抗生素分類及合理應(yīng)用當(dāng)前1頁，總共42頁。當(dāng)前2頁，總共42頁。

抗生素的作用機(jī)制1.阻斷細(xì)胞壁的合成如β內(nèi)酰胺類、糖肽類、3.損傷細(xì)胞膜影響通透性桿菌肽、磷霉素、環(huán)絲氨酸如多粘菌素、多烯類（兩性霉素和制霉菌素等）、吡咯類（酮康唑、氟康唑等）

5.阻斷RNA2..阻斷核糖體蛋白合成DNA的合成4.影響葉酸代謝如氨基糖苷類、四環(huán)喹諾酮類、利福平如磺胺類、異煙肼、素、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、阿糖腺苷、新生霉素二氨基嘧啶類（甲氧芐啶）林可霉素、夫西地酸、硝基咪唑類（甲硝唑）乙胺丁醇惡唑烷酮類等

當(dāng)前3頁，總共42頁。抗生素的分類

-內(nèi)酰胺類（一）青霉素類作用于革蘭陽性球菌和陰性球菌的青霉素（青霉素G，青霉素V）耐青霉素酶的青霉素（苯唑西林，氯唑西林，雙氯西林，氟氯西林）廣譜青霉素（氨芐西林，阿莫西林）抗假單胞菌廣譜青霉素（替卡西林，哌拉西林，阿洛西林）作用于革蘭陰性菌的青霉素（美西林，匹美西林，替莫西林）當(dāng)前4頁，總共42頁?？股氐姆诸?/p>

-內(nèi)酰胺類（二）

頭孢菌素類一代 頭孢唑啉、 頭孢拉定、頭孢硫咪二代 頭孢呋辛、 頭孢替安、頭孢孟多三代 頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢地嗪、 頭孢他啶、 頭孢哌酮四代 頭孢吡肟、 頭孢匹羅、 頭孢克定當(dāng)前5頁，總共42頁。-內(nèi)酰胺類（三）頭霉素類

頭孢美唑、頭孢西丁、頭孢拉宗碳青霉烯類 亞胺培南、美羅培南、比阿培南、厄他培南單環(huán)-內(nèi)酰胺類 氨曲南-內(nèi)酰胺酶抑制劑 克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦抗生素的分類當(dāng)前6頁，總共42頁。抗生素的分類

