常見他汀類藥物的區(qū)別他汀類藥物簡(jiǎn)稱他汀)為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶WHMG-CoA)還原酶抑制劑，有降血脂、抗炎、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、穩(wěn)定粥樣斑塊、延緩斑塊進(jìn)展、延緩動(dòng)脈粥樣硬化、保護(hù)神經(jīng)和抗血栓等作用，臨床可用于高脂血癥及動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病等。目前有7種他汀在我國(guó)上市，這7種他汀有哪些區(qū)別呢？他汀的分布和代謝特點(diǎn)藥品半衰期溶解性P450酶系洛伐他汀3h親脂性CYP3A4辛伐他汀2-3h親脂性CYP3A4普伐他汀1.52.8h親水性不經(jīng)CYP酶系普通制劑1.2h水脂雙溶性CYP2C9(75%)、氟伐他汀緩釋制劑9hCYP3A4.CYP2C8阿托伐他汀15-30h親脂性CYP3A4瑞舒伐他汀20.8h親水性CYP2C9、CYP2C19匹伐他汀11h親脂性CYP2C9(極少)總的來說，他汀類藥物親脂性順序依次為：辛伐他?。韭宸ニ。酒シニ。痉ニ。景⑼蟹ニ。救鹗娣ニ。酒辗ニ?。親脂性越強(qiáng)，副作用發(fā)生幾率越大。他汀的降尿酸效應(yīng)阿托伐他汀可通過促進(jìn)腎臟尿酸排泄而降低血尿酸水平，合并高尿酸血癥（HUA）的冠心病二級(jí)預(yù)防可優(yōu)先使用，也優(yōu)先選用于高膽固醇ITS￡.B，!P-TI血癥或動(dòng)脈粥樣硬化合并HUA者。他汀的服用時(shí)間一般半衰期較短的他汀如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀普通制劑睡前服用，可在夜間總膽固醇（TC）合成高峰時(shí)達(dá)到藥物濃度高峰。半衰期長(zhǎng)的他汀如氟伐他汀緩釋制劑、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀，可每天固定任意時(shí)間服用。

藥物服用時(shí)間洛伐他汀與食物同服可增加吸收，晚餐時(shí)服用，q5辛伐他汀與食物同服可燔加吸收』晚餐時(shí)服用，普伐他汀與食物同服生物利用度F降，睡刖服用』qd.氟伐他汀食物對(duì)吸收無影響，晚餐時(shí)或睡前服用，qd.注：氟伐他汀鈉緩釋片可在一天內(nèi)的《丑可時(shí)間服用，不論進(jìn)食與否.阿托伐他汀食物對(duì)吸收無影響，可在一天內(nèi)的任何時(shí)間服用，q比瑞舒伐他汀與食物同服，吸收速率降低，但AUC不受影響?？稍谶M(jìn)食或空腹時(shí)服用，可在一天內(nèi)的任1可時(shí)間服用，qdB匹伐他汀餐后給藥與空腹給藥相比，丁鵬,延遲、Cm的下降，但AUC不受影響。睡前服用,qd0也有建議可在一天內(nèi)的任何時(shí)間服用口他汀與其他藥物的相互作用普伐他汀不經(jīng)CYP450代謝，主要經(jīng)葡萄糖醛酸化途徑代謝。匹伐他汀極少部分經(jīng)CYP2c9代謝，大部分經(jīng)有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽2(OATP2)介導(dǎo)轉(zhuǎn)運(yùn)，環(huán)抱素、膽汁酸鹽、甲狀腺素、甲氨喋呤等可影響OATP2，避免合用。其余他汀都需經(jīng)肝CYP450酶系代謝。此外，他汀均為有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽1B1(OATP1B1)的底物，與OATP1B1抑制劑如環(huán)孢素等合用可增加橫紋肌溶解癥的風(fēng)險(xiǎn)。

藥物與他汀聯(lián)合使用的注意事項(xiàng)鈣離子拮抗劑（CCB）①聯(lián)合氮氯地平：辛伐他汀￡20mg/5②聯(lián)合維拉帕米.地爾硫草：辛伐他汀40mg/d,洛伐他汀w2Omg/d.貝特類藥物：吉非貝齊①禁用洛伐他汀.辛優(yōu)他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀，②瑞舒伐他汀6Omg/cL大環(huán)內(nèi)酯類藥物：克拉霉素、紅霉素①禁用洛伐他汀、辛伐他汀.②聯(lián)合克拉靄素：阿托伐他汀w20rng/d;瑞舒伐他汀&4Omg/d（我國(guó)未批準(zhǔn)使用該劑量），③聯(lián)合紅舞素：匹伐他汀。mg/比抗真菌藥物：伊曲康理，氟康理①禁用辛伐他汀、洛伐他汀.②聯(lián)合伊曲康理：阿托伐他汀420mg/乩③聯(lián)合氟康理：氟伐他汀QOmg川.抗血4版藥物聯(lián)合替格瑞洛：洛伐他汀、辛伐他汀劑量不得〉40mg/cL抗心彈失常藥物：胺碘酮辛伐他汀《2Omg/d;洛伐他汀440nng/cL免疫抑制劑：環(huán)抱素①禁用洛伐他汀、辛優(yōu)他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀,②普伐他汀、氟伐他汀《2Omg/d;瑞舒伐他汀<5nng/dt他汀的肌病風(fēng)險(xiǎn)他汀可致肌損害，多見于高劑量他汀、老年、瘦弱女性、合并多種疾病、合并用藥、肝腎功能異常、特殊狀態(tài)（如感染、創(chuàng)傷、圍手術(shù)期、強(qiáng)體力勞動(dòng)）等。臨床表現(xiàn)主要為：A肌痛或四肢無力，不伴肌酸激酶增高；A肌炎、肌痛、乏力等肌肉癥狀伴肌酸激酶增高；A嚴(yán)重可致橫紋肌溶解，肌痛、乏力等肌肉癥狀伴肌酸激酶顯著升高，超過10倍ULN（正常值上限），血肌酐升高，常有尿色變深及肌紅蛋白尿，可引起急性腎衰竭。對(duì)曾因服用他汀出現(xiàn)過肌病者：A可考慮間斷給藥或是隔日服用；A可選血漿半衰期相對(duì)較長(zhǎng)的他汀如阿托伐他汀和瑞舒伐他汀；A或盡量選用誘發(fā)肌病可能性相對(duì)較小的他汀如氟伐他汀,注意辛伐他汀最易導(dǎo)致肌病的發(fā)生；A此外，藥物相互作用相對(duì)較小的他汀可能降低肌病風(fēng)險(xiǎn)。