血清降鈣素原與超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測(cè)在診斷膿毒癥中的臨床意義沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院2009級(jí)檢驗(yàn)19班郭秀軍指導(dǎo)教師：王嵐老師

前言

材料和方法

實(shí)驗(yàn)結(jié)果

討論

致謝前言膿毒癥是指由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征（systemicinflammatoryresponsesyndrome，SIRS）。膿毒癥的病情兇險(xiǎn)，病死率高，據(jù)國(guó)外流行病學(xué)調(diào)查顯示，膿毒癥的病死率已經(jīng)超過(guò)心肌梗死，成為重癥監(jiān)護(hù)病房（IntensiveCareUnit，ICU）內(nèi)非心臟病人死亡的主要原因。

正確判斷膿毒癥感染程度和預(yù)后是目前危重病醫(yī)學(xué)領(lǐng)域診治方面所面臨的一個(gè)重要課題，亦是進(jìn)一步降低膿毒癥患者死亡率的關(guān)鍵

。血清降鈣素原(proprocalcitonin,PCT)

是降鈣素的前肽物質(zhì)，由細(xì)菌毒素和炎性細(xì)胞因子誘導(dǎo)甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生，并在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過(guò)特異性蛋白水解過(guò)程生成降鈣素。當(dāng)局部感染合并全身炎癥時(shí)，PCT可異常升高。在膿毒癥的輔助診斷及鑒別診斷方面，PCT是具有高度特異性的指標(biāo)。血清高濃度的PCT是機(jī)體免疫系統(tǒng)反應(yīng)嚴(yán)重及全身膿毒反應(yīng)持續(xù)存在的指征。因此，血清PCT的檢測(cè)有助于膿毒癥感染的診斷及鑒別診斷，并可作為判斷預(yù)后的指標(biāo)。C反應(yīng)蛋白（C-reactiveprotein,CRP）是一種由肝臟合成的急性時(shí)相蛋白，其在急慢性炎癥、病毒感染、急性創(chuàng)傷等都可能引起升高。檢測(cè)CRP對(duì)于疾病的診斷雖然特異性不佳，但其濃度上升是炎癥反應(yīng)和組織損傷的靈敏指標(biāo)。超敏CRP(hypersensitivityCRP,hs-CRP)是采用超敏感方法檢測(cè)到的CRP，兩者是同一物質(zhì)，hs-CRP可提高對(duì)細(xì)菌性感染檢測(cè)的敏感度。臨床上，病原微生物所致感染性疾病極為常見，尋找一種快速有效的實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行感染性疾病的鑒別診斷，具有很高臨床應(yīng)用價(jià)值，可以避免因抗生素的濫用而產(chǎn)生耐藥性。本研究探討聯(lián)合檢測(cè)血清PCT和hs-CRP在膿毒癥的早期診斷及鑒別診斷中的臨床意義。材料與方法

研究對(duì)象所有病例均來(lái)自2012年1月-2013年4月沈陽(yáng)市奉天醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）接診的患者，以及同期健康體檢人員，共92例。膿毒癥患者（膿毒癥組）：

32例同期非膿毒癥患者（非膿毒癥組）：40例同期健康體檢人員（健康組）：20例診斷標(biāo)準(zhǔn)

膿毒癥組：采用1991年美國(guó)胸科醫(yī)師學(xué)會(huì)（ACCP）／美國(guó)危重病醫(yī)學(xué)會(huì)（SCCM）共識(shí)會(huì)議制定的膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn).非膿毒癥組：患者體溫正常，白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類無(wú)異常。健康組：體格檢查均正常。非膿毒癥組和健康組年齡、性別等與膿毒癥組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。取清晨空腹血標(biāo)本3mL，以3,000rpm離心5min，取200ul血清。血清PCT采用采用SimcnsCentaurXP全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析法檢測(cè)，PCT試劑為德國(guó)Simcns原裝進(jìn)口產(chǎn)品，參考值≤0.05ng/ml；血清CRP采用RocheModularP800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，試劑為電生化研株式會(huì)社制造的CRP（Ⅱ）標(biāo)準(zhǔn)液，參考值<0.300mg/dl。檢測(cè)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.00軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，兩個(gè)樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)及相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有顯著性。計(jì)算PCT和CRP對(duì)膿毒癥診斷的敏感性和特異性。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表1各組間血清PCT和hs-CRP水平比較（x±s）

組別nPCThs-CRP(ng/ml)(mg/dl)膿毒癥組3211.1±9.12*

76.58±5.27*非膿毒癥組400.23±0.17

3.12±0.8健康對(duì)照組200.04±0.02

0.71±0.63注：*P<0.01表2血清PCT、hs-CRP及PCT+hs-CRP在輔助診斷膿毒癥中的敏感性與特異性比較(%)

項(xiàng)目PCTCRPPCT+CRP

敏感性87.5(28/32)96.9(31/32)96.9

(31/32)

