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文檔簡介
常用的止吐藥物及使用注意事項惡心嘔吐是臨床常見癥狀,根據(jù)發(fā)病機制不同,嘔吐可分為反射性嘔吐、中樞性嘔吐及前庭障礙性嘔吐。止吐藥物是一類通過影響嘔吐反射的不同環(huán)節(jié)而起止吐作用的藥物,包括5-HT3受體拮抗劑、促胃腸動力藥物、抑酸劑、NK-1受體拮抗劑、糖皮質(zhì)激素、抗膽堿藥物。一、5-HT3受體拮抗劑5-HT3受體拮抗劑通過拮抗與惡心嘔吐有關的5-HT3受體而發(fā)揮作用,臨床可用于放化療所致惡心嘔吐(CINV1手術后惡心嘔吐(PONV)阿片類藥物所致惡心嘔吐、胃腸道功能障礙性惡心嘔吐等。這類藥物包括昂丹司瓊、格拉司瓊、阿扎司瓊、多拉司瓊、托烷司瓊、雷莫司瓊、帕洛諾司瓊等,其中帕洛諾司瓊半衰期最長,為40h。注意事項.昂丹司瓊昂丹司瓊常見不良反應為頭痛、頭部與上腹部發(fā)熱感、靜坐不能、腹瀉、皮疹、急性張力障礙性反應、便秘等,偶可使短暫性氨基轉(zhuǎn)氨酶升高。支氣管痙攣、心動過速、胸痛、低鉀血癥、心電圖改變、癲癇大發(fā)作罕見。禁用于胃腸道梗阻者。.格拉司瓊格拉司瓊不良反應有頭痛,少見便秘、嗜睡、腹瀉,可使AST/ALT暫時性升高,血壓發(fā)生變化。因其可減慢消化道運動,消化道運動障礙者使用時嚴密觀察;若將格拉司瓊與利福平或其他肝酶誘導劑合用,會引起格拉司瓊的血藥濃度降低。.阿扎司瓊阿扎司瓊常見不良反應有皮疹、全身瘙癢、發(fā)熱、乏力、雙腿痙攣、顏面潮紅、血管痛,服用者有時出現(xiàn)頭痛、頭重、焦慮、煩躁感、顏面蒼白、冷感或心悸,可出現(xiàn)口渴、ALT/AST/總膽紅素升高。遇光易分解,啟封后應迅速使用并避光。.托烷司瓊托烷司瓊常見不良反應有頭痛、便秘、頭暈、疲勞及胃腸功能紊亂,偶見皮疹、瘙癢、蕁麻疹等。有致氨基轉(zhuǎn)移酶一過性升高的報道;可能對血壓有影響,高血壓未控制者每日劑量不超過10mg;肝腎功能不全者慎用;與利福平或其他肝酶誘導劑合用,可使托烷司瓊的代謝加快,血藥濃度降低。.雷莫司瓊雷莫司瓊不良反應主要是體熱、頭痛、頭重等,還可引起腹瀉、便秘、頭部發(fā)熱、舌頭麻木感、打嗝、血肌酐上升、肝功能異常等;與甘露醇注射液、布美他尼注射液、呋塞米注射液等可發(fā)生配伍反應,應避免混合使用。止矽卜,先天性長QT間期綜合征、潛在的心臟疾病如充血性心力衰竭及心動過緩和電解質(zhì)異常(如低鉀血癥、低鎂血癥)者心律失常發(fā)生風險較高,已使用其他可能延長QT間期的藥物(如奧氮平、氟哌啶醇)時,已經(jīng)或可能發(fā)展為心臟傳導間期尤其是QT間期延長時,應慎用5-HT3受體拮抗劑。二、促胃腸動力藥物這一類主要有多巴胺D2受體拮抗劑(甲氧氯普胺、多潘立酮、伊托必利).5-HT4受體激動劑(西沙必利、莫沙必利、西尼必利、普蘆卡必利)兩種,臨床可用于放化療所致惡心嘔吐(CINV)術后惡心嘔吐(PONV)胃腸道功能障礙性惡心嘔吐等。注意事項.甲氧氯普胺甲氧氯普胺易透過血腦屏障,可阻斷中樞多巴胺受體而致錐體卜系反應,老年患者更應注意。