁，總共77頁?！ぶ|(zhì)體的制備注入法薄膜分散法冷凍干燥法超聲波分散法逆相蒸發(fā)法當前46頁，總共77頁。脂質(zhì)體的特點靶向性：被巨噬細胞吞噬緩釋性：脂質(zhì)體包封的藥物在血循環(huán)中存留時間遠長于游離藥物組織相容性與細胞親和性：本身結(jié)構(gòu)與生物膜類似，顯著增強細胞攝取降低藥物毒性：改變體內(nèi)分布，減少在心、腎臟和其他正常組織中的藥物濃度提高藥物的穩(wěn)定性：藥物可受脂質(zhì)體雙層膜的保護而提高體內(nèi)穩(wěn)定性和口服吸收的效果當前47頁，總共77頁。脂質(zhì)體的作用機制和給藥途徑脂質(zhì)體與細胞的相互作用：吸附、脂交換、內(nèi)吞、融合給藥途徑：靜脈注射、肌內(nèi)與皮下注射、口服給藥、眼部給藥、肺部給藥當前48頁，總共77頁。脂質(zhì)體的作用機制示意圖當前49頁，總共77頁。目前，美國已有阿霉素脂質(zhì)體的藥品上市，抗腫瘤藥采用脂質(zhì)體形式作為新劑型上市的也有不少，比如多柔比星，兩性霉素B，順鉑等

當前50頁，總共77頁。舉例（一）磷脂膽固醇氯仿溶解超聲凍融空白脂質(zhì)體層析阿霉素阿霉素脂質(zhì)體緩沖液阿霉素脂質(zhì)體（冷凍熔融-pH梯度法）體內(nèi)過程：肝中的濃度心肌細胞中的濃度藥效學(xué)：抗腫瘤作用優(yōu)于普通制劑，毒性當前51頁，總共77頁。舉例（二）二萜類化合物，微管穩(wěn)定作用，乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等不溶于水及多種藥用溶媒普通制劑處方：聚氧乙烯蓖麻油∶無水乙醇——毒性，部分病人嚴重過敏脂質(zhì)體——體內(nèi)外抗腫瘤活性與紫杉醇注射液相接近,但藥物毒副反應(yīng)明顯降低

紫杉醇脂質(zhì)體當前52頁，總共77頁。舉例（三）胰島素脂質(zhì)體（口服）脂質(zhì)體保護被包封的蛋白多肽類藥物，使其穩(wěn)定性增加，不受胃腸道內(nèi)環(huán)境的破壞。同時由于脂質(zhì)體易于通過細胞轉(zhuǎn)運，可以攜帶多肽和蛋白質(zhì)通過小腸吸收當前53頁，總共77頁。胰島素脂質(zhì)體制備（逆相蒸發(fā)-擠出法）磷脂膽固醇緩沖液乙醚溶解超聲w/o型乳劑減壓蒸餾擠壓單室脂質(zhì)體當前54頁，總共77頁。胰島素脂質(zhì)體混懸液顯微電鏡照片當前55頁，總共77頁。微粒（球）利用天然或合成的高分子材料囊材作為囊膜，包裹藥物或?qū)⑺幬锶芙?分散在高分子材料的基質(zhì)中形成的微小固體骨架物

小于7μm的一般被肝、脾中的巨噬細胞攝取；大于7μm的微粒通常被肺的最小毛細血管床以機械濾過方式截留，被單核白細胞攝取進入肺組織或肺氣泡當前56頁，總共77頁。常用囊材與載體材料天然高分子

明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、白蛋白、淀粉半合成高分子材料羧甲基纖維素鈉、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、乙基纖維素、羥丙甲基纖維素合成高分子材料聚酯、聚酸酐當前57頁，總共77頁。微粒（球）特點提高藥物的穩(wěn)定性緩釋或控釋藥物使藥物集中于靶區(qū)當前58頁，總共77頁。rhGH-PLGA微球的制備（溶媒蒸發(fā)法）rhGH＋輔料（F127，Sucrose）PLGA-CH2Cl2w/o型初乳PVA溶液攪拌w/o/w型復(fù)乳rhGH-PLGA微球攪拌溶媒揮發(fā)抽濾、洗滌干燥舉例當前59頁，總共77頁。ThemorphologiesofrhGH-PLGAmicrospheresbeforetheinvitroreleasebyscanelectronmicroscope(×1200，×2000respectively

）當前60頁，總共77頁。ThemorphologyiesofrhGH-PLGAmicrospheresaftertheinvitroreleasebyscanelectronmicroscope(×1500，×3000respectively

）當前61頁，總共77頁。舉例99mTc海藻酸鈣微球（99mTc-AMS）（交聯(lián)固化法）海藻酸鈉司盤80-菜籽油攪拌CaCl2-丙酮-乙醇固化海藻酸鈣微球SnCl2Na99mTcO499mTc海藻酸鈣微球w/o型乳劑當前62頁，總共77頁。

99mTc海藻酸鈣微球（99mTc-AMS）（微球粒徑7～12μm）

ScanningElectronicMicrophotographofcalciumalginatemicrospheresanditsinternalstructure(×500）當前63頁，總共77頁。Tissuebiodistributionof99mTc-AMSinmiceatdifferenttimeafterinjection說明：微球在靜注后快速分布至肺組織，2分鐘時即有占總劑量的83％分布于肺，血漿和肝中微球分布較少，在其它組織中也極少量地分布，肺組織中的放射性強度在任一時刻都比其它組織高出一至兩個數(shù)量級。體內(nèi)組織分布數(shù)據(jù)充分表明，制備的海藻酸鈣微球具有顯著的肺靶向性當前64頁，總共77頁。TheMicrographofexperimentlung(×150).Themousewaskilledat24hoursafterinjectionofof99mTc-AMSsuspension.Capillaryvesselsareblockedwithmicrospheres當前65頁，總共77頁。納米粒大小在10~1000nm之間的固態(tài)膠體顆粒，藥物吸附、嵌入或溶解在載體中稱納米球；藥物吸附、包裹在載體中稱納米囊小于100nm的納米粒可緩慢積集于骨髓當前66頁，總共77頁。當前67頁，總共77頁。主動靶向activetargetingpreparation

表面經(jīng)修飾的微?；蛑|(zhì)體不被單核吞噬細胞或網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞識別，或連接特定配體，可與靶細胞的受體結(jié)合，使之在靶