一、概述乳劑(emulsions)又稱乳濁液，系指兩種互不相溶的液體，其中一種液體以小液滴狀態(tài)分散在另一種液體中所形成的非均相分散體系。其中一種液體為水或水溶液稱為水相，用W（water）表示；另一種是與水不相混溶的有機(jī)液體，統(tǒng)稱為油相，用O（oil）表示。第一頁(yè)，共80頁(yè)。乳劑在乳劑中以小液滴狀態(tài)存在的一相稱為分散相（dispersedphase)、內(nèi)相或不連續(xù)相，液滴的直徑為0.1～10μm；另一相則稱為分散介質(zhì)、外相(externalphase)或連續(xù)相。乳劑屬熱力學(xué)和動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定體系，易分成油—水兩相，故乳劑中必須加入乳化劑使之穩(wěn)定。分散非均相第二頁(yè)，共80頁(yè)。第三頁(yè)，共80頁(yè)。第四頁(yè)，共80頁(yè)。蘇丹紅事件第五頁(yè)，共80頁(yè)。2005年2月18日，英國(guó)最大的食品制造商的產(chǎn)品中發(fā)現(xiàn)了被歐盟禁用的蘇丹紅一號(hào)色素，下架食品達(dá)到500多種。2005年3月4日北京市有關(guān)部門從亨氏辣椒醬中檢出“蘇丹紅一號(hào)”。不久，湖南長(zhǎng)沙壇壇香調(diào)料食品有限公司生產(chǎn)的“壇壇鄉(xiāng)辣椒蘿卜”也被檢出含有“蘇丹紅一號(hào)”。2005年3月15日，肯德基新奧爾良烤翅和新奧爾良烤雞腿堡調(diào)料中發(fā)現(xiàn)了“蘇丹紅一號(hào)”成份。幾天后，北京市有關(guān)部門在食品專項(xiàng)執(zhí)法檢查中再次發(fā)現(xiàn)，肯德基用在“香辣雞腿堡”、“辣雞翅”、“勁爆雞米花”3種產(chǎn)品上的“辣腌泡粉”中含有“蘇丹紅一號(hào)”。隨后，全國(guó)11個(gè)省市30家企業(yè)的88個(gè)樣品被檢出含有蘇丹紅，蘇丹紅事件席卷中國(guó)。事件結(jié)果：2005年經(jīng)調(diào)查，發(fā)現(xiàn)本次事件中，廣州田洋食品有限公司用一直使用“蘇丹紅一號(hào)”含量高達(dá)98%的工業(yè)色素“油溶黃”生產(chǎn)辣椒紅一號(hào)食品添加劑，而此食品添加劑正是此次蘇丹紅事件的源頭。隨后，該公司的兩個(gè)主要涉案人員譚偉棠、馮永華于4月9日被公安部門刑拘第六頁(yè)，共80頁(yè)。蘇丹紅簡(jiǎn)介蘇丹紅：蘇丹紅學(xué)名叫蘇丹，偶氮系列化工合成染色劑，主要應(yīng)用于油彩、汽油等產(chǎn)品的染色。共分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ號(hào)，都是工業(yè)染料。比起蘇丹紅Ⅰ號(hào)，蘇丹紅Ⅳ號(hào)不但顏色更加紅艷，毒性也更大。國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)將蘇丹紅Ⅳ號(hào)列為三類致癌物，其初級(jí)代謝產(chǎn)物鄰氨基偶氮甲苯和鄰甲基苯胺均列為二類致癌物，對(duì)人可能致癌。第七頁(yè)，共80頁(yè)。2.乳劑類型根據(jù)粒子大小不同，乳劑可分為普通乳、亞微乳和微乳。1.普通乳(emulsion)1~100μm，熱動(dòng)不穩(wěn)定；2.亞微乳(Submicroemulsion)0.1～1μm3.納米乳（nanoemulusion)10～100nm100nm10nm1μm100μm第八頁(yè)，共80頁(yè)。亞微乳(Submicroemulsion)粒徑在0.1~1m范圍的乳劑稱為亞微乳，常作為胃腸外給藥的載體。它具有以下特點(diǎn)：可提高藥物穩(wěn)定性，降低毒副作用，增加體內(nèi)及經(jīng)皮吸收，使藥物緩釋、控釋或具有靶向性。提供高能量的靜脈注射脂肪乳，副作用小而藥效長(zhǎng)的環(huán)胞菌素靜注脂肪乳均屬亞微乳。第九頁(yè)，共80頁(yè)。納米乳（nanoemulsion)當(dāng)乳滴粒子小于0.1m（100nm）時(shí)，乳劑處于膠體分散范圍，這時(shí)光線通過(guò)乳劑時(shí)不產(chǎn)生折射而是透過(guò)乳劑，肉眼可見(jiàn)乳劑為透明液體，這種乳劑稱為納米乳或微乳（microemulsion)或膠團(tuán)乳(micellaremulsion)，納米乳粒徑在10-100nm范圍。該種乳劑中的液滴具有很大的分散度，其總表面積大，表面自由能很高，屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。第十頁(yè)，共80頁(yè)。微乳微乳近年來(lái)受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注，它主要用作藥物的膠體性載體，可增大難溶于水藥物的溶解性，提高易水解藥物的穩(wěn)定性，也可作為緩釋給藥系統(tǒng)或靶向給藥系統(tǒng)。如環(huán)磷酰胺作成O/W型微乳可提高其抗癌活性。德國(guó)上市的環(huán)孢菌素微乳濃液膠囊劑，其生物利用度較口服溶液劑高，使腎移植的排斥作用發(fā)生率降低，目前國(guó)內(nèi)已有類似產(chǎn)品。第十一頁(yè)，共80頁(yè)。3.乳劑的特點(diǎn)乳劑臨床應(yīng)用廣泛，可以口服、外用、肌肉、靜脈注射，其作用特點(diǎn)為：①乳劑中液滴的分散度很大，有利于藥物的吸收和藥效的發(fā)揮，提高生物利用度；②油性藥物制成乳劑能保證劑量準(zhǔn)確，而且服用方便，如魚(yú)肝油；③水包油型乳劑可掩蓋藥物的不良臭味，也可加入矯味劑；④外用乳劑可改善藥物對(duì)皮膚、粘膜的滲透性，減少刺激性；⑤靜脈注射乳劑注射后分布較快，藥效高，有靶向性★★★。第十二頁(yè)，共80頁(yè)。二、乳劑形成的條件一、降低表面張力從乳劑→亞微乳→納米乳，粒徑逐漸↓；同體積的物體，球形的表面積最小；乳滴粒徑越小，表面自由能越大；乳化劑---表面張力↓---表面自由能↓---穩(wěn)定適宜的乳化劑，是形成穩(wěn)定乳劑的必要條件。

