人體寄生蟲學(xué)瘧原蟲第1頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三2概述瘧原蟲（malarialparasite）是瘧疾（malaria）的病原體。瘧疾是一種古老的傳染病。俗稱“冷熱病”、“打擺子”、“發(fā)瘧子”、“脾寒”、“瘴氣”等。瘧疾是世界六大熱帶病和我國五大寄生蟲病之一，對人類危害極大。2010年全球瘧疾病例2.16億，其中1.74億病例發(fā)生在非洲，死亡人數(shù)近70萬，其中86%瘧疾死亡病例為5歲以下兒童，迄今仍居寄生蟲病的死因譜之首。第2頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三3概述間日瘧原蟲（Plasmodiumvivax,P.v）三日瘧原蟲（Plasmodiummalariae,P.m）惡性瘧原蟲（Plasmodiumfalciparum,P.f）卵形瘧原蟲(Plasmodiumovale,P.o)寄生人體的四種瘧原蟲

在我國引起瘧疾發(fā)病的主要是間日瘧原蟲和惡性瘧原蟲，三日瘧原蟲少見，而卵形瘧原蟲罕見。瘧疾的流行分布第3頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三4一、形態(tài)基本結(jié)構(gòu)細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞核吉姆薩或瑞特染液染色核呈紫紅色，胞質(zhì)呈藍(lán)色，瘧色素（瘧原蟲消化血紅蛋白產(chǎn)物）呈棕黃色。瘧原蟲在紅細(xì)胞內(nèi)各期形態(tài)各不相同，間日瘧原蟲在紅細(xì)胞內(nèi)期發(fā)育的三期六種形態(tài)：滋養(yǎng)體：早期滋養(yǎng)體、晚期滋養(yǎng)體裂殖體：未成熟、成熟裂殖體配子體：雌、雄配子體第4頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三5一、形態(tài)早期滋養(yǎng)體--環(huán)狀體胞質(zhì)較少呈環(huán)狀，藍(lán)色，中間為大空泡；細(xì)胞核位于蟲體一側(cè)，呈紅色，頗似戒指的紅寶石。間日瘧原蟲紅細(xì)胞內(nèi)期發(fā)育各期形態(tài)特點（一）1.滋養(yǎng)體（trophozoite）第5頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三6一、形態(tài)晚期滋養(yǎng)體經(jīng)8~10小時，蟲體增大，胞質(zhì)增多，伸出偽足，有空泡，出現(xiàn)瘧色素（malarial

pigment）紅細(xì)胞脹大、變形，顏色變淡，出現(xiàn)染成淡紅色的小點，稱薛氏點（Schüffner’s

dots)。滋養(yǎng)體充滿紅細(xì)胞，紅細(xì)胞變形原蟲胞質(zhì)大，變形，有一大空泡瘧色素增多，薛氏點明顯第6頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三7一、形態(tài)未成熟裂殖體經(jīng)40小時晚期滋養(yǎng)體發(fā)育成熟，蟲體變圓，空泡消失核開始分裂，胞質(zhì)尚未分裂

2~12細(xì)胞核受染紅細(xì)胞變大、顏色蒼白、形態(tài)不規(guī)則2.裂殖體（schizont）第7頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三8一、形態(tài)成熟裂殖體裂殖子12～24個，平均16個，排列不規(guī)則蟲體占滿脹大的紅細(xì)胞瘧色素集中成堆第8頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三9一、形態(tài)

瘧原蟲經(jīng)過幾次紅細(xì)胞內(nèi)期裂體增殖后，部分裂殖子不再侵入紅細(xì)胞進(jìn)行裂體增殖，而發(fā)育為：雌性配子體（female

gametocyte）雄性配子體（malegametocyte）間日瘧原蟲配子體呈圓形或橢圓形，瘧色素均勻分布于蟲體內(nèi)，核1個。3.配子體(gametocyte)第9頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三10一、形態(tài)雌配子體蟲體較大，占滿脹大的紅細(xì)胞胞質(zhì)致密，色深藍(lán)核小致密，深紅色，多位于蟲體一側(cè)瘧色素分散

雄配子體蟲體較小，胞質(zhì)淺藍(lán)核大疏松，淡紅色，多位于蟲體的中央。第10頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三11一、形態(tài)早期滋養(yǎng)體—環(huán)狀體

