睡眠障礙與心血管疾病

暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院睡眠中心、精神心理科精選課件失眠的構(gòu)成FordDE,KamerowDB.JAMA.1989(Sept);262(11):1479-1484原發(fā)性失眠15%精神疾病50%其它軀體疾病,藥物等.25%其它睡眠相關(guān)疾病10%精選課件TextText睡眠潛伏期延長：入睡時間超過30分鐘睡眠維持障礙：夜間覺醒次數(shù)>3次或凌晨早醒睡眠質(zhì)量下降：睡眠淺、多夢總睡眠時間縮短：通常少于6:30小時日間殘留效應(yīng)：次晨感到頭昏、精神不振、嗜睡、乏力等.臨床常見的失眠形式失眠定義:失眠通常指患者對睡眠時間和/或質(zhì)量不滿足并影響白天社會功能的一種主觀體驗。失眠的定義精選課件

女性睡眠時間與冠心病的前瞻性研究AProspectiveStudyofSleepDurationandCoronaryHeartDiseaseinWomen精選課件研究與設(shè)計研究對象：年齡在30－55歲，分布于美國11個州，121700已婚注冊女性護(hù)士，并已在研究前完成關(guān)于既往病史及生活方式的問卷。最終有效樣本共71617例（年齡40-65歲,均無冠心病及癌癥病史，1986）研究時間：1986年7月1日-1996年6月30日研究內(nèi)容及方法：研究針對以下內(nèi)容:“24小時內(nèi)總計睡眠時間”（該問題并未規(guī)定時幀）。研究對象選擇以下時間進(jìn)行回答：“≤5h,6h,7h,8h,9h,10h或≥11h”（1986）。研究階段,每兩年進(jìn)行更新問卷調(diào)查以確定潛在危險因素并篩查出新發(fā)冠心病及其他疾病者。研究確認(rèn)的最終結(jié)束點為CHD相關(guān)事件（即非致死性冠心病[MI]或致死性CHD）研究獲得批準(zhǔn)可以對有非致死性MI的女性患者進(jìn)行調(diào)查問卷研究研究中包括了已確定或推測由于致死性CHD者,以及突然性死亡者(癥狀發(fā)生1小時內(nèi)死亡者)統(tǒng)計分析，在10年研究中,經(jīng)資料證實的CHD發(fā)病率為934例(271致死性的,663非致死性的)AyasNTetal.ArchInternMed.2003;163:205-209.精選課件睡眠時間和冠心病發(fā)生的相關(guān)性AyasNTetal.ArchInternMed.2003;163:205-209.精選課件AyasNTetal.ArchInternMed.2003;163:205-209.睡眠時間和冠心病發(fā)生的相關(guān)性（年齡校正后）相對危險(RR)報告的睡眠時間（小時/夜）00.511.52≤5 678*≥9較長和較短睡眠時間都使冠心病發(fā)生危險增加。7-8小時睡眠具有最低冠心病發(fā)生危險*8小時作為相對危險的參照*N=71617女性,年齡45-65歲.研究隨訪時間1986-1996精選課件睡眠時間和冠心病發(fā)生的相關(guān)性AyasNTetal.ArchInternMed.2003;163:205-209.精選課件睡眠時間和冠心病發(fā)生的相關(guān)性在調(diào)整年齡因素后較長和較短睡眠時間都使冠心病(CHD)發(fā)生危險增加(Table2)在睡眠時間少者(每晚5h),CHD的RR值,對于所有的CHD為1.82,對致死性CHD為1.67,對非致死性MI為1.89在睡眠時間長者(每晚9h),RR值,對于所有的CHD為1.57,對致死性CHD為1.71,對非致死性MI為1.50通過調(diào)整吸煙狀態(tài),體重指數(shù),及其他變量(表1),對于CHD的正性關(guān)聯(lián)減弱但仍有統(tǒng)計學(xué)意義沒有調(diào)整糖尿病,高血壓和高膽固醇血癥,多變量RRs在睡眠少者為1.45,在睡眠9h或以上者為1.38通過調(diào)整即往史中的糖尿病,高血壓和高膽固醇血癥因素,CHD的多變量稍降低,但仍有意義.這提示長時間睡眠和短時間睡眠都是CHD的獨立危險因素AyasNTetal.ArchInternMed.2003;163:205-209.精選課件睡眠時間和冠心病發(fā)生的相關(guān)性:生物學(xué)機(jī)制睡眠時間減少與冠心病發(fā)病之間潛在的生物學(xué)機(jī)制交感神經(jīng)過度興奮糖耐量減低血壓升高皮質(zhì)醇水平升高睡眠時間增加與冠心病發(fā)病之間關(guān)聯(lián)仍需進(jìn)一步研究以證實，目前考慮可能有如下原因1.許多易混淆原因可以導(dǎo)致冠心病并使睡眠增加，例如睡眠呼吸暫停綜合癥，但目前無證據(jù)表明睡眠呼吸暫停綜合癥患者比無該病者睡眠時間延長2.猜測睡眠時間的延長可能是心臟疾病早期的癥狀，并且可能在診斷冠心病之前出現(xiàn)3.睡眠時間延長本身可能導(dǎo)致心血管疾病

