抗癲癇藥物的學習課件第1頁/共30頁第二節(jié)

抗癲癇藥物第2頁/共30頁癲癇大腦功能失調(diào)綜合癥由于大腦局部病灶神經(jīng)元興奮性過高產(chǎn)生陣發(fā)性放電并向周圍擴散第3頁/共30頁癲癇的分類大發(fā)作小發(fā)作精神運動性發(fā)作局限性發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)抗癲癇藥的作用

用于防止和控制癲癇的發(fā)作第4頁/共30頁抗癲癇藥物分類（化學結(jié)構(gòu)）環(huán)內(nèi)酰脲類巴比妥類

苯巴比妥氫化嘧啶二酮類

撲米酮乙內(nèi)酰脲類

苯妥英鈉苯并氮卓類苯二氮卓類

地西泮二苯并氮雜卓類

卡馬西平其它類丙戊酸鈉、普羅加比第5頁/共30頁一、環(huán)內(nèi)酰脲結(jié)構(gòu)類巴比妥類

苯巴比妥第6頁/共30頁苯妥英鈉PhenytoinSodium大倫丁鈉（DilantinSodium）第7頁/共30頁1、結(jié)構(gòu)和命名5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮鈉鹽5，5-Diphenyl-2，4-imidazolidinedioneSodium第8頁/共30頁2、理化性質(zhì)

酸性水解性鑒別反應第9頁/共30頁1）酸性烯醇互變顯酸性，與鈉成鹽；

苯妥英弱酸性，不溶于水；苯妥英鈉堿性，溶于水；空氣中易吸收CO2，析出苯妥英第10頁/共30頁2）水解性

水解（環(huán)狀酰脲結(jié)構(gòu)）與堿加熱，分解產(chǎn)生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并釋放出氨。（可供鑒別）第11頁/共30頁3）鑒別反應（與金屬離子的反應）吡啶硫酸銅溶液作用生成藍色絡鹽（用于鑒別PhenytoinSodium與巴比妥類藥物）。

加二氯化汞試液，產(chǎn)生白色沉淀不溶于氨溶液中第12頁/共30頁3、體內(nèi)代謝主要被肝微粒體酶代謝；是肝酶的強誘導劑，可使合并應用的藥物代謝加快，血藥濃度降低；苯環(huán)羥化反應；

約20%以原形由尿排出；第13頁/共30頁4、作用治療癲癇大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥

但對小發(fā)作無效第14頁/共30頁卡馬西平Carbamazepine酰胺咪嗪二苯并氮雜卓類二、二苯并氮卓類第15頁/共30頁1、結(jié)構(gòu)和命名5H-二苯并[b，f]氮雜卓-5-甲酰胺5H-Dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide

2個苯環(huán)與氮雜環(huán)駢合而成的二苯并氮雜卓類化合物二個苯環(huán)通過烯鍵相連形成共軛體系

具有尿素的結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)特點第16頁/共30頁2、合成第17頁/共30頁3、理化性質(zhì)穩(wěn)定性鑒別反應第18頁/共30頁1）穩(wěn)定性在干燥狀態(tài)及室溫下較穩(wěn)定片劑在潮濕環(huán)境中保存時，藥效降至原來的1/3，可能是由于生成二水合物使片劑硬化，導致溶解和吸收差所致長時間光照，固體表面由白變橙黃色，避光保存第19頁/共30頁2）鑒別反應乙醇溶液在235和285nm有最大吸收；

第20頁/共30頁4、體內(nèi)代謝第21頁/共30頁5、作用用于治療癲癇大發(fā)作和綜合性局灶性發(fā)作第22頁/共30頁6、相關藥物10位引入羰基，得到OxcarbozepineOxcarbozepine的耐受性更好第23頁/共30頁三、其他類

丙戊酸鈉SodiumValproate廣譜抗癲癇藥第24頁/共30頁普羅加比ProgabideHalogabide；Gabrene第25頁/共30頁Progabide的結(jié)構(gòu)特點第26頁/共30頁載體聯(lián)結(jié)前藥由一個活性藥物（原藥）和一個可被酶除去的載體部分聯(lián)結(jié)的前藥通常在體內(nèi)經(jīng)酶水解釋放出原藥藥物載體藥物載體體內(nèi)水解+第27頁/共30頁前藥的作用

二苯亞甲基使藥物極性減少，更易進入腦內(nèi)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的內(nèi)外被代謝成氨基丁酰胺及進一步代謝而發(fā)揮作用GABA第28頁