氨基糖甙類鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、異帕米星喹諾酮類諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、司帕沙星、左氧氟沙星、曲氟沙星、加替沙星、莫西沙星當(dāng)前7頁，總共42頁?？股氐姆诸惔蟓h(huán)內(nèi)酯類紅霉素、螺旋霉素、交沙霉素、羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素多肽類萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧、多粘菌素類、桿菌肽當(dāng)前8頁，總共42頁。抗生素的分類四環(huán)素類多西環(huán)素、米諾環(huán)素替加環(huán)素（甘氨酰環(huán)類）氯霉素類氯霉素、甲砜霉素當(dāng)前9頁，總共42頁?？股氐姆诸惢前奉惢前芳讎f唑（SMZ）、磺胺嘧啶（SD）、柳氮磺吡啶（SASP）利福霉素利福平、利福噴丁、利福定其他磷霉素、夫西地酸、莫匹羅星當(dāng)前10頁，總共42頁?？股氐目咕V當(dāng)前11頁，總共42頁。-內(nèi)酰胺類青霉素類青霉素G主要針對革蘭陽性菌苯唑青霉素主要對產(chǎn)酶金葡菌氨芐青霉素 對革蘭陽性和陰性菌均有效氧哌嗪青霉素 對綠膿桿菌和厭氧菌有效替卡西林主要對革蘭陰性菌有效對假單胞菌有良好的抗菌活性當(dāng)前12頁，總共42頁。-內(nèi)酰胺類頭孢菌素類一代頭孢菌素主要用于產(chǎn)青霉素酶金葡菌、其他敏感革蘭陽性球菌和某些革蘭陰性桿菌感染二代頭孢菌素對革蘭陽性菌的作用相當(dāng)于或略遜于第一代頭孢菌素對革蘭陰性菌作用明顯比一代頭孢菌素強(qiáng)，而遜于三代頭孢菌素當(dāng)前13頁，總共42頁。頭孢菌素類三代頭孢菌素對革蘭陰性腸桿菌科有強(qiáng)大抗菌活性對革蘭陰性菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定四代頭孢菌素對酶穩(wěn)定，不易被破壞對細(xì)菌細(xì)胞壁的穿透性更強(qiáng)，和PBP（penicillin-bindingprotein）的親和力更高對染色體及質(zhì)粒介導(dǎo)的-內(nèi)酰胺酶的耐受性好殺菌作用更迅速-內(nèi)酰胺類當(dāng)前14頁，總共42頁。頭霉素類有A，B和C三型，以頭霉素C的抗菌作用最強(qiáng)頭霉素C的抗菌譜廣，對革蘭陰性菌的活性較強(qiáng)，對-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較多數(shù)頭孢菌素為強(qiáng)-內(nèi)酰胺類當(dāng)前15頁，總共42頁。-內(nèi)酰胺類碳青霉烯類對革蘭陽性和陰性菌、需氧菌、厭氧菌均有很強(qiáng)抗菌活性對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定當(dāng)前16頁，總共42頁。-內(nèi)酰胺類單環(huán)-內(nèi)酰胺類抗生素 氨曲南 抗菌譜窄，僅對革蘭陰性菌有較強(qiáng)抗菌活性當(dāng)前17頁，總共42頁。-內(nèi)酰胺類-內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸廣譜抗生素，穩(wěn)定性較差對金葡菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶和廣泛存在于腸桿菌科細(xì)菌、流感桿菌、奇異變形桿菌等所產(chǎn)生的染色體介導(dǎo)的-內(nèi)酰胺酶有快速抑酶作用舒巴坦半合成-內(nèi)酰胺酶抑制劑對金葡菌和多數(shù)革蘭陰性菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶有不可逆的抑制作用當(dāng)前18頁，總共42頁。-內(nèi)酰胺類-內(nèi)酰胺酶抑制劑三唑巴坦廣譜抗生素，穩(wěn)定性較差抗菌譜與舒巴坦相似，但其抑菌作用明顯強(qiáng)于舒巴坦當(dāng)前19頁，總共42頁。氨基糖甙類對需氧革蘭陰性桿菌有強(qiáng)大抗菌活性部分品種對綠膿桿菌有效對革蘭陰性球菌作用較差對革蘭陽性球菌，不產(chǎn)酶金葡菌有作用具有抗菌后效應(yīng)當(dāng)前20頁，總共42頁。

抗生素后效應(yīng)：（post-antibioticeffect，PAE）指抗生素與細(xì)菌短暫接觸，當(dāng)藥物清除后，細(xì)菌生長仍然持續(xù)受到抑制的效應(yīng)，是抗生素對其作用靶細(xì)菌特有的效應(yīng)，它揭示的是抗生素與細(xì)菌的相互作用過程。如氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、氟喹諾酮類、碳青霉烯類等。當(dāng)前21頁，總共42頁。喹諾酮類抗生素對革蘭陰性菌、陽性菌、支原體、沙眼衣原體及分支桿菌均有效第一代 主要用于泌尿道感染如：萘丁酸第二代 適用于腸道的革蘭陰性菌感染如：吡哌酸、諾氟沙星第三代對肺炎球菌等革蘭陽性菌活性加強(qiáng) 如：環(huán)丙沙星、氧氟沙星、司巴沙星、妥舒沙星、加替沙星第四代 對革蘭陽性菌和厭氧菌有強(qiáng)大活性 如：莫西沙星、克林沙星當(dāng)前22頁，總共42頁。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素主要對革蘭陽性菌如金葡菌、表皮葡萄球菌、鏈球菌等具有強(qiáng)大抗菌活性對革蘭陰性菌如流感桿菌、腦膜炎球菌、淋球菌等敏感，對支原體、衣原體、軍團(tuán)菌和彎曲菌高度敏感當(dāng)前23頁，總共42頁。多肽類多粘菌素B、E對革蘭陰性桿菌有強(qiáng)大抗菌作用對陽性菌無作用萬古霉素、去甲萬古霉素窄譜殺菌劑對革蘭陽性球菌有強(qiáng)大抗菌活性，是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）的首選藥物替考拉寧（壁霉素） 抗菌譜與萬古霉素相似，抗菌活性強(qiáng)于萬古霉素當(dāng)前24頁，總共42頁。甲硝唑?qū)Ω锾m陽性和陰性厭氧菌有極強(qiáng)的殺菌活性抗厭氧菌作用僅次于亞胺培南厭氧菌對該品不易產(chǎn)生耐藥性當(dāng)前25頁，總共42頁。四環(huán)素類對革蘭陽性菌和陰性菌有效包括：葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、流感桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌、大腸桿菌、布氏桿菌、破傷風(fēng)桿菌和炭疽桿菌對立克次體、支原體、衣原體等敏感當(dāng)前26頁，總共42頁。氯霉素廣譜抑菌劑對革蘭陰性菌作用較陽性菌強(qiáng)腸桿菌科細(xì)菌均對氯霉素較為敏感革蘭陽性菌如白喉桿菌、李斯德菌屬等大多敏感而部分金葡菌及表皮葡萄球菌已相當(dāng)耐藥。當(dāng)前27頁，總共42頁。林可霉素和克林霉素抗菌譜與大環(huán)內(nèi)酯類相似對各種厭氧菌包括消化球菌、消化鏈球菌、真桿菌、丙酸桿菌等具良好抗菌活性對人型支原體和沙眼衣原體敏感當(dāng)前28頁，總共42頁?！皶r間依賴型”抗生素

