藥理藥代1臨床應(yīng)用2用法用量3產(chǎn)品特點(diǎn)4第一頁，共60頁。藥理藥代1第二頁，共60頁?！就ㄓ妹浚毫蛩嵘扯“反甲⑸湟骸居⑽拿浚篠albutamolSulfateInjection第三頁，共60頁。【成分】本品主要成分：硫酸沙丁胺醇化學(xué)名稱為：1－（4－羥基－3－羥甲基苯基）－2－（叔丁氨基）乙醇硫酸鹽【性狀】本品為無色澄明液體【規(guī)格】2ml：0.4mg（按沙丁胺醇計(jì)）第四頁，共60頁?！痉肿邮健?C13H21NO3)2.H2SO4【分子量】567.71【化學(xué)結(jié)構(gòu)式】第五頁，共60頁。硫酸沙丁胺醇注射液

高度選擇性β2受體激動(dòng)劑

第六頁，共60頁。心肌細(xì)胞主要分布的是1受體硫酸沙丁胺醇為高選擇性β2受體激動(dòng)劑，對(duì)心臟的激動(dòng)作用較弱。

第七頁，共60頁。2/1OffermeierJ.etal,The2selectivityofvarious–adrenergicdrugs,MedicalProceedings,192July五種2受體激動(dòng)劑受體選擇性比較沙丁胺淳酚丙喘寧特布他林異丙喘寧異丙腎上腺素硫酸沙丁胺醇

----選擇性高而對(duì)心臟副作用低體外試驗(yàn)對(duì)氣道平滑肌和心肌作用所需的等強(qiáng)度濃度比較，求出藥物的選擇性指數(shù)，沙丁胺醇最高為250，特布他林為138，異丙基腎上腺素只有1.4。沙丁胺醇是目前臨床上有最強(qiáng)支氣管擴(kuò)張作用的β2-受體激動(dòng)劑。第八頁，共60頁。020100806040心率（次/分）硫酸沙丁胺醇霧化治療前硫酸沙丁胺醇霧化治療后80±1482±15.硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液

