血小板功能檢測(cè)技術(shù)及臨床應(yīng)用的進(jìn)展與問(wèn)題2017年01月05日成都江蘇英諾華醫(yī)療技術(shù)有限公司徐新

第一頁(yè)，共42頁(yè)。一、血小板功能與血栓相關(guān)性第二頁(yè)，共42頁(yè)。我國(guó)醫(yī)學(xué)界對(duì)抗血小板藥物反應(yīng)多樣性

及恰當(dāng)應(yīng)對(duì)處理也高度重視第三頁(yè)，共42頁(yè)。

血小板功能與血栓相關(guān)性總結(jié)

1.血小板是血栓形成的“第一和關(guān)鍵”的要素；2.抗血小板藥物是血栓性疾病預(yù)防和治療的“基石”；3.血小板各功能受體活化均可導(dǎo)致血栓形成（藥物種類(lèi)的恰當(dāng)選）；4.近十余年的大量臨床實(shí)踐和研究證實(shí)“抗血小板藥物反應(yīng)多樣性”普遍存在（劑量的恰當(dāng)選擇）；5.血小板功能與靜脈血栓也存在密切關(guān)系。53項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)（納入患者26890例）薈萃分析顯示：阿司匹林可以降低DVT（深靜脈血栓）和PET（肺血栓栓塞）。（劉惠亮等，《國(guó)際循環(huán)》2014年9月）(Antiplatelettreatmentcomparedwithanticoagulationtre)atmentforcervicalarterydissection

(CADISS):arandomisedtrial.LancetNeurol2015Apr;14(4):361-7(Aspirinforpreventionandtreatmentofvenousthromboembolism.BloodRev.2014May;28(3):103-8)第四頁(yè)，共42頁(yè)。對(duì)抗血小板藥物多樣性的全面理解

及抗血小板治療中需關(guān)注的要點(diǎn)A.是否需要抗血小板藥？（血栓/出血風(fēng)險(xiǎn)？）B.應(yīng)該選用何種類(lèi)型藥物？（各血小板受體功能狀況？）C.劑量的決定及調(diào)整依據(jù)？（個(gè)體差異及這種差異的改變？）

VS第五頁(yè)，共42頁(yè)。二、英諾華血小板功能分析儀與血栓相關(guān)臨床研究的分析血小板功能功能檢測(cè)臨床應(yīng)用面臨的問(wèn)題

（1.檢測(cè)方案問(wèn)題）第六頁(yè)，共42頁(yè)。

2016中國(guó)卒中大會(huì)新聞發(fā)布會(huì)公布兩項(xiàng)研究成果

2016.05.07北京國(guó)家會(huì)議中心.會(huì)議組織者:

國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委腦卒中防治委員會(huì)國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委第七頁(yè)，共42頁(yè)。應(yīng)用PL血小板儀對(duì)1000余例冠心病PCI術(shù)后患者血小板功能與心梗相關(guān)性觀(guān)察研究（階段資料）

結(jié)論：

1）PL血小板儀檢出的高風(fēng)險(xiǎn)患者血栓發(fā)生率比低風(fēng)險(xiǎn)患者高26.7倍，PL血小板儀可以有效檢出高血栓風(fēng)險(xiǎn)及低血栓風(fēng)險(xiǎn)者，可使血栓疾病防治更加精準(zhǔn)和有效；

2）PL血小板儀的檢測(cè)結(jié)果可以有效預(yù)警PCI術(shù)后血栓風(fēng)險(xiǎn)，有助于指導(dǎo)血栓性疾病防治。

資料來(lái)源：南京醫(yī)科大學(xué)南京第一醫(yī)院心血管中心于2016年5月7日“2016中國(guó)卒中大會(huì)”

新聞發(fā)布會(huì)公布。

PL血小板儀檢出低風(fēng)險(xiǎn)患者血栓發(fā)生率血栓發(fā)生率為

PCI術(shù)后患者一般血栓發(fā)生率發(fā)生率為PL血小板儀檢出高風(fēng)險(xiǎn)患者血栓發(fā)生率栓發(fā)生率為0.3%0.9%8%第八頁(yè)，共42頁(yè)。應(yīng)用PL血小板儀對(duì)卒中/TIA治療后血小板功能水平與卒中再發(fā)相關(guān)性研究該課題由阮長(zhǎng)耿院士（蘇大）、

叢玉隆教授（301）、彭斌教授（北京協(xié)和）任學(xué)術(shù)指導(dǎo)，國(guó)家腦防委牽頭全國(guó)20家分中心共同完成。血小板功能水平板功能