第十三頁(yè)，共80頁(yè)。二、形成牢固的乳化膜乳化劑能被吸附于液滴的周圍，在降低油、水兩相表面張力和表面自由能同時(shí)，有規(guī)律地排列在液滴表面形成乳化劑膜，阻止液滴合并。乳化膜有三種類型①單分子乳化膜②多分子乳化膜③固體粉末乳化膜第十四頁(yè)，共80頁(yè)。①單分子乳化膜表面活性劑類乳化劑被吸附于乳滴表面，有規(guī)律地定向排列，形成單分子乳化膜，明顯地降低了表面張力，并可防止液滴相遇時(shí)合并，增加了乳劑的穩(wěn)定性。離子型表面活性劑乳化劑，形成的單分子乳化膜是離子化的，由于同種電荷相互排斥，阻止乳滴合并，而使乳劑更加穩(wěn)定。非離子型表面活性劑作乳化劑所形成的單分子乳化膜，由于從溶液中吸附離子，也可以帶電。第十五頁(yè)，共80頁(yè)。②多分子乳化膜高分子化合物作乳化劑可以在分散的乳滴周圍形成多分子乳化膜。但并不能有效地降低表面張力，形成的多分子乳化膜象在乳滴周圍包了一層衣，能有效地阻礙乳滴的合并。另外，高分子化合物還可增加連續(xù)相的粘度，有利于提高乳劑的穩(wěn)定性，如明膠、阿拉伯膠等。第十六頁(yè)，共80頁(yè)。③固體微粒乳化膜固體微粒作乳化劑時(shí)，由于它對(duì)水相和油相有不同的親和力，因此對(duì)油水兩相表面張力有不同程度的降低，在乳化過(guò)程中固體微粒被吸附于乳滴表面，形成固體微粒乳化膜，阻止乳滴合并，增加乳劑的穩(wěn)定性。如二氧化硅、硅皂土、氫氧化鎂等。第十七頁(yè)，共80頁(yè)。三、形成電屏障分散性——分散介質(zhì)之間的摩擦→帶電→形成雙電層由于水的介電常數(shù)ε>油，故水相常帶正電；水包油型小液滴→帶負(fù)電；油包水型小液滴→帶正電；同種電荷排斥→穩(wěn)定第十八頁(yè)，共80頁(yè)。四、確定形成乳劑的類型乳化類劑的決定因素：乳化劑的類型和乳化劑的HLB值；形成乳化膜的牢固性、相容積比、溫度、制備方法等。HLB3-8:什么類型？HLB8～16:什么類型？W/OO/W第十九頁(yè)，共80頁(yè)。適當(dāng)?shù)南啾扔?、水兩相的容積比簡(jiǎn)稱相比（phasevolumeratio)。具有相同粒徑的球體━━━→最大體積74%分散相濃度━━━→一般在10%～50%，超過(guò)50%━━━→合并、轉(zhuǎn)相第二十頁(yè)，共80頁(yè)。三、乳化劑乳化劑是乳劑的重要組成部分，在乳劑形成、穩(wěn)定性及藥效發(fā)揮等方面起著重要作用。加入乳化劑的意義：（1）降低表面張力或表面自由能；（2）形成乳化膜，阻止乳滴合并。第二十一頁(yè)，共80頁(yè)。乳化劑的基本要求①具有較強(qiáng)的乳化能力。乳化能力是指乳化劑能顯著降低油水兩相之間的表面張力，并能在乳滴周圍形成牢固的乳化膜的能力；②有一定的生理適應(yīng)能力，無(wú)毒，無(wú)刺激性，可以口服，外用或注射給藥；③受各種因素的影響小。乳劑處方中除藥物外，常加有許多其它成分，如酸、堿、輔助乳化劑等，乳化劑應(yīng)不受這些成分的影響。④穩(wěn)定性好。目前尚沒(méi)有一種乳化劑能全部符合上述條件，它可作為選擇或評(píng)價(jià)乳化劑的標(biāo)準(zhǔn)。第二十二頁(yè)，共80頁(yè)。