環(huán)纖細(xì)，約為RBC直徑的1/5

核1個，但2個常見紅細(xì)胞常含2個以上原蟲蟲體常位于紅細(xì)胞的邊緣，呈“鳥飛狀”惡性瘧原蟲紅細(xì)胞內(nèi)期發(fā)育各期形態(tài)特點（二）1.滋養(yǎng)體第11頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三12一、形態(tài)晚期滋養(yǎng)體一般不出現(xiàn)在外周血體小結(jié)實，圓形，不活動瘧色素集中一團(tuán)，黑褐色原蟲此時開始集中在內(nèi)臟毛細(xì)血管1.滋養(yǎng)體第12頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三13一、形態(tài)未成熟裂殖體核分裂為多個胞質(zhì)隨核的分裂漸呈圓形大量瘧色素集中2.裂殖體第13頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三14一、形態(tài)成熟裂殖體

裂殖子8~36個，通常18~24個，排列不規(guī)則瘧色素集中成團(tuán)蟲體占紅細(xì)胞體積的2/3至3/42.裂殖體第14頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三15一、形態(tài)雌配子體新月形，兩端較尖核致密，深紅色，常位于中央瘧色素黑褐色，分布于核周圍3.配子體第15頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三16一、形態(tài)雄配子體臘腸形，兩端鈍圓胞質(zhì)色藍(lán)而略帶紅核疏松，淡紅色，位于中央瘧色素黃棕色，小桿狀，在核周圍較多3.配子體第16頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三17一、形態(tài)間日瘧原蟲惡性瘧原蟲環(huán)形體

較大，占RBC直徑1/3，核1個小，占RBC直徑1/5，時有2個或2個以上的蟲體在RBC中晚期滋養(yǎng)體不規(guī)則，有偽足、空泡罕見偽足，空泡不明顯裂殖體成熟裂殖體有12~24個裂殖子，排列不規(guī)則成熟裂殖體有8~36個裂殖子，排列不規(guī)則雄配子體小，圓形，核大疏松，核位于中央臘腸形，兩端鈍圓，核大，疏松位于中央雌配子體大，圓形，核小致密，核偏位新月形，兩端尖細(xì)，核小致密，居中紅細(xì)胞變化

脹大，褪色，薛氏點正?；蚵孕?，色澤正常，有茂氏點四種瘧原蟲紅細(xì)胞內(nèi)各期形態(tài)特征第17頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三18一、形態(tài)卵形瘧原蟲三日瘧原蟲環(huán)形體

似三日瘧原蟲似間日瘧原蟲晚期滋養(yǎng)體體較三日瘧原蟲大，圓形帶狀或卵圓形裂殖體成熟裂殖體有6~12個裂殖子，排列一環(huán)裂殖子6~12個，呈菊花樣排列雄配子體略小于正常紅細(xì)胞，圓形，核大疏松，核位于中央與間日瘧原蟲相似雌配子體如正常紅細(xì)胞大，圓形，核小致密，核偏位與間日瘧原蟲相似紅細(xì)胞變化正?；蚵孕。梢娧κ宵c大小正常，有齊氏點四種瘧原蟲紅細(xì)胞內(nèi)各期期形態(tài)特征第18頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三19一、形態(tài)四種瘧原蟲形態(tài)第19頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三20二、生活史瘧原蟲生活史圖第20頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三21二、生活史

4種瘧原蟲生活史，都需要人（中間宿主）和雌性按蚊（終宿主）做宿主，并經(jīng)歷世代交替。1．在人體內(nèi)發(fā)育肝細(xì)胞內(nèi)為裂體增殖，稱紅細(xì)胞外期（紅外期）在紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育包括紅細(xì)胞內(nèi)裂體增殖期（紅內(nèi)期）和配子體形成2．在蚊體內(nèi)發(fā)育在蚊胃腔內(nèi)進(jìn)行有性生殖，即配子生殖在蚊胃壁進(jìn)行的無性生殖，即孢子增殖第21頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三22二、生活史紅細(xì)胞外期1按蚊刺吸人血時，子孢子隨唾液進(jìn)入人體，約30分鐘隨血流侵入肝細(xì)胞。在肝細(xì)胞內(nèi)，子孢子→滋養(yǎng)體→裂體增殖→紅外期裂殖體→裂殖子→肝細(xì)胞破裂→裂殖子散出→血竇，一部分裂殖子被巨噬細(xì)胞吞噬，一部分則侵入紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育。目前認(rèn)為間日瘧原蟲和卵形瘧原蟲的子孢子有速發(fā)型和遲發(fā)型。紅外期—肝細(xì)胞內(nèi)裂殖體第22頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三23二、生活史紅細(xì)胞內(nèi)期2由肝細(xì)胞釋放出的紅細(xì)胞外期裂殖子侵入紅細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行裂體增殖，稱為紅細(xì)胞內(nèi)期（紅內(nèi)期）。包括滋養(yǎng)體和裂殖體兩個階段基本過程：環(huán)狀體→晚期滋養(yǎng)體→未成熟裂殖體→成熟裂殖體→裂殖子→健康紅細(xì)胞

