應(yīng)激性消化道粘膜病變第1頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期四應(yīng)激（Stress）

是指機(jī)體在各種內(nèi)外環(huán)境因素刺激下所出現(xiàn)的全身性的非特異性適應(yīng)性反應(yīng)。

一定強(qiáng)度特異性反應(yīng)組織壞死化膿酸中毒非特異性適應(yīng)反應(yīng)焦慮恐懼血液重分布心率增加Stress手術(shù)燒傷感染缺氧強(qiáng)光噪音應(yīng)激源不同表現(xiàn)不同應(yīng)激反應(yīng)第2頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期四應(yīng)激源（stressor）應(yīng)激源化學(xué)物理社會(huì)文化心理生物毒物藥物煙酒飲食咖啡工作壓力生活壓力政治經(jīng)濟(jì)文化道德溫度變化劇烈振動(dòng)不良照明活動(dòng)限制疲勞疼痛嚴(yán)重疾病細(xì)菌病毒寄生蟲等重大打擊環(huán)境改變?nèi)穗H不和情緒變化應(yīng)激原是指引起應(yīng)激反應(yīng)的各種刺激因素：外環(huán)境因素、機(jī)體的內(nèi)在因素（疾病）、心理社會(huì)環(huán)境因素。軀體應(yīng)激由理化、生物因素引起；心理應(yīng)激由社會(huì)、心理因素引起。第3頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期四細(xì)胞體液反應(yīng)AAP、HSP增加

神經(jīng)-內(nèi)分泌反應(yīng)

CA、GC增加

器官系統(tǒng)的功能與代謝變化應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn)

應(yīng)激源第4頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期四細(xì)胞體液反應(yīng)APP、HSP增加

神經(jīng)-內(nèi)分泌反應(yīng)

CRF、GC增加

器官系統(tǒng)的功能與代謝變化應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn)

應(yīng)激源第5頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期四應(yīng)激的神經(jīng)--內(nèi)分泌反應(yīng)藍(lán)斑-去甲腎上腺素能神經(jīng)元（LC-NE）

LC-NE的主要作用是引起與應(yīng)激相關(guān)的情緒反應(yīng)。其中樞整合部位（基本單元組成）主要位于腦橋藍(lán)斑，藍(lán)斑是應(yīng)激時(shí)最敏感的腦區(qū)應(yīng)激時(shí)LC-NE的中樞效應(yīng)主要是引起興奮、警覺及緊張、焦慮等情緒反應(yīng)。應(yīng)激時(shí)LC-NE的的外周效應(yīng)主要表現(xiàn)為血漿腎上腺素、去甲腎上腺素和多巴胺濃度迅速增高，介導(dǎo)一系列的代謝和心血管變化，如心功能增強(qiáng)、血液重分布、血糖升高。第6頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期四應(yīng)激的神經(jīng)--內(nèi)分泌反應(yīng)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（HPA）

應(yīng)激時(shí)，HPA軸興奮釋放促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（CRF），使血漿糖皮質(zhì)激素（GC）濃度的升高。是應(yīng)激時(shí)最核心的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)。CRF增加可促進(jìn)適應(yīng)，使機(jī)體興奮或愉快感；但過量CRF增加會(huì)造成適應(yīng)障礙，出現(xiàn)焦慮、抑郁和食欲不振等。CRF能促進(jìn)內(nèi)啡肽的釋放CRF促進(jìn)LC-NE神經(jīng)元的活性，與LC-NE軸形成交互影響。

第7頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期四應(yīng)激的神經(jīng)--內(nèi)分泌反應(yīng)應(yīng)激時(shí)糖皮質(zhì)激素分泌增多的生理意義