（一）乳化劑的種類1.表面活性劑類乳化劑2.天然乳化劑3.固體微粒乳化劑4.輔助乳化劑第二十三頁(yè)，共80頁(yè)。1.表面活性劑類能顯著地降低界面張力，形成單分子膜，故制成的乳劑穩(wěn)定性不如天然乳化劑。通常使用混合乳化劑形成復(fù)合凝聚膜，增加乳劑的穩(wěn)定性。⑴陰離子型乳化劑肥皂、硫酸鹽、磺酸鹽；常作為外用乳劑的乳化劑。⑵非離子型乳化劑甘油酯、吐溫、司盤、2澤、泊洛沙姆，口服＋注射； 第二十四頁(yè)，共80頁(yè)。2.天然乳化劑特點(diǎn)：親水性強(qiáng)，在液滴周圍能形成穩(wěn)定的多分子膜，增加了乳劑的粘度，增加了乳劑的穩(wěn)定性。因不能或很少降低兩相間的界面張力，故用量較大，用手工制備乳劑時(shí)作功較多。使用這類乳化劑需加入防腐劑。第二十五頁(yè)，共80頁(yè)。⑴阿拉伯膠(acacia)是阿拉伯酸的鉀、鈣、鎂鹽的混合物，是一種乳化能力較強(qiáng)的O/W型乳化劑，常用濃度為10%~15%，在pH值4~10范圍內(nèi)乳劑穩(wěn)定。因本品粘度低，單獨(dú)用作乳化劑制成的乳劑容易分層，常與西黃蓍膠、果膠、瓊脂、海藻酸鈉等合用。第二十六頁(yè)，共80頁(yè)。阿拉伯膠本品適用于乳化植物油或揮發(fā)油，廣泛應(yīng)用于內(nèi)服乳劑。因可在皮膚上存留一層有不適感的薄膜，不作外用乳劑的乳化劑。阿拉伯膠內(nèi)含有氧化酶，易使其酸敗，故用前應(yīng)在80℃加熱30min以破壞之。第二十七頁(yè)，共80頁(yè)。⑵西黃蓍膠(tragacanth)又稱黃芪膠?？尚纬蒓/W型乳劑，其水溶液具有較高的粘度。pH值5時(shí)溶液粘度最大，0.1%溶液為稀膠槳，0.2%~2%溶液呈凝膠狀。西黃蓍膠乳化能力較差，很少單獨(dú)使用，常與阿拉伯膠混合使用，增加乳劑的粘度以免分層。第二十八頁(yè)，共80頁(yè)。⑶明膠(gelatin)可形成O/W型乳劑，用量為油量的1%~2%，明膠為兩性化合物，易受溶液pH值及電解質(zhì)的影響產(chǎn)生凝聚作用。使用時(shí)須加防腐劑。常與阿拉伯膠合用。第二十九頁(yè)，共80頁(yè)。(4)杏樹(shù)膠為杏樹(shù)分泌的膠汁凝結(jié)而成的棕色塊狀物，用量為2%~4%，乳化能力和粘度均超過(guò)阿拉伯膠，可作為阿拉伯膠的代用品。第三十頁(yè)，共80頁(yè)。(5)磷脂(lecithin)由大豆或卵黃中提取，分別稱為豆磷脂或卵磷脂，其主要成分均為卵磷脂。本品能顯著降低油水間界面張力，乳化作用強(qiáng)，為O/W型乳化劑，常用量1%~3%，可供內(nèi)服或外用，精制品可供靜注。精制的豆磷脂或卵磷脂可與泊洛沙姆188合用，效果更好，常用于制備靜脈脂肪乳。磷脂易氧化水解，氧化物有害，需加抗氧劑。第三十一頁(yè)，共80頁(yè)。3.固體微粒乳化劑這一類乳化劑為微細(xì)不溶性固體粉末，能被油水兩相潤(rùn)濕到一定程度，可聚集在油-水界面形成固體微粒膜，不受電解質(zhì)影響，和非離子表面活性劑合用效果更好。該種乳化劑形成的乳劑類型，決定于固體粉末與水相的接觸角θ，θ<90°則形成O/W型乳劑，θ>90°則形成W/O型乳劑。