阻斷垂體多巴胺受體后,可致高泌乳素血癥,引起乳房脹痛、泌乳及月經(jīng)不調(diào)等;注射給藥可能引起直立性低血壓,與其他藥物的相互作用較多。.多潘立酮多潘立酮不易透過血腦屏障,對腦內(nèi)多巴胺D2受體幾乎無拮抗作用,彳但仍可在一些缺乏血腦屏障保護的中樞部位如CTZ(對其受體的阻斷可產(chǎn)生止吐效果入垂體前葉(釋放催乳素)產(chǎn)生效應,對后者的作用可引起催乳素的過度分泌,致高乳素血癥,老年男性者長期服用可出現(xiàn)乳房脹痛或溢乳現(xiàn)象。多潘立酮對心臟有嚴重影響,可致Q-T間期延長和心律失常,有引起心臟猝死的報道。由于其很少透過血腦屏障,錐體外系不良反應罕見,但仍可見于血腦屏障發(fā)育不完善的嬰幼兒和老年癡呆者。顯著抑制CYP3A4酶并可能引起Q-T間期延長的藥物如酮康唑、氟康唑、伏立康唑、紅霉素、克拉霉素、胺碘酮,與多潘立酮合用,會增加發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的風險,禁忌聯(lián)用;其與鋰劑、地西泮聯(lián)用,可引起錐體外系癥狀。.西沙必利西沙必利可能引起Q-T間期延長、昏厥和嚴重的心律失常,可致驚厥性癲癇、錐體外系反應和尿頻等。與CYP3A4酶抑制劑如三唑類抗真菌藥物如伊曲康唑、氟康唑,大環(huán)內(nèi)酯類藥物如紅霉素、克拉霉素,HIV蛋白酶抑制劑及萘法唑酮合用,可致西沙必利濃度升高,增加Q-T間期的心律失常的危險性,如室性心動過速、室顫和尖端扭轉(zhuǎn)型室速,盡量避免同服。避免與引起Q-T間期延長的藥物同服,如抗心律失常藥物(奎尼丁、丙吡胺、普魯卡因胺、胺碘酮、索他洛爾等)、三環(huán)/四環(huán)抗抑郁藥物(如阿米替林、馬普替林)、抗精神病藥物、抗組胺藥物等。.莫沙必利若將莫沙必利與抗膽堿藥物如阿托品、東莨菪堿等合用,其作用會被減弱;此外,莫沙必利對心臟Q-T間期可能有影響,避免與可延長Q-T間期的藥物如氟卡尼、胺碘酮等聯(lián)用。三、抑酸劑包括質(zhì)子泵抑制劑(PPI)與H2受體拮抗劑,臨床可用于化療所致惡心嘔吐(CINV),和存在胃部疾病的患者。注意事項PPI的不良反應為惡心、胃腸道脹氣、腹瀉、腹痛、便秘、頭痛、頭暈等,偶有過敏性休克、全血細胞減少癥、血管炎、紅斑狼瘡、間質(zhì)性腎炎、支氣管哮喘、骨骼肌肉疼痛甚至橫紋肌溶解等嚴重不良反應。H2受體拮抗劑不良反應有頭暈、嗜睡、定向力障礙、男性乳房腫脹及女性化、女性泌乳等,長期用藥可引起胃內(nèi)細菌繁殖,誘發(fā)感染。四、NK-1受體拮抗劑NK-1受體拮抗劑(包括阿瑞匹坦、福沙匹坦、奈妥匹坦、羅拉匹坦)通過與大腦中的NK-1(P物質(zhì)神經(jīng)激肽1)受體高選擇性的結(jié)合、拮抗P物質(zhì)而止吐,臨床可用于化療所致惡心嘔吐(CINV)手術后惡心嘔吐(PONV}阿片類藥物所致惡心嘔吐等。此外,復方奈妥匹坦/帕洛諾司瓊兼有NK-1受體拮抗劑和5-HT3受體拮抗劑的雙重作用,可用于化療所致惡心嘔吐(CINV)。