低血小板功能患者血栓發(fā)生率為

高血小板功能患者生率為三個(gè)月再發(fā)生卒中合計(jì)03.92%第九頁(yè)，共42頁(yè)。1）歐美Trilogy、Aratic、Antarctic等研究結(jié)果完全不能否定

血小板功能與血栓的相關(guān)性，相反很好地證實(shí)已有的理論是正

確的。對(duì)這幾個(gè)研究恰當(dāng)?shù)脑u(píng)價(jià)或結(jié)論應(yīng)當(dāng)是：

“在該研究中應(yīng)用Verifynow檢測(cè)ADP受體功能水平與血栓事件發(fā)

生缺乏相關(guān)性。”2）血小板功能檢測(cè)臨床應(yīng)用及研究中設(shè)計(jì)方案科學(xué)、過(guò)程規(guī)范、

方法選擇恰當(dāng)十分必要；3）PL血小板功能分析儀可以更準(zhǔn)確、穩(wěn)定地反映血小板功能水平，

可更好滿(mǎn)足血栓風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警及抗血小板治療用藥指導(dǎo)的需要。

Verifynow檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性或敏感性值得懷疑。4）我國(guó)學(xué)者在在血小板功能與血栓相關(guān)性臨床研究及血小板功能

檢測(cè)技術(shù)研究均達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平！對(duì)近年全球幾個(gè)大規(guī)模血小板功能與血栓相關(guān)性臨床試驗(yàn)的“再認(rèn)識(shí)”第十頁(yè)，共42頁(yè)。PL血小板分析儀

連續(xù)血小板計(jì)數(shù)檢測(cè)法

（SPCM：SequentialPlateletCountingMethod）

*科技部863成果;

*獲得中、歐、美專(zhuān)利的

新型血小板功能檢測(cè)方法。第十一頁(yè)，共42頁(yè)。創(chuàng)新的檢測(cè)原理——連續(xù)血小板計(jì)數(shù)法（SPCM）第十二頁(yè)，共42頁(yè)。PL血小板功能分析儀操作簡(jiǎn)便、快速，可用于對(duì)任一誘聚劑檢測(cè)第十三頁(yè)，共42頁(yè)。幾種血小板功能檢測(cè)方法性能比較研究第十四頁(yè)，共42頁(yè)。PL血小板功能分析儀的突出優(yōu)點(diǎn)對(duì)血小板聚集功能檢測(cè)是通過(guò)直接測(cè)量血小板聚集信息而不是依靠間接信息推算獲得，檢測(cè)中有效排除了其它信號(hào)干擾；對(duì)血小板聚集功能檢測(cè)信息是通過(guò)兩個(gè)維度（數(shù)量、體積）的直接測(cè)量獲得，信息更全面、更可靠；檢測(cè)報(bào)告還可同時(shí)提供樣本質(zhì)量信息，可排除樣本質(zhì)量引起的錯(cuò)誤（MPV-0）；報(bào)告參數(shù)信息全面。第十五頁(yè)，共42頁(yè)。PL血小板功能儀具完善質(zhì)控體系第十六頁(yè)，共42頁(yè)。PL血小板功能儀檢測(cè)過(guò)程（1）第十七頁(yè)，共42頁(yè)。PL血小板功能儀檢測(cè)過(guò)程（2）第十八頁(yè)，共42頁(yè)。PL血小板功能儀檢測(cè)過(guò)程（3）第十九頁(yè)，共42頁(yè)。PL血小板功能儀檢測(cè)過(guò)程（4）第二十頁(yè)，共42頁(yè)。PL血小板功能儀檢測(cè)過(guò)程（5）第二十一頁(yè)，共42頁(yè)。PL-12血小板儀主要性能指標(biāo)評(píng)價(jià)1.檢測(cè)方法原理為全球首創(chuàng)技術(shù)領(lǐng)先2.檢測(cè)結(jié)果精度：CV≤7%技術(shù)領(lǐng)先3.標(biāo)準(zhǔn)化程度：可靠的質(zhì)控體系技術(shù)領(lǐng)先4.檢測(cè)樣本用量：可少于0.2ml全血技術(shù)領(lǐng)先5.報(bào)告信息完善（PLT聚集率、PLT數(shù)量、體積，RBC數(shù)量、體積及RBC聚集信息等）技術(shù)領(lǐng)先6.檢測(cè)項(xiàng)目：全開(kāi)放任意項(xiàng)目7.檢測(cè)速度：約6分鐘/測(cè)試技術(shù)先進(jìn)8.方便程度：十分方便9.經(jīng)濟(jì)性（耗材成本+人工成本）第二十二頁(yè)，共42頁(yè)。與美國(guó)著名血栓專(zhuān)家Gurbel教授(Trilogy研究第一作者）