對(duì)患者心率無顯著影響n=24治療前后P=NS第九頁，共60頁。WilsonRS,etal.Thorax1980;35:873–6.硫酸沙丁胺醇有效改善COPD患者癥狀2.5mg霧化吸入第十頁，共60頁。-0.20.00.40.20.6變化值（L）FEV1FVC沙丁胺醇2.5mg霧化吸入安慰劑***與安慰劑相比P＜0.05**與安慰劑相比P<0.001*硫酸沙丁胺醇顯著改善COPD患者肺功能Thorax2005;60:916-24.n=18霧化吸入治療15min停藥后30min復(fù)查肺功能第十一頁，共60頁。硫酸沙丁胺醇顯著改善哮喘急性發(fā)作的癥狀徐良斌.中華實(shí)用醫(yī)學(xué)2004;6:75-6.霧化吸入沙丁胺醇＋布地奈德（n=46）霧化吸入布地奈德、靜脈點(diǎn)滴氨茶堿（n=40）兩組相比P均<0.05第十二頁，共60頁。徐良斌.中華實(shí)用醫(yī)學(xué)2004;6:75-6.硫酸沙丁胺醇縮短哮喘急性發(fā)作的病程霧化沙丁胺醇＋布地奈德（n=46）霧化吸入布地奈德、靜脈點(diǎn)滴氨茶堿（n=40）兩組相比P均<0.05第十三頁，共60頁。第十四頁，共60頁。藥物手冊上沙丁胺醇藥理知識(shí)第十五頁，共60頁。（一）松弛氣道平滑肌、解除氣管痙攣沙丁胺醇能激動(dòng)β腎上腺素受體，從而激活平滑肌細(xì)胞膜上腺苷酸環(huán)化酶，后者又催化細(xì)胞內(nèi)CAMP的合成，由于氣道平滑肌細(xì)胞的cAMP水平的提高，可使肌細(xì)胞膜電位穩(wěn)定，氣道擴(kuò)張，并使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的cAMP水平提高，故對(duì)這些細(xì)胞的細(xì)胞膜亦有穩(wěn)定作用，可抑制組胺、LTC4、LTD4、PGD2等過敏介質(zhì)的釋放，從而減輕由于這些介質(zhì)引起的支氣管痙攣和呼吸道粘膜充血、水腫現(xiàn)象。第十六頁，共60頁。沙丁胺醇與β受體結(jié)合形成復(fù)合體，然后激活細(xì)胞膜上的Gs一蛋白，被激活的Gs一蛋白再激活細(xì)胞膜上的腺苷酸環(huán)化酶（AC），催化ATP脫去一個(gè)焦磷酸而生成cAMP。生成的cAMP作為第二信使通過激活PKA（cAMP依賴性蛋白激酶），使靶細(xì)胞蛋白磷酸化，使細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平降低，從而松弛平滑肌。第十七頁，共60頁。另一方面，氣道平滑肌細(xì)胞不受交感神經(jīng)支配，而是由血循環(huán)中的兒茶酚胺通過β2-受體調(diào)節(jié)哮喘患者的血循環(huán)兒茶酚胺水平下降β2-受體激動(dòng)劑可以提高血循環(huán)兒茶酚胺水平，從而引起氣道平滑肌舒張，改善氣道的通氣。第十八頁，共60頁。（二）對(duì)炎癥細(xì)胞的作用1．肥大細(xì)胞：能抑制致敏人肺碎片與人肥大細(xì)胞釋放組胺、SRS-A、PGD2、LTC4與CTD4等介質(zhì)。β2-受體激動(dòng)劑穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜作用強(qiáng)于色苷酸鈉2000-3000倍。2．T淋巴細(xì)胞：逐漸明確支氣管哮喘與其他過敏性疾病是由于淋巴因子Th2介導(dǎo)的免疫反應(yīng)異常。體外培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)以沙丁胺醇為代表的選擇性β2-受體激動(dòng)劑明顯抑制由抗原刺激所引起的淋巴因子的分泌，其作用由強(qiáng)到弱分別為沙美特羅、沙丁胺醇和非諾特羅。3．B淋巴細(xì)胞：LgE是B淋巴細(xì)胞合成分泌的介導(dǎo)速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的主要抗體。以沙丁胺醇為代表的選擇性β2-受體激動(dòng)劑加強(qiáng)IL-4誘導(dǎo)的β淋巴細(xì)胞合成LgE。4．嗜酸性粒細(xì)胞：支氣管粘膜嗜酸細(xì)胞浸潤是支氣管哮喘的基本病理特征之一。研究發(fā)現(xiàn)以沙丁胺醇為代表的選擇性β2-受體激動(dòng)劑對(duì)對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞也有明顯抑制作用。對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的聚集有抑制作用。第十九頁，共60頁。5．單核-巨噬細(xì)胞：β2-受體激動(dòng)劑對(duì)外周血單核細(xì)胞及肺泡巨噬細(xì)胞分泌LTB4有抑制作用。6．漿細(xì)胞：β2-受體激動(dòng)劑沙美特羅和沙丁胺醇處理培養(yǎng)的皮膚漿細(xì)胞20分鐘后，明顯抑制抗-LgE介導(dǎo)的TNF-α釋放。7．血小板：研究發(fā)現(xiàn)沙丁胺醇能抑制運(yùn)動(dòng)所誘發(fā)的血小板激活現(xiàn)象，但以沙丁胺醇為代表的選擇性β2-受體激動(dòng)劑調(diào)節(jié)血小板功能和機(jī)制尚未闡明。8．中性粒細(xì)胞：以沙丁胺醇為代表的選擇性β2-受體激動(dòng)劑可抑制酵母聚糖與鈣離子載體A23187誘發(fā)的人中性粒細(xì)胞釋放β-葡萄糖醛酸酶、炎癥介質(zhì)及過氧化陰離子。第二十頁，共60頁。（三）抑制血漿滲出血漿從毛細(xì)血管后小靜脈滲出是炎癥的一個(gè)重要組成部分。毛細(xì)血管后小靜脈壁的內(nèi)皮細(xì)胞上分布β受體，以沙丁胺醇為代表的選擇性β2-受體激動(dòng)劑通過阻止毛細(xì)血管后小靜脈壁內(nèi)皮細(xì)胞分離而抑制血漿滲出。以沙丁胺醇為代表的選擇性β2-受體激動(dòng)劑通過這一機(jī)制在氣道內(nèi)發(fā)揮其抗炎和抗水腫的作用。第二十一頁，共60頁。（四）對(duì)纖毛清除功能的影響動(dòng)物與健康志愿者，慢性支氣管炎患者實(shí)驗(yàn)均證實(shí)，沙丁胺醇能促進(jìn)粘液分泌與纖毛清除功能。在致敏羊，靜脈注射沙丁胺醇10微克/kg可增加纖毛擺動(dòng)頻率與纖毛運(yùn)輸速率，并能防止抗原誘發(fā)的纖毛運(yùn)輸速率抑制現(xiàn)象。在COPD患者霧化吸入沙丁胺醇500微克可提高纖毛清除功能36%，健康志愿者提高更明顯。第二十二頁，共60頁。藥理總結(jié)1

