第1節(jié)抗精神病藥

精神分裂癥：是一類以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實分離為主要特征的最常見的一類精神病。分類：Ⅰ型：陽性癥狀（幻覺和妄想(wàngxiǎng)）Ⅱ型：陰性癥狀（情感淡漠、主動性缺乏）第一頁，共三十三頁。精神病的本質(zhì)(běnzhì)病因不清，假說眾多。腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(kàngjìn)學說比較成熟。此外，5－HT等也參與其中。第二頁，共三十三頁。腦內(nèi)DA能神經(jīng)通路(tōnglù)及其作用黑質(zhì)紋狀體通路結(jié)節(jié)漏斗通路中腦邊緣葉通路中腦皮質(zhì)通路第三頁，共三十三頁。1.中腦—邊緣系統(tǒng)DA通路(tōnglù)主要功能：與覺醒、記憶、情緒、動機行為有關阻斷：緩解精神癥狀2.中腦—皮質(zhì)DA通路主要功能：與認知、思想、感覺、理解有關阻斷：緩解精神癥狀腦內(nèi)DA能神經(jīng)(shénjīng)通路及其作用精神分裂癥與以上二條通路的DA受體功能(gōngnéng)亢進有關。第四頁，共三十三頁。3.黑質(zhì)—紋狀體DA通路主要功能：主管錐體外系運動功能過度阻斷：帕金森綜合征等錐體外系癥狀(zhèngzhuàng)4.結(jié)節(jié)—漏斗DA通路主要功能：調(diào)節(jié)某些激素的釋放阻斷：催乳素分泌↑、促性腺激素、糖皮質(zhì)激素、生長激素分泌↓腦內(nèi)DA能神經(jīng)(shénjīng)通路及其作用第五頁，共三十三頁?？咕癫∷幍姆诸?fēnlèi)泰爾登氟哌啶醇氟哌利多(lìduō)二甲胺類氯丙嗪**哌嗪類奮乃靜哌啶類硫利達嗪吩噻嗪類硫雜蒽類丁酰苯類其他藥物經(jīng)典類氯氮平利培酮第六頁，共三十三頁。氯丙嗪(Chlorpromazine又名冬眠(dōngmián)靈)阻斷(zǔduàn)腦內(nèi)多巴胺受體阻斷腎上腺素α受體阻斷M膽堿受體阻斷5-HT受體第七頁，共三十三頁。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)(xìtǒng)的作用氯丙嗪對自主(zìzhǔ)神經(jīng)系統(tǒng)的作用對內(nèi)分泌系統(tǒng)(xìtǒng)的作用第八頁，共三十三頁。（1）抗精神病作用（神經(jīng)安定作用）動物：正常人：神經(jīng)分裂患者：控制興奮狂躁，消除幻覺、妄想，減輕思維(sīwéi)障礙，恢復理智、安定情緒，自理生活對中樞神經(jīng)(zhōngshūshénjīng)系統(tǒng)的作用氯丙嗪阻斷中腦(zhōngnǎo)-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)D2受體。第九頁，共三十三頁。（2）鎮(zhèn)吐作用

強大，對各種嘔吐有效（對暈動病嘔吐無效），對頑固呃逆有效機制：小量(xiǎoliàng)抑制延腦催吐化學感受區(qū)大量抑制嘔吐中樞對中樞神經(jīng)(zhōngshūshénjīng)系統(tǒng)的作用氯丙嗪第十頁，共三十三頁。