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文檔簡介
蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)一級結(jié)構(gòu)二級結(jié)構(gòu)三級結(jié)構(gòu)四級結(jié)構(gòu)空間結(jié)構(gòu)——基本結(jié)構(gòu)現(xiàn)在是1頁\一共有31頁\編輯于星期四一、蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)
1.定義:
蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)是指蛋白質(zhì)多肽鏈中氨基酸的排列順序,一級結(jié)構(gòu)的主要連接鍵是肽鍵,通常將二硫鍵也歸屬于一級結(jié)構(gòu)2.結(jié)構(gòu)特點(diǎn):蛋白質(zhì)的序列具有方向性,一般書寫順序是從N-端到C-端,其主要作用是決定蛋白質(zhì)分子的高級結(jié)構(gòu)和功能現(xiàn)在是2頁\一共有31頁\編輯于星期四胰島素由51個(gè)氨基酸殘基組成,分為A、B兩條鏈。A鏈21個(gè)氨基酸殘基,B鏈30個(gè)氨基酸殘基。A、B兩條鏈之間通過兩個(gè)二硫鍵聯(lián)結(jié)在一起,A鏈另有一個(gè)鏈內(nèi)二硫鍵。現(xiàn)在是3頁\一共有31頁\編輯于星期四一級結(jié)構(gòu)是蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)和特異生物學(xué)功能的基礎(chǔ),但并不是決定蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)的唯一因素現(xiàn)在是4頁\一共有31頁\編輯于星期四1、定義:指多肽鏈主鏈骨架原子的空間相對位置,不涉及氨基酸殘基側(cè)鏈的構(gòu)象。2、基本類型:
-螺旋、-折疊、-轉(zhuǎn)角、無規(guī)結(jié)構(gòu)3、穩(wěn)定二級結(jié)構(gòu)的作用力:氫鍵二、蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)
現(xiàn)在是5頁\一共有31頁\編輯于星期四(1)-螺旋結(jié)構(gòu)要點(diǎn):(1)肽鍵平面為單位,以-碳原子為轉(zhuǎn)折盤旋形成右手螺旋,螺旋的每圈有3.6個(gè)氨基酸,螺旋間距離為0.54nm,每個(gè)殘基沿軸旋轉(zhuǎn)100,上升0.15nm(2)主鏈原子構(gòu)成螺旋的主體,側(cè)鏈在其外部,直徑約為0.5nm現(xiàn)在是6頁\一共有31頁\編輯于星期四-螺旋左、右手螺旋現(xiàn)在是7頁\一共有31頁\編輯于星期四(3)每個(gè)肽鍵的羰基氧與遠(yuǎn)在第四個(gè)氨基酸氨基上的氫形成氫鍵(共形成n-4個(gè)氫鍵),所有肽鍵都能參與鏈內(nèi)氫鍵的形成,氫鍵的方向與中心軸大致平行,是穩(wěn)定螺旋的主要作用力3.613(SN)(4)Pro的N上缺少H,不能形成氫鍵,經(jīng)常出現(xiàn)在-螺旋的端頭,它改變多肽鏈的方向并終止螺旋現(xiàn)在是8頁\一共有31頁\編輯于星期四現(xiàn)在是9頁\一共有31頁\編輯于星期四(2)-折疊
β-折疊是由兩條或多條伸展的多肽鏈靠氫鍵聯(lián)結(jié)而成的鋸齒狀片狀結(jié)構(gòu)。側(cè)鏈基團(tuán)與Cα間的鍵幾乎垂直于折疊平面,R基團(tuán)交替地分布于片層平面兩側(cè)。
β-折疊分平行式和反平行式,后者更為穩(wěn)定。N端在同一端。氨基酸之間沿軸相距0.325nmN端不在同一端。氨基酸之間沿軸相距0.35nm現(xiàn)在是10頁\一共有31頁\編輯于星期四現(xiàn)在是11頁\一共有31頁\編輯于星期四維持β-折疊結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性的力——?dú)滏I由一條鏈上的羰基和另一條鏈上的氨基之間形成,即氫鍵是在鏈與鏈之間形成的?,F(xiàn)在是12頁\一共有31頁\編輯于星期四(a)平行式
(b)反平行式現(xiàn)在是13頁\一共有31頁\編輯于星期四三、蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)(3)-轉(zhuǎn)角概念:
肽鏈出現(xiàn)180回折的轉(zhuǎn)角處結(jié)構(gòu)稱為-轉(zhuǎn)角結(jié)構(gòu)特點(diǎn):
第一個(gè)殘基的C=O與第四個(gè)殘基的N-H形成氫鍵,常見于連接反平行β-折疊片的端頭(如Gly與Pro),多位于球狀蛋白質(zhì)分子表面,約占全部殘基的四分之一現(xiàn)在是14頁\一共有31頁\編輯于星期四(4)無規(guī)卷曲oil)概念:
沒有確定規(guī)律性的肽鍵構(gòu)象特點(diǎn):
