惡性腫瘤的生物治療第1頁(yè)/共48頁(yè)

腫瘤的發(fā)生與機(jī)體的免疫狀態(tài)：免疫缺陷患者腫瘤的發(fā)生率為同齡一般人群的10000倍。接受器官移植的患者，受免疫移植劑的作用，癌癥發(fā)生率較正常人高100倍。長(zhǎng)期接受化療的癌癥患者由于免疫抑制作用和直接致癌作用可以發(fā)生新的惡性腫瘤。第2頁(yè)/共48頁(yè)資料顯示尸檢的神經(jīng)母細(xì)胞瘤發(fā)病率較臨床高40--50倍。1900—1965年之間世界文獻(xiàn)報(bào)道176例腫瘤自然消退，其中半數(shù)以上為腎上腺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、惡性黑色素瘤、絨毛膜上皮癌。第3頁(yè)/共48頁(yè)問(wèn)題腫瘤的發(fā)生與機(jī)體哪一系統(tǒng)的功能關(guān)系密切？為什么腫瘤尸檢發(fā)病率高于臨床？腫瘤為什么會(huì)自然消退？惡性腫瘤是哪一類疾??？第4頁(yè)/共48頁(yè)病例一位男性患者、62歲、診斷：膀胱移性上皮細(xì)胞癌，經(jīng)局部手術(shù)切除后行膀胱灌注卡介苗治療，每周一次，8次以后每月一次共一年，該患存活10年。第5頁(yè)/共48頁(yè)問(wèn)題卡介苗屬于哪一類藥物？治療腫瘤的機(jī)理是什么？第6頁(yè)/共48頁(yè)基本概念定義：任何生物性制劑的治療性應(yīng)用。范圍：廣泛?；?、免疫、抗血管生成、干細(xì)胞治療、誘導(dǎo)分化及凋亡等。原理：是直接或間接地調(diào)節(jié)宿主—腫瘤的相互關(guān)系，從而調(diào)動(dòng)機(jī)體內(nèi)在抗病機(jī)能來(lái)殺滅腫瘤，主要是通過(guò)機(jī)體的免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用。第7頁(yè)/共48頁(yè)

第一節(jié)免疫治療發(fā)展概況嘗試階段（50年代以前）證實(shí)了腫瘤特異性抗原的存在。奠基階段（60-70年代）為腫瘤的主動(dòng)、被動(dòng)、繼承性免疫治療奠定了基礎(chǔ)。發(fā)展階段（80年代以來(lái)）生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑（BRM）的應(yīng)用，將它納入腫瘤治療的第四程式----生物學(xué)治療的范疇。第8頁(yè)/共48頁(yè)第二節(jié)腫瘤免疫與生物治療第9頁(yè)/共48頁(yè)

正常免疫及其功能

概念：免疫是機(jī)體接觸抗原性異物或異己成分的一種特異性生理反應(yīng)。功能：1、免疫防御；2、免疫穩(wěn)定；3、免疫監(jiān)視：識(shí)別和清除體內(nèi)突變的細(xì)胞，防止腫瘤的發(fā)生。第10頁(yè)/共48頁(yè)腫瘤免疫治療的基礎(chǔ)腫瘤具有抗原性并能引起機(jī)體的免疫應(yīng)答是生物治療的基礎(chǔ)。第11頁(yè)/共48頁(yè)腫瘤抗原腫瘤特異性抗原（Tumor--specificantigen

TSA)：只存在于腫瘤細(xì)胞表面的抗原。腫瘤相關(guān)抗原（Tumor--associatedantigen

TAA）：非腫瘤細(xì)胞所特有，正常細(xì)胞也存在的抗原。只是在細(xì)胞癌變時(shí)其含量明顯增加，表現(xiàn)出量的變化而無(wú)腫瘤特異性。CEA、AFP等。第12頁(yè)/共48頁(yè)機(jī)體抗癌的免疫機(jī)制細(xì)胞免疫和體液免疫，細(xì)胞免疫為主。第13頁(yè)/共48頁(yè)第14頁(yè)/共48頁(yè)第15頁(yè)/共48頁(yè)腫瘤生物治療調(diào)節(jié)機(jī)制