O/W型乳化劑:氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、硅皂土、白陶土等；【美鋁硅藻土】W/O型乳化劑:氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂、炭黑等。【心硬鈣碳】接觸角越大越親水還是越小越親水？？？第三十二頁(yè)，共80頁(yè)。4.輔助乳化劑是指與乳化劑合并使用能增加乳劑穩(wěn)定性的乳化劑。輔助乳化劑的乳化能力一般很弱或無(wú)乳化能力，但能提高乳劑的粘度，并能增加乳化膜的強(qiáng)度，防止乳滴合并。⑴增加水相粘度的：HPC、MC、CMC-Ｎa、海藻酸鈉、阿拉伯膠、黃原膠、果膠等⑵增加油相粘度的：鯨蠟醇、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等第三十三頁(yè)，共80頁(yè)。（二）乳化劑選擇適宜的乳化劑是制備穩(wěn)定乳劑的關(guān)鍵。乳化劑的選擇應(yīng)根據(jù)乳劑的使用目的、藥物的性質(zhì)、處方的組成、欲制備乳劑的類型、乳化方法等綜合考慮，適當(dāng)選擇。根據(jù)乳劑的類型選擇根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇根據(jù)乳化劑的性能選擇混合乳化劑的選擇第三十四頁(yè)，共80頁(yè)。1.根據(jù)乳劑的類型選擇O/W型乳劑應(yīng)選擇O/W型乳化劑，W/O型乳劑應(yīng)選擇W/O型乳化劑。2.根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇①口服:O/W型乳劑，高分子,吐溫。②外用:無(wú)刺激性的表面活性劑類，固體粉末，O/W型或W/O型；常用脂肪酸山梨坦和聚山梨酯類等非離子表面活性劑；軟皂、有機(jī)胺皂等陰離子表面活性劑亦有應(yīng)用，軟皂堿性強(qiáng)，不能用于破損皮膚。外用乳劑不宜用高分子化合物作乳化劑。第三十五頁(yè)，共80頁(yè)。3.根據(jù)乳化劑的性能選擇應(yīng)選擇乳化性能強(qiáng)、性質(zhì)穩(wěn)定、受外界因素（如酸堿、鹽、pH值等）的影響小、無(wú)毒無(wú)刺激性的乳化劑。4.混合乳化劑的選擇可調(diào)節(jié)乳化劑的HLB值使其有更好的適應(yīng)性；增加乳化膜的牢固性，并增加乳劑的粘度，提高乳劑的穩(wěn)定性。離子＋非離子可混合，但陰陽(yáng)離子型不宜混合；第三十六頁(yè)，共80頁(yè)?；旌先榛瘎┑倪x擇乳化劑混合使用必須符合油相對(duì)HLB值得需要。如果不知道油相所要求的HLB值，應(yīng)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)測(cè)定。先取可混合使用的兩種乳化劑按不同比例配成具有不同HLB值的混合乳化劑，用一系列這類混合乳化劑制成一系列乳劑，選出最穩(wěn)定的乳劑，即可得知該油相最適宜的HLB值。第三十七頁(yè)，共80頁(yè)。油相O/W型W/O型油相O/W型W/O型月桂酸16-凡士林94蜂蠟124無(wú)水羊毛脂108鯨蠟醇15-硬脂酸15~18-硬脂醇14