GC促進(jìn)蛋白質(zhì)分解和糖異生，保證重要器官的葡萄糖供應(yīng)。

GC可提高心血管對(duì)兒茶酚胺的敏感性（表現(xiàn)為對(duì)血壓的維持起允許作用）

GC能抑制多種炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子的生成、釋放和激活

GC還具有穩(wěn)定溶酶體膜和減輕有害因素對(duì)細(xì)胞的損傷作用。第8頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期四應(yīng)激的神經(jīng)---內(nèi)分泌反應(yīng)其他激素反應(yīng)分泌增加的激素有：胰高血糖素、抗利尿激素、β-內(nèi)啡肽、醛固酮、生長(zhǎng)激素。分泌減少的激素有：胰島素、促甲狀腺素釋放激素、促甲狀腺素。第9頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期四應(yīng)激的細(xì)胞體液反應(yīng)

急性期反應(yīng)蛋白（acutephaseprotein,APP）指炎癥、感染、組織損傷時(shí)血漿中某些蛋白質(zhì)濃度于短時(shí)間內(nèi)（數(shù)小時(shí)至數(shù)天）迅速升高，這些蛋白質(zhì)稱為急性期反應(yīng)蛋白。屬分泌型蛋白

另外，有少數(shù)蛋白在急性期反應(yīng)時(shí)減少，稱為負(fù)急性期反應(yīng)蛋白，如白蛋白、前白蛋白、運(yùn)鐵蛋白等。熱休克蛋白（Heatshockprotein,HSP）,又稱應(yīng)激蛋白，非分泌型蛋白.

1）結(jié)構(gòu)性HSP：正常時(shí)存在細(xì)胞內(nèi)，是細(xì)胞的結(jié)構(gòu)蛋白。其基本功能是幫助新生的蛋白質(zhì)進(jìn)行正確的折疊、移位、維持以及降解。

2）誘生性HSP：在應(yīng)激時(shí)可以誘導(dǎo)生成或合成增加。其基本功能與應(yīng)激時(shí)受損蛋白質(zhì)的修復(fù)或移除有關(guān)，保護(hù)細(xì)胞免受嚴(yán)重?fù)p傷，加速修復(fù)，從而提高細(xì)胞對(duì)應(yīng)激原的耐受性。第10頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期四應(yīng)激時(shí)機(jī)體的功能代謝變化

免疫功能變化主要表現(xiàn)為兩方面：自身免疫病：HSP在自身免疫病的發(fā)生過程中起一定作用，因?yàn)镠SP攜帶抗原肽，誘導(dǎo)活化T細(xì)胞等，引起自身免疫病。免疫抑制：慢性應(yīng)激時(shí)免疫功能低下，主要機(jī)制HPA軸興奮，GC增加抑制炎癥和免疫反應(yīng)。心血管系統(tǒng)的變化基本變化為心率加快，心肌收縮力增加，心輸出量增加，血壓升高。冠脈血流通常是增加的，精神應(yīng)激在某些情況下可引起冠脈痙攣。交感—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮，降低心室纖顫的閾值,可誘發(fā)心室纖顫，導(dǎo)致猝死。第11頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期四應(yīng)激時(shí)機(jī)體的功能代謝變化消化系統(tǒng)的變化慢性應(yīng)激時(shí)，食欲降低，也有時(shí)出現(xiàn)進(jìn)食增加。應(yīng)激性潰瘍和胃腸道消化、吸收、運(yùn)動(dòng)功能障礙等變化。胃腸血管收縮血流量減少，胃腸缺血。血液系統(tǒng)的變化血細(xì)胞：WBC數(shù)目增加，核左移，血小板增加，黏附增加，抗感染增加。血漿：纖維蛋白原等凝血因子增加，血漿纖溶酶原增加，抗凝血酶III增加，抗損傷出血。也促進(jìn)血栓，DIC的發(fā)生。慢性病人常發(fā)生貧血。第12頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期四應(yīng)激性消化道粘膜病變的定義

應(yīng)激性消化道粘膜病變（SRMD)，是指機(jī)體在各類嚴(yán)重創(chuàng)傷危重疾病等嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)下，發(fā)生的急性消化道糜爛、潰瘍等病變，最后可導(dǎo)致消化道出血、穿孔，并使原有病變惡化。是最常見的應(yīng)激相關(guān)疾病。急性胃粘膜病變、應(yīng)激性潰瘍、急性糜爛性胃炎、急性出血性胃炎等第13頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期四應(yīng)激性消化道粘膜病變SRMD發(fā)病率比較高，估計(jì)在75%-100%。造成威脅的通常是大出血，病死率可高達(dá)50%。