及北京醫(yī)院劉芳教授交流第二十三頁(yè)，共42頁(yè)。2015年3月應(yīng)愛(ài)爾蘭科學(xué)基金會(huì)（IFS）邀請(qǐng)與愛(ài)爾蘭醫(yī)學(xué)專(zhuān)家交流DermotCox教授(右二）為愛(ài)爾蘭皇家外科學(xué)院血液學(xué)專(zhuān)家，2018年國(guó)際血液學(xué)會(huì)（ISTH)年會(huì)輪值主席。第二十四頁(yè)，共42頁(yè)。愛(ài)爾蘭St.James‘s醫(yī)院和

皇家外科學(xué)院采用PL血小板儀第二十五頁(yè)，共42頁(yè)。應(yīng)用PL血小板功能分析儀又一個(gè)大型臨床試驗(yàn)（執(zhí)行中）PRINCE：急性非致殘性腦血管事件高危人群血小板反應(yīng)性研究PI：王擁軍北京天壇醫(yī)院參與：全國(guó)26家分中心。目的：使用血小板功能檢測(cè)評(píng)估抗血小板藥物有效性。第二十六頁(yè)，共42頁(yè)。五、應(yīng)用PL血小板功能分析儀

指導(dǎo)臨床和研究資料分享第二十七頁(yè)，共42頁(yè)。AtoneyearsNPRonaspirin(n=1240)HPRonaspirin(n=91)PvalueNPRonclopidogrel(n=891)HPRonclopidogrel(n=437)PvalueDefinite/probableStentthrombosis3(0.2)8(8.8)<0.0011(0.1)10(2.3)<0.001Allcausedeath8(0.6)2(2.2)0.1463(0.3)7(1.6)0.018Cardiacdeath2(0.2)2(2.2)0.0251(0.1)3(0.7)0.107SpontaneousMI17(1.4)3(3.3)0.15210(1.1)10(2.3)0.147TLR30(2.4)0(0)0.26025(2.8)5(1.1)0.075TVR31(2.5)0(0)0.26525(2.8)6(1.4)0.123Ischemicstroke9(0.7)1(1.1)0.5099(1.0)1(0.2)0.180Allbleeding64(5.2)3(3.3)0.61948(5.4)19(4.3)0.505Hemorrhagicstroke5(0.4)0NS3(0.3)2(0.5)0.666MACCE40(3.2)5(5.5)0.22830(3.4)15(3.4)0.951血小板功能與冠心病PCI術(shù)后患者再發(fā)血栓相關(guān)性研究資料來(lái)源：Jun-JieZhang,Xiao-FeiGao,Shao-LiangChen,etal.Highplateletreactivityaffectstheclinicaloutcomesofpatientsundergoingpercutaneouscoronaryintervention.BMCCardiovascularDisorders.2016,16:240.栓第二十八頁(yè)，共42頁(yè)。AttwoyearsNPRonaspirin(n=1240)HPRonaspirin(n=91)PvalueNPRonclopidogrel(n=891)HPRonclopidogrel(n=437)PvalueDefinite/probableStentthrombosis5(0.4)9(9.9)<0.0011(0.1)13(3.0)<0.001Allcausedeath20(1.6)7(7.7)0.0023(0.3)23(5.3)<0.001Cardiacdeath4(0.3)7(7.7)<0.0011(0.1)10(2.3)<0.001SpontaneousMI23(1.9)9(9.9)<0.00111(1.2)21(4.8)<0.001TLR60(4.8)5(5.5)0.79951(5.7)14(3.2)0.057TVR65(5.2)5(5.5)0.80951(5.7)19(4.3)0.360Ischemicstroke16(1.3)2(2.2)0.35212(1.3)6(1.4)NSAllbleeding118(10.0)8(9.2)NS93(10.9)33(7.9)0.110Hemorrhagicstroke8(0.6)0(0)NS4(0.4)4(0.9)0.451MACCE106(8.5)15(16.5)0.02166(7.4)54(12.4)0.004血小板功能與冠心病PCI術(shù)后患者再發(fā)血栓相關(guān)性研究資料來(lái)源：