沙丁胺醇為代表的選擇性β2-受體激動(dòng)劑的藥理作用是復(fù)雜的、多途徑的，其藥理作用主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：氣道平滑肌松弛、解除支氣管痙攣。通過穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，抑制其釋放炎性介質(zhì)而起抗炎作用。刺激氣道內(nèi)副交感神經(jīng)突觸上的β2-腎上腺素能受體，從而抑制氣道內(nèi)的膽堿能神經(jīng)介質(zhì)的傳遞。增強(qiáng)纖毛擺動(dòng)、增加氣道的粘液纖毛清除能力及促進(jìn)氣道痰液運(yùn)輸和清除。第二十三頁，共60頁。藥理總結(jié)2改善心血管的血液動(dòng)力學(xué)，降低肺動(dòng)脈高壓，增加心室射血分?jǐn)?shù)。改善呼吸肌的收縮力。作用于上皮和黏膜腺體β2受體，調(diào)控黏液分泌。終末氣道和肺泡有β1和β2受體混合分布，增加肺表面活性物質(zhì)分泌。第二十四頁，共60頁。口服沙丁胺醇后65%-84%被吸收，服后15-30分鐘起效，1-3小時(shí)達(dá)高峰靜脈注射給藥5分鐘內(nèi)起效，1小時(shí)內(nèi)達(dá)最大效應(yīng)，作用可持續(xù)4～6小時(shí)，血漿半衰期為3.8小時(shí)，經(jīng)肝臟首過代謝，大部分主要以原形藥物經(jīng)尿排泄。吸入給藥5分鐘后奏效，藥效持續(xù)4至6小時(shí)。吸入沙丁胺醇后，10-20%藥物到達(dá)氣道下部，其余部分殘留于給藥系統(tǒng)或沉積在咽喉部，由此吞咽?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】

所以，吸入劑量需要靜脈注射劑量5-10倍。由于半衰期短，無論吸入和注射都需要每4-6小時(shí)重復(fù)使用，嚴(yán)重病人則持續(xù)點(diǎn)滴或持續(xù)吸入。第二十五頁，共60頁。臨床應(yīng)用2第二十六頁，共60頁。硫酸沙丁胺醇注射液臨床應(yīng)用

解痙排痰抗炎肺保護(hù)

