GMP文件復(fù)方氯化鈉滴眼液工藝規(guī)程南京天朗制藥有限公司目錄目的范圍職責(zé)制定依據(jù)產(chǎn)品名稱及劑型6、產(chǎn)品概述7、處方和依據(jù)8、生產(chǎn)工藝流程圖及區(qū)域劃分9、制劑操作過程和工藝條件10、質(zhì)量控制點(diǎn)監(jiān)控11、原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法12、半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法13、成品法定、內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法14、包裝材料和包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)15、工藝衛(wèi)生、人員衛(wèi)生要求16、關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備工作及操作程序17、技術(shù)安全及勞動保護(hù)18、勞動組織、崗位定員、產(chǎn)品生產(chǎn)周期19、原輔料消耗定額20、包裝材料消耗定額21、物料平衡

一、目的：建立復(fù)方氯化鈉滴眼液工藝規(guī)程，保證工藝控制和工藝步驟嚴(yán)格的按規(guī)定執(zhí)行。范圍：適用于復(fù)方氯化鈉滴眼液的生產(chǎn)過程和中間控制。職責(zé)：生產(chǎn)部、技研部、質(zhì)量管理部對本規(guī)程的實(shí)施負(fù)責(zé)。制定依據(jù)：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）中國藥典（2010年修訂）產(chǎn)品名稱及劑型：產(chǎn)品名稱：復(fù)方氯化鈉滴眼液英文名稱：CompoundSodiumChlorideEyeDrops劑型:滴眼液批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20143056六、產(chǎn)品概述：【成份】本品為復(fù)方制劑，每毫升含氯化鈉9毫克、氯化鉀0.14毫克。輔料為：羥丙甲纖維素、碳酸氫鈉、羥苯乙酯?！拘誀睢勘酒窞闊o色微粘稠的澄明液體?！具m應(yīng)癥】本品適用于治療細(xì)菌性結(jié)膜炎、角膜炎、淚膜炎等外眼感染?！居梅ㄓ昧俊康稳胙鄄€內(nèi)。一次1～2滴，一日4～6次?！疽?guī)格】0.55%(g/ml,按氯計(jì))?！景b】塑料滴眼液瓶裝，10毫升/支×1支/盒?！举A藏】遮光，密閉、室溫保存?！静涣挤磻?yīng)】【禁忌】【注意事項(xiàng)】詳見說明書。5、貯藏：遮光、密閉保存。6、有效期：24個(gè)月七、生產(chǎn)工藝流程圖及區(qū)域劃分：原輔料內(nèi)包材原輔料內(nèi)包材粗、精濾檢驗(yàn)合格檢驗(yàn)合格粗、精濾脫包一級反滲透脫包一級反滲透稱量稱量進(jìn)入C級區(qū)二級反滲透進(jìn)入C級區(qū)二級反滲透配制配制1道粗濾1道粗濾再次脫包用水點(diǎn)過濾 再次脫包用水點(diǎn)過濾2道粗濾2道粗濾過濾用水點(diǎn)過濾用水點(diǎn)進(jìn)入B級區(qū)精濾多效蒸餾進(jìn)入B級區(qū)精濾多效蒸餾精濾精濾灌裝灌裝印字貼簽印字貼簽燈檢圖例：一般生產(chǎn)區(qū)一般生產(chǎn)區(qū)外包材檢驗(yàn)外包材包裝C級區(qū)包裝B級區(qū)B級區(qū)合格入庫B+A級區(qū)入庫B+A級區(qū)八、處方：RX:氯化鈉9g氯化鉀0.14g碳酸氫鈉0.15g申報(bào)為0.34，小試結(jié)果為0.15/0.34g申報(bào)為0.34，小試結(jié)果為0.15羥丙甲基纖維素(HPMC)2.65g羥苯乙脂0.3g注射用水加至1000ml當(dāng)批量為1萬支時(shí)原輔料如下表，確定的批量為2萬支（10ml）。物料名稱氯化鈉（g）氯化鉀（g）碳酸氫鈉（g）羥丙甲基纖維素（g）羥苯乙脂（g）物料代碼F001Y007F016F017F009規(guī)格10ml9001415/34g需確定需確定26.530九、制劑操作過程和工藝條件：9.1生產(chǎn)前準(zhǔn)備9.1.1按生產(chǎn)指令領(lǐng)取生產(chǎn)所需原輔料、包裝材料放入相應(yīng)的暫存間。9.1.2操作人員按照要求進(jìn)入操作崗位。9.1.3生產(chǎn)管理人員按《生產(chǎn)前檢查的管理制度》進(jìn)行生產(chǎn)前檢查，檢查合格后發(fā)放“在生產(chǎn)”狀態(tài)標(biāo)示牌。9.1.4羥丙甲基纖維素（HPMC）溶脹（暫定提前一天）9.1.4.1稱取約全量1/5注射用水放入316L不銹鋼桶內(nèi)，蓋上桶蓋，自然冷卻自然冷卻時(shí)間是否太長，無法在配料罐中冷卻嗎？40℃以下，記錄水的用量。自然冷卻時(shí)間是否太長，無法在配料罐中冷卻嗎？9.1.4.2復(fù)核HPMC的重量。9.1.4.3用316L不銹鋼桶稱取1/10的注射用水（80℃以上），記錄水的重量。9.1.4.4用攪拌勺攪拌桶內(nèi)的注射用水同時(shí)將HPMC緩緩倒入水中進(jìn)行攪拌分散，至無肉眼可見的白色團(tuán)塊，攪拌分散時(shí)間不得小于10分鐘。9.1.1.5再向盛有HPMC溶液的316L不銹鋼桶內(nèi)加入1/10的注射用水（80℃以上），記錄水的重量，使HPMC在熱水中攪拌混合。9.1.1.6將已經(jīng)冷卻的（全量約1/5）注射用水邊攪拌，邊攪拌邊加入不銹鋼桶內(nèi)，使HPMC開始冷卻溶脹，攪拌至HPMC溶液溫度到40℃以下，此時(shí)HPMC溶液應(yīng)從白色渾濁液體，轉(zhuǎn)變?yōu)橥该鞯酿ば砸后w。9.1.1.7蓋上桶蓋，備用，溶脹時(shí)間10小時(shí)以上。溶脹時(shí)間需要確認(rèn)溶脹時(shí)間需要確認(rèn)9.2配料9.2.1操作人員從暫存間領(lǐng)取分好的物料，核對物料的品名、編號、檢驗(yàn)單號和數(shù)量，并檢查物料的外觀色澤應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求且不得有異物。9.2.2用不銹鋼桶稱取約全量1/10注射用水，冷卻到40℃以下時(shí)，用真空吸入配料罐。9.2.3將已經(jīng)溶脹結(jié)束后的HPMC，用真空將藥液吸入配料罐，并開啟攪拌槳。9.2.4取約全量1/10注射用水，分兩次蕩洗裝有HPMC溶液的不銹鋼桶，將蕩洗液真空吸入配料罐，并記錄水的用量。9.2.5打開配料罐攪拌漿，打開夾層冷卻水，對罐內(nèi)的HPMC溶液進(jìn)行降溫，至藥液溫度在40℃時(shí)，關(guān)閉夾層冷卻水。9.2.6用不銹鋼桶稱取約全量1/10注射用水，記錄水的用量。9.2.7將處方量的氯化鈉和氯化鉀分別加入不銹鋼桶內(nèi)，攪拌直至完全溶解，用真空吸料將混合溶液吸入配料罐內(nèi)。9.2.8取約全量1/20的注射用水，分兩次蕩洗溶解氯化鈉和氯化鉀的不銹鋼桶，并將蕩洗液真空吸入罐體內(nèi)，記錄水的用量。9.2.9開啟攪拌槳。9.2.10將處方量的羥苯乙酯加入不銹鋼桶內(nèi)，加處方量1/10的注射用水，邊加注射用水邊攪拌，使其完全溶解后將羥苯乙酯混合溶液抽入配料罐。羥苯乙酯溶解后，不銹鋼桶不進(jìn)行蕩洗？？羥苯乙酯溶解后，不銹鋼桶不進(jìn)行蕩洗？？9.2.11攪拌槳開啟。9.2.12根據(jù)處方量的碳酸氫鈉，用316L不銹鋼桶準(zhǔn)確配制5%碳酸氫鈉溶液。9.2.13加入5%碳酸氫鈉溶液，調(diào)節(jié)PH至6.8-8.29.2.14補(bǔ)足批量的注射用水是否按經(jīng)驗(yàn)扣除2kg注射用水。。是否按經(jīng)驗(yàn)扣除2kg注射用水。9.2.15開啟攪拌，打開夾層冷卻水，至料液溫度降至40℃時(shí)關(guān)閉夾層冷卻水，攪拌30分鐘后填寫請驗(yàn)單，通知質(zhì)量部取樣做中間體檢驗(yàn)具體時(shí)間等待試驗(yàn)結(jié)果。具體時(shí)間等待試驗(yàn)結(jié)果9.2.16配制好的藥液到灌封開始最長存儲時(shí)間不得超過25小時(shí)待定。待定9.3過濾:9.3.1對兩根PES0.22μm濾膜進(jìn)行起泡點(diǎn)檢查，確認(rèn)濾膜完整性，將經(jīng)過CQS2.0純蒸汽滅菌后的0.22um濾芯在層流設(shè)施（FFU）下，按《筒式過濾器標(biāo)準(zhǔn)操作程序》將濾芯安裝在濾殼內(nèi)，注意外進(jìn)內(nèi)出的原則。檢查各個(gè)連接部位連接正確，緊固后，未密閉部分用盲板，堵住。9.3.2待中間體檢測合格，在藥液收集區(qū)的層流設(shè)施下，用軟管通過蠕動泵使其與閥門連接，用滅菌的軟管將末端0.22um濾器出口連接滅菌后的軟管與料斗連接濾器末端出口連接滅菌后的濾器與料斗。按下泵輸送開關(guān)，使配料罐中藥液經(jīng)過0.1μm砂芯金屬濾棒、0.45μm濾芯初濾后進(jìn)入高位槽。在B級潔凈區(qū)的藥液收集區(qū)按《RB12蠕動泵標(biāo)準(zhǔn)操作程序》操作蠕動泵，使藥液通過蠕動泵的蠕動，再通過兩級0.22um過濾器進(jìn)入料液桶。精濾由灌封崗位人員操作9.3.3過濾結(jié)束后，B級潔凈區(qū)灌封崗位人員將濾器通過傳遞窗傳遞至C級潔凈區(qū)清洗間清洗，對需要進(jìn)行完整性試驗(yàn)檢測的濾膜進(jìn)行起泡點(diǎn)實(shí)驗(yàn)，應(yīng)合格，如不合格，更換濾芯或上報(bào)處理。連續(xù)生產(chǎn)時(shí)可只在過濾結(jié)束后進(jìn)行起泡點(diǎn)試驗(yàn)。9.4滴眼液瓶進(jìn)入9.4.1滴眼液瓶在一般生產(chǎn)區(qū)交接區(qū)核對物料名稱、物料編號、檢驗(yàn)單號、數(shù)量等。再用抹布擦拭外表面清除物料包裝外部的灰塵、污垢后，在緩沖間先除去外包裝再脫第一層塑料袋檢查外包裝有無破損，如有破損、漏氣的現(xiàn)象需退回倉庫。將清潔好的物料放入傳遞窗，在外面關(guān)閉傳遞窗門。傳遞至C級潔凈區(qū)內(nèi)包材暫存間。9.4.2C級潔凈區(qū)內(nèi)員工打開傳遞窗門，取出物料，將物料存放在貨架或地拖上。C級潔凈區(qū)內(nèi)員工將第二層塑料袋退去用酒精消毒后將物料放入傳遞窗，打開傳遞窗上的層流設(shè)施，每次放入不超過4包物料，每次自凈5分鐘9.4.3B級潔凈區(qū)工作人員打開傳遞窗門，取出物料碼放在B級潔凈區(qū)內(nèi)包材暫存間。注意在退去塑料袋時(shí)應(yīng)小心，仔細(xì)。避免將塑料袋撕破；再退塑料袋過程中，發(fā)現(xiàn)有破損、漏氣的塑料袋不得使用，需退回倉庫。9.5灌封9.5.1輕觸灌封間1和灌封間2的墻面上觸摸屏控制面板，控制面板變亮，輕觸第一層目錄左下方“□”圖形。9.5.2在第二層目錄中，輕觸“用戶登錄”，在控制面板上對話框中點(diǎn)擊“操作員”，再輸入“12”用戶密碼，輕觸控制面板上“進(jìn)入系統(tǒng)”9.5.3在在控制面板上對話框中點(diǎn)擊“上班模式”，層流設(shè)施（FFU）開啟，生產(chǎn)前層流確保開啟時(shí)間達(dá)到35分鐘。