宿主—————————腫瘤防御能力提高更敏感有害反應(yīng)下降改變環(huán)境增殖能力耐受力增強(qiáng)侵襲損傷恢復(fù)加快轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化分化成熟逆轉(zhuǎn)正常第16頁(yè)/共48頁(yè)第三節(jié)

免疫治療的目的第17頁(yè)/共48頁(yè)

恢復(fù)和替代免疫功能應(yīng)用免疫恢復(fù)劑，免疫替代劑等，可以清除免疫抑制因素，恢復(fù)加強(qiáng)機(jī)體免疫監(jiān)視功能。第18頁(yè)/共48頁(yè)

防治由治療引起的免疫抑制及時(shí)給予免疫治療，可以提高機(jī)體的耐受性，鞏固療效，減少并發(fā)癥。第19頁(yè)/共48頁(yè)

誘導(dǎo)加強(qiáng)潛在性的特異性免疫一些生物制劑可以誘導(dǎo)生成某些淋巴因子，如TNF可以使NK細(xì)胞的活性增強(qiáng)，IL-2可以誘導(dǎo)生成LAK細(xì)胞，從而激發(fā)體內(nèi)的免疫反應(yīng)。第20頁(yè)/共48頁(yè)調(diào)整免疫反應(yīng)有的生物制劑如微生物及其產(chǎn)物具有雙向調(diào)節(jié)功能，使機(jī)體處于恰當(dāng)?shù)拿庖郀顟B(tài)，更好地發(fā)揮抗瘤效應(yīng)。第21頁(yè)/共48頁(yè)第四節(jié)

免疫治療的原則第22頁(yè)/共48頁(yè)早期癌癥或腫瘤已縮小動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，當(dāng)腫瘤細(xì)胞數(shù)小于106時(shí)生物治療才能發(fā)揮最大效應(yīng)。生物治療的效果與殘存病灶的大小成反比。第23頁(yè)/共48頁(yè)是輔助治療措施只能作為腫瘤綜合治療中的輔助手段，不能單獨(dú)應(yīng)用于臨床。第24頁(yè)/共48頁(yè)據(jù)患者的免疫功能狀況用藥種類：恢復(fù)免疫防御功能—

主動(dòng)免疫治療、來(lái)自供體免疫細(xì)胞或抗體—

被動(dòng)免疫治療、來(lái)自效應(yīng)細(xì)胞—

過(guò)繼性免疫治療。第25頁(yè)/共48頁(yè)時(shí)間術(shù)后1—2周、化療或放療前、放化療程之間為生物治療的最佳時(shí)機(jī)。在免疫抑制的當(dāng)時(shí)，可以阻止新的免疫藥物發(fā)揮效應(yīng)。第26頁(yè)/共48頁(yè)給藥方法間歇應(yīng)用較好，每天給藥容易產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)耐受。第27頁(yè)/共48頁(yè)

聯(lián)合應(yīng)用細(xì)胞因子不會(huì)孤立作用于免疫系統(tǒng)的精細(xì)調(diào)節(jié)中，應(yīng)注意它們之間相互關(guān)系、協(xié)同作用及使用的先后秩序。第28頁(yè)/共48頁(yè)

副反應(yīng)

病毒感染癥狀血管滲漏綜合征第29頁(yè)/共48頁(yè)

生物治療前后查免疫指標(biāo)充分了解病人免疫功能狀態(tài)，有助于調(diào)整治療方案及進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。如T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞活性測(cè)定、抗體、補(bǔ)體等。第30頁(yè)/共48頁(yè)第五節(jié)

免疫治療的種類第31頁(yè)/共48頁(yè)非特異性免疫治療

無(wú)針對(duì)性，對(duì)多種腫瘤有抑制作用。免疫調(diào)節(jié)劑：細(xì)菌類制劑、左旋咪唑等。細(xì)胞因子：interluekin-2

IL-2、interferonIFN等。第32頁(yè)/共48頁(yè)

特異性免疫治療

對(duì)某一腫瘤有一定針對(duì)性的免疫治療腫瘤疫苗：用腫瘤細(xì)胞或經(jīng)各種基因修飾后的腫瘤細(xì)胞在體外制成瘤苗?？贵w：用腫瘤細(xì)胞或抗原免疫所獲得的抗血清治療病人。第33頁(yè)/共48頁(yè)繼承性免疫治療用預(yù)先致敏的淋巴細(xì)胞及其產(chǎn)物治療病人。也稱過(guò)繼性免疫治療。LAK細(xì)胞，IL2轉(zhuǎn)移因子（TF)、免疫核糖核酸（iRNA)。第34頁(yè)/共48頁(yè)腫瘤化抑制因子如維甲酸、分化因子、成熟因子、癌變抑制、分化誘導(dǎo)等。第35頁(yè)/共48頁(yè)