他汀的糖尿病風(fēng)險(xiǎn)長(zhǎng)期使用他汀有增加新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，與他汀的劑量、年齡、性別、空腹血糖升高、甘油三酯增高、肥胖及合并高血壓密切相關(guān)。其中阿托伐他汀、辛伐他汀發(fā)生糖尿病風(fēng)險(xiǎn)最高，普伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)較小。他汀對(duì)心血管疾病的總體益處與新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)之比是9:1，即其對(duì)心血管疾病的保護(hù)作用遠(yuǎn)大于新增糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。已有糖尿病風(fēng)險(xiǎn)如糖耐量異常、空腹血糖受損、糖化血紅蛋白偏高等且還沒確診糖尿病者，盡量選擇普伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀等。他汀的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)親脂性他汀如洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀，易透過血腦屏障，而引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮，可致頭痛、失眠、抑郁等，進(jìn)而致睡眠障礙，從而影響夜間入睡。睡眠障礙者若使用他汀，可選用半衰期長(zhǎng)的親脂性藥物如阿托伐他汀、匹伐他汀早上服用，以減少對(duì)夜間睡眠的不利影響；也可選用半衰期長(zhǎng)的、水脂雙溶性的他汀如氟伐他汀緩釋制劑，其對(duì)睡眠影響較小，可早上服用。參考文獻(xiàn)：[1]中國(guó)成人血脂異常防治指南修訂聯(lián)合委員會(huì).中國(guó)成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)J].中國(guó)循環(huán)雜志，2016,31(10):937-946.[2]國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委合理用藥專家委員會(huì)，中國(guó)藥師協(xié)會(huì).冠心病合理用藥指南(第2版)J].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志，2018,10(6):1-130.[3]史玲，等.繼發(fā)性血糖升高的原因(三):藥物導(dǎo)致的血糖水平升高[力中華全科醫(yī)師雜志，2020,19(6):558-560.[4]童榮生等.藥物比較與臨床合理選擇-心血管疾病分冊(cè)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2013:353-358.[5]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局執(zhí)業(yè)藥師資格認(rèn)證中心.藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(二)[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2015:139-144.[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì).中國(guó)高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南(2019)[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2020,36(1):1-13.[7]高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科共識(shí)專家組.中國(guó)高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí)J].中華內(nèi)科雜志，2017,56(3):236-240.[8]陳新謙，等.陳新謙新編藥物學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2018:494-497.[9]李大魁，等.藥學(xué)綜合知識(shí)與技能[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2013:36-37,138.[10]林陽.血脂異常用藥咨詢標(biāo)準(zhǔn)化手冊(cè)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2016:15,24,27,40-54,70-71.[11]血脂異常老年人使用他汀類藥物中國(guó)專家共識(shí)組.血脂異常老年人使用他汀類藥物中國(guó)專家共識(shí)J],中華內(nèi)科雜志，2015,54(5):467-474.[12]中國(guó)老年醫(yī)學(xué)研究會(huì)內(nèi)分泌代謝分會(huì),中國(guó)毒理學(xué)會(huì)臨床毒理專業(yè)委員會(huì).老年人多重用藥安全管理專家共識(shí)[J].中國(guó)糖尿病雜志,2018,26(9):705-717.[13]田清平，等.老年人調(diào)脂藥物與其他常用藥物的相互作用[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志，2015,7(5):12-14.[14]中國(guó)老年學(xué)學(xué)會(huì)心腦血管病專業(yè)委員會(huì)，中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)心腦血管病專業(yè)委員會(huì).穩(wěn)定性冠心病口服抗血小板藥物治療中國(guó)專家共識(shí)[月.中華心血管病雜志，2016,44(2):105.[15]他汀類藥物安全性評(píng)價(jià)工作組.他汀類藥物安全性評(píng)價(jià)專家共識(shí)J].中華