心肌肥厚和心力衰竭的新機(jī)制和干預(yù)的探討會議幻燈第1頁/共34頁心肌肥厚和心力衰竭的新機(jī)制和干預(yù)的探討第2頁/共34頁世界衛(wèi)生組織08年10月發(fā)布了全球疾病狀況的最新評估報(bào)告，心血管疾病是當(dāng)前導(dǎo)致人類死亡的最主要原因。心血管疾病是現(xiàn)代人類的第一殺手心血管疾病腫瘤傳染病(29%)心血管疾病的主要死亡原因—心力衰竭發(fā)病率高：國內(nèi)患病率0.8%～0.9%，患者約1200萬；預(yù)后差：每年死亡>20萬，五年死亡率>50％；費(fèi)用大：在歐美，治療費(fèi)用占整個(gè)衛(wèi)生支出的2%，是腫瘤的2倍。第3頁/共34頁研究背景心肌肥厚是心臟事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一；壓力超負(fù)荷是心肌肥厚的主要原因；壓力超負(fù)荷導(dǎo)致心肌肥厚的機(jī)理尚未明確第4頁/共34頁研究背景第5頁/共34頁研究背景從心肌肥厚到心力衰竭的發(fā)生機(jī)制：心肌細(xì)胞功能異常：收縮蛋白等；心肌細(xì)胞數(shù)量減少：凋亡，自噬等；心肌微血管障礙；細(xì)胞外間質(zhì)增加。第6頁/共34頁研究背景從心肌肥厚到心力衰竭的發(fā)生機(jī)制：心肌細(xì)胞功能異常：收縮蛋白等；心肌細(xì)胞數(shù)量減少：凋亡，自噬等；心肌微血管障礙；細(xì)胞外間質(zhì)增加。第7頁/共34頁自噬凋亡第8頁/共34頁研究背景心肌細(xì)胞凋亡是使心肌肥厚從“代償”向“失代償”轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵因素之一；因凋亡導(dǎo)致的心肌細(xì)胞的喪失是心力衰竭進(jìn)行性惡化的重要基礎(chǔ)。第9頁/共34頁研究背景心肌細(xì)胞自噬是心肌對壓力超負(fù)荷的適應(yīng)性反應(yīng)之一；自噬反應(yīng)的異常也是導(dǎo)致心臟功能低下的原因。第10頁/共34頁心肌細(xì)胞凋亡與心力衰竭WT:WildtypemiceRyR-2+/-:Ryanodinereceptor2knockoutmiceSham:ShamoperationTAC:TransverseaortaconstrictionHypertensioninRevising第11頁/共34頁WT:WildtypemiceRyR-2+/-:Ryanodinereceptor2knockoutmiceSham:ShamoperationTAC:Transverseaortaconstriction心肌細(xì)胞凋亡與心力衰竭第12頁/共34頁心肌細(xì)胞自噬與心力衰竭WT:WildtypemiceRyR-2+/-:Ryanodinereceptor2knockoutmiceSham:ShamoperationTAC:Transverseaortaconstriction第13頁/共34頁研究背景芪藶強(qiáng)心膠囊：減少心室重構(gòu)，改善慢性心衰患者的心功能。多環(huán)節(jié)、多途徑、多方位的治療優(yōu)勢：強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管作用抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活抑制炎癥反應(yīng)第14頁/共34頁研究目的觀察芪藶強(qiáng)心膠囊對壓力超負(fù)荷后：—心肌肥厚的影響—心臟功能的影響—心肌細(xì)胞凋亡的影響—心肌細(xì)胞自噬的影響第15頁/共34頁動物模型：小鼠壓力超負(fù)荷模型：TAC干預(yù)方法：芪藶強(qiáng)心灌胃評價(jià)方法：超聲，心導(dǎo)管，組織學(xué)，分子壓力超負(fù)荷小動物專用超聲儀研究方法第16頁/共34頁研究方法（1）SHAM組；（2）TAC組+溶媒組；（3）TAC+ARB組；（4）TAC+芪藶小劑量組（0.3g/kg）；（5）TAC+芪藶中劑量組；（0.6g/kg）；（6）TAC+芪藶大劑量組（1.2g/kg）第17頁/共34頁三種劑量芪藶強(qiáng)心對TAC后左室收縮功能的影響**P<0.01芪藶強(qiáng)心膠囊增加壓力超負(fù)荷后期的心臟功能第18頁/共34頁三種劑量芪藶強(qiáng)心對TAC后左室收縮期前壁厚度的影響**#芪藶強(qiáng)心膠囊維持壓力超負(fù)荷后期的心肌肥厚*P<0.05#p<0.01#第19頁/共34頁芪藶強(qiáng)心膠囊對壓力超負(fù)荷2周心肌肥厚的影響第20頁/共34頁芪藶強(qiáng)心膠囊對壓力超負(fù)荷2周心肌細(xì)胞肥大的影響第21頁/共34頁*###芪藶強(qiáng)心膠囊對壓力超負(fù)荷2周心肌細(xì)胞肥大的影響#第22頁/共34頁芪藶強(qiáng)心膠囊對壓力超負(fù)荷4周心肌纖維化的影響第23頁/共34頁*####芪藶強(qiáng)心膠囊對壓力超負(fù)荷4周心肌纖維化的影響第24頁/共34頁心肌肥厚相關(guān)基因的RealTimeRT-PCR分析第25頁/共34頁*####ANP的RealTimeRT-PCR結(jié)果第26頁/共34頁芪藶強(qiáng)心膠囊對壓力超負(fù)荷4周心肌細(xì)胞凋亡的影響(TUNEL)第27頁/共34頁#*###芪藶強(qiáng)心膠囊對壓力超負(fù)荷4周心肌細(xì)胞凋亡的影響(TUNEL)第28頁/共34頁芪藶強(qiáng)心膠囊對壓力超負(fù)荷4周心肌細(xì)胞自噬的影響(LC3b)第29頁/共34頁#*###芪藶強(qiáng)心膠囊對壓力超負(fù)荷4周心肌細(xì)胞自噬的影響(LC3b)第30頁/共34頁小結(jié)芪藶強(qiáng)心膠囊：—延緩壓力超負(fù)荷后心室重構(gòu)的發(fā)生；