第十一章免疫細(xì)胞之二：B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三本章要點(diǎn)B細(xì)胞對(duì)TD-Ag的識(shí)別B細(xì)胞活化及在生發(fā)中心的分化成熟B細(xì)胞對(duì)TI-Ag和TD-Ag應(yīng)答的區(qū)別初次免疫應(yīng)答和再次免疫應(yīng)答的區(qū)別現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三B淋巴細(xì)胞

人血液中淋巴細(xì)胞的5%~25%為B細(xì)胞為淋巴結(jié)中淋巴細(xì)胞的1/4為脾臟中淋巴細(xì)胞的1/2骨髓中淋巴細(xì)胞主要為B細(xì)胞胸腺中淋巴細(xì)胞很少B細(xì)胞（<1%)現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三

TD-Ag：蛋白質(zhì)抗原。如病原微生物、血細(xì)胞和血清蛋白等。

識(shí)別與遞呈：B細(xì)胞表位(蛋白質(zhì)抗原)與特異性BCR結(jié)合；

T細(xì)胞表位（抗原肽）-MHC-II類(lèi)分子復(fù)合物表達(dá)于APC（DC、M、B細(xì)胞）細(xì)胞表面TCR識(shí)別Th細(xì)胞活化輔助B細(xì)胞活化。TI抗原：多為細(xì)菌多糖、脂多糖、聚合鞭毛等。

現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三B細(xì)胞對(duì)TI-Ag和TD-Ag應(yīng)答的區(qū)別

對(duì)TI-Ag應(yīng)答的特點(diǎn)：（1）不需Th細(xì)胞輔助；（2）激發(fā)產(chǎn)生IgM抗體，無(wú)Ig類(lèi)型轉(zhuǎn)換；（3）不產(chǎn)生免疫記憶。

對(duì)TD-Ag應(yīng)答的特點(diǎn)：（1）需Th細(xì)胞輔助；（2）可發(fā)生Ig類(lèi)轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生各類(lèi)抗體（IgM,IgG，IgA,IgE）；（3）具有免疫記憶?，F(xiàn)在是5頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三BCR識(shí)別Ag不要MHC提呈，直接識(shí)別。B2細(xì)胞：識(shí)別TD-Ag，需要Th細(xì)胞輔助。B1細(xì)胞：識(shí)別TI-Ag，不需要Th細(xì)胞輔助?，F(xiàn)在是6頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三第一節(jié)B細(xì)胞對(duì)TD抗原的應(yīng)答（一）B細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別、攝取、加工（二）B細(xì)胞活化、增殖與分化（三）B細(xì)胞在生發(fā)中心內(nèi)分化與成熟B細(xì)胞應(yīng)答的步驟：現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三B細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別、攝取、加工信號(hào)1*B細(xì)胞特異性結(jié)合抗原，向B細(xì)胞傳遞抗原刺激信號(hào)；*通過(guò)BCR攝取抗原，并將抗原降解為肽段，形成抗原肽-MHC-II類(lèi)分子復(fù)合物，供抗原特異性Th細(xì)胞識(shí)別；現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三T細(xì)胞表位B細(xì)胞表位半抗原載體聯(lián)合識(shí)別及Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞應(yīng)答的輔助作用現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三聯(lián)合識(shí)別的意義：1.維持自身耐受性：B細(xì)胞識(shí)別自身抗原時(shí)，Th細(xì)胞易產(chǎn)生耐受，由于缺乏Th細(xì)胞的輔助，B細(xì)胞也不能活化。2.制備半抗原-載體交聯(lián)疫苗：半抗原僅有B細(xì)胞表位無(wú)T細(xì)胞表位，故B、T細(xì)胞不能活化，不能產(chǎn)生抗體；半抗原與載體耦聯(lián)后，即同時(shí)具備B細(xì)胞表位和T細(xì)胞表位，兩者皆可活化，最終產(chǎn)生抗半抗原抗體。3.設(shè)計(jì)TI抗原疫苗：抗原不能被T細(xì)胞識(shí)別，耦聯(lián)蛋白質(zhì)類(lèi)抗原后，B、T細(xì)胞均可識(shí)別，最終產(chǎn)生抗多糖的抗體和記憶性細(xì)胞?，F(xiàn)在是11頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三（二）B細(xì)胞活化、增殖與分化現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三B細(xì)胞活化信號(hào)要求（雙信號(hào)）