9.5.4輕觸灌封間1墻面上西門子觸摸屏控制面板，控制面板變亮，先輕觸第一層目錄對話框中的“灌裝1＃粒子”菜單，在第二層菜單中輕觸“采樣開啟”，1#在線監(jiān)測系統(tǒng)啟動；9.5.5按“系統(tǒng)畫面”依次輕觸“灌裝2＃粒子”，輕觸“采樣開啟、“灌裝3＃粒子”輕觸“采樣開啟，“灌裝4＃粒子”輕觸“采樣開啟，2#、3＃、4＃在線監(jiān)測系統(tǒng)啟動；9.5.6第一層目錄上的“浮游菌畫面”，不必觸碰，即可自動開啟，在自凈35分鐘后，自動停止，當(dāng)QA在浮游菌收集器里擺放培養(yǎng)皿時(shí)，操作人員輕觸“浮游菌畫面”，進(jìn)入第二層目錄，根據(jù)需要依次點(diǎn)開“浮游菌1#開啟”“浮游菌2#開啟”“浮游菌3#開啟”“浮游菌4#開啟”菜單，則浮游菌采集開始，35分鐘后，浮游菌采集結(jié)束，QA將培養(yǎng)皿收走。9.5.7將在CQS2.0純蒸汽滅菌柜中滅菌后用于灌裝的硅膠管、灌裝針頭、料液桶、濾筒、濾芯等物品等在滅菌后室的層流設(shè)施（FFU）下，裝配。不能裝配的用滅菌后的潔凈布袋包裹，將口扎緊。裝配好的料液桶、濾筒、濾芯確保連接正確，過濾器進(jìn)口、出口先用盲板擰緊，料液桶的桶蓋，呼吸器、出料口確保擰緊，對藥液進(jìn)口用盲板擰緊，藥液出口用硅膠管連接，硅膠管用滅菌后的潔凈布袋包裹，扎緊。9.5.8在藥液收集區(qū)將濾筒進(jìn)口與19＃閥門連接，濾筒出口和料液桶進(jìn)口連接，開啟蠕動泵，藥業(yè)開始過濾，藥液過濾結(jié)束，將濾筒出口用盲板扎緊。9.5.9將滅菌后的灌裝用具安裝在灌裝機(jī)上。再將料液桶和灌裝軟管連接。注意在連接過程中國，直接接觸藥液的容器具、軟管內(nèi)壁等不得和手接觸。9.5.10從B級潔凈區(qū)內(nèi)包材暫存間。取出滴眼液瓶，存在在灌裝間，一次存放不宜過多，檢查滴眼液瓶外包裝應(yīng)無破損，漏氣。9.5.11將滴眼液瓶的外塑料袋剪開、倒入理瓶機(jī)。按《YGX-C全自動眼藥水雙針灌裝機(jī)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序》操作設(shè)備，按工藝要求調(diào)整裝量。9.5.12裝量調(diào)整合格后，開始正式灌封，灌裝過程中每個(gè)軌道每30分鐘檢查裝量一次，每次取5支。9.5.13灌裝好的成品通過輸送帶，傳遞至緩沖間，緩沖間內(nèi)的傳遞窗必須保證風(fēng)機(jī)開啟，灌裝間對緩沖間內(nèi)的傳遞窗的正壓差應(yīng)大于20Pa，如在生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)壓差低于20Pa應(yīng)立即將擋板插上，停止生產(chǎn)。按《生產(chǎn)過程偏差匯報(bào)管理制度》進(jìn)行偏差匯報(bào)，并等質(zhì)量部偏差調(diào)差結(jié)果，再決定是否繼續(xù)生產(chǎn)。9.5.14灌裝裝量應(yīng)該符合要求。9.5.15灌封時(shí)間不得超過12小時(shí)。未驗(yàn)證未驗(yàn)證9.6燈檢9.6.1操作人員坐在澄明度檢測儀前，取待檢品，手握滴眼劑瓶子的頸部，每次3支；將滴眼劑瓶輕緩的翻轉(zhuǎn)180°，使藥液回流到瓶頸處,并把滴眼劑瓶移向澄明度檢測儀，再將滴眼劑瓶輕緩的翻轉(zhuǎn)過來，使滴眼劑瓶頸部朝上。如此反復(fù)翻轉(zhuǎn)3次后，將手靠在澄明度檢測儀的傘棚下邊緣。9.6.2操作人員的視線應(yīng)與滴眼劑瓶的瓶身在同一水平線上，仔細(xì)檢查滴眼劑瓶內(nèi)藥液，檢查時(shí)限每次8秒鐘。將藥液中帶有纖維、點(diǎn)塊、渾濁、裝量等不符合標(biāo)準(zhǔn)的不良品挑出來，放入指定的容器內(nèi)，在容器表面明顯處做標(biāo)示，并標(biāo)明“不合格”字樣。9.6.3將瓶身有破損、漏藥液、密封不嚴(yán)、外蓋損壞的滴眼劑瓶剔除放入指定容器內(nèi)，并在容器外表明顯處做狀態(tài)標(biāo)示，并標(biāo)明“不合格”字樣。9.6.4遇到藥液內(nèi)有黑點(diǎn)或帶色異物等難以分辯時(shí)，將手移至貼有白紙板一側(cè)重復(fù)9.6.1.～9.6.3操作步驟，觀察將有黑點(diǎn)、帶色異物的滴眼劑瓶剔出，放入“不合格”盛裝容器內(nèi)。9.6.5將檢查合格的滴眼劑瓶裝入塑料袋內(nèi)做好標(biāo)識，附內(nèi)外桶簽，注明品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、操作人、操作日期等，碼放于指定地點(diǎn)，并在貨位明顯處做好綠色合格狀態(tài)標(biāo)示，并做好交接。9.7外包裝9.7.1貼標(biāo)：在瓶體上貼上標(biāo)貼。標(biāo)貼上三期應(yīng)正確，清晰9.7.2打碼：在小盒上打上批號、生產(chǎn)日期和有效期至。三期應(yīng)正確，清晰9.7.3折小盒：折小盒底蓋。9.7.4裝盒：每盒裝一支滴眼液和一張說明書，注意裝盒時(shí)瓶體文字方向與盒體文字方向相同，折頂蓋。或按照HSZ-120P多功能自動裝盒機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作程序操作設(shè)備進(jìn)行包裝，包裝規(guī)格;（1支/盒*5盒/中包裝*120中包裝/箱）9.7.5監(jiān)管碼掃描：需掃描監(jiān)管碼的小盒、大箱，按照操作規(guī)程進(jìn)行掃描，并將掃描數(shù)據(jù)及時(shí)存檔。9.7.5刻紙箱、折紙箱：在紙箱上刻批號、生產(chǎn)日期和有效期至。將紙箱底部折合，用封箱膠帶從底面粘貼延長至兩側(cè)面各約7-8cm。9.7.6套熱收縮膜、熱收縮：每5小盒套一收縮膜作為中包裝，放入噴氣式熱收縮膜包裝機(jī)收縮成型。（注意每一小盒方向一致排列）9.7.7裝箱：箱底墊一墊板，每箱放一張合格證和裝箱單，封箱，封箱膠帶從頂面粘貼延長至兩側(cè)面各約7-8cm。9.7.8打包：距箱兩端15cm處縱向平行各打一道打包帶。9.8入庫。9.9潔凈區(qū)操作間溫度和相對濕度：溫度：18℃～26℃；相對濕度45%～65%。潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)（個(gè)/m3）微生物最大允許數(shù)0.5um5um浮游菌（個(gè)/m3）沉降菌個(gè)/皿靜態(tài)動態(tài)靜態(tài)動態(tài)靜態(tài)動態(tài)靜態(tài)動態(tài)A級3,5203520202011B級3,5203520002929001055C級352,00035200002,9002900010050509.10操作間懸浮粒子數(shù)：B級潔凈區(qū)塵埃粒子和浮游菌動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)潔凈級別和處理措施潔凈界別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米浮游菌cfu/m3動態(tài)≧0.5um≧5um＜1A級352020警戒線246418糾偏線316814當(dāng)懸浮粒子顯示在警戒線時(shí)，操作工應(yīng)該減少不必要的操作動作，或動作應(yīng)盡量輕、緩。并對懸浮粒子進(jìn)行持續(xù)監(jiān)控，懸浮粒子顯示在糾偏線時(shí)，操作工應(yīng)該立即減少不必要的操作動作，并停機(jī)查找原因，對懸浮粒子進(jìn)行監(jiān)控，當(dāng)懸浮粒子顯示合格后方可繼續(xù)生產(chǎn)。9.11生產(chǎn)中間產(chǎn)品內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)9.11.1pH值應(yīng)為6.8—8.29.11.2粘度值為4.8-8.2m㎡/s9.11.3滲透壓摩爾濃度比為0.9-1.19.11.4羥苯乙酯含量0.024%-0.036%9.11.5氯化鈉含量95.0%-105.0%9.11.6氯化鉀含量95.0%-105.0%質(zhì)量控制點(diǎn)監(jiān)測：崗位質(zhì)量控制點(diǎn)質(zhì)量控制項(xiàng)目檢查頻次稱量衡具，量具校驗(yàn)證，平衡1次/批數(shù)量雙人復(fù)核1次/批性狀、批號雙人復(fù)核1次/批配濾原輔料物料名稱、編號、檢驗(yàn)單號、數(shù)量、外觀1次/批配制投料順序、攪拌時(shí)間、pH值、含量、滲透壓、溫度1次/批過濾濾芯規(guī)格、濾芯起泡點(diǎn)2次/批灌封滴眼液瓶數(shù)量，外觀（破損、漏氣）1次/批環(huán)境浮游菌、塵埃粒子1次/批藥液裝量隨時(shí)/批藥液數(shù)量，澄明度，色澤1次/批密封性外觀檢查1次/批中間品數(shù)量、狀態(tài)標(biāo)志1次/批燈檢操作視力，檢視時(shí)間、照度隨時(shí)/批中間產(chǎn)品漏檢率，狀態(tài)標(biāo)志，存放區(qū)區(qū)域1次/批不合格品數(shù)量，標(biāo)志，處理1次/批外包裝外包材名稱、編號、檢驗(yàn)單號、外觀、數(shù)量1次/批貼簽批號、生產(chǎn)日期、有效期打印位置隨時(shí)/批打碼批號、生產(chǎn)日期、有效期、數(shù)量、外觀隨時(shí)/批裝盒數(shù)量、外觀、說明書隨時(shí)/批裝箱數(shù)量，批號，裝箱單（合格報(bào)告）印刷內(nèi)容，封口，打包1次/批不合格品打印損壞的外包材處理1次/批監(jiān)管碼名稱、編號、檢驗(yàn)單號、數(shù)量、外觀1次/批入庫成品整潔，分區(qū)，數(shù)量，入庫單，成品報(bào)告每批原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法：11.1氯化鈉內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（附表一）11.3氯化鉀內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（附表二）11.4碳酸氫鈉內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（附表三）11.5羥丙基甲基纖維素內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（附表四）11.1氯化鈉內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1.物料代碼：F001。2.引用標(biāo)準(zhǔn)《中國藥典》2010年版二部標(biāo)準(zhǔn)。3.技術(shù)要求指標(biāo)名稱法定標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)性狀本品為無色、透明的立方形結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末；無臭，味咸。