*骨科產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料常見問題分析

二、規(guī)范性文件問題分析

四、技術(shù)審評(píng)問題分析

三、行政事項(xiàng)問題分析一、法規(guī)、規(guī)章問題分析第1頁(yè)，共42頁(yè)。*骨科產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料常見問題分析

務(wù)實(shí)——解決注冊(cè)產(chǎn)品具體問題

力求——客觀性、實(shí)用性、便捷性務(wù)虛——解決注冊(cè)政策宏觀問題預(yù)期第2頁(yè)，共42頁(yè)。法規(guī)、規(guī)章問題分析

醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例一般不進(jìn)行上市后要求

對(duì)用于治療罕見疾病以及應(yīng)對(duì)突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需的醫(yī)療器械等特殊情況除外。第3頁(yè)，共42頁(yè)。法規(guī)、規(guī)章問題分析

醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例、醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法免于臨床試驗(yàn)

（一）工作機(jī)理明確、設(shè)計(jì)定型，生產(chǎn)工藝成熟，已上市的同品種醫(yī)療器械臨床應(yīng)用多年且無(wú)嚴(yán)重不良事件記錄，不改變常規(guī)用途的；

（二）通過非臨床評(píng)價(jià)能夠證明該醫(yī)療器械安全、有效的；

（三）通過對(duì)同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或者臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，能夠證明該醫(yī)療器械安全、有效的。

免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄由國(guó)務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門制定、調(diào)整并公布。第4頁(yè)，共42頁(yè)。法規(guī)、規(guī)章問題分析

醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例、醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)

建議依據(jù)豁免條款免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)。豁免條款適時(shí)會(huì)加以調(diào)整。

第5頁(yè)，共42頁(yè)。法規(guī)、規(guī)章問題分析

醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法臨床試驗(yàn)審批是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局根據(jù)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，對(duì)擬開展臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械的風(fēng)險(xiǎn)程度、臨床試驗(yàn)方案、臨床受益與風(fēng)險(xiǎn)對(duì)比分析報(bào)告等進(jìn)行綜合分析，以決定是否同意開展臨床試驗(yàn)的過程。

第6頁(yè)，共42頁(yè)。法規(guī)、規(guī)章問題分析

醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系核查總局技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)通知相應(yīng)地方省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門開展核查，必要時(shí)參與核查。省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在30個(gè)工作日內(nèi)根據(jù)相關(guān)要求完成體系核查。第7頁(yè)，共42頁(yè)。規(guī)范性文件問題分析

關(guān)于對(duì)取消和下放行政審批事項(xiàng)加強(qiáng)事中事后監(jiān)管的意見取消國(guó)產(chǎn)第三類醫(yī)療器械不改變產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的變更申請(qǐng)行政許可，改為備案管理。

第8頁(yè)，共42頁(yè)。規(guī)范性文件問題分析

創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序（試行）

產(chǎn)品核心技術(shù)獲得中國(guó)發(fā)明專利或發(fā)明專利申請(qǐng)已

公開；產(chǎn)品核心技術(shù)國(guó)內(nèi)首創(chuàng)，國(guó)際領(lǐng)先；顯著的臨床應(yīng)用價(jià)值（有效性明顯提高、安全性優(yōu)

于過去產(chǎn)品、成本降低至少原則）；

基本已定型（設(shè)計(jì)驗(yàn)證已完成，主要工藝已驗(yàn)證，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有所證明，如有檢驗(yàn)報(bào)告，更有說(shuō)服力）。

第9頁(yè)，共42頁(yè)。行政事項(xiàng)問題分析原注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)遺失（過渡期）

企業(yè)提交注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)原件不能提供的原因；提交與注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)原件內(nèi)容的一致性聲明，并保證產(chǎn)品符合標(biāo)準(zhǔn)；提交保證書，承擔(dān)內(nèi)容不實(shí)責(zé)任。第10頁(yè)，共42頁(yè)。行政事項(xiàng)問題分析超過效期檢驗(yàn)的問題

產(chǎn)品已過有效期，送檢，獲得注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告。此證情況退審處理。第11頁(yè)，共42頁(yè)。行政事項(xiàng)問題分析進(jìn)口醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料公證問題

