人工合成抗菌藥SynthesizedAntibacterialAgentsAntibacterialAgentsIII整理課件分類喹諾酮類：諾氟沙星（norfloxacin）磺胺類：磺胺嘧啶(sulfadiazine)甲氧芐啶類：甲氧芐啶(trimethoprim)硝基呋喃類：呋喃妥因(nitrofurantoin)硝咪唑類：甲硝唑(metronidazole)整理課件第一節(jié)喹諾酮類藥物Quinolones

Fluoroquinolones整理課件喹諾酮類發(fā)展簡史

1962年——Lesher發(fā)現(xiàn)萘啶酸1974年——吡哌酸1979年——諾氟沙星一系列氟喹諾酮類

Ciprofloxacin

Levofloxacin

整理課件概述

喹諾酮類是含有4-喹諾酮母核基本結(jié)構(gòu)的合成抗菌藥整理課件4-喹諾酮化構(gòu)中引入基團與抗菌效果的關(guān)系引入基團抗菌效果及藥動學特點N1-1-環(huán)丙基或抗菌譜更廣，抗衣原體、支原體，吸收

噁嗪等增多，t1/2更長，副作用少等N1-2，4-二氟苯抗菌譜擴大至抗厭氧菌C3-羧基，C6-氟抗菌活性增強,抗菌譜擴大,抗金葡菌C7-哌嗪抗菌譜擴大，抗金葡菌，銅綠假單胞菌C7-甲基哌嗪吸收增多，t1/2

延長等C7-3氨基吡咯烷抗菌譜擴大至抗厭氧菌，副作用減少X-F吸收更多，t1/2

更長等X-甲氧基光敏反應明顯降低整理課件分類代表藥主要應用范圍第一代萘啶酸（nalidixicacid）泌尿道、腸道感染第二代吡哌酸（pipemidicacid）泌尿道、腸道感染及呼吸道感染第三代諾氟沙星（norfloxacin）各種組織及系統(tǒng)感染第四代莫西沙星（moxifloxacin）包括厭氧菌引起的各組織及系統(tǒng)感染整理課件抗菌機制抑制DNA回旋酶而影響細菌DNA的合成。StructureofbacterialDNAgyrasecomplexedwithDNAandtwociprofloxacinmolecules(green)整理課件氟喹諾酮類藥理學特性抗菌譜體內(nèi)過程臨床應用不良反應耐藥性整理課件不良反應1.氟喹諾酮類影響骨骼發(fā)育，孕婦及嬰幼兒慎用2.因其引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應，故有神經(jīng)系統(tǒng)病史者慎用3.可引起變態(tài)反應，有過敏史者禁用或慎用4.其抑制茶堿、口服抗凝藥的肝中代謝，應避免與之合用;與制酸藥合用，可減少其吸收5.多數(shù)藥物主要經(jīng)腎排泄，腎功能減退時，應注意調(diào)整劑量整理課件第二節(jié)磺胺類藥和甲氧芐啶

Sulfonamides磺胺類藥物是三十年代發(fā)現(xiàn)的能有效防治全身性細菌感染的第一類化療藥物。HR2NOSO2NHR1對氨基苯磺酰胺整理課件榮獲1939年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎發(fā)現(xiàn)了百浪多息的抗菌作用

杜馬克GerhardDomagk德國慕斯特大學1895年--1964年整理課件分類疾病藥物作用時間應用全身感染SIZ短效(<10h)泌尿道感染：SD中效(10-24h)流腦：SMZ中效尿路感染：SMM長效(>24h)極少應用腸道感染SASP潰瘍性結(jié)腸炎外用SML燒傷：SD-Ag綠膿桿菌整理課件抗菌機制整理課件抗菌譜G+球菌：對溶血性鏈球菌、肺炎球菌敏感G-球菌：腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌有效桿菌：大腸埃希菌、布魯斯菌、變形桿菌等衣原體放線菌傷寒瘧原蟲整理課件磺胺嘧啶（SD）體內(nèi)過程

（1）在腦脊液中濃度高，與血漿蛋白結(jié)合率低（2）肝代謝（3）腎臟排泄（4）腸道難吸收的隨糞便排泄整理課件2.應用易通過血腦屏障抑制腦膜炎奈瑟菌（1）流腦（2）泌尿道、呼吸道感染（3）丹毒、蜂窩組織炎整理課件3.不良反應（1）損害泌尿系統(tǒng)

（2）抑制造血系統(tǒng)

（3）過敏反應整理課件甲氧芐啶類（TMP）作用機制二氫葉酸還原酶二氫葉酸還原成四氫葉酸核酸合成甲氧芐啶（—）（—）（—）整理課件抗菌機制整理課件2.臨床應用復方新諾明（TMP：SMZ=1：5）傷寒尿路感染呼吸道感染腦膜炎軟組織感染敗血癥整理課件硝基呋喃類藥物Nitrofurans呋喃妥因(nitrofurantoin，呋喃坦啶)

呋喃唑酮(furazolidone，痢特靈)硝基咪唑類藥物Nitroimidazoles

甲硝唑(metronidazole,甲硝噠唑,滅滴靈)

整理課件抗菌藥物作用機制示意圖整理課件ClinicalUseofantibacterialagents整理課件Community-acquiredShigellaN.gonorrheaH.influenzaeM.catarrhalisS.pneumoniaeHospital-acquiredS.aureus

VRSAEnterococciEnterobacteriaceaeMRSAVREESBLMajorresistanceproblems1940195019601970198019902000整理課件MRSA–HAvs.CACommunityacquired(CA)MRSAYoungerpopulation.Morelikelytoproduceskinandsofttissueinfections.Notmulti-drugresistant.Healthcareassociated(HA)MRSAMulti-drugresistant.Associatedwithforeignbodies.Multidrugresistance

isaconditionenablingadisease-causingorganismtoresistdistinctdrugsorchemicalsofawidevariety

ofstructureandfunctiontargetedateradicatingtheorganism.整理課件TreatmentVancomycinClindamycinBactrimTetracyclineCombinationtherapy整理課件PrinciplesofantibacterialuseBasicprinciplesDiagnosisRationaluseNewbornPregnancyElderly整理課件Synergeticmechanismof

combinationantibacterialtherapyAffectdifferentcomponentofthesamemechanismChangingthepermeabilityofthecytoplasmicmembraneorthecellwallInhibitingtheinactivingenzymeofantibacterialdrugsInhibitingthedifferentresistantmicrobialpopulation整理課件PrinciplesofantibacterialuseAntimicrobialagentscombinationDrugcategories1.β-Lactamantibiotics2.Aminoglycosides3.Tetracyclines,macrolide,chloramphenicol4.Sulfonamides1+2:Synergism1+3:antagonism2+3:synergismorplus3+4:plus整理課件Rationaleforcombination

antibacterialtherapyToProvidebroad-spectrumtherapyinseriouslyillpatientsSeriousinfectionthatcannotbecontrolledbyonedrugTodecreasetheemergenceofresistantstrainsTodecreasedose-relatedtoxicityMeningitisandosteomyelitiscausedbybacterialinfection整理課件PrinciplesofantibacterialuseMisuseVirusinfectionUnknownfeverTopicaluseImproperprophylaxisandcombination整理課件Antimicrobialsareroutinelyaddedtoanimalfeedandwatertopromoteanimalgrowth.

--Rationaleistopromotemorerapidgrowthreducingfarmingexpenses.--Mechanismsaredebatedalthoughm