AyasNTetal.ArchInternMed.2003;163:205-209.精選課件睡眠時間和冠心病發(fā)生的相關(guān)性:結(jié)論較長睡眠和較短睡眠時間與可使冠心病發(fā)病風(fēng)險增高實際上，與每晚8小時睡眠者相比，每晚睡眠少于5小時者可使冠心病發(fā)病率提高39％，6小時者可達(dá)18％在有效控制吸煙，體重指數(shù)及其他相關(guān)因素后，相關(guān)風(fēng)險降低，反映了這些變量間的混淆作用。但睡眠時間的縮短與冠心病發(fā)病之間有顯著的正性相關(guān)，且這些關(guān)聯(lián)在消除年齡，吸煙，肥胖，高血壓，糖尿病及其他心血管危險因素后仍然存在前瞻性研究表明睡眠未到7－8小時女性與睡眠時間7－8小時者相比，9年死亡率升高（RR，1.6）。但無法充足有力的證明睡眠時間的減少是冠心病發(fā)病的一個獨立危險因子，可能與評估樣本死亡率原因有關(guān)AyasNTetal.ArchInternMed.2003;163:205-209.精選課件睡眠時間和冠心病發(fā)生的相關(guān)性:結(jié)論在基線水平,5%的女性每天睡眠時間為5h或更少,26%6h,41%7h,24%8h,and5%9h或更多(百分?jǐn)?shù)加起來并非100因數(shù)值都為四舍五入值)不同睡眠類型女性基線特征見表1長時間睡眠和短時間睡眠與糖尿病,高血壓和高膽固醇血癥的發(fā)病率增高成正相關(guān)在這些睡眠類型里的女性體重增加規(guī)律性打鼾比長時間睡眠者更普遍每周運動鍛煉的次數(shù)在各組中沒有本質(zhì)區(qū)別AyasNTetal.ArchInternMed.2003;163:205-209.精選課件睡眠不足與老化現(xiàn)象可能存在相似的生物學(xué)改變睡眠不足老化血糖耐受度(Glucosetolerance)胰島素敏感度(Insulinsensitivity)C-反應(yīng)性蛋白(C-reactiveprotein)心臟交感神經(jīng)活性(Sympatheticactivity)血清腎上腺素(Adrenalin)晚間皮質(zhì)固醇濃度(Cortisol)甲狀腺促進(jìn)激素(TRH)血清瘦素(Leptin)精選課件睡眠狀況對身心健康的沖擊嚴(yán)重的睡眠剝奪可能導(dǎo)致:高血壓交感神經(jīng)系統(tǒng)活化血糖控制受影響增加感染發(fā)炎機(jī)率導(dǎo)致腦部日常的功能變化精選課件睡眠與心臟健康研究項目

(SleepHeartHealthStudy,SHHS)精選課件睡眠與心臟健康研究項目

(sleephearthealthstudy,SHHS)美國國立衛(wèi)生院于1994年起贊助啟動了睡眠與心臟健康研究項目，是以下研究項目內(nèi)容之一。精選課件睡眠與心臟健康研究項目

