內(nèi)容1.侵襲性真菌感染流行病學(xué)資料2.侵襲性真菌感染診斷現(xiàn)狀3.G實(shí)驗(yàn)的臨床應(yīng)用第一頁，共29頁。侵襲性真菌感染（IFI）的定義定義:

指致病性真菌侵犯皮下組織、黏膜、肌肉和內(nèi)臟器官等所引起的真菌感染性疾病，危害性較大。主要條件致病性真菌1.念珠菌屬2.曲霉菌屬3.其他第二頁，共29頁。侵襲性真菌感染疾病（最常見的種類）地區(qū)每年估計(jì)致命感染數(shù)量死亡率(在感染人群中的百分比）曲霉病(煙曲霉)全球＞200,00030-95%念珠菌病(白色念珠菌)全球＞400,00046-75%隱球菌病(新型隱球菌)全球>1,000,00020–70%毛霉菌病(根霉菌)全球>10,00030–90%肺孢子病(耶氏肺孢子)全球>400,00020–80%SciTransIMed2012:4:165rv13第三頁，共29頁。ICU中的IFITortoranoAMetal.Mycoses.2011,55:73–79.第四頁，共29頁。2006-2008年，意大利27家醫(yī)院、38家ICU的IFI流行病學(xué)、前瞻性、調(diào)查研究。診斷標(biāo)準(zhǔn)：TortoranoAMetal.Mycoses.2011,55:73–79.念珠菌血癥

由外周靜脈血或正常無菌部位念珠菌培養(yǎng)陽性；相關(guān)臨床癥狀判斷；第五頁，共29頁。結(jié)果1：

ICU以念珠菌感染為主，但霉菌感染也高達(dá)16%TortoranoAMetal.Mycoses.2011,55:73–79.共計(jì)384例IFI發(fā)生；念珠菌318例；曲霉57例：毛霉4例，鐮刀菌和木霉各1例；隱球菌3例；第六頁，共29頁。結(jié)果2：念珠菌感染部位特點(diǎn)TortoranoAMetal.Mycoses.2011,55:73–79.念珠菌：念珠菌318例；以血流感染為主血流感染：86.8%其他無菌部位或異體*13.2%*77%的念珠菌感染發(fā)生于外科手術(shù)患者；*其他無菌部位或異體包括：腹腔感染29例；胸腔感染6例；腦脊液1例；血液置管7例；人工血管2例；第七頁，共29頁。TortoranoAMetal.Mycoses.2011,55:73–79.41例患者呼吸道相關(guān)檢測(cè)為曲霉感染：7例來自肺部活檢或尸檢14例支氣管分泌物和/或支氣管肺泡灌洗液分離出曲霉且直接鏡檢存在菌絲17例支氣管分泌物和/或支氣管肺泡灌洗液分離出曲霉且GM陽性3例支氣管肺泡灌洗液GM反復(fù)陽性胸腔及呼吸系統(tǒng)未見隱球菌感染共計(jì)6例患者胸腔見念珠菌感染。結(jié)果3：肺部情況第八頁，共29頁。百分比(%)NucciM,Queiroz-TellesF,Alvarado-MatuteT,TiraboschiIN,CortesJ,etal.(2013)EpidemiologyofCandidemiainLatinAmerica:ALaboratory-Based

Survey.PLoSONE8(3):e59373.94%患者應(yīng)用廣譜抗生素第九頁，共29頁。念珠菌感染特點(diǎn)非白念：近平滑念珠菌(61.8%),光滑念珠菌(16.4%),熱帶念珠菌(16.4%),季也蒙假絲酵母菌(1.8%).,挪威假絲酵母菌(1.8%).Inallthetestedcases,candidemiawasfoundtobecatheterrelated.Epidemiologyofinvasivefungalinfectionsintheintensivecareunit:resultsofamulticenterItaliansurvey(AURORAProject)。Infection，2013第十頁，共29頁。念珠菌感染特點(diǎn)Epidemiologyofinvasivefungalinfectionsintheintensivecareunit:resultsofamulticenterItaliansurvey(AURORAProject)。Infection，2013第十一頁，共29頁。非白念呈增加趨勢(shì)%亞特蘭大地區(qū)念珠菌血癥病原菌調(diào)查研究：非白念（光滑念、熱帶念和近平滑念）較前增加ClinicalInfectiousDiseases2012;55(10):1352–61N=1554N=428第十二頁，共29頁。我國侵襲性真菌感染診治現(xiàn)狀第十三頁，共29頁。ICI流行病學(xué)資料發(fā)病率JAntimicrobChemother2013;68:1660–1668發(fā)病率

0.32%（306/96060)致病念珠菌構(gòu)成非白念構(gòu)成67closedICUsingeneralhospitalbetweenNovember2009andApril2011.第十四頁，共29頁。非白念珠菌感染患者臨床表現(xiàn)更加危重15GuoFengmei,etal.JAntimicrobChemother