進(jìn)口醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料公證要求：官方機(jī)構(gòu)發(fā)布的文件公證其真實(shí)性；企業(yè)出具文件公證指簽名公證。進(jìn)口醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人提交的原文資料為中文的，可以作為申報(bào)資料。第12頁(yè)，共42頁(yè)。技術(shù)審評(píng)問題分析

申請(qǐng)表（首次注冊(cè)）證明性文件綜述資料臨床評(píng)價(jià)資料生產(chǎn)制造信息臨床評(píng)價(jià)資料產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析產(chǎn)品技術(shù)要求產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告說(shuō)明書和標(biāo)簽樣稿符合性聲明第13頁(yè)，共42頁(yè)。技術(shù)審評(píng)問題分析

申請(qǐng)表申報(bào)名稱，依據(jù)國(guó)家局單元?jiǎng)澐治募?，行業(yè)標(biāo)

準(zhǔn)、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、以及分類界定通知、國(guó)家局發(fā)布的

其他文件。

問題舉例：申報(bào)名稱不規(guī)范將椎間融合器、椎體內(nèi)

植入物統(tǒng)稱為椎間融合器。提供型號(hào)規(guī)格列表，至少包括型號(hào)、規(guī)格、產(chǎn)品描述

尺寸等信息

問題舉例：1、進(jìn)口產(chǎn)品與境外上市批件一致；2、申請(qǐng)表、產(chǎn)品技術(shù)要求、說(shuō)明書

出現(xiàn)不一致。3、尺寸不符合人體正常生理解剖結(jié)構(gòu)。

第14頁(yè)，共42頁(yè)。技術(shù)審評(píng)問題分析

申請(qǐng)表問題舉例：1、提供型號(hào)規(guī)格列表，至少包括型號(hào)、規(guī)格、產(chǎn)品描述

尺寸等信息，與境外上市批件一致，保持申請(qǐng)表、產(chǎn)

品標(biāo)準(zhǔn)、說(shuō)明書一致。2、產(chǎn)品尺寸不符合人體正常生理解剖結(jié)構(gòu)。3、申報(bào)產(chǎn)品適用范圍，應(yīng)由相應(yīng)的臨床支持性資料支持。4、請(qǐng)?jiān)诋a(chǎn)品性能、結(jié)構(gòu)及組成中明確所有申報(bào)組件名稱、材料牌號(hào)（超高分子量聚乙烯類型、純鈦等級(jí)）、符合標(biāo)準(zhǔn)及表面處理工藝，保持與注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)一致。

第15頁(yè)，共42頁(yè)。技術(shù)審評(píng)問題分析

綜述資料

概述；產(chǎn)品描述；型號(hào)規(guī)格；包裝說(shuō)明；適用范圍和禁忌癥；參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品信息；其他需說(shuō)明的內(nèi)容。

第16頁(yè)，共42頁(yè)。技術(shù)審評(píng)問題分析

綜述資料

概述：描述申報(bào)產(chǎn)品的管理類別、分類編碼及名稱的確定依據(jù)。

問題：1、申報(bào)產(chǎn)品沒有分類界定，企業(yè)直接申報(bào)。

建議：分類界定是條捷徑。2、名稱確定依據(jù)，同申請(qǐng)表申報(bào)名稱內(nèi)容。

第17頁(yè)，共42頁(yè)。技術(shù)審評(píng)問題分析

綜述資料產(chǎn)品描述：描述產(chǎn)品工作原理、作用機(jī)理(如適用)、結(jié)構(gòu)組成（含配合使用的附件）、主要原材料，以及區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等內(nèi)容；必要時(shí)提供圖示說(shuō)明。

問題：1、工作原理、作用機(jī)理過于簡(jiǎn)單。2、特殊特征描寫泛泛。

第18頁(yè)，共42頁(yè)。技術(shù)審評(píng)問題分析

綜述資料型號(hào)規(guī)格：多種型號(hào)規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確各型號(hào)規(guī)格的區(qū)別。應(yīng)當(dāng)采用對(duì)比表及帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表，對(duì)于各種型號(hào)規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成(或配置)、功能、產(chǎn)品特征和運(yùn)行模式、性能指標(biāo)等方面加以描述。

問題：1、型號(hào)要素-原理、功能、結(jié)構(gòu)