第二十七頁，共60頁。速效β2激動(dòng)劑快速緩解哮喘癥狀有效改善哮喘患者肺功能GINA2012——推薦所有哮喘患者按需使用速效β2激動(dòng)劑——硫酸沙丁胺醇注射液主要用于哮喘急性發(fā)作臨床應(yīng)用（一）：哮喘第二十八頁，共60頁。治療級(jí)別白三烯調(diào)節(jié)劑抗IgE治療中等劑量或高劑量ICS白三烯調(diào)節(jié)劑口服糖皮質(zhì)激素（最低劑量）中等劑量或高劑量ICS＋長效β2激動(dòng)劑低劑量ICS＋長效β2激動(dòng)劑低劑量ICS?增加1種或1種以上增加1種或1種以上選擇1種選擇1種控制治療方案低劑量ICS＋緩釋茶堿緩釋茶堿低劑量ICS＋白三烯調(diào)節(jié)劑按需使用速效β2受體激動(dòng)劑13524哮喘教育環(huán)境控制推薦所有哮喘患者按需使用短效β2腎上腺素受體激動(dòng)劑快速緩解哮喘癥狀，有效改善肺功能《全球哮喘處理和預(yù)防策略GINA2012》推薦所有哮喘患者按需使用β2速效激動(dòng)劑——硫酸沙丁胺醇口服和氣霧吸入是哮喘一線控制藥品?！⑸湟汉挽F化液主要用于哮喘急性發(fā)作。第二十九頁，共60頁。分鐘0102030405060051015202530354045平均FEV1增加百分比(%)44.647.451.548.448.4n=5起效迅速硫酸沙丁胺醇靜脈注射起效迅速，適用于哮喘發(fā)作。第三十頁，共60頁。藥物治療后時(shí)間(小時(shí))12345602.23.23.02.82.62.4治療第1天予首劑治療后平均FEV1(L)2.03.4*********硫酸沙丁胺醇5μg/kg，iv,2次/天（n=101)治療1周安慰劑，4次/天（n=104）*與安慰劑相比，P≤0.024顯著改善哮喘患者肺功能第三十一頁，共60頁。沙丁胺醇注射液用于哮喘急癥第三十二頁，共60頁。速效β2激動(dòng)劑快速緩解COPD急性期癥狀有效改善COPD急性期患者肺功能慢性阻塞性肺疾病全球倡議（GOLD2013)——推薦所有COPD患者按需使用短效支氣管擴(kuò)張劑------硫酸沙丁胺醇注射液適用于COPD急性加重期臨床應(yīng)用（二）：COPD第三十三頁，共60頁。I級(jí):輕度II級(jí):中度III級(jí):重度IV級(jí):極重度FEV1/FVC<0.70FEV1>80%預(yù)計(jì)值FEV1/FVC<0.7050%>FEV1<80%預(yù)計(jì)值FEV1/FVC<0.7030%>FEV1<50%預(yù)計(jì)值FEV1/FVC<0.70FEV1<30%預(yù)計(jì)值orFEV1<50%預(yù)計(jì)值

伴有慢性呼吸衰竭推薦所有COPD患者按需使用短效支氣管擴(kuò)張劑（如短效β2受體激動(dòng)劑）快速緩解COPD癥狀規(guī)律應(yīng)用一種或多種支氣管擴(kuò)張劑康復(fù)治療若有反復(fù)急性加重，可加用吸入糖皮質(zhì)激素

慢性阻塞性肺疾病全球倡議（GOLD2013)如有呼吸衰竭，可長期氧療外科治療GOLD2013推薦所有COPD患者按需使用短效支氣管擴(kuò)張劑第三十四頁，共60頁。硫酸沙丁胺醇注射液主要用于急性期COPD急性加重定義是指在COPD自然病程中發(fā)生的事件，特征為患者的基線呼吸困難、咳嗽和/或咳痰改變超過日常的波動(dòng)范圍，為急性發(fā)作，可能需要改變常規(guī)藥物治療。

GOLD2006版是一種急性事件，特征為患者的呼吸癥狀加重，超過日常的波動(dòng)范圍，且導(dǎo)致藥物治療的改變。

GOLD2011修訂版第三十五頁，共60頁。COPD急性加重原因COPD急性加重可由多種因素引起其最常見因素上呼吸道病毒及氣管支氣管感染。性阻塞性肺疾病全球倡議（GOLD2013)第三十六頁，共60頁。COPD急性加重期AECOPD管理急性加重期治療目的：在于使當(dāng)前加重的危害最小化，以及預(yù)防隨后的病情進(jìn)展。β2受體激動(dòng)劑加（或不加）抗膽堿能藥物是最常用的支氣管擴(kuò)張劑，被作為一線用藥。茶堿類藥物僅在患者對(duì)短效支氣管擴(kuò)張劑反應(yīng)不足時(shí)使用。性阻塞性肺疾病全球倡議（GOLD2013)第三十七頁，共60頁。慢性阻塞性肺疾病全球倡議（GOLD2013)常用藥物表第三十八頁，共60頁。硫酸沙丁胺醇注射液是指南唯一推薦的注射用藥品第三十九頁，共60頁。臨床應(yīng)用（三）：圍手術(shù)期肺保護(hù)肺保護(hù)（定義）各種原因引起肺損傷的預(yù)防和治療，以維護(hù)患者正常肺功能。保護(hù)肺功能策略沙丁胺醇在肺保護(hù)中的作用第四十頁，共60頁。高危人群