(sleephearthealthstudy,SHHS)睡眠與心臟健康研究項目是其中一個內(nèi)容。目的：系統(tǒng)深入調(diào)查睡眠呼吸障礙疾病與心血管疾病的相關(guān)性。檢查基本內(nèi)容包括了PSG、詳細(xì)的睡眠習(xí)慣調(diào)查問卷、血壓檢測及人類學(xué)的檢查資料。精選課件SHHS的主要目的是明確睡眠呼吸障礙（SDB）是否為CVD發(fā)生和發(fā)展的獨立危險因素兩項重要的交叉試驗研究:第1項研究：AssociationofSleep-DisorderedBreathing,SleepApnea,andHypertensioninaLargeCommunity-BasedStudy[1]將血壓>140/90mmHg或使用降壓藥定義為高血壓。對6132名中老年受試者（52.8%為女性）進(jìn)行橫斷面研究。觀測指標(biāo)：呼吸紊亂指數(shù)（AHI），覺醒指數(shù)，低于90%血氧飽和度的睡眠時間比例，鼾聲，高血壓情況。1.NietoFJ,etal.JAMA,2000,283:1829-1836.精選課件研究結(jié)果見下表精選課件AssociationofSleep-DisorderedBreathing,SleepApnea,andHypertensioninaLargeCommunity-BasedStudy結(jié)果發(fā)現(xiàn)在對BMI和其他影響高血壓的因素進(jìn)行校正后,SDB與高血壓之間存在著顯著的相關(guān)性,尤其是在睡眠呼吸紊亂指數(shù)(AHI)>15、肥胖、男性和<65歲的患者中更加明顯。在未服用降壓藥高血壓患者中RDI的增加與血壓的增高呈明顯的線性關(guān)系。精選課件SDB是否為CVD發(fā)生和發(fā)展的獨立危險因素？另1項研究：Sleep-disorderedbreathingandcardiovasculardisease:cross-sectionalresultsoftheSleepHeartHealthStudy[2]調(diào)查SDB與CVD之間的關(guān)系。納入6424名受試者。

2.ShaharE,etal.AmJRespirCritCareMed,2001,163:19-25.精選課件結(jié)果1023名受試者（占總受試者的16%）存在心血管疾病，其中597名為男性，426名為女性。838名存在冠心病，232存在卒中，123名存在心衰，148名存在多于2種的心血管疾病。呼吸紊亂指數(shù)和血氧事件指數(shù)與心血管疾病緊密相關(guān)。精選課件AHI四分位數(shù)下CVD的協(xié)變量分布及流行病學(xué)數(shù)據(jù)從quartileⅠ到quartileⅣ女性所占比例遞減，而BMI遞增；HDL濃度與AHI指數(shù)呈負(fù)相關(guān)；糖尿病、高血壓、CVD事件等與AHI指數(shù)呈正相關(guān)。精選課件SDB是否為CVD發(fā)生和發(fā)展的獨立危險因素？研究發(fā)現(xiàn)隨著呼吸紊亂指數(shù)的增加,CVD包括冠心病、慢性心力衰竭,腦血管意外的發(fā)病率也呈增高趨勢。血氧飽和度低于90%的時間延長時,高血壓和CVD的發(fā)病危險性也增加。而夜間醒覺指數(shù)與高血壓和CVD并無相關(guān)性。精選課件SDB是否為CVD發(fā)生和發(fā)展的獨立危險因素？兩項交叉研究一致認(rèn)為SDB的發(fā)病率增加是高血壓和CVD發(fā)病和發(fā)展的危險因素,其機(jī)制尚待進(jìn)一步闡明。精選課件SHHS的其他研究結(jié)果1、流量介導(dǎo)的血管舒張反應(yīng)障礙隨著SDB的發(fā)展和睡眠期血氧飽和度低于90%的時間延長而發(fā)生率增高。[1]2、一項研究評價了SDB與超聲心動圖異常之間的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)在被調(diào)查患者中與RDI低于均數(shù)的患者比較,RDI最高的10%的患者中右心室室壁厚度增加,然而,卻未發(fā)現(xiàn)其他右心室參數(shù)及左心室內(nèi)徑在他們之間的差異。[2]3、阻塞性肺病與SDB之間無相關(guān)性，阻塞性肺病患者的SDB發(fā)病率和RDI比其他人群低。[3]

1.NietoFJ,etal.AmJRespirCritCareMed,2004,169:354-360.2.GuldryUC,etal.AmJRespirCritCareMed,2001,164:933-938.3.SandersMH,etal.AmJRespirCritCareMed,2003,167:7-14.精選課件SHHS的其他研究結(jié)果4、糖尿病患者更容易發(fā)生周期性呼吸。隨著SDB的加重,空腹和餐后2小時血糖異常以至達(dá)到糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)生率亦相應(yīng)增高，胰島素抵抗在RDI較高的患者中也較高。[4]

