第十八抗精神病藥演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有54頁\編輯于星期四優(yōu)選第十八抗精神病藥現(xiàn)在是2頁\一共有54頁\編輯于星期四精神失常是由多種原因引起的以精神情感活動障礙為特征的一類疾病。

包括:

精神分裂癥、躁狂/抑郁癥、焦慮癥等現(xiàn)在是3頁\一共有54頁\編輯于星期四.

以往對精神失常的治療采用電休克，胰島素休克（低血糖）以及利血平（中樞抑制作用），家屬及病人均不易接受。1952年法國開始應用氯丙嗪治療?！舅幬锓诸悺靠咕癫∷幙挂钟舭Y藥抗躁狂癥藥抗焦慮癥藥現(xiàn)在是4頁\一共有54頁\編輯于星期四精神分裂癥（schizophrenia）：以思維、情感、知覺、行為之間不協(xié)調，精神活動與現(xiàn)實分離為主要特征的最常見的一類精神病。第一節(jié)抗精神分裂藥現(xiàn)在是5頁\一共有54頁\編輯于星期四精神分裂癥的表現(xiàn)思維障礙：特點是缺乏邏輯性和連貫性，主要表現(xiàn)為聯(lián)想障礙和妄想。（1）聯(lián)想障礙，表現(xiàn)為言語內容凌亂，結構松散，段落或語句間缺乏聯(lián)系，嚴重者呈“詞”的雜亂堆積，稱為“思維破裂”。

將兩個不同的概念相結合，正在敘述一件事時會突然扯到另一件事上。

不能體會問題的含義，更抓不住問題的本質，將兩種外表相似而性質不同的東西視為同一事物。創(chuàng)造了一些離奇的新詞（字）、符號、標記或動作來象征其它事件（語詞新作）具體概念與抽象概念相互混淆（象征性思維）。還有思維中斷、思維云集等?，F(xiàn)在是6頁\一共有54頁\編輯于星期四精神分裂癥的表現(xiàn)

（2）妄想：內容可有多種多樣被迫害妄想被鐘情妄想嫉妒妄想疑病妄想被洞悉感、被控制感現(xiàn)在是7頁\一共有54頁\編輯于星期四精神分裂癥的表現(xiàn)

情感障礙：表現(xiàn)為情感反應與其思維內容的不協(xié)調，與當時環(huán)境的不協(xié)調。如“情感倒錯”，“情感淡漠”，無故獨自發(fā)笑、悲啼或在沒有明顯環(huán)境因素的情況下突然暴怒。有的病人可表現(xiàn)為病態(tài)的情感活動的高漲或低落，高漲時情緒愉快，忙亂不定，興奮躁動；低落時沉默少動，不食不眠，甚至對外界刺激均無反應（木僵，或蠟樣屈曲）?，F(xiàn)在是8頁\一共有54頁\編輯于星期四精神分裂癥的表現(xiàn)

知覺障礙：表現(xiàn)為幻覺，多見幻聽。也有幻視、幻嗅和幻觸等。行為障礙：常是思維障礙，情感障礙和知覺障礙的后果。較為特殊的是行為的內向性（完全沉浸在自已的內心世界，對周圍的現(xiàn)實置之不理）。精神分裂癥病人除非妄想幻覺極度嚴重，否則意識一般都是清楚的，如果病人檢查時配合，其智能一般也查不出什么缺陷?，F(xiàn)在是9頁\一共有54頁\編輯于星期四精神分裂癥I型II型陽性癥狀為主：幻覺、妄想、思維障礙、行為紊亂等陰性癥狀為主：思維貧乏、情感淡漠、意志缺乏等精神分裂癥分型現(xiàn)在是10頁\一共有54頁\編輯于星期四精神分裂癥的病因學說

腦內5-HT能系統(tǒng)功能的缺損

GABA神經元的退變

NA功能的不足

腦內DA系統(tǒng)功能亢進

興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下現(xiàn)在是11頁\一共有54頁\編輯于星期四腦內DA系統(tǒng)的通路多巴神經通路黒質—紋狀體通路（錐體外系活動）中腦—邊緣系統(tǒng)通路（情緒、精神活動）中腦—皮質通路（認知、思維、感覺、理解、推理）結節(jié)—漏斗通路（下丘腦-垂體）（內分泌）D1-RD2-RD2-RD2-RD2-RD2亞型現(xiàn)在是12頁\一共有54頁\編輯于星期四現(xiàn)在是13頁\一共有54頁\編輯于星期四.抗精神病藥的分類

吩噻嗪類：二甲胺類：氯丙嗪哌嗪類：奮乃靜氟奮乃靜三氟拉嗪哌啶類：甲硫噠嗪硫雜蒽類：氯普噻噸（泰爾登）丁酰苯類：氟哌啶醇、氟哌利多苯甲酰胺類：舒必利新型：五氟利多利培酮氯氮平現(xiàn)在是14頁\一共有54頁\編輯于星期四.