棉子油105液體石蠟（輕）10.54蓖麻油14-液體石蠟（重）10~124亞油酸16-油酸17-

表2-3乳化油相所需的HLB值第三十八頁(yè)，共80頁(yè)。2.混合乳化劑中HLB值的計(jì)算方法

HLBー親水親油平衡值親油性親水性０２０PEG石蠟第三十九頁(yè)，共80頁(yè)。1.最適HLB值——使用混合乳化劑

2.混合乳化劑的HLB有加合性注陰離子型和陽(yáng)離子型乳化劑不能混合使用——反應(yīng)！第四十頁(yè)，共80頁(yè)?；旌衔锏腍LBA·B計(jì)算公式上式中：WA——乳化劑A的重量（或百分重量）WB——乳化劑B的重量（或百分重量）HLBA——乳化劑A的HLB值HLBB——乳化劑B的HLB值第四十一頁(yè)，共80頁(yè)。四、乳劑的穩(wěn)定性乳劑屬熱力學(xué)不穩(wěn)定的非均相分散體系，乳劑的穩(wěn)定性包括化學(xué)穩(wěn)定性和物理穩(wěn)定性。乳劑的穩(wěn)定性，主要指其物理穩(wěn)定性。（一）分層（二）絮凝（三）轉(zhuǎn)相（四）合并與破裂（五）酸敗第四十二頁(yè)，共80頁(yè)。（一）分層放置——出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象。也叫乳析