，重復(fù)上述過程幾次，部分裂殖子在紅細(xì)胞內(nèi)不再進(jìn)行裂體增殖，而發(fā)育為配子體紅內(nèi)期增殖周期：間日瘧和卵形瘧為48小時/代；三日瘧72小時/代；惡性瘧36~48小時/代第23頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三人體內(nèi)發(fā)育第24頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三25二、生活史配子生殖——有性生殖3雌性按蚊刺吸瘧疾患者血液，瘧原蟲隨血入蚊胃，僅雌、雄配子體存活并繼續(xù)進(jìn)行配子生殖，而其它各期瘧原蟲均被消化。雄配子體形成雄配子（malegamete）或稱小配子（microgamete）。雌配子體逸出紅細(xì)胞外，發(fā)育為不活動的圓形或橢圓形的雌配子（femalegamete）或稱大配子。第25頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三26二、生活史配子生殖——有性生殖(雄配子形成)3雄配子體核分裂為4~8塊，胞質(zhì)亦向外伸出4~8條細(xì)絲，核分別進(jìn)入細(xì)絲內(nèi)，稱出絲現(xiàn)象，即雄配子形成。細(xì)絲脫離母體，在蚊胃腔中游動，即雄配子或小配子。出絲現(xiàn)象第26頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三27二、生活史配子生殖——有性生殖(卵囊)3動合子穿過蚊胃壁，在胃彈性纖維膜下，蟲體變圓并分泌囊壁形成球形的卵囊（oocyst），卵囊也稱囊合子。第27頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三28二、生活史配子生殖——有性生殖(孢子增殖)3卵囊逐漸長大并向蚊胃壁外突出囊內(nèi)的核和胞質(zhì)反復(fù)分裂進(jìn)行孢子增殖，生成成千上萬的子孢子第28頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三29二、生活史配子生殖——有性生殖(子孢子形成)3呈梭形，（10~15）μm×1μm主動從卵囊壁鉆出或因卵囊破裂后散出，隨血淋巴鉆入蚊體組織只有到蚊唾腺內(nèi)的子孢子才具有傳染性第29頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三30二、生活史雌性按蚊-終宿主-蟲媒4蚊唾液腺內(nèi)含有瘧原蟲子孢子當(dāng)雌蚊刺吸人血時，可隨唾液進(jìn)入人體雌性按蚊飽餐人血第30頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三蚊體內(nèi)發(fā)育蚊胃腔內(nèi)——有性生殖（配子生殖）雌雄配子體雌雄配子合子卵囊

蚊胃壁——無性生殖（孢子增殖）卵囊成孢子細(xì)胞子孢子第31頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三32二、生活史P.vP.mP.fP.o紅外期(速發(fā)型)發(fā)育時間7d12.5d6d9d紅外期遲發(fā)型子孢子有無無有紅外期裂殖體大小42~60μm48μm60μm70×50μm紅外期裂殖體數(shù)目12000個15000個40000個15400個紅外期特點1.來自子孢子2.在肝細(xì)胞無瘧色素3.無癥狀紅內(nèi)期發(fā)育周期48h72h36~48h48h紅內(nèi)期裂殖子數(shù)目16個6~12個8~36個6~12個紅內(nèi)期發(fā)育場所外周血液外周血液環(huán)、配在外周其他在皮下脂肪及內(nèi)臟毛細(xì)管外周血液紅內(nèi)期特點1.來自紅外裂殖子或紅內(nèi)期裂殖子2.在紅細(xì)胞內(nèi)有瘧色素3.有癥狀在蚊體內(nèi)發(fā)育成熟時間（25℃）10~11d16d12d-四種瘧原蟲的發(fā)育過程的比較第32頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三33二、生活史生活史要點1.感染階段子孢子，裂殖子（輸血時）2.感染途徑與方式蚊蟲叮咬；輸血或經(jīng)胎盤3.致病階段紅內(nèi)期瘧原蟲4.人體寄生部位肝細(xì)胞、紅細(xì)胞5.兩個宿主人：中間宿主—無性生殖（裂體生殖）蚊：終宿主—有性生殖（配子生殖）、無性生殖（孢子生殖）6.生殖方式世代交替第33頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三34三、致病周期性：寒戰(zhàn)、高熱、出汗退熱