氯丙嗪（chlorpromazine）冬眠靈

【體內過程】

1.口服（主要）吸收不規(guī)則，受食物、藥物的影響；可肌注，亦可靜注

2.可入腦，腦內濃度可高于血漿濃度10倍；個體差異大，臨床用藥應個體化

3.主要在肝臟P450代謝，其中7-羥氯丙嗪仍具有藥理活性。

4.經腎緩慢排泄，停藥數周甚至數月尿中仍可檢出?，F(xiàn)在是15頁\一共有54頁\編輯于星期四.１．中樞神經系統(tǒng)（1）鎮(zhèn)靜，安定作用：①正常人（安靜，活動減少，注意力下降，感情淡漠，思維遲緩，嗜睡但易喚醒，醒后頭腦清醒）。②大劑量不引起麻醉.③起效快.可產生耐受性．④鎮(zhèn)靜可能與其阻斷腦干網狀結構上行激活系統(tǒng)側支部位的腎上腺素α受體有關。抑制電刺激邊緣系統(tǒng)引起的覺醒反應，是引起安定、感情淡漠等作用的原因。

【藥理作用】阻斷：DA受體，α受體，M受體等。作用廣泛

現(xiàn)在是16頁\一共有54頁\編輯于星期四依靠讓病人睡覺來治療精神?。?/p>

鎮(zhèn)靜作用危害：降低警覺性，損害認知功能，加重陰性癥狀只在必要時（興奮、不合作、焦慮、自傷、攻擊等)，才應用鎮(zhèn)靜作用強的藥現(xiàn)在是17頁\一共有54頁\編輯于星期四.

①機理:

競爭阻斷中腦–皮質系統(tǒng)和中腦–邊緣系統(tǒng)通路的D2受體

②表現(xiàn):

精神病患者服用后可迅速控制興奮躁動，繼續(xù)用藥消除幻覺、妄想、躁動及精神運動性興奮，恢復理智，生活自理。

③特點:

起效慢.無耐受性,無根治作用.

⑵抗精神病作用現(xiàn)在是18頁\一共有54頁\編輯于星期四.

①機理:小劑量抑制延髓第四腦室底部催吐化學感受區(qū)（CTZ）的D2受體。大劑量直接抑制嘔吐中樞。

②特點:鎮(zhèn)吐作用強大，對妊娠、化學物質和疾病引起的嘔吐均有效，但對暈動性嘔吐（前庭刺激所致）及胃腸道刺激所致嘔吐無效。

⑶鎮(zhèn)吐作用現(xiàn)在是19頁\一共有54頁\編輯于星期四①機理:抑制體溫調節(jié)中樞,使調節(jié)失靈.②特點:

a.使機體體溫隨環(huán)境溫度變化而升降，在低溫環(huán)境中體溫降低，在高溫環(huán)境中體溫升高.主要利用其降溫作用b.抑制產熱，增加散熱→新陳代謝率↓→組織耗氧量↓．c.可以降低發(fā)熱體溫，也能略降正常體溫③用途:高熱,低溫麻醉,人工冬眠.

⑷對體溫調節(jié)中樞的影響氯丙嗪(冬眠靈)，異丙嗪(非那根)，普魯卡因氯丙嗪(冬眠靈)，哌替啶(度冷丁)，異丙嗪

兩種冬眠合劑的配方舉例：

現(xiàn)在是20頁\一共有54頁\編輯于星期四.（5）增強中樞抑制藥物的作用

氯丙嗪可以增強鎮(zhèn)靜催眠藥、麻醉藥、鎮(zhèn)痛藥的作用。同用應減少相應藥物的用量。現(xiàn)在是21頁\一共有54頁\編輯于星期四2．對自主神經系統(tǒng)的影響⑴血壓下降:

①阻斷α受體,使血管擴張：反轉腎上腺素的升壓作用②抑制血管運動中樞③直接擴張血管

⑵阻斷M受體（阿托品樣作用）:

較弱.其表現(xiàn)有口干、便秘、尿潴留、視力模糊等。3.內分泌系統(tǒng)