第一活化信號(hào)：BCR/共受體+Ag由Igα/Igβ傳入胞內(nèi)共受體CD19/CD21/CD81第二活化信號(hào)：CD40+CD40L（活化Th）現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三1.B細(xì)胞活化的第一信號(hào)現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三2.B細(xì)胞活化的第二信號(hào)：CD40/CD40L現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三1）免疫突觸的形成2）免疫突觸-----細(xì)胞極化3）細(xì)胞因子受體高表達(dá)3.細(xì)胞因子的作用機(jī)制現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三1）免疫突觸的形成2）免疫突觸-----細(xì)胞極化3）細(xì)胞因子受體高表達(dá)3.細(xì)胞因子的作用機(jī)制現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三4.活化B細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸活化B細(xì)胞進(jìn)入骨髓，分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體，發(fā)揮即刻防御作用；多在2周內(nèi)凋亡進(jìn)入淋巴結(jié)，形成生發(fā)中心，在生發(fā)中心繼續(xù)分化、成熟，在初次應(yīng)答后期、慢性感染及再次應(yīng)答中發(fā)揮作用現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三（三）活化的B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化與成熟現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三B細(xì)胞分化、發(fā)育的微環(huán)境：1.生發(fā)中心的FDC高表達(dá)Fc受體和補(bǔ)體受體，通過(guò)抗原-抗體復(fù)合物和抗原-抗體-補(bǔ)體復(fù)合物，延長(zhǎng)抗原在其表面存在的時(shí)間或濃縮抗原。2.B細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞，維持Th細(xì)胞活化，并得到其輔助后，B細(xì)胞活化、增值、分化。（三）活化的B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化與成熟現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三被膜區(qū)：靜止B細(xì)胞

明區(qū)：分散的生發(fā)中心細(xì)胞和眾多濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞暗區(qū)：分裂中的生發(fā)中心母細(xì)胞現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三B細(xì)胞在生發(fā)中心大事記體細(xì)胞的高頻突變Ig親和力成熟抗原受體編輯抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)換漿細(xì)胞的形成記憶B細(xì)胞的產(chǎn)生現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三（1）體細(xì)胞高頻突變(somatichypermutation)分裂中的生發(fā)中心母細(xì)胞；細(xì)胞分裂時(shí)IgVH和VL基因的改變每次細(xì)胞分裂時(shí)，IgV區(qū)基因大約1000個(gè)bp中有一對(duì)發(fā)生突變；細(xì)胞每次分裂產(chǎn)生的子代細(xì)胞中，抗原受體會(huì)有一個(gè)突變氨基酸；每次細(xì)胞分裂有50%B細(xì)胞BCR突變意義：形成B細(xì)胞克隆和抗體的多樣性現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三（2）抗體親和力成熟(affinitymaturation)突變后抗體親和力高于原先抗體親和力的現(xiàn)象稱(chēng)為抗體親和力成熟突變后的B細(xì)胞多數(shù)，低親和力BCR的B細(xì)胞克隆凋亡現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三（3）抗原受體編輯(receptorediting)自身反應(yīng)性B細(xì)胞IgV（D）J基因重排BCR修正成為非自身反應(yīng)性B細(xì)胞現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三（4）Ig類(lèi)別轉(zhuǎn)換(classswitch)重排。比較重排后H基因編碼的產(chǎn)物，V區(qū)相同而C區(qū)不同，即識(shí)別抗原特異性相同，而Ig類(lèi)或亞類(lèi)發(fā)生改變。又稱(chēng)同種型轉(zhuǎn)換（isotypeswitch），一個(gè)B細(xì)胞克隆在分化、成熟過(guò)程中，VH基因不變，而發(fā)生CH基因片段的現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三影響抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)換的主要因素：1.抗原種類(lèi)和免疫途徑蛋白質(zhì)抗原----IgG；變應(yīng)原---IgE；口服---IgA；皮內(nèi)或皮下---IgG2.細(xì)胞因子現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室CUBYp271f11-19現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三第二節(jié)初次應(yīng)答和再次應(yīng)答產(chǎn)生抗體的特征現(xiàn)在是32頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三免疫應(yīng)答產(chǎn)生的一般規(guī)律現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三初次應(yīng)答(primaryresponse)：

初次接受抗原時(shí)發(fā)生的免疫應(yīng)答?？乖せ畛跏剂馨图?xì)胞再次應(yīng)答(secondaryresponse)：

再次接受相同抗原刺激時(shí)發(fā)生的免疫應(yīng)答?？乖せ钣洃浶粤馨图?xì)胞現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三初次應(yīng)答AgB漿細(xì)胞