分層的主要原因：密度差（由重力產(chǎn)生）

輕輕振搖即能恢復(fù)成乳劑原來(lái)狀態(tài)

（界面膜、乳滴大小沒(méi)有變）－可逆過(guò)程

容易引起絮凝和破裂。分層特點(diǎn)第四十三頁(yè)，共80頁(yè)。分層影響乳劑分層速度可用Stoke’s定律作近似的分析。減慢分層速度常用的方法是：（1）減小乳滴的粒徑，（2）增加分散介質(zhì)的粘度，（3）降低分散相與分散介質(zhì)間的密度差。第四十四頁(yè)，共80頁(yè)。分層另外，增加分散相的相容積和低溫（高于冰點(diǎn)）貯藏也能降低分層速度。通常分層速度與相容積成反比，相容積低于25%時(shí)乳劑很快分層，相容積達(dá)50%時(shí)能顯著地降低分層速度，但分散相濃度高于60%時(shí)，則易發(fā)生轉(zhuǎn)型，盡管理論上轉(zhuǎn)型的濃度大于74%。第四十五頁(yè)，共80頁(yè)。（二）絮凝乳滴聚集形成疏松的聚集體，經(jīng)振搖即能恢復(fù)成均勻乳劑現(xiàn)象?！閯┖喜⒌那白唷Ｐ跄闹饕颍弘娊赓|(zhì)和離子型乳化劑（乳滴間的相互作用力）輕微振搖能恢復(fù)乳劑原來(lái)狀態(tài)；液滴大小保持不變，但表示著合并的危險(xiǎn)性。加速分層速度，暗示著穩(wěn)定性降低。絮凝特點(diǎn)第四十六頁(yè)，共80頁(yè)。（三）合并和破裂

合并(coalescence)——

乳滴周圍的乳化膜破壞，液滴合并成大液滴。乳劑的破裂（breakingorcreaking）——乳滴的合并進(jìn)一步發(fā)展使乳劑分為油水兩相的現(xiàn)象。破裂是不可逆過(guò)程（乳化膜被破壞）

不可逆過(guò)程！第四十七頁(yè)，共80頁(yè)。破裂可能的原因微生物的污染；溫度過(guò)高或過(guò)低；降低乳滴合并速度的方法：（1）保持乳滴的均一性；（2）增加分散介質(zhì)的濃度。乳化膜愈牢固，就愈能防止乳滴的和合并和破裂。第四十八頁(yè)，共80頁(yè)。（四）轉(zhuǎn)相O/W型乳劑