2013Jul;68(7):1660-8.60453015住院天數(shù)治療方案傾向調(diào)整患者比例住院時(shí)長入住ICU時(shí)長非白念珠菌感染患者白色念珠菌感染患者P=0.002P=0.002P=0.0040P=0.17死亡率第十五頁，共29頁。CASE

患者女63歲腹痛18小時(shí)

既往：皮肌炎病史2月，口服“甲潑尼龍片”60mg/天入院當(dāng)天行“胃穿孔修補(bǔ)術(shù)”，術(shù)后呼吸窘迫，轉(zhuǎn)入ICU。

轉(zhuǎn)入后診斷：肺部感染，ARDS，胃穿孔修補(bǔ)術(shù)給予：呼吸機(jī)支持呼吸等治療第十六頁，共29頁。IFIs實(shí)驗(yàn)室診斷方法Prof.GeorgiaVrioni第十七頁，共29頁。IFI直接檢測(cè)方法-1組織病理學(xué)：創(chuàng)傷，敏感性低，無法分清種屬ABCD第十八頁，共29頁。涂片：敏感性低（假陰性）培養(yǎng)：敏感性低，時(shí)間長，陽性僅表示存在某種真菌，區(qū)分定植和感染困難（假陽性）IFI直接檢測(cè)方法-2第十九頁，共29頁。診斷方法問題培養(yǎng)血培養(yǎng)作用有限，陽性率較低全身使用抗真菌治療或其它原因易導(dǎo)致假陰性非無菌部位標(biāo)本陽性結(jié)果，難以判定是真菌定植或感染。細(xì)胞學(xué)檢查、組織病理學(xué)檢查有創(chuàng)性檢查，病人的依從性差陽性率低，對(duì)儀器及檢驗(yàn)人員的技術(shù)要求較高全身使用抗真菌治療或其它原因易導(dǎo)致假陰性CT檢查影像學(xué)檢查特異性不強(qiáng)IFI影像學(xué)檢查相對(duì)來說對(duì)IFI的診斷時(shí)間較晚影像學(xué)檢查對(duì)侵襲性真菌血流感染無診斷價(jià)值影像學(xué)檢查不能對(duì)真菌的種屬進(jìn)行確定PCR檢測(cè)目前方法尚未標(biāo)準(zhǔn)化，尚在研究階段IFI某些檢測(cè)方法的缺陷第二十頁，共29頁。IFI血清學(xué)檢測(cè)方法真菌抗原、抗體、酶、代謝產(chǎn)物標(biāo)本類型真菌（除外接合菌和新型隱球菌）（1,3）-β-D-葡聚糖（G試驗(yàn)）血清、血漿、BAL、CSF曲霉半乳甘露聚糖（GM試驗(yàn)）及相應(yīng)抗體（IgG、IgM、IgE）血清、BAL、CSF新型隱球菌莢膜多糖抗原（GXM試驗(yàn)）血清、CSF念珠菌甘露聚糖（M試驗(yàn)）、甘露聚糖抗體（IgG、IgM）血清、CSF第二十一頁，共29頁。血清學(xué)檢測(cè)方法的優(yōu)勢(shì)升高早，報(bào)告快，敏感性提高，評(píng)估感染嚴(yán)重程度，療效評(píng)估，區(qū)分定植和感染，取材方便……22第二十二頁，共29頁。G試驗(yàn)臨床應(yīng)用

可檢測(cè)除隱球菌和接合菌外的多種真菌感染

在淺部真菌感染中，1,3-β-D-葡聚糖未被釋放出來，

故其在體液中的量不增高。因此可區(qū)分定植和感染。G試驗(yàn)檢測(cè)一般早于臨床癥狀平均4天,平均早于發(fā)熱5天，早于呼吸道癥狀平均10.7天，早于HRCT檢查平均9.3天。高蕾，周新.(1,3)-β-D葡聚糖檢測(cè)在侵襲性真菌感染中的診斷意義[J].中國感染與化療雜志,2008,3

(2),123-125J.Clin.Microbiol.2008.4(6):1009–1013.第二十三頁，共29頁。對(duì)于念珠菌血癥,G試驗(yàn)檢測(cè)是首選檢查方法。檢測(cè)快速，可在2小時(shí)得出檢測(cè)結(jié)果。

國內(nèi)郭云武對(duì)18項(xiàng)研究的Meta分析顯示，血清G試劑對(duì)IFD診斷的敏感度為83%，特異度為80%，與國外作者報(bào)告一致。G試驗(yàn)臨床應(yīng)用第二十四頁，共29頁。國外G試驗(yàn)臨床應(yīng)用的薈萃分析------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------評(píng)價(jià)指標(biāo)確診IFD/對(duì)照組（14個(gè)研究）確診及臨床診斷/對(duì)照組（16個(gè)研究）------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

365/2253594/2385------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

敏感度（%）79.1（）

76.8

（）特異度（%）87.7（）85.3（）陽性似然比0.24（）5.2（）

陰性似然比0.24（）0.27（）

ROC曲線下面積0.91（）0.89（）------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------【32】Karagergo