本文格式為Word版，下載可任意編輯——水針配料罐及管道清潔驗證方案

注射液配制過濾系統(tǒng)及灌封系統(tǒng)

清潔滅菌驗證方案

（文件編號:JSB-QJYZ-008-03）

起草人起草人審核人審核人批準人姓名

職務(wù)日期目錄

一、驗證目的2二、概述2三、驗證范圍2四、驗證人員2五、驗證時間2六、驗證內(nèi)容2七、驗證結(jié)論4八、驗證周期4九、附表5

一、驗證目的：

設(shè)備清潔驗證是采用化學分析和微生物檢測方法來檢測設(shè)備按清潔規(guī)程清潔后，設(shè)備上殘留的污染物量是否符合規(guī)定的限度標準，確認該設(shè)備按規(guī)定的清潔程序清洗滅菌后，使用該設(shè)備生產(chǎn)產(chǎn)品時沒有來自上批產(chǎn)品及清洗過程所帶來污染的風險，從而提供安全、純凈、有效的藥品。二、概述：

根據(jù)GMP要求，每次更換品種要認真按清潔規(guī)程對注射液配制過濾系統(tǒng)及灌封系統(tǒng)進行清潔滅菌。生產(chǎn)設(shè)備、管道清潔是指從設(shè)備表面（特別是直接接觸藥品的內(nèi)表面及各部件）去除可見及不可見物質(zhì)的過程，這些物質(zhì)包括活性成分、輔料、清潔劑、潤滑劑、微生物及環(huán)境污染物等；清潔完后使用純蒸汽對上述設(shè)備及其管道進行在線滅菌。

配制過濾系統(tǒng)及灌封系統(tǒng)是獸藥生產(chǎn)配制工序的關(guān)鍵設(shè)備，其作用在于將藥品的主藥和輔料經(jīng)攪拌混合均勻。為了避免由于清潔不凈造成不同產(chǎn)品之間、批與批之間獸藥的污染，有必要對該設(shè)備的清潔進行驗證。三、驗證范圍:

水針配制過濾系統(tǒng)及灌封系統(tǒng)的清潔滅菌驗證。四驗證人員

該清潔驗證由生產(chǎn)部、質(zhì)保部及工程部部分人員共同組成驗證小組，負責該設(shè)備的驗證工作。驗證小組成員組成如下：組長：副組長：組員：

五、驗證時間：六、驗證內(nèi)容

6.1選用氧氟沙星注射液做挑戰(zhàn)性試驗。按生產(chǎn)工藝要求,使藥液從配液罐輸料管儲罐灌封機的流程生產(chǎn)操作，藥液灌封完畢后，對配液罐、

輸料管、儲罐、灌封機按《料液輸送系統(tǒng)的在線清洗與滅菌標準操作規(guī)程》和《安瓿拉絲灌封機清潔消毒規(guī)程》進行清洗與滅菌。6.2文件驗證根據(jù)以下已批準的規(guī)定標準進行：設(shè)備清潔滅菌規(guī)程設(shè)備驗證管理制度注射劑生產(chǎn)工藝規(guī)程工藝用水質(zhì)量監(jiān)控規(guī)程6.3設(shè)備清洗方法

6.3.1罐的清洗采用現(xiàn)場清洗,根據(jù)《注射劑配液罐及過濾系統(tǒng)清潔消毒規(guī)程》進行清潔消毒。

6.3.2灌注系統(tǒng)清潔滅菌：

6.3.2.1在清白區(qū)清潔間，用注射用水沖洗各部件，用高壓滅菌鍋對各部件進行消毒（121℃,20分鐘）。然后將整個料液輸送系統(tǒng)：配液罐輸料管儲罐灌裝機連接起來。6.4清潔水檢測

6.4.1準備帶塞三角瓶經(jīng)新潔爾滅清潔液浸泡洗凈，最終用無毛點純化水沖洗三次后，備用。

6.4.2取樣頻率：連續(xù)生產(chǎn)3個批次的氧氟沙星注射液，微生物檢驗取樣取之滅菌后的冷凝水，要求均符合標準?；瘜W指標取樣為最終一次沖洗水、灌裝機的針頭處取清潔后的淋洗水。6.4.3樣品溶液處理

將收集的清洗水約200ml濾過,棄去初濾液,取續(xù)濾液備用。

6.4.4微生物限度和細菌內(nèi)毒素檢測具體操作按《微生物限度檢查法》和《細菌內(nèi)毒素檢查法》執(zhí)行。6.4.5理化檢測

將最終一次清洗水在294nm波優(yōu)點測定吸收度，即得供試品溶液吸收度A樣。縝密量稱取氧氟沙星25mg，置250mL量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻；縝密量取10ml，置100ml量瓶中，用0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，即得10ppm氧氟沙星對照溶液，照分光光度法在294nm波優(yōu)點測定吸收度A對。

6.5驗證指標：

6.5.1微生物指標：菌落數(shù)：≤10CFU/100ml；細菌內(nèi)毒素指標≤0.25EU/ml。6.5.2化學指標：A樣≤A對，即最終清潔水中氧氟沙星殘留量≤10ppm。6.5.3檢測藥物殘留量，目測設(shè)備表面應(yīng)無殘留物。

6.6在產(chǎn)品生產(chǎn)終止后，依照設(shè)備清潔規(guī)程清洗，按以上方法進行取樣檢測，連續(xù)三批次的清潔結(jié)果應(yīng)符合要求。檢測結(jié)果見（附表1-4）。七、驗證結(jié)論：驗證小組根據(jù)設(shè)備清潔驗證狀況作出評定及結(jié)論。

八、驗證周期：驗證小組負責根據(jù)設(shè)備清潔驗證狀況，擬訂再驗證周期，報驗證小組審批。附表1

第一批次檢測結(jié)果報告

批次對照溶液吸收度檢測結(jié)果樣品吸收度目測法判定結(jié)果

微生物檢測取樣批次樣品24小時濃配液罐稀配液罐灌裝機的針頭結(jié)論冷凝水冷凝水冷凝水48小時72小時日期檢查人：復核人：細菌內(nèi)毒素檢測記錄

取樣日期年月日細菌內(nèi)毒素指標細菌內(nèi)毒素≤0.25EU/ml操作：取鱟試劑支，分別參與鱟試劑溶解水ml復溶，其中2支參與_λ細菌內(nèi)毒素標準品溶液ml，作為陽性對照，2支參與鱟試劑溶解ml，檢測方法作為陰性對照，2支參與供試品陽性對照溶液（相當于被測供試品溶液將細菌內(nèi)毒素標準品制成2.0λ濃度的內(nèi)毒素溶液）_ml，2支參與樣品溶液_ml，用無熱源封口膜封口，放入_℃水浴