規(guī)格要素-參數(shù)、指標(biāo)、幾何尺寸。2、描述不清晰。

第19頁(yè)，共42頁(yè)。技術(shù)審評(píng)問題分析

綜述資料包裝說(shuō)明：有關(guān)產(chǎn)品包裝的信息，以及與該產(chǎn)品一起銷售的配件包裝情況；對(duì)于無(wú)菌醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明與滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝的信息。

問題：1、重視申報(bào)產(chǎn)品信息，配件包裝情提供不充分。2、滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝理解不夠深刻。

第20頁(yè)，共42頁(yè)。技術(shù)審評(píng)問題分析

綜述資料適用范圍和禁忌癥：明確目標(biāo)用戶及其操作該產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的技能/知識(shí)/培訓(xùn)等

問題：1、關(guān)節(jié)的置換應(yīng)當(dāng)符合衛(wèi)生部門的相關(guān)要求。2、相應(yīng)的專項(xiàng)培訓(xùn)。

第21頁(yè)，共42頁(yè)。技術(shù)審評(píng)問題分析

綜述資料預(yù)期使用環(huán)境：該產(chǎn)品預(yù)期使用的地點(diǎn)如醫(yī)療機(jī)構(gòu)、實(shí)驗(yàn)室、救護(hù)車、家庭等，以及可能會(huì)影響其安全性和有效性的環(huán)境條件（如，溫度、濕度、功率、壓力、移動(dòng)等）。

問題：明確使用環(huán)境。1、骨水泥。2、記憶合金等。

第22頁(yè)，共42頁(yè)。技術(shù)審評(píng)問題分析

綜述資料適用人群：目標(biāo)患者人群的信息（如成人、兒童或新生兒），患者選擇標(biāo)準(zhǔn)的信息，以及使用過程中需要監(jiān)測(cè)的參數(shù)、考慮的因素。。

問題：1、成人、兒童適用信息沒差異。2、特殊的適用情況、病種。

第23頁(yè)，共42頁(yè)。技術(shù)審評(píng)問題分析

綜述資料禁忌癥：如適用，應(yīng)當(dāng)明確說(shuō)明該器械不適宜應(yīng)用的某些疾病、情況或特定的人群（如兒童、老年人、孕婦及哺乳期婦女、肝腎功能不全者）。問題：絕對(duì)禁忌癥和相對(duì)禁忌癥，列出相對(duì)

禁忌癥時(shí)，使用的條件。

第24頁(yè)，共42頁(yè)。技術(shù)審評(píng)問題分析

研究資料產(chǎn)品性能研究：應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說(shuō)明。問題：沒有提交支持產(chǎn)品長(zhǎng)期植入滿足臨床需求的證明性資料。

舉例：關(guān)節(jié)假體疲勞數(shù)據(jù)、磨損數(shù)據(jù)。第25頁(yè)，共42頁(yè)。技術(shù)審評(píng)問題分析

研究資料生物相容性評(píng)價(jià)研究：應(yīng)對(duì)成品中與患者和使用者直接或間接接觸的材料的生物相容性進(jìn)行評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)路徑：1、同類產(chǎn)品已有檢驗(yàn)報(bào)告情形。2、相同材料的不同產(chǎn)品，非申報(bào)產(chǎn)品已有檢驗(yàn)報(bào)告情形。3、原材料已通過生物學(xué)評(píng)價(jià)，若產(chǎn)品加工過程被證明沒有帶來(lái)新風(fēng)險(xiǎn)，是可以通過的。4、若資料經(jīng)CFDA規(guī)定的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)評(píng)價(jià)，建議給出評(píng)價(jià)結(jié)論。第26頁(yè)，共42頁(yè)。技術(shù)審評(píng)問題分析

研究資料生物安全性研究：對(duì)于含有同種異體材料、動(dòng)物源性材料或生物活性物質(zhì)等具有生物安全風(fēng)險(xiǎn)類產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)材料及生物活性物質(zhì)的生物安全性研究資料。問題：1、提交病毒工藝滅活的驗(yàn)證資料。2、提交闡述來(lái)源（包括捐獻(xiàn)者篩選細(xì)節(jié)）。

第27頁(yè)，共42頁(yè)。技術(shù)審評(píng)問題分析

研究資料產(chǎn)品有效期和包裝研究：?jiǎn)栴}：1、貨架有效期和植入期限應(yīng)分別明確，提交相關(guān)資料。2.在宣稱的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。3、