寒戰(zhàn)：全身顫抖、皮膚雞皮樣、面色蒼白，口唇與指甲發(fā)紫等；夏天蓋幾層棉被也不覺暖。（1~2天）高熱：面色緋紅、皮膚灼熱；體溫：39~40℃可伴頭痛、全身酸痛，小兒或嚴(yán)重成人可發(fā)生驚厥、譫亡或昏迷。（4~6小時）出汗退熱：大汗淋漓、體溫急降，乏力。1.典型瘧疾發(fā)作第34頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三35三、致病

發(fā)作周期和紅內(nèi)期裂體增殖周期一致瘧原蟲代謝產(chǎn)物（外源性熱原質(zhì)）裂殖子、殘余和變性血約蛋白、紅細(xì)胞碎片被吞噬細(xì)胞吞食，產(chǎn)生內(nèi)源性熱原質(zhì)外源性和內(nèi)源性熱原質(zhì)共同刺激體溫調(diào)節(jié)中樞非典型發(fā)作：混合感染；同種不同批感染；機(jī)體免疫力下降原因第35頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三36三、致?。?）瘧疾初發(fā)作停止后，在無再感染的情況下，由于體內(nèi)殘存的紅內(nèi)期瘧原蟲，在一定條件下又大量增殖引起瘧疾發(fā)作，稱為再燃（recrudescence）。（2）瘧疾初發(fā)后，紅細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲已被消滅，未經(jīng)蚊媒傳播感染，但經(jīng)過一段時間的潛隱期，又出現(xiàn)瘧疾發(fā)作，稱為復(fù)發(fā)（relapse）。2．再燃與復(fù)發(fā)*

惡性瘧原蟲和三日瘧原蟲都不引起復(fù)發(fā)，只有再燃；而間日瘧和卵形瘧則既有再燃，又有復(fù)發(fā)。第36頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三37三、致病發(fā)作次數(shù)越多，病程越長，貧血越嚴(yán)重。貧血原因：（1）瘧原蟲對紅細(xì)胞的直接破壞（2）脾巨噬細(xì)胞吞噬紅細(xì)胞（3）骨髓造血受抑制（4）免疫溶血（正?？汞懣贵w+紅細(xì)胞自身抗體+補(bǔ)體）3.貧血第37頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三38三、致病惡性瘧病人（巨脾）（1）脾腫大、硬化：脾切面顏色變深；大可達(dá)臍下；重量可達(dá)500~1000g；（2）慢性患者脾纖維化，包膜增厚而變硬。4.脾腫大第38頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三39三、致病4.脾腫大惡性瘧病人脾臟熱帶巨脾綜合征脾巨大伴肝腫大，貧血及白細(xì)胞、血小板減少，抗瘧藥治療后脾可逐漸縮小。第39頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三40三、致病5.兇險型瘧疾腦型瘧、超高熱型、休克型等。發(fā)病急，病情兇險，死亡率高。腦型瘧臨床表現(xiàn)：劇烈頭痛、譫妄、急性神經(jīng)錯亂、高熱、昏睡或昏迷；嘔吐，血壓下降，脈搏細(xì)弱等。腦型瘧機(jī)制：（1）機(jī)械性學(xué)說（2）炎癥學(xué)說（3）彌漫性血管內(nèi)凝血學(xué)說第40頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三41三、致病惡性瘧病人腦標(biāo)本切片第41頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三42三、致病6.瘧疾性腎病

多見于三日瘧患者長期未愈者，主要表現(xiàn)為全身性水腫、腹水、蛋白尿和高血壓，最終可導(dǎo)致腎衰。瘧疾性腎病病理切片（示遠(yuǎn)端腎小管變性和壞死）第42頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三43血涂片吉姆薩或瑞特染液染色：取外周血制成厚、薄血膜，經(jīng)吉姆薩或瑞特染液染色后光鏡檢查瘧原蟲。采血時間：惡性瘧：發(fā)作時查環(huán)