APCTh2CD40CD40L②①②①B表位BCR活化,增殖,分化MHCII/T表位TCRCD80CD28BmIL-4,IL-5現(xiàn)在是35頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三CD40CD40LAgBmTh2漿細(xì)胞Bm①B表位BCR②①M(fèi)HCII/T表位TCRCD80CD28IL-4,IL-5②活化,增殖,分化再次應(yīng)答現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三再次應(yīng)答產(chǎn)生抗體的特征：1.應(yīng)答靈敏度高：（1）記憶性B細(xì)胞表達(dá)的BCR親和力高且MHCИ類(lèi)分子和共刺激分子水平增加，可高效結(jié)合低劑量抗原；（2）記憶性B細(xì)胞可強(qiáng)烈激活記憶性T細(xì)胞，并得到其輔助。2.應(yīng)答速度快：記憶性淋巴表面膜分子的表達(dá)類(lèi)似于效應(yīng)淋巴細(xì)胞，故反應(yīng)迅速，潛伏期短。3.應(yīng)答強(qiáng)度大：特異性記憶性淋巴細(xì)胞數(shù)量>特異性靜止淋巴細(xì)胞，因此，應(yīng)答強(qiáng)度大，平臺(tái)期抗體水平高（約10倍），持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。4.抗體以IgG為主，初次應(yīng)答中已經(jīng)歷過(guò)抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)換。5.抗體親和力高：再次應(yīng)答中，僅親和力高的BCR可競(jìng)爭(zhēng)到抗原，并可再次經(jīng)歷IgV區(qū)基因的高頻突變和陽(yáng)性選擇，從而更加增強(qiáng)BCR的親和力，因此，抗原刺激次數(shù)越多，抗體親和力越強(qiáng)?，F(xiàn)在是38頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三現(xiàn)在是39頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三第三節(jié)B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答現(xiàn)在是40頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三胸腺非依賴(lài)抗原(thymus-independentantigen,TI-Ag)當(dāng)某些Ag刺激初始B細(xì)胞活化、產(chǎn)生抗體時(shí)，無(wú)需Ag特異性T細(xì)胞的輔助。TI-1——B細(xì)胞絲裂原:細(xì)菌脂多糖（LPS)TI-2——細(xì)菌胞壁,莢膜多糖現(xiàn)在是41頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三TI-l抗原常被稱(chēng)為B細(xì)胞絲裂原高濃度的TI-1抗原可誘導(dǎo)多克隆B細(xì)胞增殖和分化；低濃度時(shí)（比多克隆激活時(shí)低103~105倍），只有其BCR能結(jié)合TI-1抗原的B細(xì)胞才能被激活，因?yàn)橹挥信c抗原分子中的相應(yīng)抗原決定簇結(jié)合，才能濃縮足夠量的TI-1抗原在B細(xì)胞表面，從而使B細(xì)胞激活。特點(diǎn)1.發(fā)生早2.無(wú)類(lèi)別轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟及記憶B細(xì)胞形成現(xiàn)在是42頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三現(xiàn)在是43頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三TI-2抗原為細(xì)菌胞壁與莢膜多糖，它們有高度重復(fù)的結(jié)構(gòu)。TI-2抗原只能激活成熟B細(xì)胞，主要是B-1細(xì)胞。

TI-2抗原可使成熟抗原特異性B細(xì)胞的mIg發(fā)生廣泛的交聯(lián)，但mIg過(guò)度交聯(lián)會(huì)使成熟B細(xì)胞變成無(wú)應(yīng)答性。表位的密度起決定作用，密度太低，SmIg交聯(lián)的程度不足于激活細(xì)胞；密度太高，會(huì)使細(xì)胞變?yōu)闊o(wú)應(yīng)答性。意義：胞外菌感染現(xiàn)在是44頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三TI-2抗原：具有高度重復(fù)性結(jié)構(gòu)。如，多聚蛋白、莢膜多糖現(xiàn)在是45頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三TI-1抗原TI-2抗原LPS受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)多效價(jià)抗原B細(xì)胞LPS信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)現(xiàn)在是46頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三現(xiàn)在是47頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三現(xiàn)在是48頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三TD抗原與TI抗原的特性特性TD抗原TI抗原TI-1TI-2化學(xué)特性蛋白質(zhì)脂多糖多糖抗體應(yīng)答無(wú)胸腺鼠-++無(wú)T細(xì)胞培養(yǎng)物-+-/少抗體應(yīng)答的特點(diǎn)類(lèi)別轉(zhuǎn)換+--親和性成熟+--記憶B細(xì)胞+--多克隆B細(xì)胞活化劑作用-+-誘導(dǎo)TDTH能力+--現(xiàn)在是49頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三第四節(jié)B細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)中和作用：virus,exotoxin調(diào)理作用:Ab,C激活補(bǔ)體:MACADCC效應(yīng):NK,Nue,Mψ現(xiàn)在是50頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三抗體的中和作用靶細(xì)胞中和病毒中和外毒素現(xiàn)在是51頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑，溶解抗原靶細(xì)胞現(xiàn)在是52頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三調(diào)理吞噬作用現(xiàn)在是53頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三ADCC（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity）靶細(xì)胞現(xiàn)在是54頁(yè)\一共有58頁(yè)\編輯于星期三病原體病原體病原體抗原B細(xì)胞漿細(xì)胞抗體ADCC中和