老年肥胖原有呼吸系統(tǒng)疾病:如COPD

長期臥床吸煙胸部外傷第四十一頁，共60頁。圍手術(shù)期常見的肺部并發(fā)癥肺不張肺水腫肺炎支氣管炎支氣管痙攣呼吸衰竭甚至ARDS基礎(chǔ)慢性肺疾患加重等第四十二頁，共60頁。胸外科圍手術(shù)期肺保護(hù)的專家共識(shí)

術(shù)前準(zhǔn)備

呼吸道準(zhǔn)備：解除氣道痙攣術(shù)前應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑，可顯著降低肺阻力，改善肺順應(yīng)性，預(yù)防支氣管痙攣發(fā)生。臨床常用的支氣管擴(kuò)張劑包括：

β2-受體激動(dòng)劑：沙丁胺醇、間羥舒喘寧等抗膽堿能藥物：異丙托品、異丙托溴銨等茶堿類藥物糖皮質(zhì)激素

中國醫(yī)師協(xié)會(huì)胸外科醫(yī)師分會(huì)第四十三頁，共60頁。術(shù)后處理：保持呼吸道通暢強(qiáng)力祛痰：

預(yù)防術(shù)后肺不張、急性肺損傷、低氧血癥、ARDS等，作用有量效關(guān)系。推薦氨溴索、溴己新等。盡早開始使用支氣管擴(kuò)張劑+祛痰劑：利于痰液排出，解除水腫和支氣管痙攣。支氣管擴(kuò)張劑首選沙丁胺醇。激勵(lì)式肺量測定法

預(yù)防粘液栓、防止術(shù)后肺不張主要手段鼓勵(lì)主動(dòng)咳嗽、拍擊胸壁，體位引流中國醫(yī)師協(xié)會(huì)胸外科醫(yī)師分會(huì)第四十四頁，共60頁。臨床應(yīng)用（四）：與化痰藥協(xié)同作用加快痰液的稀釋和清除硫酸沙丁胺醇能促進(jìn)杯狀細(xì)胞分泌黏液，稀釋黏痰，但作用較氨溴索弱。硫酸沙丁胺醇解除支氣管痙攣，擴(kuò)張氣道有利于痰液的清除。硫酸沙丁胺醇作用于纖毛細(xì)胞上的β2受體增加纖毛運(yùn)動(dòng)。僅使用黏痰溶解劑，因痰液分泌增加，易引起阻塞氣道。兩者協(xié)同作用，加快痰液的稀釋和清除。第四十五頁，共60頁。粘液-纖毛運(yùn)輸系統(tǒng)粘液-纖毛系統(tǒng)將呼吸道內(nèi)吸入的小微?；蚱渌镔|(zhì),由下呼吸道靠纖毛的波浪運(yùn)動(dòng)推向上呼吸道,由咳嗽動(dòng)作排出。

沙丁胺醇通過作用于杯狀細(xì)胞上的β1和β2受體促進(jìn)粘液的分泌；同時(shí)作用于纖毛上皮細(xì)胞增強(qiáng)纖毛運(yùn)動(dòng)。（見藥理部分）第四十六頁，共60頁。兩者聯(lián)合使用已經(jīng)是臨床常規(guī)，文獻(xiàn)也很多。第四十七頁，共60頁。硫酸沙丁胺醇注射液的用法用量

（三）指南推薦兒童支氣管哮喘診斷與防治指南

中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組(2008年修訂）藥物劑量：沙丁胺醇15μg/kg緩慢靜脈注射，持續(xù)10min以上；病情嚴(yán)重需靜脈維持滴注時(shí)劑量為1～2μg/(kg?min)[≤5μg/(kg?min)]。第四十八頁，共60頁。2008歐美兒童哮喘指南(PRACTALL)推薦沙丁胺醇是最常用藥物,在2-5歲患兒治療具有良好的安全性和有效性0-2歲患兒—間斷使用β2激動(dòng)劑作為首選治療第四十九頁，共60頁。獲得中國兒童哮喘指南(2008版GINA)推薦吸入短效β2激動(dòng)劑應(yīng)用于兒童哮喘治療是目前最有效的緩解藥物,是所有年齡兒童急性哮喘的首選治療方案成為適用于所有年齡段哮喘兒童的優(yōu)選治療方案,與口服和靜脈使用相比,吸入治療能以更低的劑量.更少副作用擴(kuò)張支氣管第五十頁，共60頁。硫酸沙丁胺醇注射