提示SDB可能是糖尿病的危險因素。5、絕經(jīng)后的婦女SDB的發(fā)生率增加。[5]在絕經(jīng)后婦女中使用激素替代療法可能防止或減少SDB的發(fā)生。[6]4.ResnickHE,etal.DiabetesCare,2003,26:702-709.5.BixierEO,etal.AmJRespirCritCareMed,2001,163:608-613.6.ShaharE,etal.AmJRespirCritCareMed,2003,167:1186-1192.精選課件【JACC研究】

日本合作隊列研究

Japan

Collaborative

Cohort

study精選課件【JACC研究】日本合作隊列研究

Japan

Collaborative

Cohort

study

【研究者】

IsoH,DateC,YamamotoA,ToyoshimaH,TanabeN,KikuchiS,KondoT,WatanabeY,WadaY,IshibashiT,SuzukiH,KoizumiA,InabaY,TamakoshiA,OhnoY,andJACCStudyGroup【研究題目】

PerceivedmentalstressandmortalityfromcardiovasculardiseaseamongJapanesemenandwomen

日本男性和女性中由于心血管疾病感受到的精神壓力和死亡率的關(guān)系【研究目的】

研究日本男性和女性中由于腦卒中、冠心病和總體心血管疾病所致的死亡率和由此感覺到的精神壓力的關(guān)系精選課件【JACC研究】日本合作隊列研究

Japan

Collaborative

Cohort

study【研究疾病】-心血管疾病【研究設(shè)計】-觀察性【隨訪】-平均7.9年【患者】

73,424例患者（30,180例男性），年齡40-79歲，無腦卒中、心血管疾病或腫瘤史精選課件【JACC研究】日本合作隊列研究

Japan

Collaborative

Cohort

study【研究結(jié)果】

多因素分析顯示，與無可感知的精神壓力的女性相比，有可見精神性應(yīng)激的女性其年齡調(diào)整后的腦卒中（各種類型）死亡相對風(fēng)險為2.24（p<0.001），冠心病死亡風(fēng)險為2.28（p＝0.02），總體心血管疾病死亡風(fēng)險為1.64（p<0.001）。有高度精神應(yīng)激的男性并未表現(xiàn)出顯著增多的死亡風(fēng)險。上述各種死亡的相對風(fēng)險分別為1.12，1.08和1.09。精選課件JACC關(guān)于睡眠的一項研究：研究目的：研究睡眠持續(xù)時間與心血管疾病及其他疾病的病死率之間的相關(guān)性研究設(shè)計：隊列研究患者：98634例（41489名男性），年齡40-79歲隨訪：14.3年

1.SatoyoIkehara,etal.SLEEP2009;32(3):259-301.