Jun-JieZhang,Xiao-FeiGao,，Shao-LiangChen,etal.Highplateletreactivityaffectstheclinicaloutcomesofpatientsundergoingpercutaneouscoronaryintervention.BMCCardiovascularDisorders.2016,16:240.第二十九頁(yè)，共42頁(yè)。血栓相關(guān)檢測(cè)及在血栓防治中的價(jià)值檢測(cè)分類(lèi)檢測(cè)措施在血栓防治中的價(jià)值血管壁病變影像、超聲等是導(dǎo)致血栓、栓塞形成的重要原因之一。有預(yù)警提示價(jià)值，但一般不可逆并且難以改變。血液成份（凝血功能、血小板功能）血小板功能檢測(cè)及凝血功能檢測(cè)血小板功能檢測(cè)對(duì)于動(dòng)脈血栓（腦梗、心梗）具有極高的預(yù)警價(jià)值，并是血栓性疾病防治療效的重要指標(biāo)，可直接指導(dǎo)合理用藥。凝血功能檢測(cè)主要檢測(cè)其它凝血因子功能水平與出血、靜脈血栓關(guān)系更密切。血栓、出血形成及損傷標(biāo)志物（D-二聚體、肌酸激酶、肌鈣蛋白、纖維蛋白降解產(chǎn)物等）影像、生化、凝血、臨床癥狀等是血栓（出血）已形成后的證據(jù)，有診斷價(jià)值。但滯后于血栓發(fā)生，無(wú)預(yù)警價(jià)值。血液流變學(xué)相關(guān)檢測(cè)流變學(xué)是研究在外力作用下，物體的變形和流動(dòng)的學(xué)科。體內(nèi)血液流變（循環(huán)狀態(tài)）與血栓形成具相關(guān)性，體內(nèi)血液流變狀態(tài)是多因素共同構(gòu)成。正常情況下單純血液粘稠度變化一般不足以導(dǎo)致血栓形成，也未見(jiàn)權(quán)威證據(jù)。體外檢測(cè)（血粘度等）正常生理情況下血液粘度發(fā)生極端改變的可能性極低。因此該檢測(cè)一般不能反應(yīng)體內(nèi)真實(shí)血液流變狀態(tài)，僅單純反應(yīng)血液粘稠性或流動(dòng)性變化在實(shí)際血栓形成病理中價(jià)值十分有限，也未見(jiàn)與血栓相關(guān)權(quán)威報(bào)告?；铙w檢測(cè)血壓、心衰、心律不齊、血管狹窄等都是體內(nèi)血液循環(huán)（流變）狀態(tài)改變常見(jiàn)因素。由于器質(zhì)性病變導(dǎo)致的血液流變學(xué)改變難以逆轉(zhuǎn)。基因檢測(cè)基因測(cè)序技術(shù)一般不能直接反映患者的血栓相關(guān)生理、病理及血小板功能狀態(tài)及變化；無(wú)法反映防治用藥后患者的反應(yīng)（如血小板功能的狀態(tài)）。在血栓精準(zhǔn)防治中的地位、價(jià)值十分有限。

第三十頁(yè)，共42頁(yè)?！度毖阅X卒中患者血小板功能

與缺血性血管事件復(fù)發(fā)的相關(guān)性研究》

主要作者：張江山、鞠曉華、張金彪、李振光等，

山東省威海市立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科內(nèi)容簡(jiǎn)要：

收集急性缺血性腦卒中患者350例。入院當(dāng)日服用阿司匹林，7～10d檢測(cè)血小板功能，記錄基線(xiàn)資料，隨訪(fǎng)6個(gè)月，觀(guān)察缺血性事件復(fù)發(fā)情況。采用Logistic回歸分析缺血性血管事件復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素和受試者工作特征曲線(xiàn)分析。隨訪(fǎng)期復(fù)發(fā)缺血性血管事件52例，未復(fù)發(fā)缺血性血管事件298例。比較分析缺血事件與糖尿病、低密度脂蛋白、膽固醇水平、花生四烯酸誘導(dǎo)血小板最大聚集率（AA-MAR%)及腎上腺誘導(dǎo)血小板最大聚集率（EPI-MAR%)。這些指標(biāo)均是缺血性腦卒中患者缺血性血管事件復(fù)發(fā)的相對(duì)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。其中AA-MAR%與缺血性血管事件復(fù)發(fā)關(guān)系最為密切(OR=1．133，95％C11．080一1．188，P<O．01)，且對(duì)缺血性血管事件復(fù)發(fā)具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值，其受試者工作特征曲線(xiàn)下面積為0．803。EPI-MAR%升高也是缺血性腦卒中復(fù)發(fā)的相對(duì)獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=1．090．95％CI1．037—1．145，P=0．001)。結(jié)論：缺血性腦卒中二級(jí)預(yù)防中PL一11測(cè)得的血小板功能水平與缺血性血