阻斷結節(jié)-漏斗處D2受體,影響內分泌.如乳房腫大,泌乳,排卵延遲.抑制生長激素、促皮質激素、促性腺激素。與不良反應相關！現(xiàn)在是22頁\一共有54頁\編輯于星期四【臨床應用】

治療精神病能迅速控制興奮躁動，繼續(xù)用藥，可逐漸消除幻覺、妄想、躁狂及精神運動性興奮等癥狀，恢復理智，生活自理。對精神分裂癥主要用于Ⅰ型，對Ⅱ型療效差甚至加重病情抗幻覺及抗妄想作用一般需用藥6周至6個月才能充分顯效，無耐受性不能根治，需長期用藥甚至終生治療治療狂躁癥治療神經官能癥

對焦慮、緊張、不安、失眠有效（小劑量）現(xiàn)在是23頁\一共有54頁\編輯于星期四治療嘔吐多種藥物（強心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤）引起的嘔吐對暈動癥（暈車、船）所致的嘔吐無效可用于頑固性呃逆現(xiàn)在是24頁\一共有54頁\編輯于星期四低溫麻醉及人工冬眠

目的：配合物理降溫措施，使體溫降至正常范圍以下（34°C，甚至更低），處于“冬眠狀態(tài)”。此時：機體對各種強烈的病理性刺激的反應性↓，對缺氧的耐受性↑；擴張病理狀態(tài)下異常收縮的小動脈，改善微循環(huán)，使機體處于保護性抑制狀態(tài)?，F(xiàn)在是25頁\一共有54頁\編輯于星期四低溫麻醉：麻醉時，配以物理降溫，使患者體溫降到34°C或更低。用以提高阻斷血流的時間，以利于進行心臟或大血管的直視手術。人工冬眠：常與哌替啶、異丙嗪（為組胺H1受體拮抗劑，亦有明顯的中樞安定作用）組成“冬眠合劑”，用于創(chuàng)傷性休克、感染性休克、高熱驚厥、中暑、破傷風、嚴重燒傷等的輔助治療。以使病人渡過危險的缺氧、缺能階段，為其它有效的治療措施爭得時間。現(xiàn)在是26頁\一共有54頁\編輯于星期四.【不良反應】安全范圍大，但長期大量應用，不良反應較多。

1．一般反應：

中樞抑制：常見嗜睡、困倦、無力等；

阿托品樣作用：視力模糊、心動過速、口干、便秘

α受體阻斷癥狀：鼻塞、體位性低血壓等。

刺激性較強：不皮下注射，靜脈注射可引起血栓性靜脈炎。

現(xiàn)在是27頁\一共有54頁\編輯于星期四◆藥源性帕金森綜合征◆靜坐不能◆急性肌張力障礙：

2.錐體外系反應用藥數周至數月發(fā)生。動作遲緩、肌張力增高、面容呆板（面具臉）、肌肉震顫和流涎等。一般1月或第1次用藥后產生。面、頸、唇及舌肌痙攣多見，表現(xiàn)口眼歪斜、斜頸、伸舌、張口和言語障礙等癥狀。阻斷黑質-紋狀體通路D2樣受體，紋狀體DA功能減弱而ACh功能增強所致，減量或停藥可減輕或消除。治療？？？中樞性抗膽堿藥苯海索現(xiàn)在是28頁\一共有54頁\編輯于星期四

長期（>1年）和大量服藥所致表現(xiàn)：停藥后長期不消失

口、舌、腮三聯(lián)癥不自主的有節(jié)律的刻板式運動如吸吮、鼓腮、舔舌等以及捻丸動作

廣泛性舞蹈樣徐動癥

機制：受體向上調節(jié)，使黑質紋狀體DA功能相對增強。

措施：應用中樞性抗膽堿藥治療可使之加重。若早期發(fā)現(xiàn)，及時停藥，可以恢復。◆遲發(fā)性運動障礙現(xiàn)在是29頁\一共有54頁\編輯于星期四體位性低血壓：發(fā)生率4%。注射后靜臥?？捎肗A或間羥胺治療。禁用腎上腺素。心動過速和心電圖異常（ST–T改變和Q–T延長）。

3.心血管系統(tǒng)4.過敏反應

用藥后出現(xiàn)斑丘疹、多形性紅斑或蕁麻疹，停藥后可消失。光過敏、皮膚色素沉著等。5．內分泌紊亂

泌乳、乳房腫大、閉經及月經失調、生長發(fā)育遲緩?，F(xiàn)在是30頁\一共有54頁\編輯于星期四.[中毒及解救]劑量過大，可致昏睡、血壓下降以至休克死亡原因：嚴重的低血壓對癥處理：升溫（保溫）；升血壓??！升壓藥可用NA或間羥胺現(xiàn)在是31頁\一共有54頁\編輯于星期四【禁忌證】癲癇,昏迷,嚴重肝功能不全者.