AssociationofSleepDurationwithMortalityfromCardiovascularDiseaseandOtherCausesforJapaneseMenandWomen:theJACCStudy[1]精選課件JACC關(guān)于睡眠的一項研究：AssociationofSleepDurationwithMortalityfromCardiovascularDiseaseandOtherCausesforJapaneseMenandWomen:theJACCStudy死亡原因人數(shù)（例）卒中1964（男1038）冠心病881（508)心血管疾病4287（2297癌癥5465（3432）所有原因14540（8548）結(jié)果：各種疾病的死亡數(shù)目精選課件精選課件與睡眠7h者相比，睡眠時間≤4h者死亡率增加（所有死亡原因），其中非心血管疾病死亡率的增高無性別差異，而冠心病死亡率的增高在女性中有統(tǒng)計學(xué)意義。睡眠時間≥10h者所有疾?。ǔ┌Y外）的死亡率為睡眠7h者的1.5-2倍，無性別差異。癌癥患者的死亡率與睡眠時間無相關(guān)性。JACC中睡眠的一項研究：精選課件結(jié)論短睡眠時間（≤4h）、長睡眠時間（≥10h）均增加心血管疾病的病死率。睡眠時間與心血管疾病病死率呈U形相關(guān)（7小時睡眠為最低點）。JACC關(guān)于睡眠的一項研究：精選課件睡眠障礙與高血壓精選課件睡眠障礙與高血壓睡眠障礙對患者血壓影響的作用機(jī)制尚不清楚,但可能存在以下3種情況:一、精神源學(xué)說(psychogenictheory):由于長期的睡眠障礙而導(dǎo)致反復(fù)的精神緊張、焦慮、煩躁、激動、恐怖等情緒的變化,會使大腦皮質(zhì)興奮-抑制平衡失調(diào),以至不能正常調(diào)節(jié)和控制皮質(zhì)下中樞的活動,交感神經(jīng)活動增強(qiáng),舒縮血管中樞傳出以縮血管的沖動占優(yōu)勢,從而使小動脈血管收縮,周圍血管阻力增加而導(dǎo)致血壓升高。精選課件二、神經(jīng)源學(xué)說(neurogenictheory):神經(jīng)系統(tǒng)對血壓的調(diào)節(jié)起著重要的作用。延髓血管運動中樞有加壓區(qū)、減壓區(qū)和感受區(qū),在腦橋、下丘腦以及更高級中樞核團(tuán)的參與下主司血管中樞的調(diào)節(jié)作用。長期失眠可能使血管中樞調(diào)節(jié)功能失調(diào),使各級中樞發(fā)放的縮血管沖動增多或各類感受器傳入的縮血管信號增強(qiáng)或阻力血管對神經(jīng)介質(zhì)反應(yīng)過度等都可能導(dǎo)致血壓的升高。睡眠障礙與高血壓精選課件睡眠障礙與高血壓三、體液調(diào)節(jié)失調(diào):醛固酮的分泌有晝夜規(guī)律,清晨或清醒狀態(tài)下分泌較多,睡眠狀態(tài)下分泌較少。長期的失眠使機(jī)體處于清醒和緊張狀態(tài),會使醛固酮分泌增多,引起水鈉潴留而導(dǎo)致血壓的升高。同時醛固酮分泌增多,可能會引起血管緊張素Ⅱ的分泌增多,導(dǎo)致血管的收縮而出現(xiàn)高血壓。精選課件SHHS的研究顯示，高血壓與睡眠障礙密切相關(guān),睡眠不足會導(dǎo)致血壓升高,心率加快,良好的睡眠有助于高血壓患者的血壓穩(wěn)定。[1]對2813例男性和3097例女性的調(diào)查研究表明,通常每晚持續(xù)睡眠時間大于或小于中值7～8h者,與高血壓發(fā)生危險增加相關(guān),尤其是每晚睡眠不足6小時者。1.GottliebDJ,etal.theSleepHeartHealthStudy.Sleep,2006,29(8):1009-14.睡眠障礙與高血壓精選課件失眠與高血壓SHHS關(guān)于失眠與高血壓的研究：InsomniawithObjectiveShortSleepDurationisAssociatedwithaHighRiskforHypertension[1]研究目的：調(diào)查失眠患者客觀短睡眠時間發(fā)生高血壓的風(fēng)險研究設(shè)計：橫斷面研究受試者：1741例失眠患者失眠患者的定義：存在失眠主訴≥1年睡眠差的定義：存在入睡困難、睡眠維持困難或早醒的主訴

1.AN.Vgontzas,etal.SLEEP,2009(32):491-497精選課件精選課件InsomniawithObjectiveShortSleepDurationisAssociatedwithaHighRiskforHypertension[1]3、睡眠時間≤5h的失眠患者罹患高血壓的風(fēng)險最大，5-6h者次之。睡眠差但未達(dá)到失眠的患者罹患高血壓的風(fēng)險同樣顯著增高，但無明顯等級效應(yīng)關(guān)系。1.AN.Vgontzas,etal.SLEEP,2009(32):491-497睡眠時間人數(shù)≥6h50%5-6h約25%≤5h約25%結(jié)果2、發(fā)生高血壓的人數(shù)：958例1、精選課件高血壓與失眠的相關(guān)性波蘭學(xué)者PrejbiszA等[1]近年做了相關(guān)臨床研究,結(jié)果顯示432例原發(fā)性高血壓患者中,失眠患病率女性60.9%、男性38.7%,女性高血壓患者失眠多發(fā),且冠狀動脈疾病頻發(fā),與高血壓病程長短、血壓增高程度和服用降壓藥的數(shù)量呈正相關(guān)。1.PrejbiszA,BloodPress,2006,15(4):213-9.精選課件高血壓與失眠的相關(guān)性JamesE等[1]調(diào)查4810人,其中高血壓發(fā)病人數(shù)647例，對此647例高血壓病人進(jìn)行長期隨訪。結(jié)果發(fā)現(xiàn)32～59歲的人每晚睡眠≤5h者,發(fā)生高血壓的危險增加2