本品為無色、透明的立方形結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末；無臭，味咸。鑒別應(yīng)呈正反應(yīng)應(yīng)呈正反應(yīng)酸堿度應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定溶液的澄清度與顏色澄清無色澄清無色碘化物應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定溴化物應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定硫酸鹽不得比對照液濃(0.002%)不得比對照液濃(0.002%)亞硝酸鹽吸光度不得過0.01吸光度不得過0.01磷酸鹽應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定亞鐵氰化物應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定鋇鹽溶液應(yīng)澄清溶液應(yīng)澄清鈣鹽5分鐘內(nèi)不得發(fā)生渾濁5分鐘內(nèi)不得發(fā)生渾濁鎂鹽應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定鉀鹽應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定干燥失重減失重量不得過0.5%減失重量不得過0.5%鐵鹽不得比對照液濃(0.0003%)不得比對照液濃(0.0003%)重金屬含重金屬不得過百萬分之二含重金屬不得過百萬分之二砷鹽應(yīng)符合規(guī)定(0.00004%)應(yīng)符合規(guī)定(0.00004%)微生物限度細(xì)菌數(shù)不得過1000cfu/g，霉菌和酵母菌數(shù)不得過100cfu/g。金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌每g不得檢出細(xì)菌數(shù)不得過1000cfu/g，霉菌和酵母菌數(shù)不得過100cfu/g。金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌每g不得檢出含量測定本品按干燥品計(jì)算，含NaCl不得少于99.5%本品按干燥品計(jì)算，含NaCl不得少于99.5%3.1.性狀：本品為無色、透明的立方形結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末；無臭，味咸。本品在水中易溶，在乙醇中幾乎不溶。3.2.鑒別：本品顯鈉鹽與氯化物的鑒別反應(yīng)(QC-08-001-1)。3.3.檢查3.3.1.溶液的澄清度與顏色：取本品5.0g，加水25ml溶解后,溶液應(yīng)澄清無色。3.3.2.酸堿度：取本品5.0g，加水50ml溶解后，加溴麝香草酚藍(lán)指示液2滴，如顯黃色，加氫氧化鈉滴定液（0.02mol/L）0.10ml，應(yīng)變?yōu)樗{(lán)色；如顯藍(lán)色或綠色，加鹽酸滴定液(0.02mol/L)0.20ml,應(yīng)變?yōu)辄S色。3.3.3.碘化物:取本品的細(xì)粉5.0g，置瓷蒸發(fā)皿內(nèi)，滴加新配制的淀粉混合液體（取可溶性淀粉0.25g，加水2ml，攪勻，再加沸水至25ml，隨加隨攪拌，放冷，加0.025mol/L硫酸溶液2ml、亞硝酸鈉試液3滴與水25ml，混勻）適量使晶粉濕潤，置日光下（或日光燈下）觀察，5分鐘內(nèi)晶粒不得顯藍(lán)色痕跡。3.3.4.溴化物：取本品2.0g,置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置10ml比色管中，加苯酚紅混合液［取硫酸銨25mg，加水235ml，加2mol/L氫氧化鈉溶液105ml,加2mol/L醋酸溶液135ml，搖勻，加苯酚紅溶液（取苯酚紅33mg），加2mol/L氫氧化鈉溶液1.5ml，加水溶解并稀釋至100ml，搖勻，即得）25ml，搖勻，必要時(shí)，調(diào)節(jié)pH至4.7］2.0ml和0.01%的氯胺T溶液（臨用新制）1.0ml，立即混勻，準(zhǔn)確放置2分鐘，加0.1mol/L硫代硫酸鈉溶液0.15ml，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取標(biāo)準(zhǔn)溴化鉀溶液（精密稱取在105℃干燥至恒重的溴化鉀30mg，加水使溶解成100ml，搖勻，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，即得。每1ml溶液相當(dāng)于2）5.0ml,置10ml比色管中，同法制備，作為對照溶液。取對照溶液和供試品溶液，照紫外-可見分光光度法(QC-08-002-1)，以水為空白，在590nm波長處測定吸光度,供試品溶液的吸光度不得大于對照溶液的吸光度（0.01%）。3.3.5.硫酸鹽:取本品5.0g,依法檢查(QC-08-007-1),與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液1.0ml制成的對照液比較,不得更濃(0.002%)。3.3.6.亞硝酸鹽:取本品1.0g,加水溶解并稀釋至10ml，照紫外-可見分光光度法(QC-08-002-1)測定，在354nm波長處測定吸光度,不得過0.01。3.3.7.磷酸鹽:取本品0.40g,加水溶解并稀釋至100ml，加鉬酸銨硫酸溶液［取鉬酸銨2.5g，加水20ml使溶解，加硫酸溶液（56→100）50ml，用水稀釋至100ml，搖勻］4ml，加新制的氯化亞錫鹽酸溶液［取酸性氯化亞錫試液1ml，加鹽酸溶液（18→100）10ml，搖勻］0.1ml，搖勻，放置10分鐘，如顯色，與標(biāo)準(zhǔn)磷酸鹽溶液（精密稱取在105℃干燥2小時(shí)的磷酸二氫鉀0.716g，置1000ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，即得。每1ml相當(dāng)于5）2.0ml用同一方法制成的對照液比較，不得更深(0.0025%)。3.3.8.亞鐵氰化物:取本品2.0g,加水6ml，超聲處理使溶解，加混合液［取硫酸鐵銨溶液（硫酸鐵銨1g，加0.05mol/L硫酸溶液100ml使溶解）5ml與1%硫酸亞鐵溶液95ml，混勻］0.5ml，搖勻，10分鐘內(nèi)不得顯藍(lán)色。3.3.9.鋇鹽:取本品4.0g,加水20ml溶解后，濾過，濾液分為兩等份，一份中加稀硫酸2ml，另一份中加水2ml，靜置15分鐘，兩液應(yīng)同樣澄清。3.3.10.鈣鹽:取本品2.0g，加水10ml使溶解，加氨試液1ml，搖勻，加草酸銨試液1ml，5分鐘內(nèi)不得發(fā)生渾濁。3.3.11.鎂鹽:取本品1.0g,加水20ml使溶解,加氫氧化鈉試液2.5ml與0.05%太坦黃溶液0.5ml，搖勻；生成的顏色與標(biāo)準(zhǔn)鎂溶液（精密稱取在800℃熾灼至恒重的氧化鎂16.58mg，加鹽酸2.5ml與水適量使溶解成1000ml，搖勻）1.0ml用同一方法制成的對照液比較，不得更深(0.001%)。3.3.12.鉀鹽:取本品5.0g,加水20ml溶解后,加稀醋酸2滴，加四苯硼鈉溶液（取四苯硼鈉1.5g，置乳缽中，加水10ml研磨后，再加水40ml，研勻，用質(zhì)密的濾紙濾過，即得）2ml，加水使成50ml，如顯渾濁，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液12.3ml用同一方法制成的對照液比較，不得更深(0.02%)。3.3.13.干燥失重:取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5%(QC-08-010-1)。3.3.14.鐵鹽:取本品5.0g,依法檢查(QC-08-008-1,與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液1.5ml制成的對照液比較,不得更濃(0.0003%)。3.3.15.重金屬:取本品5.0g,加水20ml溶解后,加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml與水適量使成25ml,依法檢查(QC-08-009-1第一法),含重金屬不得過百萬分之二。3.3.16.砷鹽:取本品5.0g，加水23ml溶解后,加鹽酸5ml，依法檢查(QC-08-018-1第一法),應(yīng)符合規(guī)定(0.00004%)。3.3.17.微生物限度:細(xì)菌數(shù)、霉菌和酵母菌數(shù)細(xì)菌數(shù)不得過1000cfu/g，霉菌和酵母菌數(shù)不得過100cfu/g。金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌每g不得檢出。3.4.含量測定:取本品約0.12g，精密稱定，加水50ml溶解后，加2%糊精溶液5ml與熒光黃指示液5～8滴，用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于5.844mg的NaCl。本品按干燥品計(jì)算，含NaCl不得少于99.5%。3.5類別：電解質(zhì)補(bǔ)充藥。3.5.貯藏：密封保存。3.6.制劑:（1）生理氯化鈉溶液（2）氯化鈉注射液（3）濃氯化鈉注射液（4）復(fù)方氯化鈉注射液。3.7.輔料供應(yīng)商：江蘇勤奮藥業(yè)有限公司。3.8.輔料有效期3年。11.5羥苯乙脂內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1.物料代碼：F009。2.引用標(biāo)準(zhǔn)《中國藥典》2010年版二部3.技術(shù)要求指標(biāo)名稱法定標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)性狀本品為白色結(jié)晶性粉末；無臭可有輕微的特殊香氣，味微苦、灼麻。本品為白色結(jié)晶性粉末；無臭可有輕微的特殊香氣，味微苦、灼麻。熔點(diǎn)本品熔點(diǎn)為115～118℃本品熔點(diǎn)為115～118℃鑒別1、2、3應(yīng)呈正反應(yīng)1、2、3應(yīng)呈正反應(yīng)檢查溶液的澄清度與顏色應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定氯化物不得比對照液濃（0.035%）不得比對照液濃（0.035%）硫酸鹽不得比對照液濃（0.024%）不得比對照液濃（0.024%）有關(guān)物質(zhì)應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定干燥失重減失重量不得過0.5%減失重量不得過0.5%熾灼殘?jiān)z留殘?jiān)坏眠^0.1%遺留殘?jiān)坏眠^0.1%重金屬含重金屬不得過百萬分之二十含重金屬不得過百萬分之二十砷鹽應(yīng)符合規(guī)定（0.0002%）應(yīng)符合規(guī)定（0.0002%）微生物限度細(xì)菌數(shù)不得過1000cfu/g，霉菌和酵母菌數(shù)不得過100cfu/g。大腸埃希菌不得檢出。