范圍：β-內(nèi)酰胺類、萬古霉素、克林霉素

定義：當(dāng)4×MIC時，MIC和PAE已達(dá)最大值，即殺菌效應(yīng)便達(dá)到了飽和的程度，再繼續(xù)增加血藥濃度，

其殺菌效應(yīng)不會再增加。主要評價參數(shù)為T>MIC。

特點：無首次接觸效應(yīng)，當(dāng)濃度低于MIC時，不能抑制細(xì)菌生長，濃度達(dá)到MIC時，可有效地殺滅細(xì)菌

當(dāng)前29頁，總共42頁?！皾舛纫蕾囆汀笨股?/p>

范圍：氨基糖苷類、氟喹諾酮類、兩性霉素B、甲硝唑

定義：當(dāng)血藥濃度超過MIC甚至達(dá)到8～10×MIC時，可以達(dá)到最大的殺菌效應(yīng)。主要與AUC0-24h/MIC

，Cmax>MIC有關(guān)。

特點：⑴有首次接觸效應(yīng)(first

exposure

effect)

⑵有較長的抗生素后效應(yīng)（PAE）當(dāng)前30頁，總共42頁。“時間濃度依賴性”抗生素大環(huán)內(nèi)酯類碳青酶烯類糖肽類唑類抗生素當(dāng)前31頁，總共42頁。合理應(yīng)用抗生素的原則3D原則當(dāng)前32頁，總共42頁?？股嘏R床應(yīng)用的基本原則RightDrugRightDoseRightDuration當(dāng)前33頁，總共42頁。抗生素臨床應(yīng)用的基本原則RightDrug

覆蓋大多數(shù)病原體地區(qū)的耐藥情況患者危險分級當(dāng)前34頁，總共42頁?？股嘏R床應(yīng)用的基本原則經(jīng)驗選擇抗生素時需考慮以下問題：年齡感染部位院外感染/院內(nèi)感染合并癥（COPD，糖尿病，慢性腎功能不全，充血性心力衰竭，慢性肝病等）慢性腎功能不全時的抗生素選擇并發(fā)癥妊娠期用藥當(dāng)前35頁，總共42頁。抗生素臨床應(yīng)用的基本原則RightDose

PK/PD當(dāng)前36頁，總共42頁。藥代動力學(xué)（PK）是研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程的學(xué)科，是機(jī)體對藥物的處理過程。藥效學(xué)(PD)是藥物劑量對藥效的影響，以及藥物對臨床疾病的效果，研究藥物對機(jī)體的作用。當(dāng)前37頁，總共42頁?？股嘏R床應(yīng)用的基本原則當(dāng)前38頁，總共42頁。抗生素臨床應(yīng)用的基本原則RightDuration依從性好