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文檔簡介

IMMUNOGLOBULIN免疫球蛋白一、概念

抗體(antibody,Ab):是B細(xì)胞識別抗原后增殖分化為漿細(xì)胞,所合成分泌的一類能與相應(yīng)抗原特異性地結(jié)合,具有免疫功能的球蛋白

免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig):具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白(一)Ig的基本結(jié)構(gòu)1.四肽鏈結(jié)構(gòu)

兩條輕鏈(lightchain,L鏈)——由214個氨基酸組成,分和兩型

兩條重鏈(heavychain,H鏈)——由450~550個氨基酸組成,分為、、、、五類2.可變區(qū)和恒定區(qū)

可變區(qū)(variableregion,V區(qū)):VH、VL

高變區(qū)(hypervariableregion,HVR)

互補性決定區(qū)(complementaritydeterminingregion,CDR)

骨架區(qū)(frameworkregion,F(xiàn)R)

恒定區(qū)(constantregion,C區(qū)):CH、CL

CH1、CH2、CH3

(二)Ig的功能區(qū)

VLVH:與抗原特異性結(jié)合的部位

CLCH1:具有同種異型的部分遺傳標(biāo)志

CH2:是結(jié)合補體及穿過胎盤的部位(IgG)

CH3:結(jié)合細(xì)胞(單核吞噬細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞……)——IgG結(jié)合補體——IgM

CH4:結(jié)合細(xì)胞(肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞)——IgE

鉸鏈區(qū):與Ig的構(gòu)型變化有關(guān)(三)Ig的酶解片段

木瓜蛋白酶(papain):

1IgG——2Fab+1Fc

胃蛋白酶(pepsin):

1IgG——1F(ab’)2+pFc’(四)J鏈和分泌片

J鏈(joiningchain):通過二硫鍵連接在鏈和鏈羧基端的半胱氨酸上,形成二聚體和五聚體

分泌片(secretorypiece,SP):由上皮細(xì)胞合成,以非共價形式結(jié)合在Ig上,具有抵抗蛋白水解酶的作用三、免疫球蛋白的生物學(xué)功能(一)V區(qū)的功能

與抗原特異性結(jié)合

特異性

可逆性

交叉反應(yīng)性

(二)C區(qū)的功能

1活化補體

2結(jié)合Fc受體

(1)調(diào)理作用(opsonization)

(2)ADCC(antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity)作用

(3)介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)

(三)穿過胎盤和黏膜

同種型(isotype):指同一種屬不同個體

Ig分子共有的抗原特異性

類:按H鏈C區(qū)的差異——IgG、IgA、IgM、IgD、IgE

亞類:按鉸鏈區(qū)氨基酸的組成及二硫鍵的數(shù)目——

IgG(1、2、3、4)、IgA(1、2)

型:按L鏈C區(qū)的差異——、

亞型:1(190位為亮氨酸)2(190位為精氨酸)

3(154位為甘氨酸)4(154位為絲氨酸)同種異型(allotype):指同一種屬不同

個體之間Ig分子抗原特異性的差異

獨特型(idiotype,Id):由不同B細(xì)胞

克隆所產(chǎn)生的Ig分子V區(qū)所具有的抗原

特異性。又稱獨特位(idiotopy)或獨特

型抗原決定簇IgA

主要由黏膜相關(guān)淋巴樣組織產(chǎn)生,4~6個月開始合成,4~12歲達(dá)成人水平

IgA分為IgA1和IgA2兩個亞類

IgA1主要存在于血清中,占血清Ig總量的10%左右,占IgA的85%IgA2主要存在于外分泌液中(SIgA),少數(shù)存在于血清中SIgA為雙體結(jié)構(gòu),是黏膜局部重要的保護性抗體IgMIgM由脾臟和淋巴結(jié)中的漿細(xì)胞產(chǎn)生,占Ig總的5

10%IgM在個體發(fā)生及免疫應(yīng)答中產(chǎn)生最早IgM分子量最大,為五聚體

天然抗體為IgM類抗體IgM調(diào)理作用最強,在體內(nèi)有重要的免疫保護作用

IgM不能通過胎盤,如在新生兒體內(nèi)檢出,則表明有垂直感染

SmIgM為B細(xì)胞表面主要的抗原識別受體IgD

主要由脾臟及扁桃體中漿細(xì)胞產(chǎn)生,占Ig的

1%左右

SmIgD是B細(xì)胞表面主要受體,B細(xì)胞表達(dá)SmIgD時是B細(xì)胞成熟的標(biāo)志

IgD的功能不清IgE

由扁桃體、支氣管、胃腸道黏膜固有層漿細(xì)胞產(chǎn)生

IgE在體內(nèi)含量最少,僅占Ig的

0.002%

左右

IgE主要參與機體的I型超敏反應(yīng)

六、人工制備抗體

(一)多克隆抗體(polyclonalantibody,pAb)(二)單克隆抗體(monoclonalantibody,mAb):由一個識別一種抗原表位的B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的同源性抗體,稱為單克隆抗體(三)基因工程抗體(geneticengineeringantibody):人-鼠嵌合抗體(chimericantibody)、人源化抗體(humanized

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