細(xì)菌數(shù)不得過1000cfu/g，霉菌和酵母菌數(shù)不得過100cfu/g。大腸埃希菌不得檢出。含量測定按干燥品計(jì)算，含C9H10O3不得少于99.0%按干燥品計(jì)算，含C9H10O3不得少于99.0%本品為4-羥基苯甲酸乙酯。按干燥品計(jì)算，含C9H10O3不得少于99.0%3.1.性狀：本品為白色結(jié)晶性粉末；無臭可有輕微的特殊香氣，味微苦、灼麻。本品在甲醇、乙醇或乙醚中易溶，在三氯甲烷中略溶，在甘油中微溶，在水中幾乎不溶。熔點(diǎn)：本品熔點(diǎn)（QC-08-027-1）為115～118℃。3.2.鑒別3.2.1.取本品和羥苯乙酯對照品各適量，分別用流動相溶解并稀釋制成每1ml含20μg的供試品溶液與對照品溶液；照有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下的色譜條件測定，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。3.2.2.取本品,加乙醇溶解并稀釋制成每1ml中約含5μg溶液，照紫外-可見分光光度法（QC-08-002-1）測定，在259nm的波長處有最大吸收。3.2.3.本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集850圖）一致。3.3.檢查3.3.1.溶液的澄清度與顏色：取本品1.0g，加乙醇10ml使溶解,溶液應(yīng)澄清無色；如顯色,與黃色或黃綠色1號標(biāo)準(zhǔn)比色液比較(QC-08-012-1第一法),不得更深。3.3.2.取溶液的澄清度與顏色項(xiàng)下溶液2ml，加乙醇2ml與加水5ml，搖勻，加溴甲酚氯指示液2滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至顯藍(lán)色，消耗氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）不得過0.1ml。3.3.3.氯化物：取本品2.0g，加水50ml，80℃水浴加熱5分鐘，放冷，濾過；取濾液5.0ml，依法檢查（QC-08-005-1），與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液7.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.035%）。3.3.4.硫酸鹽：取氯化物項(xiàng)下濾液25ml，依法檢查（QC-08-007-1），與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液2.4ml制成的對照液比較，不得更濃（0.024%）。3.3.5.有關(guān)物質(zhì)：取本品，加流動相溶解并稀釋制成每1ml中含1mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml置100ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（QC-08-004-1）試驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇－1%冰醋酸溶液（60:40）為流動相；檢測波長為254nm。取羥苯甲酯和羥苯乙酯，加流動相溶解并稀釋制成每1ml中各含10μg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，羥苯甲酯峰與羥苯乙酯峰之間的分離度應(yīng)符合要求。取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的25％；再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峰保留時(shí)間的4倍。供試品溶液色譜圖中如顯雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.4倍（0.4％），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的0.8倍（0.8％）。3.3.6.干燥失重:取本品，置硅膠干燥器中，減壓干燥至恒重，減失重量不得過0.5%(QC-08-010-1)。3.3.7.熾灼殘?jiān)?取本品1.0g,依法檢查（QC-08-011-1），遺留殘?jiān)坏眠^0.1%。3.3.8.重金屬:取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，依法檢查（QC-08-009-1第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。3.3.9.砷鹽:取本品1.0g，加氫氧化鈣1.0g，混合，加水少量，攪拌均勻，干燥后，先用小火燒灼使炭化，再在500～600℃熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸5ml與水23ml，依法檢查（QC-08-018-1第一法），應(yīng)符合規(guī)定（0.0002%）。3.3.10.微生物限度:細(xì)菌數(shù)、霉菌和酵母菌數(shù),細(xì)菌數(shù)不得過1000cfu/g，霉菌和酵母菌數(shù)不得過100cfu/g。大腸埃希菌不得檢出。3.4.含量測定3.4.1.取本品約1g，精密稱定，置錐形瓶中，精密加氫氧化鈉滴定液(1mol/L)20ml，70℃水浴加熱1小時(shí)，立即置冰浴中放冷，照電位滴定法,用硫酸滴定液(0.5mol/L)滴至第二個(gè)終點(diǎn)；并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml氫氧化鈉滴定液(1mol/L)相當(dāng)于166.2mg的C9H10O3。本品為4-羥基苯甲酸乙酯。按干燥品計(jì)算，含C9H10O3不得少于99.0%。3.5類別：藥用輔料,防腐劑。3.6.貯藏：密閉保存。3.7.輔料供應(yīng)商:臺山市新寧制藥有限公司。3.8.輔料有效期3年。半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢查方法：復(fù)方氯化鈉滴眼液中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1、中文名復(fù)方氯化鈉滴眼液中間產(chǎn)品2、檢驗(yàn)項(xiàng)目與標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo)

準(zhǔn)

規(guī)

定【性狀】本品為無色的微粘稠澄明液體?！緳z查】內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)

pH值黏度滲透壓摩爾濃度應(yīng)為6.8～8.2本品的運(yùn)動黏度，在20℃時(shí)（毛細(xì)管內(nèi)徑：0.8mm）為4.8～8.2mm2/s。滲透壓摩爾濃度比應(yīng)為0.95～1.05?！竞繙y定】本品含氯化鈉與氯化鉀的總量以氯（Cl）計(jì)應(yīng)為0.52%～0.58%3、檢驗(yàn)操作方法3.1性狀3.1.1原理藥品性狀是藥品質(zhì)量的重要表征之一，包括藥品的聚集狀態(tài)、晶型、色澤、嗅味、溶解行為和穩(wěn)定性等。3.1.2方法本品為無色微粘稠的澄明液體。3.2檢查3.2.1pH值3.2.1.1試劑和溶液混合磷酸鹽標(biāo)準(zhǔn)緩沖液（pH6.86）、硼砂標(biāo)準(zhǔn)緩沖液(pH9.18)。3.2.1.2儀器和設(shè)備PHS-3C精密酸度計(jì)、燒杯（10ml）。3.2.1.3方法取本品，照pH值測定法(QC-08-015)測定。（pH值應(yīng)為6.8～8.2）3.2.2黏度3.2.2.1儀器和設(shè)備黏度計(jì)3.2.2.2方法取本品，照黏度法（QC-08-025），在20℃時(shí)（毛細(xì)管內(nèi)徑：0.8mm）為4.5～8.5mm2/s。3.2.3滲透壓摩爾濃度3.2.3.1儀器和設(shè)備滲透壓儀5.2.3.2方法取本品，照滲透壓摩爾濃度法（QC-08-024），滲透壓摩爾濃度比應(yīng)為0.95～1.05。3.3含量測定3.3.1試劑和溶液鉻酸鉀指示液、硝酸銀滴定液（0.1mol/L）。3.3.2儀器和設(shè)備移液管、容量瓶、滴定管。3.3.3方法用內(nèi)容量移液管精密量取本品10ml，置錐形瓶中，用水50ml分次洗出移液管內(nèi)壁的附著液，洗液并入錐形瓶中，加鉻酸鉀指示液10滴，用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定至淡紅色。每1ml硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于3.545mg的Cl。計(jì)算公式：C×V×3.545×10-3---------------------×100%0.1×10成品法定、內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法復(fù)方氯化鈉滴眼液成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)項(xiàng)目法定標(biāo)

準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)

準(zhǔn)【性狀】

本品為無色的微粘稠澄明液體。本品為無色的微粘稠澄明液體【鑒別】

(1)本品顯鈉鹽(1)、氯化物(1)的鑒別反應(yīng)。(2)取本品50ml，加熱濃縮至約5ml，趁熱用中速濾紙過濾，濾液置試管中加硫酸鎂試液數(shù)滴，參照碳酸氫鹽（2）的鑒別反應(yīng)，煮沸，出現(xiàn)渾濁現(xiàn)象。（3）取本品40ml，置坩鍋中加熱熾灼至干，放冷后加水10ml溶解，過濾，濾液置水浴中加熱濃縮至1ml，顯鉀鹽（2）的鑒別反應(yīng)。（4）取本品2ml，加熱即產(chǎn)生白色沉淀，冷卻后復(fù)又澄明。(1)本品顯鈉鹽(1)、氯化物(1)的鑒別反應(yīng)(2)取本品50ml，加熱濃縮至約5ml，趁熱用中速濾紙過濾，濾液置試管中加硫酸鎂試液數(shù)滴，參照碳酸氫鹽（2）的鑒別反應(yīng)，煮沸，出現(xiàn)渾濁現(xiàn)象。（3）取本品40ml，置坩鍋中加熱熾灼至干，放冷后加水10ml溶解，過濾，濾液置水浴中加熱濃縮至1ml，顯鉀鹽（2）的鑒別反應(yīng)。（4）取本品2ml，加熱即產(chǎn)生白色沉淀，冷卻后復(fù)又澄明?！緳z查】