注意事項阿瑞匹坦不良反應有消化不良、噯氣、食欲不振、腹瀉、腹痛、便秘、疲乏、無力、輕微頭痛、頭暈、衰弱、低血壓、骨髓抑制、咳嗽、脫水等嚴重有Stevens-Johnsonsyndrome。阿瑞匹坦是CYP3A4的底物,并對CYP3A4有輕到中度的抑制作用(劑量依賴性),且可能是CYP3A4同工酶的延遲誘導劑,也是CYP2c9誘導劑。禁與匹莫齊特、特非那定、阿斯咪唑、西沙必利聯(lián)用。阿瑞匹坦與異環(huán)磷酰胺合用,有出現(xiàn)異環(huán)磷酰胺誘導的神經(jīng)毒性的報道。五、糖皮質(zhì)激素地塞米松、潑尼松、甲潑尼龍是糖皮質(zhì)激素的代表藥物,臨床可用于化療所致惡心嘔吐(CINV\手術后惡心嘔吐(PONVI阿片類藥物所致惡心嘔吐等。注意事項糖皮質(zhì)激素的不良反應與藥物種類、劑量、療程、劑型及用法等明顯相關,可導致的不良反應包括代謝紊亂、誘發(fā)和加重感染、血壓異常、出血傾向、體重增加、骨質(zhì)疏松、自發(fā)性骨折、股骨頭壞死等,不能驟然停用、隨意加減劑量或更改服藥次數(shù)。禁用于活動性潰瘍、十二指腸潰瘍、新近胃腸吻合術后、嚴重精神病史、嚴重骨質(zhì)疏松,抗微生物治療未能控制的病毒、細菌、真菌感染者等。慎用于胃潰瘍、胃炎或食管炎、高血壓、充血性心衰、重癥肌無力、糖尿病、甲減、骨質(zhì)疏松、高脂蛋白血癥、癲癇、情緒不穩(wěn)定和有精神病傾向、肝功能損害、腎功能損害或結(jié)石等。a與洋地黃類藥物合用,可能增加因低鉀血癥而引發(fā)心律失常的風險;A與有排鉀作用的藥物如兩性霉素B、利尿劑合用時,可引起過度失鉀,有致心臟增大和充血性心力衰竭的報道;A口月服避孕藥物、利托那韋可升高糖皮質(zhì)激素的血藥濃度;a與非甾體類消炎藥物(NSAIDs)合用時,消化道出血和潰瘍的發(fā)生率增高;?糖皮質(zhì)激素可能升高血糖而減弱降糖藥物的作用;a近期使用巴比妥類、卡馬西平、苯妥英、撲米酮、利福平等藥物,可能會降低全身性糖皮質(zhì)激素的作用;a與蛋白質(zhì)同化激素合用,可增加水腫的發(fā)生率,使痤瘡加重;a與免疫抑制劑合用,可增加感染的危險性,并可能誘發(fā)淋巴瘤或其他淋巴細胞增生性疾??;a與抗膽堿藥物如阿托品長期合用,可致眼壓增高;a與抗膽堿酯酶藥物合用,可致重癥肌無力嚴重無力,若可能,于糖皮質(zhì)激素治療開始前至少24小時停用抗膽堿酯酶藥物。六、抗膽堿藥物這類藥物包括苯海拉明、羥嗪、多西拉敏、東莨菪堿、地芬尼多等,臨床可用于暈動病嘔吐、術后惡心嘔吐(PONV)阿片類藥所致的惡心嘔吐等。注意事項外周抗膽堿作用可引起口干、眼干、呼吸道分泌物黏稠、便秘、心律失常、升高眼壓、視力模糊、散瞳、勃起功能障礙、尿潴留及排尿困難等,也會影響神經(jīng)元或神經(jīng)-肌肉接頭的傳導而致神經(jīng)功能一過性紊亂和注意力不集中等。閉角型青光眼、尿潴留、前列腺增生、前列腺肥大、幽門十二指腸梗阻者慎用??菇M胺藥物可引起中樞抑制,如鎮(zhèn)靜、嗜睡、困倦、乏力、幻覺、警覺性下降、煩躁不安、緊張、焦慮、失
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