管事件復(fù)發(fā)密切相關(guān)，對(duì)缺血性血管事件復(fù)發(fā)具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值?！吨腥A神經(jīng)科雜志》2016年6月第49卷第6期p451-454第三十一頁(yè)，共42頁(yè)。應(yīng)用PL血小板儀指導(dǎo)成功救治一例心梗PCI術(shù)后復(fù)發(fā)心梗的病例報(bào)告

患者3月28日心梗入院，入院PCI術(shù)后又發(fā)生再次心梗。前期用藥：阿司匹林100mgQD；氯吡咯雷75mgQD；瑞舒伐他汀10mgQN；替米沙坦80mgQD；氨氯地平5mgQD。

4月7日應(yīng)用PL-11血小板儀檢測(cè)發(fā)現(xiàn)該患者ADP最大聚集率高達(dá)75.6%。隨即調(diào)整治療方案為：持續(xù)予欣維寧?kù)o脈滴注96小時(shí)（0.15ug/Kg/min）；阿司匹林100mgQD；西洛他唑100mgBid；替格瑞洛

90mgBid。隨后好轉(zhuǎn)，觀(guān)察至4月28號(hào)出院，出院回訪(fǎng)，狀況良好。

資料來(lái)源：2013年?yáng)|方論壇上海華東醫(yī)院陳陽(yáng)醫(yī)生報(bào)告第三十二頁(yè)，共42頁(yè)。應(yīng)用PL血小板儀指導(dǎo)成功救治一例PCI術(shù)后

復(fù)發(fā)心梗病例報(bào)告資料來(lái)源：2013年?yáng)|方論壇上海華東醫(yī)院陳陽(yáng)醫(yī)生的報(bào)告第三十三頁(yè)，共42頁(yè)。應(yīng)用PL儀成功救治一例心梗PCI術(shù)后腦出血

病例報(bào)告病情簡(jiǎn)要：患者心梗PCI術(shù)后次日發(fā)生昏迷，經(jīng)MRI檢查發(fā)現(xiàn)腦部三個(gè)位點(diǎn)出血。術(shù)后原用藥方案：阿司匹林100mg/d,75mg/d。主要治療措施：對(duì)癥救治,停用阿司匹林,氯吡格雷減至50mg/d。控制各AA、ADP血小板最大聚集率在45-55%范圍。結(jié)果：三天后患者蘇醒，第六天恢復(fù)良好出院。不足：缺乏凝血功能同步檢測(cè)。（廣州中山三院心內(nèi)科）第三十四頁(yè)，共42頁(yè)。血小板功能檢測(cè)在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)防治中的應(yīng)用一、概念及關(guān)系血栓前狀態(tài)（PTS）：是由多種因素引起的止血、凝血和抗凝系統(tǒng)失調(diào)的一種病理過(guò)程，包括先天性和獲得性血栓前狀態(tài)。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSA）：我國(guó)通常將3次或3次以上在妊娠28周之前的胎兒丟失稱(chēng)為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。血栓前狀態(tài)是引起復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的重要原因。二、治療方法低分子肝素（皮下注射）單獨(dú)用藥或服用小劑量阿司匹林（推薦劑量50-75mg/d）是目前主要的治療方法。三、抗血小板藥物的使用在治療過(guò)程中需注意監(jiān)測(cè)孕婦凝血及血小板功能水平，積極治療和預(yù)防血栓前狀態(tài)有著重要的臨床意義。RSA:RecurrentSpontaneousAbortionPTS:PrethromboticState資料來(lái)源：《復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診治的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》.中華婦產(chǎn)科雜志,2016年1月.第三十五頁(yè)，共42頁(yè)。PL血小板功能儀臨床應(yīng)用簡(jiǎn)要總結(jié)*是缺血性卒中、心梗抗血小板治療效果評(píng)價(jià)必須的工具。

建議高缺血風(fēng)險(xiǎn)患者：AA-MAR%ADP-MAR%均小于35%；

*建議高風(fēng)險(xiǎn)期過(guò)后患者血小板功能多參數(shù)不宜過(guò)低，AA-MAR%ADP-MAR%建議在35%-55%范圍為好；。*切忌依據(jù)單一參數(shù)檢測(cè)結(jié)果輕易做出血栓/出血風(fēng)險(xiǎn)判斷。應(yīng)依據(jù)多參數(shù)血小板功能及凝血功能結(jié)果綜合判斷。---特殊情況下甚至應(yīng)考慮檢測(cè)纖溶功能；*單一血小板受體功能降低與出血無(wú)顯著相關(guān)性，多血小板功能指

標(biāo)過(guò)低出血比例偏高;*高危患者單一血小板受體功能過(guò)高可導(dǎo)致血栓；*對(duì)同時(shí)具有血栓風(fēng)險(xiǎn)或出血風(fēng)險(xiǎn)患