（3））對對體體溫溫調(diào)調(diào)節(jié)節(jié)的的影影響響抑制制體體溫溫調(diào)調(diào)節(jié)節(jié)中中樞樞→→體體溫溫調(diào)調(diào)節(jié)節(jié)失失靈靈→體體溫溫隨隨環(huán)環(huán)境境溫溫度度變變化化(biàànhuàà)而升升降降降溫溫特特點點：：不不但但降降低低(jiààngdīī)發(fā)熱熱者者體體溫溫，，還能能降降低低正正常常人人體體溫溫對中中樞樞神神經(jīng)經(jīng)(zhōōngshūūshéénjīīng)系統(tǒng)統(tǒng)的的作作用用氯丙丙嗪嗪第十十一一頁頁，，共共三三十十三三頁頁。。（4））增增強強(zēēngqiááng)中樞樞抑抑制制藥藥物物的的作作用用注意意調(diào)調(diào)整整劑劑量量對中中樞樞神神經(jīng)經(jīng)(zhōōngshūūshéénjīīng)系統(tǒng)統(tǒng)的的作作用用氯丙丙嗪嗪第十十二二頁頁，，共共三三十十三三頁頁。。阻斷斷αα受受體體→→血血管管擴擴張張、、血血壓壓↓↓阻斷斷M受受體體→→口口干干、、便便秘秘(biàànmìì)、視視力力模模糊糊對自自主主(zììzhǔǔ)神經(jīng)經(jīng)系系統(tǒng)統(tǒng)的的作作用用氯丙丙嗪嗪第十十三三頁頁，，共共三三十十三三頁頁。。催乳乳素素分分泌泌↑→乳乳房房腫腫大大、、泌泌乳乳促性性腺腺激激素素↓→排排卵卵延延遲遲(yáánchíí)糖皮皮質(zhì)質(zhì)激激素素↓→應應激激能能力力↓生長激激素分分泌↓→兒童童生長長抑制制對內(nèi)分分泌系系統(tǒng)(xììtǒǒng)的作用用氯丙嗪嗪第十四四頁，，共三三十三三頁。。1.精精神分分裂癥癥①主主要治治療I型精精神分分裂癥癥，首首選。。不根治治，長長期服服藥。。II型型無效效。②其其他精精神病病：解解除躁躁狂(zààokuánɡ)，妄想想。氯丙嗪嗪第十五五頁，，共三三十三三頁。。2.嘔嘔吐(ǒutù)和頑固固性呃呃逆①用用于藥藥物、、多種種疾病病、妊妊娠等等嘔吐吐②頑頑固性性呃逆逆③刺刺激前前庭(qiántííng)嘔吐（（暈車車、暈暈船等等）無無效氯丙嗪嗪第十六六頁，，共三三十三三頁。。3.低低溫(dīīwēēn)麻醉和和人工工冬眠眠冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥體溫基礎代謝組織耗氧量人工冬眠提高機體對缺氧的耐受力減輕機體對傷害性刺激的反應低溫麻醉物理降溫氯丙嗪氯丙嗪嗪第十七七頁，，共三三十三三頁。。1．一一般不不良反反應中樞抑抑制癥癥狀(zhèngzhuàng)α受體阻阻斷癥癥狀M樣抗抗膽堿堿能癥癥狀氯丙嗪嗪第十八八頁，，共三三十三三頁。。急性肌張力障礙帕金森綜合征靜坐不能阻斷DA受體導致膽堿能神經(jīng)功能相對亢進治療苯海索(安坦)2.錐錐體體外系系反應應(fǎǎnyìng)氯丙嗪嗪第十九九頁，，共三三十三三頁。。遲發(fā)性運動障礙(遲發(fā)性多動癥)DA受受體數(shù)數(shù)目(shùmù)、敏感感性突觸前前膜DA釋釋放氯氮平平治療療(zhìliááo)2.錐錐體體外系系反應應(fǎǎnyìng)氯丙嗪嗪第二十十頁，，共三三十三三頁。。3.藥藥源性性精神神異常常4.神神經(jīng)(shénjīīng)阻滯劑劑惡性性綜合合癥5.驚驚厥和和癲癇癇6.過過敏反反應7.心心血管管系統(tǒng)統(tǒng)8.內(nèi)內(nèi)分泌泌系統(tǒng)統(tǒng)反應應氯丙嗪嗪第二十十一頁頁，共共三十十三頁頁。9．急急性中中毒(zhòngdúú)(大劑劑量1-2g)洗胃(xǐǐwèi)、對癥癥處理理、嚴嚴重者者進行行血透透昏睡(hūūnshuìì)、血壓壓下降降至休休克，，心肌肌損害害，昏昏迷至至死。。但不能用腎上腺素氯丙嗪嗪10．．其他他第二十十二頁頁，共共三十十三頁頁。表18-1吩噻嗪類抗精神病藥作用比較藥物劑量（mg/日）作用鎮(zhèn)靜作用錐體外系反應降壓作用氯丙嗪300~800++++++++（肌注）++(口服)氟奮乃靜2.5~20+++++三氟拉嗪6~20+++++奮乃靜8~32++++++硫利達嗪200~300+++++++++強++次+弱