本品可降低驚厥閾，且無抗癲癇抗驚厥作用?，F(xiàn)在是32頁\一共有54頁\編輯于星期四常用的傳統(tǒng)抗精神病藥代表藥治療特點劑量(mg/天)

用法(片/天)錐外反應其它不良反應氯丙嗪陽性癥狀300-600

12-24

中度過度鎮(zhèn)靜,心肝損害,口干,便秘奮乃靜同上20-50

10-25中度同上較輕甲硫達嗪緊張焦慮300-60012-24輕度心血管損害三氟拉嗪陰性癥狀為主20-604-12重度較輕五氟利多陽性癥狀，唯一的口服長效藥20-80/周1-4/周重度較輕氟哌啶醇興奮躁動8-204-10重度較輕舒必利情感癥狀為主600-12006-12重度較輕泰爾登抑郁焦慮200-5008-20輕度鎮(zhèn)靜高抗素陽性癥狀20-602-6重度較輕復康素陰性癥狀20-404-8重度較輕現(xiàn)在是33頁\一共有54頁\編輯于星期四常用的新型抗精神病藥

氯氮平優(yōu)點對陽性、陰性癥狀都有效鎮(zhèn)靜作用最強——控制興奮錐外反應輕對難治性病例有效，經濟缺點嗜睡心肝損害流涎誘發(fā)癲癇粒細胞缺乏糖尿病服用不便，每天8-24片現(xiàn)在是34頁\一共有54頁\編輯于星期四利培酮（苯并異噁唑衍生物，新一代抗精神病藥）作用特點與5-HT2受體和D2受體有很高的親和力，可改善精神分裂癥的陽性癥狀。錐體外系反應輕?？膳c1、H1受體結合。應用

急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)，也可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀如抑郁、焦慮等?，F(xiàn)在是35頁\一共有54頁\編輯于星期四抗精神病藥合理使用合理劑量：個體化方案、中等劑量從小劑量逐漸加大合理療程：治療量8周以上、維持量長期單一用藥：盡量單一用藥慎重換藥：不能突然停藥或換藥定期復查現(xiàn)在是36頁\一共有54頁\編輯于星期四.

躁狂抑郁癥又稱情感性精神障礙性疾?。╝ffectivedisorders)是一種情感活動發(fā)生障礙的精神失常。

基本癥狀：情感活動呈現(xiàn)病態(tài)的過分高漲或過分低落．

單相型：兩者之一單次或反復發(fā)作，即表現(xiàn)為躁狂癥或抑郁癥

雙相型：兩者交替發(fā)作，即為躁狂抑郁癥第二節(jié)抗躁狂抑郁癥藥現(xiàn)在是37頁\一共有54頁\編輯于星期四

病態(tài)的情緒高漲，一種持久而強烈的喜悅和興奮。自我感覺良好，聯(lián)想加速口若懸河，異常健談，往往一個話題末完，即跳到另一話題（病人認為“變聰明了”，并生動描寫為“舌頭和思想在賽跑）。自覺精力充沛，天不亮就起床，極為忙碌，對人熱情，好管閑事，做事主動，但不能善始善終而一事無成。自我評價過高，可能奔走于親友同事之間，也可能走訪報社或上級機關，提出一些未經深思熟慮的建議。嚴重的行為陷于紊亂，甚至毀物傷人。通常不存在幻覺和妄想。

躁狂癥的表現(xiàn)

現(xiàn)在是38頁\一共有54頁\編輯于星期四

情感憂郁、低落是基本特征。病人有自責自罪、動作遲緩，滿面愁容，悲觀失望，對外界事物漠不關心，甚至消極厭世，大有生不如死，度日如年之感。病人的罪惡感，使其把過去的小缺點或錯誤無限夸大成不可寬恕的大罪，因此不吃不喝；言語和動作的抑制可能達到接近木僵的程度。自殺企圖和自殺行為是最危險的癥狀。如消極病人無故突然變得開朗，必須想到偽裝的可能，往往是即將發(fā)生自殺行為的預兆。抑郁癥的表現(xiàn)