病理改變:在發(fā)生應(yīng)激情況后幾小時(shí)內(nèi)若作胃鏡檢查幾乎所有病人均可發(fā)現(xiàn)胃粘膜蒼白，有散在的紅色瘀點(diǎn)局限于胃底。顯微鏡檢查可見粘膜水腫，粘膜下血管充血，很少炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。電鏡檢查多處上皮細(xì)胞膜破壞，有的地方整片上皮細(xì)胞脫落，暴露其下的粘膜固有層。發(fā)生應(yīng)激情況24～48小時(shí)后，粘膜多發(fā)性糜爛、單個(gè)的或多發(fā)性的潰瘍，潰瘍的直徑可達(dá)2cm。周圍無(wú)水腫、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)或纖維化。顯微鏡下可見粘膜有局限性出血和凝固性壞死，周圍無(wú)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)或纖維化。應(yīng)激性潰瘍多發(fā)生在胃底。第14頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期四胃液胃粘液層粘液顆粒上皮細(xì)胞胃粘液-粘膜屏障第15頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期四SRMD發(fā)病機(jī)制胃酸和胃蛋白酶分泌增高通過丘腦下部-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)興奮或因顱內(nèi)壓增高直接刺激迷走神經(jīng)核所致胃粘膜缺血

由于交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的興奮，使胃和十二指腸粘膜的小血管也發(fā)生收縮，粘膜的血液灌流量顯著減少，于是粘膜發(fā)生缺血缺氧。粘膜缺血使粘膜上皮細(xì)胞能量不足，不能產(chǎn)生足量的碳酸氫鹽和粘液。這樣就使由粘膜上皮細(xì)胞之間的緊密連接和覆蓋于粘膜表面的碳酸氫鹽粘液層所組成的胃粘膜屏障遭到破壞，胃腔內(nèi)的H+

就順著濃度差進(jìn)入粘膜；同時(shí)，由于粘膜缺血，又不能將侵入粘膜的H+

及時(shí)經(jīng)血液運(yùn)走，因而H+

就在粘膜內(nèi)積聚。已經(jīng)證明，H+

是主要的“損害性因素”,是形成應(yīng)激性潰瘍的必不可少的原因。另外，粘膜缺血使粘膜細(xì)胞的再生能力降低，因而使已經(jīng)發(fā)生的缺損不易修復(fù)。第16頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期四SRMD發(fā)病機(jī)制糖皮質(zhì)激素分泌增多

糖皮質(zhì)激素使蛋白質(zhì)的分解大于合成，胃上皮細(xì)胞更新減慢而再生能力降低，因而胃粘膜對(duì)“損害性因素”抵抗力降低，胃粘膜對(duì)H+的屏障作用也被削弱。

胃粘膜合成前列腺素減少

胃粘膜上皮細(xì)胞可以合成和釋放前列腺素。PGs有保護(hù)胃粘膜上皮細(xì)胞的作用。第17頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期四SRMD發(fā)病機(jī)制細(xì)胞酸中毒，細(xì)胞內(nèi)溶酶體裂解，釋放溶酶，細(xì)胞自溶、破壞、死亡。胃粘膜細(xì)胞的能量（糖原）儲(chǔ)備很少而代謝率較高，比其他臟器（如肝、肌肉等）容易因缺血而影響代謝。胃粘膜上皮細(xì)胞中以胃底的上皮細(xì)胞代謝率為最高，這可以解釋何以應(yīng)激性潰瘍多發(fā)生在胃底。β-內(nèi)啡肽

應(yīng)激時(shí)血漿β-內(nèi)啡肽顯著增多。最近的一些研究提示,β-內(nèi)啡肽可能作為一種“損害因子”而引起應(yīng)激性潰瘍。膽汁酸和溶血卵磷脂