pH值黏度滲透壓摩爾濃度防腐劑可見異物應(yīng)為6.5～8.5本品的運(yùn)動黏度，在20℃時(shí)（毛細(xì)管內(nèi)徑：0.8mm）為4.5～8.5mm2/s。滲透壓摩爾濃度比應(yīng)為0.9～1.1。含羥苯乙酯應(yīng)為標(biāo)示量的0.024%～0.036%不得檢出明顯可見異物，初復(fù)試檢出微細(xì)可見異物應(yīng)不得過3支為6.8～8.2本品的運(yùn)動黏度，在20℃時(shí)（毛細(xì)管內(nèi)徑：0.8mm）為4.8～8.2mm2/s。滲透壓摩爾濃度比應(yīng)為0.9～1.1。含羥苯乙酯應(yīng)為標(biāo)示量的0.024%～0.036%不得檢出明顯可見異物，初復(fù)試檢出微細(xì)可見異物應(yīng)不得過3支裝量差異平均裝量不得少于標(biāo)示裝量,每個(gè)裝量≥標(biāo)示裝量的93%平均裝量不得少于標(biāo)示裝量,每個(gè)裝量≥標(biāo)示裝量的96%【無菌】應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定【含量測定】本品含氯化鈉（NaCl）與氯化鉀（KCl）均應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%～110.0%。本品含氯化鈉（NaCl）與氯化鉀（KCl）均應(yīng)為標(biāo)示量的95.0%～105.0%。1pH值1.1試劑和溶液混合磷酸鹽標(biāo)準(zhǔn)緩沖液（pH6.86）、硼砂標(biāo)準(zhǔn)緩沖液(pH9.18)。1.2儀器和設(shè)備精密酸度計(jì)、燒杯（10ml）。1.3方法取本品，照pH值測定法測定。（pH應(yīng)為6.5～8.5）2黏度2.1儀器和設(shè)備黏度計(jì)2.2方法取本品，照黏度法，在20℃時(shí)（毛細(xì)管內(nèi)徑：0.8mm）為4.5～8.5mm2/s。3滲透壓摩爾濃度3.1試劑和溶液100mOsM滲透壓儀校準(zhǔn)液、300mOsM滲透壓儀校準(zhǔn)液。3.2儀器和設(shè)備滲透壓儀3.3方法取本品，照滲透壓摩爾濃度法，滲透壓摩爾濃度比應(yīng)為0.9～1.1。4防腐劑4.1試劑和溶液乙腈、5mmol/L醋酸銨溶液（含1%三乙胺）、冰醋酸、羥苯乙酯對照品、0.1mol/L鹽酸溶液、醋酸銨高氯酸鈉溶液、磷酸、混合磷酸鹽緩沖液（pH6.86）、鄰苯二甲酸氫鉀緩沖液(pH4.00)。4.2儀器和設(shè)備高效液相色譜儀、BS224S電子天平、PHS-3C精密酸度計(jì)、燒杯、移液管、容量瓶。4.3方法色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-5mmol/L醋酸銨溶液（含1%三乙胺，用冰醋酸調(diào)節(jié)PH至5.0±0.5）（45：55）為流動相；檢測波長為258nm。取羥苯乙酯對照品適量，加水至熱水浴溶解并流動相稀釋制成每1ml含3.0μg的羥苯乙酯溶液。取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按羥苯乙酯峰計(jì)，拖尾因子應(yīng)小于1.5。測定法取本品，按處方中羥苯乙酯的含量，加流動相稀釋成每1ml中約含3.0μg的羥苯乙酯的溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取羥苯乙酯對照品適量，同法測定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，含羥苯乙酯應(yīng)為0.024%～0.036%。計(jì)算公式：A樣×C對含量(%)＝----------×100%A對×C樣A樣：供試品溶液峰面積A對：對照品液溶峰面積C樣：供試品溶液濃度C對：對照品溶液濃度5可見異物5.1儀器和設(shè)備傘棚式澄明度檢查儀5.2方法取供試品20支，照可見異物檢查法檢查，擦凈容器外壁，輕輕旋轉(zhuǎn)和翻轉(zhuǎn)容器使藥液中存在的可見異物懸?。ㄗ⒁獠皇顾幰寒a(chǎn)生氣泡），必要時(shí)將藥液轉(zhuǎn)移至潔凈透明的專用玻璃容器內(nèi)；置供試品于遮光板邊緣處，在明視距離（指供試品至人眼的距離，通常為25cm），分別在黑色和白色背景下，手持供試品頸部使藥液輕輕翻轉(zhuǎn)，用目檢視。（20支中不得檢出明顯可見異物，初復(fù)試檢出微細(xì)可見異物應(yīng)不得過3支）6裝量6.1儀器和設(shè)備量筒（10ml）6.2方法取本品5支，照最低裝量檢查法，將瓶內(nèi)的溶液分別擠入10ml量筒中，5支樣的平均量不得低于標(biāo)示裝量，每個(gè)裝量≥標(biāo)示裝量的93%。6無菌取本品，用薄膜過濾法，用500mlpH7.0的氯化鈉－蛋白胨緩沖液沖洗，每次100ml，依法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。7含量測定7.1試劑和溶液基準(zhǔn)氯化鉀、10％氯化鍶溶液、鉻酸鉀指示液、硝酸銀滴定液（0.1mol/L）。7.2儀器和設(shè)備電子天平、移液管、容量瓶、原子吸收儀、錐形瓶。7.3方法氯化鉀對照品溶液的制備精密稱取經(jīng)130℃干燥至恒重的基準(zhǔn)氯化鉀約0.15g,，根據(jù)使用儀器的靈敏度，用適量的水配制成合適濃度的對照品貯備液，精密量取5ml、10ml與20ml，分別置3個(gè)100ml量瓶中，再分別各加10％氯化鍶溶液10ml，加水稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液（1）、（2）和（3）。供試品溶液的制備用內(nèi)容量移液管精密量取本品適量，用水配制成與上述對照品貯備液相當(dāng)濃度的供試品貯備液；精密量取10ml，置100ml量瓶中，加10％氯化鍶溶液10ml，加水稀釋至刻度，搖勻，即得。測定法取對照品與供試品溶液，照原子吸收分光光度法，在766.5nm的波長處測定，計(jì)算，即得。氯化鈉用內(nèi)容量移液管精密量取本品10ml，置錐形瓶中，用水50ml分次洗出移液管內(nèi)壁的附著液，洗液并入錐形瓶中，加鉻酸鉀指示液10滴，用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定至淡紅色。按下式計(jì)算，即得。式中V：為消耗硝酸銀滴定液（0.1mol/L）的體積（ml）；N：硝酸銀滴定液（0.1mol/L）的實(shí)際濃度；A：供試品中氯化鉀（KCl）的百分標(biāo)示含量（%）。（本品含氯化鈉（NaCl）與氯化鉀（KCl）均應(yīng)為標(biāo)示量的93.0%～107.0%）包裝材料和包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：10ml三件套藥用滴眼液瓶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分則主題內(nèi)容與適用范圍本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了10ml聚丙烯藥用滴眼劑瓶的技術(shù)要求本標(biāo)準(zhǔn)適用于以聚丙烯（PP）為主要原料，采用注吹成型工藝生產(chǎn)的滴眼劑用塑料瓶。引用標(biāo)準(zhǔn)國家藥品包裝容器（材料）標(biāo)準(zhǔn)YBB00072002技術(shù)要求3.1規(guī)格尺寸：瓶高：44mm±1mm蓋最大外徑：15mm±1mm內(nèi)塞高：16mm±1mm瓶外徑：22mm±1mm蓋高：18mm±2mm內(nèi)塞重量：0.30g±0.03g裝量：不少于10.5ml蓋重量:1.1g±0.11g瓶口外徑：12mm±1mm瓶重量：2.6g±0.26g瓶寬：32mm±1mm瓶厚：18mm±1mm3.2其它：應(yīng)符合滴眼液瓶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通則。3.3外觀要求：3.3.1瓶內(nèi)外壁應(yīng)光潔、無可見雜質(zhì)、無易脫落物。3.3.2瓶頸、瓶身和瓶底應(yīng)光滑，不應(yīng)有波紋、凹陷及飛邊等。3.3.3瓶之間色澤應(yīng)一致，瓶體厚薄應(yīng)均勻。3.3.4瓶口及瓶蓋的螺紋應(yīng)清晰、光滑。3.3.5瓶蓋顏色為淡白色，色澤均勻，瓶蓋之間無明顯色差，與提供的實(shí)物樣相似。3.3.6密封性應(yīng)符合規(guī)定，不得出現(xiàn)滑蓋現(xiàn)象。3.3.7內(nèi)塞應(yīng)大小均一，保證通暢。滴眼液瓶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通則物料代碼NB001～NB0032、引用標(biāo)準(zhǔn)：國家藥品包裝容器（材料）標(biāo)準(zhǔn)YBB00062002技術(shù)要求：3.1規(guī)格尺寸：瓶高允許偏差：±1mm蓋最大外徑允許偏差：±1mm內(nèi)塞高允許偏差：±1mm瓶外徑允許偏差：±1mm蓋高允許偏差：±2mm內(nèi)塞重量允許偏差：±10%裝量允許偏差：≥0.5ml蓋重量允許偏差±10%瓶重量允許偏差±10%3.2溶出物試驗(yàn)：取試瓶平整部分表面積塑料600cm2，剪成3cm×0.3cm的小塊，置500ml具塞燒瓶中容器，用水150ml振蕩洗滌后，傾去洗液，在30～40℃干燥后，再加入200ml注射用水，密塞，于70℃保溫24小時(shí)后，取出，放冷至近室溫，即得試液。以同批注射用水為對照,做下列試驗(yàn)。3.2.1澄明度：取試驗(yàn)液20ml，置50ml納氏比色管中，用肉眼觀察應(yīng)澄明無色。3.2.2PH值取試驗(yàn)液及同批注射用水各20ml，分別加入氯化鉀溶液（1→1000）1ml，按pH值測定法（QC-08-015）測定，二者之差不得過1.0。3.2.3易氧化物取試驗(yàn)液20ml，精密加入高錳酸鉀滴定液（0.002mol/L）20ml與稀硫酸1ml,煮沸3分鐘,放冷,加入碘化鉀0.1g，在暗處放置5分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液(0.01mol/L)滴定，滴定至終點(diǎn)時(shí)，加入淀粉指示液0.25ml,,繼續(xù)滴定至無色，另取空白液同法操作，兩者消耗硫代硫酸鈉液之差不得過1.5ml。3.2.4重金屬精密量取試液20ml，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml，加水適量使成25ml，按重金屬檢查法（QC-08-009-1）檢查，含重金屬不得過百萬分之一。3.2.5紫外吸收度取試液適量，以空白液為對照，按紫外分光光度法（QC-08-002-1）檢查，在220～360nm波長處測定吸收度，應(yīng)不得過0.10。3.2.6不揮發(fā)物精密量取試驗(yàn)液與空白液各50ml，置已恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干后，105℃干燥2小時(shí)，冷卻后精密稱定，試液殘?jiān)c其空白液殘?jiān)畈坏贸^5.0mg。3.3熾灼殘?jiān)”酒?.0g，按熾灼殘?jiān)鼨z查法（QC-08-011-1）檢查，遺留殘?jiān)坏眠^0.1%。（含遮光劑的不得過3.0%）。3.4密封性試驗(yàn)：需封口的滴眼液瓶不需檢驗(yàn)此項(xiàng)目。3.4.1儀器：真空干燥箱。3.4.2方法：任取50只樣品，塞好內(nèi)塞、蓋好蓋，置真空干燥箱內(nèi)，用水浸沒，抽真空到0.02MPa，維持2分鐘，瓶內(nèi)不得進(jìn)水或有冒泡現(xiàn)象；3.5外觀要求：3.5.1瓶內(nèi)外應(yīng)無可見雜質(zhì)。