新生血管抑制內(nèi)皮抑素、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、血管抑素等可以抑制腫瘤賴以生存的血管生成，從而抑制其生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移。其中內(nèi)皮抑素是當(dāng)前抗血管療法最具潛力的藥物蛋白。第36頁(yè)/共48頁(yè)第六節(jié)

免疫治療的臨床應(yīng)用第37頁(yè)/共48頁(yè)藥名作用環(huán)節(jié)應(yīng)用方法共有毒副反應(yīng)特征毒副反應(yīng)適應(yīng)癥卡介苗（BCG）局部防御、腔內(nèi)瘤內(nèi)注射皮膚劃痕發(fā)熱、寒戰(zhàn)、肝功能損害局部刺激黑色素瘤瘤、膀胱腫瘤短小棒狀桿菌（CP）巨噬細(xì)胞皮下注射心率加快、血壓升高肺癌、乳腺癌、肉瘤、黑色素瘤。沙培林（OK-432）全面T、B皮下瘤內(nèi)、腔內(nèi)局部刺激黑色素瘤瘤干擾素（

interferonINF）抗病毒肌肉、神經(jīng)系統(tǒng)黑色素瘤瘤、白血病白細(xì)胞介素-2（

interluekin-2IL-2）T、LAK、巨噬肌肉、腔內(nèi)、靜脈毛細(xì)血管滲漏綜合征黑色素瘤瘤、腎癌左旋米唑LMST、巨噬口服中樞興奮LAK細(xì)胞NK、T肌肉、腔內(nèi)、靜脈同IL-2表1免疫制劑特點(diǎn)第38頁(yè)/共48頁(yè)生物治療的適應(yīng)癥

腎癌黑色素瘤白血病皮膚癌肺癌多發(fā)性骨髓瘤膀胱癌結(jié)腸癌惡性淋巴瘤乳腺癌卵巢癌絨毛膜上皮癌

第39頁(yè)/共48頁(yè)總結(jié)1、基本概念：生物治療就是應(yīng)用生物技術(shù)對(duì)各種疾病進(jìn)行治療的一種新的治療手段。。其范圍廣泛，就腫瘤而言包括基因治療、免疫治療、抗血管生成治療等，是通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體的免疫反應(yīng)達(dá)到控制腫瘤生長(zhǎng)的一種治療方法。其原理是直接或間接地調(diào)節(jié)宿主—腫瘤的相互關(guān)系，改變他們之間的力量對(duì)比，從而調(diào)動(dòng)機(jī)體內(nèi)在抗病機(jī)能來(lái)殺滅腫瘤，主要是通過(guò)機(jī)體的免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用。第40頁(yè)/共48頁(yè)生物治療惡性腫瘤先天性遺傳疾病傳染性疾病心血管疾病風(fēng)濕免疫性疾病基因治療抗血管生成治療干細(xì)胞治療誘導(dǎo)分化及凋亡

內(nèi)分泌治療免疫治療細(xì)胞因子治療抗體治療疫苗治療過(guò)繼免疫治療1第41頁(yè)/共48頁(yè)腫瘤免疫治療的基礎(chǔ)腫瘤的發(fā)生發(fā)展與免疫缺陷有關(guān)

腫瘤抗原

特異性抗原（TSA）相關(guān)抗原（TAA）2腫瘤具有抗原性并能引起機(jī)體的免疫反應(yīng)第42頁(yè)/共48頁(yè)免疫治療的目的恢復(fù)和替代免疫功能；防治由手術(shù)、防化療引起的免疫抑制誘導(dǎo)和加強(qiáng)潛在性的特異性免疫調(diào)整免疫反應(yīng)3第43頁(yè)/共48頁(yè)免疫治療的原則早期癌癥患者或腫瘤已部分縮小者只能作為腫瘤綜合治療中的輔助手段據(jù)患者的免疫功能狀況選用適當(dāng)?shù)拿庖咧委熤委熐昂蟛槊庖咧笜?biāo)4第