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文檔簡介
IMMUNOGLOBULIN免疫球蛋白一、概念
抗體(antibody,Ab):是B細(xì)胞識別抗原后增殖分化為漿細(xì)胞,所合成分泌的一類能與相應(yīng)抗原特異性地結(jié)合,具有免疫功能的球蛋白
免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig):具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白(一)Ig的基本結(jié)構(gòu)1.四肽鏈結(jié)構(gòu)
兩條輕鏈(lightchain,L鏈)——由214個氨基酸組成,分和兩型
兩條重鏈(heavychain,H鏈)——由450~550個氨基酸組成,分為、、、、五類2.可變區(qū)和恒定區(qū)
可變區(qū)(variableregion,V區(qū)):VH、VL
高變區(qū)(hypervariableregion,HVR)
互補性決定區(qū)(complementaritydeterminingregion,CDR)
骨架區(qū)(frameworkregion,F(xiàn)R)
恒定區(qū)(constantregion,C區(qū)):CH、CL
CH1、CH2、CH3
(二)Ig的功能區(qū)
VLVH:與抗原特異性結(jié)合的部位
CLCH1:具有同種異型的部分遺傳標(biāo)志
CH2:是結(jié)合補體及穿過胎盤的部位(IgG)
CH3:結(jié)合細(xì)胞(單核吞噬細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞……)——IgG結(jié)合補體——IgM
CH4:結(jié)合細(xì)胞(肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞)——IgE
鉸鏈區(qū):與Ig的構(gòu)型變化有關(guān)(三)Ig的酶解片段
木瓜蛋白酶(papain):
1IgG——2Fab+1Fc
胃蛋白酶(pepsin):
1IgG——1F(ab’)2+pFc’(四)J鏈和分泌片
J鏈(joiningchain):通過二硫鍵連接在鏈和鏈羧基端的半胱氨酸上,形成二聚體和五聚體
分泌片(secretorypiece,SP):由上皮細(xì)胞合成,以非共價形式結(jié)合在Ig上,具有抵抗蛋白水解酶的作用三、免疫球蛋白的生物學(xué)功能(一)V區(qū)的功能
與抗原特異性結(jié)合
特異性
可逆性
交叉反應(yīng)性
(二)C區(qū)的功能
1活化補體
2結(jié)合Fc受體
(1)調(diào)理作用(opsonization)
(2)ADCC(antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity)作用
(3)介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)
(三)穿過胎盤和黏膜
同種型(isotype):指同一種屬不同個體
Ig分子共有的抗原特異性
類:按H鏈C區(qū)的差異——IgG、IgA、IgM、IgD、IgE
亞類:按鉸鏈區(qū)氨基酸的組成及二硫鍵的數(shù)目——
IgG(1、2、3、4)、IgA(1、2)
型:按L鏈C區(qū)的差異——、
亞型:1(190位為亮氨酸)2(190位為精氨酸)
3(154位為甘氨酸)4(154位為絲氨酸)同種異型(allotype):指同一種屬不同
個體之間Ig分子抗原特異性的差異
獨特型(idiotype,Id):由不同B細(xì)胞
克隆所產(chǎn)生的Ig分子V區(qū)所具有的抗原
特異性。又稱獨特位(idiotopy)或獨特
型抗原決定簇IgA
主要由黏膜相關(guān)淋巴樣組織產(chǎn)生,4~6個月開始合成,4~12歲達(dá)成人水平
IgA分為IgA1和IgA2兩個亞類
IgA1主要存在于血清中,占血清Ig總量的10%左右,占IgA的85%IgA2主要存在于外分泌液中(SIgA),少數(shù)存在于血清中SIgA為雙體結(jié)構(gòu),是黏膜局部重要的保護性抗體IgMIgM由脾臟和淋巴結(jié)中的漿細(xì)胞產(chǎn)生,占Ig總的5
~
10%IgM在個體發(fā)生及免疫應(yīng)答中產(chǎn)生最早IgM分子量最大,為五聚體
天然抗體為IgM類抗體IgM調(diào)理作用最強,在體內(nèi)有重要的免疫保護作用
IgM不能通過胎盤,如在新生兒體內(nèi)檢出,則表明有垂直感染
SmIgM為B細(xì)胞表面主要的抗原識別受體IgD
主要由脾臟及扁桃體中漿細(xì)胞產(chǎn)生,占Ig的
1%左右
SmIgD是B細(xì)胞表面主要受體,B細(xì)胞表達(dá)SmIgD時是B細(xì)胞成熟的標(biāo)志
IgD的功能不清IgE
由扁桃體、支氣管、胃腸道黏膜固有層漿細(xì)胞產(chǎn)生
IgE在體內(nèi)含量最少,僅占Ig的
0.002%
左右
IgE主要參與機體的I型超敏反應(yīng)
六、人工制備抗體
(一)多克隆抗體(polyclonalantibody,pAb)(二)單克隆抗體(monoclonalantibody,mAb):由一個識別一種抗原表位的B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的同源性抗體,稱為單克隆抗體(三)基因工程抗體(geneticengineeringantibody):人-鼠嵌合抗體(chimericantibody)、人源化抗體(humanized
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