3.5.2瓶頸、瓶身和瓶底應(yīng)光滑，不應(yīng)有波紋、凹陷及飛邊等。3.5.3瓶之間色澤應(yīng)一致。3.6無菌：任取10只樣品，應(yīng)無菌3.7環(huán)氧乙烷殘留：殘留量應(yīng)≤10ug/g按GB/T14233.1-2008檢測，殘留量應(yīng)≤10ug/g3.8檢測規(guī)定外觀、尺寸按逐批檢查計(jì)數(shù)抽樣程序及抽樣表（GB/T2828）規(guī)定進(jìn)行，檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)水平、合格質(zhì)量水平（AQL）見表1。表1檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)水平及合格質(zhì)量水平檢驗(yàn)項(xiàng)目檢驗(yàn)水平合格質(zhì)量水平（AQL）外觀Ⅰ 4.0尺寸規(guī)格Ⅰ1.03.9包裝材料供應(yīng)商金壇市民康醫(yī)療器械有限責(zé)任公司3.10包裝材料有效期2年復(fù)方氯化鈉滴眼液標(biāo)簽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分則主題內(nèi)容與適用范圍本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了復(fù)方氯化鈉滴眼液標(biāo)簽的技術(shù)要求本標(biāo)準(zhǔn)適用于外包裝材料復(fù)方氯化鈉滴眼液標(biāo)簽引用標(biāo)準(zhǔn)藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第24號）技術(shù)要求3.1文字內(nèi)容①天視【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20143056復(fù)方氯化鈉滴眼液__________________________________CompoundSodiumChlorideEyeDrops【規(guī)格】0.55%(g/ml,按氯計(jì))10毫升/支②南京天朗制藥有限公司__________________________________【生產(chǎn)地址】南京市溧水區(qū)經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)南區(qū)（永陽鎮(zhèn)）【電話號碼產(chǎn)品批號】【生產(chǎn)日期】【有效期至】3.2尺寸：長：27mm±2mm寬：27mm±2mm3.3紙質(zhì)：銅板不干膠3.4其它：應(yīng)符合標(biāo)簽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通則。標(biāo)簽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通則物料代碼WB001～WB090引用標(biāo)準(zhǔn)藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第24號）技術(shù)要求3.1文字圖案：內(nèi)容、顏色應(yīng)正確，并以省局備案稿為準(zhǔn)。3.2尺寸：應(yīng)符合規(guī)定3.2.1標(biāo)簽間距：3mm允許偏差：±0.5mm4ml、5ml卷標(biāo)：標(biāo)簽與底紙上、下間距:2.5mm允許偏差：±0.5mm6ml卷標(biāo)：標(biāo)簽與底紙上、下間距:3mm允許偏差：±0.5mm8ml卷標(biāo)：標(biāo)簽與底紙上、下間距:2mm允許偏差：±0.5mm10ml卷標(biāo)：標(biāo)簽與底紙上、下間距:1.5mm允許偏差：±0.5mm3.3紙質(zhì)：應(yīng)符合規(guī)定。3.4外觀要求 3.4.1印刷文字圖案應(yīng)清晰、完整，粗細(xì)均勻、色彩均勻、位置準(zhǔn)確。3.4.2標(biāo)簽應(yīng)無破損及污跡。3.4.3色點(diǎn)不得超過2個(gè)（≥0.5mm），不得有≥1mm的色點(diǎn)。3.4.4標(biāo)簽底板應(yīng)有透光性，以及一定的抗拉強(qiáng)度。3.4.5有標(biāo)簽及無標(biāo)簽之間有明顯的透光強(qiáng)度差別。3.4.6整盤標(biāo)簽應(yīng)為圓形且松緊度合適，單手抓內(nèi)襯圈時(shí)整卷標(biāo)簽不變形。3.5粘度要求:應(yīng)不得完整撕下。3.6檢測規(guī)定檢驗(yàn)按逐批檢查計(jì)數(shù)抽樣程序及抽樣表（GB/T2828）規(guī)定進(jìn)行，檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)水平、合格質(zhì)量水平（AQL）見表1。表1檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)水平及合格質(zhì)量水平檢驗(yàn)項(xiàng)目檢驗(yàn)水平合格質(zhì)量水平（AQL）尺寸Ⅱ4.0外觀Ⅱ4.03.8包裝材料供應(yīng)商南京維嘉標(biāo)簽印刷有限公司上海集振印刷廠有限責(zé)任公司江蘇歐普特條碼標(biāo)簽有限公司江蘇省宿遷市駿邦印務(wù)有限公司復(fù)方氯化鈉說明書質(zhì)量分則1、主題內(nèi)容與適用范圍本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了復(fù)方氯化鈉滴眼液說明書的技術(shù)要求本標(biāo)準(zhǔn)適用于外包裝材料復(fù)方氯化鈉滴眼液說明書引用標(biāo)準(zhǔn)藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第24號）技術(shù)要求OTC3.1文字內(nèi)容OTC外修訂日期：2006年08月04日外復(fù)方氯化鈉滴眼液說明書請仔細(xì)閱讀說明書并按說明書使用或在藥師指導(dǎo)下購買和使用【藥品名稱】通用名稱：復(fù)方氯化鈉滴眼液英文名稱：CompoundSodiumChlorideEyeDrops漢語拼音：FufanglühuanaDiyanye【成份】本品為復(fù)方制劑，每毫升含氯化鈉9毫克、氯化鉀0.14毫克。輔料為：羥丙甲纖維素、碳酸氫鈉、羥苯乙酯。【性狀】本品為無色微粘稠的澄明液體。【作用類別】本品為眼科用藥類非處方藥藥品?！具m應(yīng)癥】干眼癥，眼睛疲勞，戴隱形眼鏡引起的不適癥狀和視物模糊（眼分泌物過多）。【規(guī)格】0.55%(g/ml,按氯計(jì))?！居梅ㄓ昧俊康稳胙鄄€內(nèi)。一次1～2滴，一日4～6次?！静涣挤磻?yīng)】本品未見明顯不良反應(yīng)?！窘伞繉Ρ酒愤^敏者禁用?！咀⒁馐马?xiàng)】1、本品僅限于滴眼用。請遵守規(guī)定的用法用量。2、滴眼時(shí)，請勿使容器瓶口觸及眼睛。3、不要使用過期的產(chǎn)品，被污染變質(zhì)的眼藥水請不要使用（有懸浮物或變渾濁）。4、連續(xù)使用本品兩周后癥狀無明顯改善時(shí)，請停止使用并請教，請停止使用并請教眼科醫(yī)生。5、使用時(shí)若出現(xiàn)眼睛充血、發(fā)癢、紅腫等較嚴(yán)重刺激癥狀時(shí)，請停止使用，并咨詢醫(yī)生或藥師。6、眼睛劇烈疼痛患者、有眼科用藥過敏史患者（如眼充血、發(fā)癢、紅腫、發(fā)紅、發(fā)疹等）、青光眼患者以及正在接受醫(yī)生治療的患者使用本品前請咨詢醫(yī)生。7、若發(fā)現(xiàn)本品對改善眼睛模糊無任何作用時(shí)，請停止使用，并咨詢醫(yī)生。8、為了避免誤用，保證質(zhì)量，請不要與其他容器換裝。9、為了避免感染，請盡量專人專用。10、使用后請旋緊瓶蓋，盡量置于陰涼通風(fēng)干燥處保存。11、對本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。12、本品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。13、請將本品放在兒童不能接觸的地方。14、兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。15、如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】參照本說明書或遵醫(yī)囑。【兒童用藥】請參照本說明書或遵醫(yī)囑，并在監(jiān)護(hù)者指導(dǎo)下使用。【老年用藥】請參照本說明書或遵醫(yī)囑?！舅幬锵嗷プ饔谩咳缗c其他藥物同時(shí)使用可能會發(fā)生藥物相互作用，詳情請咨詢醫(yī)師或藥師?！舅幚矶纠怼克幚碜饔茫郝然c和氯化鉀為電解質(zhì)補(bǔ)充藥，用以維持眼組織內(nèi)水分和電解質(zhì)的新陳代謝，消除眼組織疲勞；羥丙甲纖維素為粘度增強(qiáng)劑，可提高內(nèi)膜的穩(wěn)定性，從而緩解干眼癥狀。毒理研究：家兔進(jìn)行的急性刺激性試驗(yàn)（2小時(shí)內(nèi)連續(xù)高頻點(diǎn)睛，每15分鐘一次）和眼亞急性刺激性試驗(yàn)（每天點(diǎn)眼3次，每次間隔1小時(shí)，連續(xù)給藥30天）未見對眼有刺激性?！举A藏】遮光、密閉、室溫保存?！景b】塑料滴眼瓶裝，10毫升/支×1支/盒【有效期】24個(gè)月【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】YBH00742014【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20143056【說明書修訂日期】【生產(chǎn)企業(yè)】企業(yè)名稱：南京天朗制藥有限公司生產(chǎn)地址：南京市溧水縣經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)南區(qū)（永陽鎮(zhèn)）郵政編碼：211200電話號碼真號碼有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系。說明書質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通則物料代碼WB009引用標(biāo)準(zhǔn)藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第24號）技術(shù)要求3.1文字圖案：內(nèi)容、顏色應(yīng)正確，并以省局備案稿為準(zhǔn)。3.2尺寸：應(yīng)符合規(guī)定，允許偏差±2mm。3.3紙質(zhì)：應(yīng)符合規(guī)定，允許向下重量偏差不得過5%。3.4外觀要求：3.4.1印刷文字圖案應(yīng)清晰、完整，粗細(xì)均勻、色彩均勻、位置準(zhǔn)確。3.4.2應(yīng)無破損及污跡。3.4.3色點(diǎn)不得超過2個(gè)（≥1mm），不得有≥2mm的色點(diǎn)。