這是十二指腸內(nèi)的兩種“損害性因素”。膽汁酸來自肝，溶血卵磷脂則是胰腺分泌的酶作用于卵磷脂而形成。故不能對(duì)胃粘膜造成損害。在嚴(yán)重應(yīng)激特別是伴有休克時(shí)，這種十二指腸至胃的反流加強(qiáng)。第18頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期四易發(fā)生SRMD

的高危人群高齡（≥65歲）嚴(yán)重創(chuàng)傷休克敗血癥嚴(yán)重黃疸多臟器功能衰竭合并凝血機(jī)制障礙臟器移植術(shù)后長(zhǎng)期使用免疫抑制劑長(zhǎng)期胃腸道外營(yíng)養(yǎng)原有潰瘍病史長(zhǎng)時(shí)間機(jī)械通氣第19頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期四SRMD上消化道出血的發(fā)生率第20頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期四SRMD上消化道出血休克指數(shù)來估計(jì)失血量，休克指數(shù)=脈率/收縮壓*。正常值為0.58，表示血容量正常；指數(shù)=1，大約失血800～1200ml（占總血量20%～30%）；指數(shù)>1，失血1200～2000ml（占總血量30%～50%）。血紅蛋白測(cè)定、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血細(xì)胞壓積可以幫助估計(jì)失血的程度。但在急性失血的初期，由于血濃縮及血液重新分布等代償機(jī)制，上述數(shù)值可以暫時(shí)無(wú)變化。一般需組織液滲入血管內(nèi)補(bǔ)充血容量，即3～4h后才會(huì)出現(xiàn)血紅蛋白下降，平均在出血后32h，血紅蛋白可被稀釋到最大程度。第21頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期四SRMD上消化道出血重在預(yù)防第22頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期四胃內(nèi)pH對(duì)止血過程的影響

止血過程為高度pH敏感性反應(yīng)酸性環(huán)境不利止血pH7.0 止血反應(yīng)正常pH6.8以下 止血反應(yīng)異常pH6.0以下 血小板解聚凝血時(shí)間延長(zhǎng)4倍以上pH5.4以下 血小板聚集及凝血不能pH4.0以下 纖維蛋白血栓溶解第23頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

pH1-

4之間有兩個(gè)最適pH可溶解纖維蛋白血栓

pH=4時(shí)活性明顯降低

pH>6時(shí)活性完全喪失020406080100胃蛋白酶最大活性%1234胃液pHpH與人胃蛋白酶活性第24頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期四不同抑酸劑的作用機(jī)理丙谷胺雷尼替丁哌侖西平GH2MPPH+K+壁細(xì)胞洛賽克第25頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期四防治SRMD的藥物選用抑酸劑這類藥物的使用主要是基于在酸性環(huán)境下血凝塊的穩(wěn)定性下降。血小板聚集需要pH>6.0，而血凝塊溶解發(fā)生于pH<6.0。H2受體拮抗劑：西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁等，尚無(wú)令人信服的數(shù)據(jù)支持H2受體拮抗劑的使用。這些藥物不能可靠和恒定地增加胃內(nèi)pH至6。但可用于低危患者的預(yù)防。質(zhì)子泵抑制劑：洛賽克第26頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期四洛賽克與H2拮抗劑作用的比較

抑制質(zhì)子泵(泌酸的最終環(huán)節(jié))作用強(qiáng)大，完全阻止各種刺激引起的胃酸分泌持續(xù)用藥無(wú)耐受性作用持久、遞增，3~5天后達(dá)穩(wěn)態(tài)胃內(nèi)pH維持平穩(wěn)拮抗組胺受體，對(duì)胃泌素和乙酰膽堿受體無(wú)作用擬酸能力有限迅速產(chǎn)生耐受性用藥12小時(shí)后作用減弱、增加劑量不能克服胃內(nèi)pH波動(dòng)較大洛賽克H2受體拮抗劑第27頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期四不同抑酸劑胃內(nèi)酸度控制情況比較第28頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期四用藥