現(xiàn)在是39頁\一共有54頁\編輯于星期四.躁狂抑郁癥病因的共同基礎是5—HT缺乏。在此基礎上：抑郁癥是由于腦內去甲腎上腺素能突觸部位的兒茶酚胺(主要是NA)相對缺乏；躁狂癥是兒茶酚胺相對過剩。【情感性精神障礙發(fā)病機制】現(xiàn)在是40頁\一共有54頁\編輯于星期四.抗精神病藥：氯丙嗪等抗癲癇藥：卡馬西平、丙戊酸鈉碳酸鋰（Lithiumcarbonate）一．抗躁狂藥現(xiàn)在是41頁\一共有54頁\編輯于星期四.【藥理作用及臨床應用】

１．治療躁狂癥的首選藥２．治療量時對正常人精神活動幾無影響.

３．對精神分裂癥的躁狂癥狀亦有較好療效.碳酸鋰（lithiumcarbonate）現(xiàn)在是42頁\一共有54頁\編輯于星期四.1.抑制神經末梢NA和DA釋放2.促進NA再攝取、轉化、滅活,從而使突觸間隙中NA濃度降低.3.抑制磷脂酶C及肌醇磷脂系統(tǒng)中磷酸酯酶的作用，阻抑三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油（DAG）的信使作用（躁狂癥時此系統(tǒng)作用明顯增加）。4.促進5-TH的合成?！咀饔脵C制】現(xiàn)在是43頁\一共有54頁\編輯于星期四

１．一般反應：惡心，嘔吐，乏力，手震顫，口渴多尿，體重增加等．除手震顫與多尿外，輕者可自行消失，重者需減量、停藥。

２．抗甲狀腺作用：可引起甲狀腺功能低下或甲狀腺腫．

３．毒性反應：中毒時表現(xiàn)為中樞神經系統(tǒng)癥狀，如意識障礙、精神紊亂、中樞抑制、反射亢進、震顫。應定期復查血鋰濃度（>1.6mM應立即減量或停藥)?！静涣挤磻堪踩秶F(xiàn)在是44頁\一共有54頁\編輯于星期四.三環(huán)類抗抑郁癥藥選擇性NA再攝取抑制劑選擇性5-HT再攝取抑制劑單胺氧化酶抑制劑二.抗抑郁癥藥現(xiàn)在是45頁\一共有54頁\編輯于星期四.三環(huán)類抗抑郁癥藥（曾經的首選藥）丙咪嗪(Imipramine)【藥理作用】

１．對CNS作用:正常人出現(xiàn)抑制性作用,但抑郁癥病人出現(xiàn)精神振奮現(xiàn)象.２．對植物神經系統(tǒng):阻斷M-R作用３．心血管系統(tǒng)的作用:BP↓,心律失常(心動過速).二.抗抑郁癥藥現(xiàn)在是46頁\一共有54頁\編輯于星期四.【作用機制】１．抑制突觸前膜再攝取NA、5-HT，使NA、5-HT在突觸間隙濃度增高，促進突觸傳遞。２．提高突觸后膜5-HT受體的反應性，增強5-HT能神經功能．現(xiàn)在是47頁\一共有54頁\編輯于星期四.【臨床應用】

用于抑郁癥的治療，對內源性、反應性抑郁癥、更年期抑郁癥效果較好?！静涣挤磻浚保⑼衅窐幼饔茫鹤钄啵褪荏w．２．體位性低血壓：老年人多見．３．心臟損害：心悸，心律失常等．４．中樞神經系統(tǒng)：疲乏、肌震顫等．５．其他：過敏反應等．現(xiàn)在是48頁\一共有54頁\編輯于星期四.選擇性5-HT再攝取抑制劑

氟西?。‵luoxetine）百憂解是一種選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑,由美國禮來公司研制,于20世紀90年代初上市,具有良好的抗抑郁效應,目前被當作一線藥物廣泛應用于臨床。強效選擇性抑制5-HT的再攝取，增加間隙中可供實際利用的5-HT用于抑郁癥、強迫癥、神經性貪食癥。常見不良反應有：全身或局部過敏，胃腸道功能紊亂（如惡心、嘔吐、消化不良、腹瀉、吞咽困難等），厭食，頭暈、頭痛，睡眠異常，疲乏，精神狀態(tài)異常，性功能障礙，視覺異常，呼吸困難等等。禁止合用單胺氧化酶抑制劑（MAOI）同類藥：帕羅西汀

現(xiàn)在是49頁\一共有54頁\編輯于星期四.四環(huán)類抗抑郁癥藥

馬普替林(Maprotiline)米安色林