3.5檢測規(guī)定檢驗(yàn)按逐批檢查計(jì)數(shù)抽樣程序及抽樣表（GB/T2828）規(guī)定進(jìn)行，檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)水平、合格質(zhì)量水平（AQL）見表1。表1檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)水平及合格質(zhì)量水平檢驗(yàn)項(xiàng)目檢驗(yàn)水平合格質(zhì)量水平（AQL）尺寸Ⅰ1.0外觀Ⅰ4.03.8包裝材料供應(yīng)商南京溧水天龍印刷有限公司南京優(yōu)點(diǎn)彩色印刷有限公司南京欣利彩色印務(wù)有限公司（南京互騰紙制品有限公司）復(fù)方氯化鈉小盒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分則主題內(nèi)容與適用范圍本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了復(fù)方氯化鈉滴眼液小盒的技術(shù)要求本標(biāo)準(zhǔn)適用于外包裝材料復(fù)方氯化鈉滴眼液小盒引用標(biāo)準(zhǔn)藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第24號）技術(shù)要求3.1文字內(nèi)容①頂面：天朗制藥側(cè)面1：南京天朗制藥有限公司生產(chǎn)地址：南京市溧水縣經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)南區(qū)（永陽鎮(zhèn)）電話視面1：天視復(fù)方氯化鈉滴眼液CompoundSodiumChlorideEyeDrops【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H2014305610毫升/支×1支/盒南京天朗制藥有限公司側(cè)面2：【成份】本品為復(fù)方制劑，每毫升含氯化鈉9毫克、氯化鉀0.14毫克。輔料為：羥丙甲纖維素、碳酸氫鈉、羥苯乙酯?！拘誀睢勘酒窞闊o色微粘稠的澄明液體?！具m應(yīng)癥】本品適用于治療細(xì)菌性結(jié)膜炎、角膜炎、淚膜炎等外眼感染?！居梅ㄓ昧俊康稳胙鄄€內(nèi)。一次1～2滴，一日4～6次。【規(guī)格】0.55%(g/ml,按氯計(jì))?！景b】塑料滴眼液瓶裝，10毫升/支×1支/盒?！举A藏】遮光，密閉、室溫保存。【不良反應(yīng)】【禁忌】【注意事項(xiàng)】詳見說明書。主視面2：天視復(fù)方氯化鈉滴眼液CompoundSodiumChlorideEyeDrops【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H2014305610毫升/支×1支/盒南京天朗制藥有限公司底面：3.2尺寸：長：45mm±2mm寬：25mm±2mm高：70mm±2mm3.3紙質(zhì)：250克白卡，覆膜。3.4其它：應(yīng)符合小盒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通則。小盒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通則物料代碼B004復(fù)方氯化鈉物料代碼需要重新編制復(fù)方氯化鈉物料代碼需要重新編制引用標(biāo)準(zhǔn)藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第24號）技術(shù)要求3.1文字圖案：內(nèi)容、顏色應(yīng)正確，并以省局備案稿為準(zhǔn)。3.2尺寸：應(yīng)符合規(guī)定，允許偏差小盒：±2mm。3.3紙質(zhì)：應(yīng)符合規(guī)定，允許向下重量偏差不得過5%。3.4外觀要求3.4.1印刷文字圖案應(yīng)清晰、完整，粗細(xì)均勻、色彩均勻、位置準(zhǔn)確。3.4.2折疊處無破裂，折疊后小盒方正、粘合牢固。3.4.3盒子的內(nèi)壁、盒與盒之間不應(yīng)粘著。3.4.4盒子的表面無破損及污跡。3.4.5無明顯色差，色與色之間套印位置偏差≤0.5mm，色與底色套印不得有白線出現(xiàn)。色點(diǎn)每面不得超過2個(gè)（≥0.5mm），不得有≥1mm的色點(diǎn)。3.5檢測規(guī)定檢驗(yàn)按逐批檢查計(jì)數(shù)抽樣程序及抽樣表（GB/T2828）規(guī)定進(jìn)行，檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)水平、合格質(zhì)量水平（AQL）見表1。項(xiàng)目檢驗(yàn)水平質(zhì)量限尺寸Ⅰ1.0外觀Ⅰ4.03.8包裝材料供應(yīng)商南京希堡仲鑫工貿(mào)有限公司廠家是否有所變更廠家是否有所變更溫州華彩印業(yè)有限公司外貿(mào)無錫印刷有限公司復(fù)方氯化鈉滴眼液紙箱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分則主題內(nèi)容與適用范圍本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了復(fù)方氯化鈉滴眼液紙箱的技術(shù)要求本標(biāo)準(zhǔn)適用于外包裝材料復(fù)方氯化鈉滴眼液紙箱引用標(biāo)準(zhǔn)：GB/T7706-19873、技術(shù)要求：OTC3.1文字內(nèi)容：OTCeq\o\ac(○eq\o\ac(○,R)批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20143056天視復(fù)方氯化鈉滴眼液CompoundSodiumChlorideEyeDrops外【規(guī)格】0.55%(g/ml,按氯計(jì))外（10毫升/支×1支/盒）南京天朗制藥有限公司側(cè)面2：請勿倒置OTCeq\o\ac(OTCeq\o\ac(○,R)批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20143056天視復(fù)方氯化鈉滴眼液CompoundSodiumChlorideEyeDrops【規(guī)格】0.55%(g/ml,按氯計(jì))（10毫升/支×1支/盒）南京天朗制藥有限公司側(cè)面4：外【產(chǎn)品名稱】復(fù)方氯化鈉滴眼液外【包裝規(guī)格】10毫升/支×1支/盒×600盒/箱【貯存方法】遮光、密閉、室溫保存?！倔w積】（660×290×305）mm3【重量】10kg【產(chǎn)品批號】【生產(chǎn)日期】【有效期至】南京天朗制藥有限公司生產(chǎn)地址：南京市溧水區(qū)經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)南區(qū)（永陽鎮(zhèn)）電話：025-523397303.2尺寸：長：660mm±5mm寬：290mm±5mm高：3.3紙質(zhì)：牛皮紙箱3.4其它：應(yīng)符合紙箱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通則。紙箱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通則主題內(nèi)容與適用范圍本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了紙箱的技術(shù)要求通則。本標(biāo)準(zhǔn)適用于所有品種的外包裝材料紙箱。引用標(biāo)準(zhǔn)GB/T7706-1987技術(shù)要求3.1文字圖案：內(nèi)容、顏色應(yīng)正確。3.2尺寸：應(yīng)符合規(guī)定，允許偏差：±5mm。3.3紙質(zhì)：應(yīng)符合規(guī)定。3.4外觀要求3.4.1印刷文字圖案應(yīng)清晰、完整，粗細(xì)均勻、色彩均勻、位置準(zhǔn)確。3.4.2紙面折疊處無破裂，箱體方正、粘合牢固。3.4.3表面無破損及污跡。3.4.4搖蓋開合180°往復(fù)五次以上，箱里層與面層無嚴(yán)重裂縫。3.4.5無明顯色差，色與色之間套印位置偏差≤2mm，色與底色套印不得有白線出現(xiàn)。當(dāng)紙箱外表面為灰底白板紙時(shí):色點(diǎn)每面不得超過2個(gè)（≥2mm），不得有≥5mm的色點(diǎn)；當(dāng)紙箱外表面為牛皮紙時(shí)：色點(diǎn)每面不得超過5個(gè)（≥2mm），不得有≥1cm的色點(diǎn)。3.5檢測規(guī)定檢驗(yàn)按逐批檢查計(jì)數(shù)抽樣程序及抽樣表（GB/T2828）規(guī)定進(jìn)行，檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)水平、合格質(zhì)量水平（AQL）見表1。表1檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)水平及合格質(zhì)量水平項(xiàng)目檢驗(yàn)水平合格質(zhì)量水平（AQL）尺寸Ⅰ1.0外觀Ⅰ4.0工藝衛(wèi)生和人員要求：15.1生產(chǎn)車間為B級潔凈區(qū)，灌封區(qū)為B+A級潔凈區(qū)，生產(chǎn)工藝衛(wèi)生符合生產(chǎn)要求，廠房周圍為草地或水泥路面。15.2個(gè)人衛(wèi)生按“員工衛(wèi)生要求管理制度”進(jìn)行，人員凈化按“人員進(jìn)出潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作程序”進(jìn)行。15.2.1人員應(yīng)經(jīng)常洗澡、理發(fā)、刮胡須、修剪指甲、換洗衣服，保持個(gè)人衛(wèi)生。15.2.2工作中如發(fā)現(xiàn)身體不適，應(yīng)及時(shí)去醫(yī)院檢查。凡發(fā)現(xiàn)患有急性或慢性傳染病、隱性傳染病、皮膚病，藥物過敏和體表有傷口的人員等要及時(shí)調(diào)離潔凈區(qū)，絕對不允許從事接觸藥品生產(chǎn)的相關(guān)工作。15.2.3保持雙手衛(wèi)生，操作人員不得以手直接接觸藥品及內(nèi)包裝材料，當(dāng)不可避免時(shí)，手部應(yīng)及時(shí)消毒并戴乳膠手套。15.2.4各類人員出入生產(chǎn)操作區(qū)必須按人員進(jìn)出一般生產(chǎn)區(qū)和潔凈區(qū)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行。15.2.5生產(chǎn)操作區(qū)內(nèi)不得化妝、佩戴手表和珠寶飾物。15.2.6不得把餅干、糖果、飲料等一切食品和個(gè)人生活用品帶入更衣室或存放在更衣柜中，嚴(yán)禁在生產(chǎn)操作區(qū)內(nèi)吃東西、吸煙，不得大聲喧嘩。15.3物料凈化按“物料進(jìn)出潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作程序”進(jìn)行，15.4工作服清潔、使用按“潔凈區(qū)工作服、工作鞋的清洗、存放、發(fā)放標(biāo)準(zhǔn)操作程序”進(jìn)行。