W/O型乳劑【可逆】W/OO/W乳化劑的性質(zhì)：

O/W型乳劑中加入氯化鈣W/O型；相容積比的變化：W/O型乳劑——ф50%~60%時(shí)易轉(zhuǎn)相；O/W型乳劑——ф90%時(shí)易轉(zhuǎn)相。轉(zhuǎn)相的原因：轉(zhuǎn)相時(shí)兩種乳化劑的量的比值為轉(zhuǎn)相臨界點(diǎn)。此時(shí)乳劑不屬于任何類型第四十九頁(yè)，共80頁(yè)。（五）酸敗抗氧劑防腐劑光、熱、空氣等微生物等變質(zhì)乳劑有效措施第五十頁(yè)，共80頁(yè)。A．Zeta電位降低B．分散相與連續(xù)相存在密度差C．微生物及光、熱、空氣等的作用D．乳化劑失去乳化作用E．乳化劑性質(zhì)改變?nèi)榛瘎╊愋透淖冊(cè)斐上铝腥閯┎环€(wěn)定現(xiàn)象的原因是10．分層11．轉(zhuǎn)相12．酸敗13．絮凝14．破裂【參考答案】：10.B,11.E,12.C,13.A,14.D第五十一頁(yè)，共80頁(yè)。A型題-常用的O/W型乳劑的乳化劑是A．吐溫80B．卵磷脂C．司盤80D．單硬脂酸甘油酯E．卡泊普940【參考答案】：A第五十二頁(yè)，共80頁(yè)。五、乳劑的制備（一）乳劑的制備方法1.油中乳化劑法（干膠法）2.水中乳化劑法（濕膠法）3.新生皂法4.兩相交替加入法5.機(jī)械法6.二步乳化法7.納米乳的制備第五十三頁(yè)，共80頁(yè)。1.干膠法油+膠粉(全量)→干燥乳缽→研勻→一次加入比例量的水迅速沿同一方向研磨→初乳(稠厚乳白色)→逐漸加水稀釋至全量→研勻乳化劑油混合水初乳乳劑水油中乳化劑法第五十四頁(yè)，共80頁(yè)。干膠法注意點(diǎn)本法適用于阿拉伯膠或阿位伯膠+西黃蓍膠的混合膠作為乳化劑制備乳劑。初乳中油:水:膠植物油類的比例是4:2:1液體石蠟的比例是3:2:1揮發(fā)油類的比例是2:2:1記憶法:ZYH——432第五十五頁(yè)，共80頁(yè)。魚(yú)肝油乳處方：魚(yú)肝油50ml阿拉伯膠12.5g西黃蓍膠0.7g杏仁油0.1ml甜菊糖0.01g氯仿0.2ml蒸餾水a(chǎn)d100ml第五十六頁(yè)，共80頁(yè)。魚(yú)肝油4份50ml阿拉伯膠1份12.5ml+↓研勻↓一次加入兩份水（25ml）初乳↓加水至1000ml氯仿、杏仁油、西黃蓍膠魚(yú)肝油丸第五十七頁(yè)，共80頁(yè)。2.濕膠法膠(乳化劑)先溶于水→膠漿(水相)→油相分次加于水相→初乳→水至全量也需制初乳，初乳中油、水、膠比例同干膠法乳化劑水混合油初乳乳劑水水中乳化劑法第五十八頁(yè)，共80頁(yè)。3.新生皂法將油水兩相混合時(shí)，在兩相界面上發(fā)生化學(xué)反應(yīng)生成新生皂類乳化劑，發(fā)生乳化制備乳劑的方法。NaOH，KOH或三乙醇胺:一價(jià)皂[O/W型乳化劑]Ca(OH)2:二價(jià)皂[W/O型乳化劑]本法亦適用于乳膏劑的制備。植物油水相(含堿)攪拌或振搖乳劑第五十九頁(yè)，共80頁(yè)。復(fù)方苯氧乙醇乳油相水相>混合加熱至45-60℃，混合攪拌。主要用于皮膚或黏膜，殺菌，燒傷、燙傷、潰瘍。處方：苯氧乙醇2ml硬脂酸5g蓖麻油1g濃魚(yú)肝油0.5g甘油5g三乙醇胺0.8g蒸餾水85.6g第六十頁(yè)，共80頁(yè)。4.兩相交替加入法向乳化劑中每次少量交替地加入水或油，邊加邊攪拌，即可形成乳劑。天然膠類、固體微粒乳化劑等可用本法制備乳劑。當(dāng)處方中乳化劑用量較多時(shí)，最好選用本法。乳化劑水相混合油相乳劑第六十一頁(yè)，共80頁(yè)。5.機(jī)械法將油相、水相、乳化劑混合后用乳化機(jī)械制成乳劑。（1）攪拌（2）高壓乳勻機(jī)：強(qiáng)大推動(dòng)力將兩相液體通過(guò)乳勻機(jī)（3）膠體磨：高速旋轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)子和定子之間的縫隙產(chǎn)生強(qiáng)大剪切力(4)超聲波乳化：10~15kHz高頻振動(dòng)油相＋水相＋乳化劑乳化機(jī)乳劑第六十二頁(yè)，共80頁(yè)。6.復(fù)合乳劑的制備采用二步乳化法制備：（1）一級(jí)乳的制備水相、油相、乳化劑（2）二級(jí)乳的制備一級(jí)乳作為分散相含有油或水的乳化劑