特異性80.0(32/40)35.0(14/40)82.5*(33/40)注：*P<0.05

討論膿毒癥是一種全身性惡性炎癥反應(yīng)狀態(tài)，由一系列反復(fù)的刺激導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生大量的炎性介質(zhì)，病情多變且有較高的死亡率。ICU患者病情危重且變化快，臥床時(shí)間長(zhǎng)，機(jī)體免疫力低下，侵入性檢查治療較多，留置導(dǎo)管多，極易合并細(xì)菌性感染，且感染情況復(fù)雜多變，易發(fā)展為膿毒癥。長(zhǎng)期以來(lái)，膿毒癥一直是臨床醫(yī)生所面臨的的重大課題。

美國(guó)危重病醫(yī)學(xué)會(huì)（societyforcriticalcaremedicine，SCCM）2008年制定的膿毒癥治療指南中認(rèn)為盡早開始抗生素治療，是降低膿毒癥死亡率的重要措施。因此，膿毒癥的早期診斷顯得尤為重要。PCT和hs-CRP的臨床應(yīng)用為膿毒癥患者的檢測(cè)提供了新的手段。

PCT是一種無(wú)激素活性的降鈣素前體，是一種由116個(gè)氨基酸組成，相對(duì)分子質(zhì)量大約為13×103的糖蛋白。近年來(lái)大量研究表明：PCT是細(xì)菌性膿毒癥診斷和鑒別診斷的重要的指標(biāo)。PCT與感染及膿毒癥嚴(yán)重程度相關(guān)。

正常生理狀態(tài)下PCT只由甲狀腺C細(xì)胞合成，在血漿內(nèi)含量很少，正常機(jī)體循環(huán)中PCT濃度很低甚至檢測(cè)不到(<0.1μg/L)。當(dāng)全身炎性反應(yīng)和敗血癥時(shí)，PCT可由甲狀腺以外組織大量產(chǎn)生，并釋放入血，使血清PCT水平大幅度升高，且與病情變化呈正相關(guān)。CRP是肌體處于應(yīng)激狀態(tài)時(shí)由肝臟大量合成的急性時(shí)相蛋白之一，以糖蛋白的形式存在于血液中，是廣泛應(yīng)用于判斷感染的指標(biāo)之一。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究證實(shí)CRP在早期預(yù)警感染方面存在一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。CRP在生理狀態(tài)下含量甚微，其迅速升高與參與炎性反應(yīng)和組織損傷過(guò)程有關(guān)。CRP特異性不高，可作為一個(gè)非特異性的較為敏感的細(xì)菌感染指標(biāo)。hs-CRP可提高對(duì)細(xì)菌性感染檢測(cè)的敏感度。

監(jiān)測(cè)膿毒癥的指標(biāo)很多，目前常規(guī)使用的方法或指標(biāo)均存在特異性不高或所需時(shí)間較長(zhǎng)等局限性而不能滿足臨床診斷需要。本研究結(jié)果顯示，膿毒癥組患者血中的CRP和PCT水平較非膿毒癥組顯著升高，且差別有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果相符合。此外，聯(lián)合檢測(cè)PCT與hs-CRP具有更好的敏感性及特異性，明顯好于各自的獨(dú)立檢測(cè)結(jié)果。兩者的聯(lián)合檢測(cè)可提高膿毒癥診斷的可靠性，指導(dǎo)臨床及時(shí)、合理地應(yīng)用抗生素參考文獻(xiàn)[1]林詩(shī)杰,劉升明.肺炎合并膿毒癥患者檢測(cè)血清降鈣素原、超敏C反應(yīng)蛋白的臨床意義[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2011,27(24):4440-42.[2]謝海波,單友娟.血清降鈣素原對(duì)社區(qū)獲得性下呼吸道感染的診斷價(jià)值[J].浙江預(yù)防醫(yī)學(xué),2008,20(4):77-78.[3]李麗麗,葉加建,葉樺秀.血清降鈣素原與C-反應(yīng)蛋白在細(xì)菌感染性疾病中的臨床應(yīng)用[J].包頭醫(yī)學(xué),2013,37(1):11-13.[4]吳少卿,文道林.血清降鈣素原與C-反應(yīng)蛋白在感染性疾病診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2008,5(12):737-738．[5]王旭萍,方麗麗.血清前降鈣素與C-反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測(cè)在MODS早期診斷中的臨床價(jià)值[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2011,21(7):1740-43.[6]PihlE,ZilmerK,KullisaarT,etal.High-sensitiveC-reactiveproteinlevelandoxidativestressrelatedstatusinformerathletesinrelationtotraditionalcardiovascularriskfactors[J].Atherosclerosis,2003,171(4):321-326.[7]蔣賢高,汪曉波,王仁數(shù)．膿毒癥患者監(jiān)測(cè)血清降鈣素原、C反應(yīng)蛋白的臨床意義［J］．中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志,2009,8(5):429-431.[8]紀(jì)強(qiáng),李穎,韓禮綱.血清降鈣素原對(duì)骨折術(shù)后感染的診斷價(jià)值[J].中國(guó)臨床研究,2012,25(6):534-535.[9]SergioM,BenoitB,Jean-BernardG,etal.Comparisonofprocalcitonin

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