兩次或多次滅菌的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品相關(guān)推薦的滅菌方法耐受性的研究資料。例如：非滅菌包裝的金屬植入物。

第28頁(yè)，共42頁(yè)。技術(shù)審評(píng)問題分析

研究資料臨床前動(dòng)物試驗(yàn)：

1、已有GB/YY/ISO及部分發(fā)達(dá)國(guó)家材料標(biāo)準(zhǔn)的常規(guī)產(chǎn)品申報(bào)一般不需要?jiǎng)游镌囼?yàn)資料。2、多孔結(jié)構(gòu)產(chǎn)品，包括3D和非3D工藝。3、降解材料。4、新型材料等。

第29頁(yè)，共42頁(yè)。技術(shù)審評(píng)問題分析

研究資料軟件研究：目前，涉及到的是3D工藝制造的三類植入物和二類手術(shù)導(dǎo)板。其他資料。第30頁(yè)，共42頁(yè)。技術(shù)審評(píng)問題分析

生產(chǎn)制造信息：

1、明確產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝，注明關(guān)鍵工藝和特殊工藝，并說(shuō)明其過程控制點(diǎn)。

問題：告訴監(jiān)管機(jī)構(gòu)的內(nèi)容多不完整。2、概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況。

問題：沒明確具體研制、生產(chǎn)場(chǎng)地承擔(dān)的工藝。

第31頁(yè)，共42頁(yè)。技術(shù)審評(píng)問題分析

臨床評(píng)價(jià)資料：

1、不進(jìn)行臨床試驗(yàn)的資料提交，要求具有合法來(lái)源。2、進(jìn)行臨床試驗(yàn)的骨科常規(guī)產(chǎn)品，可以采用目標(biāo)值來(lái)確定臨床例數(shù)。3、對(duì)于臨床審批項(xiàng)目的產(chǎn)品開展臨床試驗(yàn)，建議采用隨機(jī)、平行對(duì)照的方法進(jìn)行。

第32頁(yè)，共42頁(yè)。技術(shù)審評(píng)問題分析

產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料：產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料是對(duì)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理過程及其評(píng)審的結(jié)果予以記錄所形成的資料。

1、依據(jù)0316制定。2、過于簡(jiǎn)單和格式化。3、分析的重視程度不夠和深度不夠。

第33頁(yè)，共42頁(yè)。技術(shù)審評(píng)問題分析

產(chǎn)品技術(shù)要求主要包括醫(yī)療器械成品的性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法，其中性能指標(biāo)是指可進(jìn)行客觀判定的成品的功能性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)。

建議：1、宜采用有且只有原則編寫，立足成品，編寫其性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法。2、產(chǎn)品技術(shù)要求文本內(nèi)容可作為其他監(jiān)管部門監(jiān)管的依據(jù)，如國(guó)抽。3、不宜與將無(wú)關(guān)項(xiàng)如功能試驗(yàn)、生物學(xué)性能指標(biāo)、材質(zhì)單內(nèi)容編入其中。第34頁(yè)，共42頁(yè)。技術(shù)審評(píng)問題分析

產(chǎn)品技術(shù)要求主要包括醫(yī)療器械成品的性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法，其中性能指標(biāo)是指可進(jìn)行客觀判定的成品的功能性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)。

建議：4、金屬材料材料成分依據(jù)相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行規(guī)定，材料牌號(hào)/組分及其符合標(biāo)準(zhǔn)；5、聚合物及金屬陶瓷，材料的指標(biāo)建議依據(jù)材質(zhì)單。6、成品涂層（包括表面膜）性能指標(biāo)應(yīng)列入產(chǎn)品技術(shù)要求。

提供型號(hào)規(guī)格列表，至少包括型號(hào)、規(guī)格、產(chǎn)品描述

尺寸等信息，與境外上市批件一致，保持申請(qǐng)表、產(chǎn)

品標(biāo)準(zhǔn)、說(shuō)明書一致。

問題舉例：1、產(chǎn)品尺寸不符合人體正常生理解剖結(jié)構(gòu)。

第35頁(yè)，共42頁(yè)。技術(shù)審評(píng)問題分析

產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告：提供具有醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告和預(yù)評(píng)價(jià)意見。

問題：1、檢驗(yàn)報(bào)告要與產(chǎn)品注冊(cè)要求一致。2、要有預(yù)評(píng)價(jià)意見。