二級(jí)乳第六十三頁(yè)，共80頁(yè)。圖：二步乳化法制備W/O/W型復(fù)乳第六十四頁(yè)，共80頁(yè)。7.納米乳的制備納米乳很多油，如薄荷油、丁香油等，以及維生素A、D、E均可制成納米乳。油相水相乳化劑輔助成分占乳劑的12%～25%。主要是表面活性劑，HLB值在15~18。1份油5份乳化劑水相不澄明乳劑澄明乳劑第六十五頁(yè)，共80頁(yè)。乳劑中藥物的加入方法藥物可溶于油→先將藥物溶于油→再制成乳劑；藥物可溶于水→先將藥物溶于水→再制成乳劑；藥物不溶于油水→用親和性大的液相研磨藥物→再制成乳劑；也可先用少量已制成的乳劑研磨藥物，再與其余乳劑混合均勻。第六十六頁(yè)，共80頁(yè)。二、乳劑的制備設(shè)備1.攪拌乳化裝置2.乳勻機(jī)3.膠體磨4.超聲波乳化器

乳缽（小量）攪拌機(jī)（大量）第六十七頁(yè)，共80頁(yè)。納米機(jī)的工作示意圖藥料投入！藥料吸入！高圧送液！！Max.１５０MPa剪切力！沖擊力！(超音波?高周波等）第六十八頁(yè)，共80頁(yè)。六、乳劑的質(zhì)量評(píng)定1.測(cè)定乳劑的粒徑大小2.分層現(xiàn)象觀察3.乳滴合并速度測(cè)定4.穩(wěn)定常數(shù)的測(cè)定第六十九頁(yè)，共80頁(yè)。1.乳劑的粒徑大小的測(cè)定乳滴粒徑大小是衡量乳劑質(zhì)量重要指標(biāo)。乳劑粒徑的測(cè)定方法：（1）顯微鏡測(cè)定法：0.2~100m（2）庫(kù)爾特計(jì)數(shù)器：0.6~150m（3）激光散射光譜(PCS)法：0.01~2m（4）透射電鏡(TEM)法：0.01~20m第七十頁(yè)，共80頁(yè)。2.分層現(xiàn)象觀察乳劑經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間放置，粒徑變大，進(jìn)而產(chǎn)生分層現(xiàn)象。這一過(guò)程的快慢是衡量乳劑穩(wěn)定性的重要指標(biāo)。為了在短時(shí)間內(nèi)觀察乳劑的分層，可用離心法加速其分層，以4000r/min離心15分鐘，如不分層可認(rèn)為乳劑質(zhì)量穩(wěn)定。另外，將乳劑放在半徑為10cm的離心管中以3750r/min速度離心5小時(shí)，可相當(dāng)于放置1年因密度不同產(chǎn)生的分層，絮凝或合并的結(jié)果。第七十一頁(yè)，共80頁(yè)。3.乳滴合并速度測(cè)定乳滴合并速度符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程，其直線方程為：

式中，N----t時(shí)間的乳滴數(shù)；N0----t0時(shí)的乳滴數(shù)；K----合并速度常數(shù)；t----時(shí)間。測(cè)定不同時(shí)間t時(shí)的乳滴數(shù)N，可求出乳滴的合并速度常數(shù)K，用以評(píng)價(jià)乳劑的穩(wěn)定性。第七十二頁(yè)，共80頁(yè)。（四）穩(wěn)定常數(shù)的測(cè)定乳劑離心前后光密度變化百分率稱為穩(wěn)定常數(shù)，用Ke表示，表達(dá)式為：Ke=