常見于球狀蛋白質(zhì)分子中,在其它類型二級結(jié)構(gòu)肽段之間起連接作用,有利于整條肽鏈盤曲折疊。酶的功能部位常常處于這種構(gòu)象區(qū)域。H2N
COOH
現(xiàn)在是15頁\一共有31頁\編輯于星期四α-螺旋β-折疊β-轉(zhuǎn)角無規(guī)卷曲核糖核酸酶分子中的二級結(jié)構(gòu)現(xiàn)在是16頁\一共有31頁\編輯于星期四蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)總結(jié)多肽鏈折疊的規(guī)則方式現(xiàn)在是17頁\一共有31頁\編輯于星期四三、蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)
概念:
蛋白質(zhì)分子中所有原子(包括主鏈和側(cè)鏈)在三維空間的排列分布,又稱為空間結(jié)構(gòu)、三維結(jié)構(gòu)、構(gòu)象現(xiàn)在是18頁\一共有31頁\編輯于星期四維持三級結(jié)構(gòu)的作用力二硫鍵——共價(jià)鍵疏水作用非共價(jià)鍵(次級鍵)氫鍵
離子鍵范德華力現(xiàn)在是19頁\一共有31頁\編輯于星期四穩(wěn)定蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)的作用力a離子鍵b氫鍵c疏水作用
d范德華力e二硫鍵abcdeacd現(xiàn)在是20頁\一共有31頁\編輯于星期四
氫鍵對維持二級結(jié)構(gòu)特別重要
疏水作用對維持三級結(jié)構(gòu)特別重要
這些非共價(jià)鍵以量取勝,它們不僅穩(wěn)定了蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu),對蛋白質(zhì)的功能也有重要影響作用現(xiàn)在是21頁\一共有31頁\編輯于星期四疏水核:
疏水區(qū)多位于分子內(nèi)部,
往往
是與輔酶/基或底物結(jié)合的位點(diǎn)維持蛋白質(zhì)三級結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的因素
親水區(qū):
親水區(qū)多位于分子表面,
故球
形蛋白質(zhì)水溶性較好
現(xiàn)在是22頁\一共有31頁\編輯于星期四蛋白質(zhì)三級結(jié)構(gòu)的其它特點(diǎn):
許多在一級結(jié)構(gòu)上相差很遠(yuǎn)的氨基酸堿基在三級結(jié)構(gòu)上相距很近。三級結(jié)構(gòu)是蛋白質(zhì)發(fā)揮生物活性所必須的。所有具有高度生物學(xué)活性的蛋白質(zhì)幾乎都是球狀蛋白。球狀蛋白的三級結(jié)構(gòu)很密實(shí),大部分的水分子從球形蛋白的核心中被排出,這使得極性基團(tuán)間以及非極性基團(tuán)間的相互用成為可能。蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)現(xiàn)在是23頁\一共有31頁\編輯于星期四例子1——胰島素分子的三級結(jié)構(gòu)現(xiàn)在是24頁\一共有31頁\編輯于星期四例2——溶菌酶分子的三級結(jié)構(gòu)現(xiàn)在是25頁\一共有31頁\編輯于星期四例3——磷酸丙糖異構(gòu)酶和丙酮酸激酶的三級結(jié)構(gòu)現(xiàn)在是26頁\一共有31頁\編輯于星期四
許多蛋白質(zhì)是由兩個(gè)或兩個(gè)以上獨(dú)立的球狀蛋白質(zhì)通過非共價(jià)鍵結(jié)合成的多聚體,稱為寡聚蛋白。寡聚蛋白中的每個(gè)獨(dú)立的球狀蛋白質(zhì)稱為亞基,亞基一般由一條肽鏈構(gòu)成,也稱為單體。蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)是指亞基的種類、數(shù)量以及各個(gè)亞基在寡聚蛋白質(zhì)中的空間排布和亞基間的相互作用。四、蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)
現(xiàn)在是27頁\一共有31頁\編輯于星期四蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)現(xiàn)在是28頁\一共有31頁\編輯于星期四四級結(jié)構(gòu)的特點(diǎn):亞基單獨(dú)存在時(shí)無生物活性,只有相互聚合成特定構(gòu)象時(shí)才具有完整的生物活性亞基之間以非共價(jià)鍵結(jié)合,容易彼此解離大多數(shù)寡聚蛋白質(zhì)分子的亞基的排列是對稱的,對稱性是四級結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)最重要的性質(zhì)之一現(xiàn)在是29頁\一共有31頁\編輯于星期四血紅蛋白的四級結(jié)構(gòu)現(xiàn)在是30頁\一共有31頁
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