其他(qíítāā)吩噻嗪嗪類藥藥物第二十十三頁頁，共共三十十三頁頁。硫雜蒽蒽類、、丁酰苯類藥物特點臨床應用氯普噻噸抗焦慮抑郁作用大于氯丙嗪抗幻覺妄想作用弱于氯丙嗪錐體外系癥狀較少焦慮或焦慮抑郁的精神分裂癥氟哌啶醇阻斷D2樣受體強，是氯丙嗪50倍；錐體外系反應強、多見，高達80%躁狂、幻覺等為主的精神分裂癥氟哌利多代謝快，作用時間短神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術:與芬太尼配合使用第二十四頁頁，共三十十三頁。氯氮平（Clozapine）其他(qítāā)抗精神失常常藥D1、D2、D3、D5D2D2、D3、D4D2、D3、D4D4第二十五頁頁，共三十十三頁。氯氮平（Clozapine）選擇性作用用于D4多巴胺能受受體亞型療效與氯丙丙嗪相似，，對其他藥藥無效者亦亦有效(yǒuxiào)錐體外系癥癥狀輕缺點：可引引起粒細胞胞↓其他(qítāā)抗精神失常常藥有5－HT-DA受受體阻斷(zǔduàn)藥之稱第二十六頁頁，共三十十三頁。第2節(jié)抗抗躁狂癥癥藥躁狂癥是腦腦內(nèi)單胺增增多或活性性增強(zēngqiáng)具有抗躁狂狂作用的藥藥物：氯丙嗪、氟氟哌啶醇、、卡馬西平、、丙戊酸鈉鈉第二十七頁頁，共三十十三頁。***安安全范圍小小治療有效濃濃度(nóngdù)約0.8-1.5mmol/L，超過過2mmol/L即即可出現(xiàn)中中毒中毒：主要要為中樞癥癥狀，意識識障礙、昏昏迷處理：中中毒時無無特異解解毒藥，，靜脈注注射NS可加速速鋰的排排泄，必須監(jiān)測測血鋰濃濃度碳酸鋰治療(zhììliááo)躁狂癥的的首選藥第二十八八頁，共共三十三三頁。第3節(jié)抗抗抑郁癥癥藥抑郁癥是是腦內(nèi)單單胺減少少(jiǎǎnshǎo)或活性降降低NA5-HT第二十九九頁，共共三十三三頁。一、三環(huán)環(huán)類抗抑抑郁藥丙咪嗪、多塞平二、選擇擇性NA攝取抑抑制(yìzhì)藥地昔帕明明二、選擇擇性5-HT再再攝取抑抑制藥氟西汀四、其他他抗抑郁郁藥文拉法辛辛第3節(jié)抗抗抑郁癥癥藥第三十頁頁，共三三十三頁頁。丙咪嗪1.對中中樞神經(jīng)經(jīng)系統(tǒng)的的作用正常人：：安靜(ānjìng)、思睡、、頭暈、、BP稍稍↓、口干、視視力模糊糊抑郁者：：情緒高高漲、精精神振奮奮抑制腦內(nèi)突觸前膜對NA及（或）5-HT的再攝取突觸間隙NA、5-HT濃度↑突觸傳遞功能↑

抗抑郁三環(huán)類抗抗抑郁藥藥第三十一一頁，共共三十三三頁。2.對自自主神經(jīng)經(jīng)系統(tǒng)的的作用阻斷(zǔduàn)M膽堿受體體3.對心血血管系統(tǒng)的的作用降低血壓、、心律失常常丙咪嗪三環(huán)類抗抑抑郁藥第三十二頁頁，共三十十三頁。內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)第1節(jié)抗抗精神神病藥。精精神分裂癥癥：是一類類以思維、、情感、行行為之間不不協(xié)調(diào)，精精神活動與與現(xiàn)實分離離為主要特特征的最常常見的一