驗證報告目錄期期稱稱驗證報告審批表日期簽名2.范圍影響清潔驗證效果的工藝參數(shù)FMEA分析評估口服固體制劑車間生產(chǎn)時有很多共用設(shè)備，位于口服固體制劑車間篩粉室、制粒室、壓片室、鋁塑包裝室，主要用于阿司匹林緩釋片、布洛偽麻緩釋片、復(fù)方氨酚烷胺片、小兒氨酚黃那敏片、諾氟沙星膠囊的生產(chǎn)(附件1產(chǎn)品生產(chǎn)流程及設(shè)備使用情況)。的風(fēng)險點，并針對風(fēng)險點采取相應(yīng)的控制措施，然后通過清潔驗證的方式確定清潔效果是否符合生產(chǎn)實際需求，以防止藥品交叉污染，保障產(chǎn)品質(zhì)量，確保驗證結(jié)果的可靠性。2.范圍型自動泡罩包裝機(jī)(4)的清潔驗證；風(fēng)險管理使用評估工具：失效模式與影響分析(FMEA；風(fēng)險指數(shù)(RPN)=嚴(yán)重性(S)X發(fā)生頻率(OX發(fā)現(xiàn)的可能性(D)，風(fēng)險指數(shù)數(shù)值越高說明該風(fēng)險越高。1)RPN<16為低風(fēng)險水平(C級)，存在一般性安全隱患，預(yù)計不會造成不良后果的風(fēng)險等級；2)16<RPN<25為中等風(fēng)險水平(B級)，存在比較嚴(yán)重安全隱患，可能造成不良后果的風(fēng)險等級；3)RPN>25為高風(fēng)險水平(A級)，屬紅色預(yù)警范圍；即存在重大隱患，可能違反有關(guān)法律法規(guī)，可能造成嚴(yán)重后果的損由于成品質(zhì)量缺陷或藥品不良反應(yīng)以及副作用而感到不滿意。高低54321發(fā)生，如：復(fù)雜手工操作中的未經(jīng)培訓(xùn)人員的人為失誤。5丁43低很少發(fā)生，如：需要初始配置或調(diào)整的自動化操作失敗。2微小發(fā)生可能性極低，如：標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備進(jìn)行的自動化操作失敗。1發(fā)現(xiàn)的可能性系數(shù)(D)發(fā)現(xiàn)的可能性發(fā)現(xiàn)的可能性標(biāo)準(zhǔn)絕對不可能或極小目前的控制方法無法檢測不出潛在的缺陷可能性較低潛在缺陷在抵達(dá)下一個過程前被發(fā)現(xiàn)的可能性非常小5432中等可能性32可能性較大潛在缺陷在抵達(dá)下一個過程前可能由過程控制發(fā)現(xiàn)或防止可能性非常大或幾乎肯定能潛在的缺陷在抵達(dá)下一個過程前肯定可以被發(fā)現(xiàn)或被防止設(shè)備最難清潔部位:序號設(shè)備名稱最難清潔部位(設(shè)備最差區(qū)域)GF-300A高效萬能粉碎機(jī)料斗邊角、料斗蓋蓋邊角、滾筒2YFS-400拋射式分篩機(jī)篩網(wǎng)、蓋內(nèi)壁、密封圈3SHK-220A濕法混合顆粒機(jī)切碎刀、鍋蓋的密封圈、鍋蓋側(cè)內(nèi)壁、鍋底面5CH-200槽型混合機(jī)攪拌槳、混合罐內(nèi)壁、蓋的邊角6GF-60沸騰干燥機(jī)捕集袋、攪拌槳、料倉、氣體分布板及密封圈7HDJ-400多向運(yùn)動混合機(jī)混合罐內(nèi)壁、罐蓋的密封圈9DPP-250DH型自動泡罩包裝機(jī)(4)上料器、加料器及毛刷、滾刷、操作臺潔和清潔驗證的風(fēng)險評估表1234設(shè)備使用較長時間后，清潔不等效清潔劑選擇不合適清潔工具選擇不合適清潔部位拆卸不規(guī)范、清潔順序的選擇等不合適消毒劑的選擇不合適消毒操作方式不合適未選擇到最難清潔的部位取樣供試品未能代表取樣部位所有殘留物殘留物檢驗方法、微生物檢驗方法不合理導(dǎo)致的后果生物與殘留限度超限清潔效果達(dá)不到要求，造成污染或交叉污染清潔效果達(dá)不到要求，造成污染或交叉污染效果殘留物和微生物超標(biāo)，污染下批產(chǎn)品物容易滋生繁殖毒劑殘留超標(biāo)物超標(biāo)留；或者非人為因素造成檢驗結(jié)果不合格，SO32232232232233D32231132231233565555加強(qiáng)操作人員的培訓(xùn)，現(xiàn)場監(jiān)督檢查驗證選擇安全度高的清潔劑米用干燥潔凈的抹布擦干清潔后的設(shè)備化氫溶液、3%來蘇爾溶液作為消毒劑行檢測2.消毒后自然干燥(晾干)取樣盡量選取最難清潔部位即設(shè)備最差區(qū)域加強(qiáng)取樣人員的培訓(xùn)和考核無無檢驗結(jié)果合格，但是實際設(shè)備上仍有超過限度的殘51210加強(qiáng)檢驗人員的培訓(xùn)考核留檢驗人員未按檢驗方法操作公用設(shè)備清潔和清潔驗證高風(fēng)險項目建議采取措施不使用清潔劑，使用飲用水和純化水，手工進(jìn)行清潔，對清潔結(jié)果進(jìn)行驗證2.消毒后自然干燥(晾干).對消毒效果進(jìn)行驗證取樣回收率進(jìn)行驗證險發(fā)生模式清潔劑選擇不合適清洗劑的溫度、用量、清潔方法、清潔次數(shù)、清潔順序的選擇等不合適適供試品未能代表取樣部位所有殘留物殘留物檢驗方法、微生物檢驗方法不合理12345555高風(fēng)險項目采取措施后的重新定級：公用設(shè)備清潔和清潔驗證高風(fēng)險項目采取措施后風(fēng)險降低險發(fā)生模式清潔劑選擇不合適數(shù)、清潔順序的選擇等不合適消毒操作方式不合適D整改336345345345否否否否86812O2211O33331222S4433422.消毒后自然干燥(晾干).對消毒效果進(jìn)行驗證樣回收率驗證對殘留物檢驗、分析方法、微生物檢驗、分析方法進(jìn)行驗證供試品未能代表取樣部位所有殘留物理553422884433335.本次風(fēng)險評估結(jié)論：影響清潔驗證效果的主要高風(fēng)險點存在于人員操作、檢驗、分析方法的確定等。在清潔驗證中應(yīng)作為檢查監(jiān)控的重點，將其作為質(zhì)量控制點，在驗證方案及報告中檢查記錄。對所有已知的風(fēng)險均應(yīng)采取針對性的CAPA昔施：硬件方面，通過設(shè)備調(diào)試優(yōu)化、加強(qiáng)維護(hù)保養(yǎng)來杜絕風(fēng)險的發(fā)生；軟件方面，通過參照相關(guān)指南、標(biāo)準(zhǔn)等來科學(xué)產(chǎn)品生產(chǎn)流程及設(shè)備使用情況GF-300A高效YFS-400拋SHK-220A濕法產(chǎn)品萬能粉碎機(jī)射式分篩機(jī)混合顆粒機(jī)阿司匹林VVV布洛偽麻VVV復(fù)方氨酚VVx小兒氨酚x