15.5執(zhí)行的管理規(guī)程：序號執(zhí)行的管理規(guī)程文件編號存在1滴眼液無菌車間物料進(jìn)出潔凈區(qū)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOPSC-018√2滴眼液無菌車間配料崗位的標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOPSC-019√3滴眼液無菌車間灌封崗位的標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOPSC-020√4滴眼液無菌車間濾膜起泡點(diǎn)檢查的標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOPSC-022√5燈檢崗位的標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOPSC-006√6外包裝崗位的標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOPSC-008√7生產(chǎn)前準(zhǔn)備的標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOPSC-002√8滴眼液無菌車間中間產(chǎn)品轉(zhuǎn)運(yùn)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOPSC-023√15.6清潔規(guī)程編號：序號文件名稱文件編號存在1人員進(jìn)出一般生產(chǎn)區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOPWS-001√2人員進(jìn)出潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOPWS-002√3潔凈區(qū)衛(wèi)生管理制度SMPWS-003√4生產(chǎn)區(qū)清潔工具的管理制度SMPWS-004√5清潔劑、消毒劑配制使用管理制度SMPWS-005√6潔凈區(qū)公共區(qū)域清潔的標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOPWS-004√7潔凈區(qū)空氣熏蒸的標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOPWS-005√8潔凈區(qū)操作間清潔的標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOPWS-006√9潔凈區(qū)地漏的清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOPWS-009√10生產(chǎn)用容器、工器具及搬運(yùn)工具的清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOPWS-008√11潔凈區(qū)清潔工具的清潔、存放的標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOPWS-011√12洗衣房清潔的標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOPWS-012√13潔凈區(qū)工作服、工作鞋的清洗、存放、發(fā)放標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOPWS-013√14潔凈區(qū)清洗間、存放間、潔具間清潔的標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOPWS-010√關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備工作及操作程序：16、1設(shè)備匯總表工序設(shè)備名稱規(guī)格型號數(shù)量狀態(tài)生產(chǎn)能力稱量TCS-100型電子稱TCS-1003完好TCS-6型電子稱TCS-61完好600Z型電子天平600Z1完好配料PYG800L配料罐PYG8002完好600-700LCQS2.0純蒸氣滅菌柜CQS2.01完好灌封YGX-C全自動眼藥水雙針灌裝機(jī)YGX1150瓶/minRB12蠕動泵RB121完好燈檢澄明度檢測儀12外包HSZ-120P多功能自動裝盒機(jī)HSZ-120P2100瓶/min/臺16.2各設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作程序：設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作程序名稱文件編號存在IntegtestV1.4完整性測試儀標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOPSB-01-052√PYG800配料罐及工藝管道標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOPSB-01-053√YGX-C全自動眼藥水雙針灌裝機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOPSB-01-054√CQS2.0純蒸氣滅菌柜標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOPSB-01-055√RB12蠕動泵標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOPSB-01-056√澄明度檢測儀標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOPSB-01-008√HSZ-120P多功能自動裝盒機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOPSB-01-039√16.3各設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序：設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作程序名稱文件編號存在IntegtestV1.4完整性測試儀標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOPSB-02-052√PYG800配料罐及工藝管道標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOPSB-02-053√YGX-C全自動眼藥水雙針灌裝機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOPSB-02-054√CQS2.0純蒸氣滅菌柜標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOPSB-02-055√RB12蠕動泵標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOPSB-02-056√澄明度檢測儀標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOPSB-02-008√HSZ-120P多功能自動裝盒機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOPSB-02-029√十七、技術(shù)安全及勞動保護(hù)：17.1操作者應(yīng)持有上崗證，操作時(shí)應(yīng)嚴(yán)格按照工藝規(guī)程、崗位操作法和設(shè)備相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作，對所操作的機(jī)械設(shè)備要做到四懂（懂原理、懂結(jié)構(gòu)、懂性能、懂用途）；三會（會使用、會維護(hù)保養(yǎng)、會排除一般的故障）。17.2操作前先檢查機(jī)器，經(jīng)手試車運(yùn)轉(zhuǎn)正常后，方可正式開車生產(chǎn)。17.3機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)及時(shí)排除故障或停機(jī)并報(bào)告，待故障排除以后再開機(jī)使用。17.4機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)，禁止接觸運(yùn)轉(zhuǎn)部位，以防發(fā)生傷人事故。17.5電器設(shè)備及其開關(guān)，嚴(yán)禁用水沖洗，以防受潮漏電,各種機(jī)械設(shè)備故障必須停車，切斷電源。17.6蒸汽加熱設(shè)備，應(yīng)定期校驗(yàn)并保持壓力表和安全閥的靈敏度，操作者在操作中應(yīng)注意觀察，并防止?fàn)C傷。17.7機(jī)械設(shè)備使用后應(yīng)隨即停機(jī)擦拭，定期維修保養(yǎng)，并按設(shè)備要求做好檢修記錄。17.8定期校驗(yàn)各種儀表，及時(shí)更換或修理靈敏度不符合要求的儀表。17.9各工序均應(yīng)配全工作服、鞋、帽、口罩、手套等，特殊崗位的勞保用品要按國家及江蘇省的有關(guān)規(guī)定配發(fā)，并按規(guī)定更新。17.10異常情況的防護(hù)措施與注意事項(xiàng)17.11任何時(shí)刻都必須保持安全通道的暢通。十八、勞動組織、崗位定員、產(chǎn)品生產(chǎn)周期：經(jīng)理制定生產(chǎn)計(jì)劃，指揮生產(chǎn)運(yùn)作確保本部門的正常運(yùn)轉(zhuǎn)。經(jīng)理制定生產(chǎn)計(jì)劃，指揮生產(chǎn)運(yùn)作確保本部門的正常運(yùn)轉(zhuǎn)。 技術(shù)主管生產(chǎn)主管組織本車間人員完成經(jīng)理安排的生產(chǎn)任務(wù)。技術(shù)主管生產(chǎn)主管組織本車間人員完成經(jīng)理安排的生產(chǎn)任務(wù)。組織本車間人員按照設(shè)計(jì)工藝生產(chǎn)，保持GMP常態(tài)稱量配料稱量配料灌封燈檢外包裝灌封燈檢外包裝 工序崗位定員人數(shù)班次備注配料配料2每班灌封灌封12每班燈檢燈檢12每班貼標(biāo)外包4每班包裝外包16每班生產(chǎn)主管生產(chǎn)主管1每班技術(shù)主管技術(shù)主管1每班合計(jì)48生產(chǎn)周期：15天原輔料消耗定額：原輔料消耗定額以10ml/0.55%(g/ml,按氯計(jì))2萬只為標(biāo)準(zhǔn)。原輔料名稱處方量物料編號定額消耗率(%)定額消耗率需要重新擬定（黃波）定額消耗率需要重新擬定（黃波）消耗定額量氯化鈉1800g包材物料編號沒有包材物料編號沒有0.1氯化鉀28g0.09碳酸氫鈉30g1羥丙甲基纖維素530g1.5羥苯乙脂60g2二十、包裝材料消耗定額：包裝材料消耗定額：2萬只（10ml）品名單位物料編號定額消耗率（%）消耗