磺胺嘧啶片的鑒別第1頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期一一、試劑及儀器磺胺嘧啶片氨水、醋酸、氫氧化鈉、硫酸銅、鹽酸、亞硝酸鈉、β-萘酚第2頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期一二、實(shí)訓(xùn)內(nèi)容磺胺嘧啶片的鑒別樣品→研成細(xì)粉→加氨試液10ml→研磨使磺胺嘧啶溶解→加水10ml→濾過(guò)→濾液置水浴上蒸發(fā)使氨揮散、放冷→加醋酸析出沉淀→濾過(guò)→沉淀用水洗滌→在105℃干燥后1、測(cè)定熔點(diǎn)2、取本品約0.1g，加水與0.4％氫氧化鈉溶液各3ml，振搖使溶解，濾過(guò)，取濾液，加硫酸銅試液1滴，即生成黃綠色淀，放置后變?yōu)樽仙?、本品顯芳香第一胺類的鑒別反應(yīng)

第3頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期一三、磺胺嘧啶的化學(xué)結(jié)構(gòu)性質(zhì)：

1．磺胺嘧啶為兩性化合物

2．磺胺嘧啶結(jié)構(gòu)中有芳伯氨基，顯芳香第一胺鑒別反應(yīng)（重氮化-偶合反應(yīng)）

3．磺胺嘧啶溶于稀氫氧化鈉液中，與硫酸酮試液反應(yīng)，生成黃綠色沉淀，放置后變?yōu)樽仙５?頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期一

由于取代基R`的不同，構(gòu)成了不同的磺胺類藥物?！吨袊?guó)藥典》，

現(xiàn)行版收載的磺胺類藥物有二十余種。1、本類藥物均具有對(duì)氨基苯磺酰胺的基本結(jié)構(gòu)四、磺胺類藥物分析第5頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期一2、鑒別（1）與重金屬離子的反應(yīng)（2）重氮化—偶合反應(yīng)芳香第一胺類鑒別反應(yīng)

第6頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期一五、含量測(cè)定1．亞硝酸鈉滴定法①

原理具有芳伯氨基藥物，在酸性條件下NaNO2反應(yīng)生成重氮鹽，根據(jù)消耗NaNO2量，計(jì)算出含量。第7頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期一②

操作中的主要條件＊重氮化反應(yīng)屬于分子反應(yīng)＊滴定液NaNO2及反應(yīng)生成的重氮鹽都不穩(wěn)定＊反應(yīng)速度受多種因素影響第8頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第一步反應(yīng)速度比較慢，而后兩步反應(yīng)速度則比較快。ⅰ．反應(yīng)速度與藥物結(jié)構(gòu)的關(guān)系重氮化反應(yīng)機(jī)制：第9頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期一a.當(dāng)苯環(huán)上特別是氨基鄰位或?qū)ξ簧嫌形娀鶗r(shí),如吸電基通過(guò)誘導(dǎo)效應(yīng)使氨基上電子云密度降低，從而堿性降低，游離芳伯胺濃度增大，所以反應(yīng)速度就快。等可使氨基的堿性降低，重氮化反應(yīng)速度加快。第10頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期一b.

當(dāng)在苯環(huán)上有供電基時(shí)，則使反應(yīng)速度降低。如等。供電基能使氨基堿性增強(qiáng)，這樣氨基成鹽的機(jī)會(huì)就增大，游離芳伯胺的濃度就減小，所以反應(yīng)速度就慢。第11頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期一ⅱ．反應(yīng)速度與酸及酸度的關(guān)系a.

酸的種類重氮化反應(yīng)在HBr、HCl、H2SO4中反應(yīng)速度是HBr＞HCl＞H2SO4

K1比K2大300倍

第12頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期一用HBr時(shí)，生成NOBr量大，反應(yīng)速度快。但HBr價(jià)格貴，用鹽酸代替，為加快反應(yīng)速度，需加入KBr（催化劑）。產(chǎn)生HBr與HNO2反應(yīng)，可生成大量NOBr，加快反應(yīng)速度。第13頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期一b.

鹽酸的用量理論上:芳胺∶鹽酸＝1∶1mol實(shí)際上:芳胺∶鹽酸＝1∶2.5~6mol原因：＊強(qiáng)酸性可加速反應(yīng)＊重氮鹽在酸性下穩(wěn)定＊酸性下避免副反應(yīng)發(fā)生。

第14頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期一如鹽酸量增加，則反應(yīng)向左進(jìn)行。如鹽酸濃度太大，反到會(huì)使游離芳伯氨的量減?。ǔ甥}），而影響重氮化反應(yīng)速度，使反應(yīng)速度減慢。如酸度不足則沒(méi)反應(yīng)的芳胺與生成的重氮鹽產(chǎn)生偶氮氨基化合物，而影響測(cè)定結(jié)果。第15頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期一ⅲ．反應(yīng)速度與滴定時(shí)溫度的關(guān)系一般，溫度升高反應(yīng)速度加快。但重氮化反應(yīng)所生成的重氮鹽不穩(wěn)定，溫度升高重氮鹽分解速度也加快。另外，溫度高時(shí)，滴定液亞硝酸鈉也容易分解逸失，而影響測(cè)定結(jié)果。所以，重氮化反應(yīng)應(yīng)在低溫條件下進(jìn)行。第16頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期一中國(guó)藥典規(guī)定：在30C以下，把滴定管尖端插入液面下2/3處進(jìn)行滴定。在滴定時(shí)一邊攪拌一邊加入大部分標(biāo)準(zhǔn)溶液。到近終點(diǎn)時(shí)把滴定管提出液面，用水沖洗后再繼續(xù)滴定至終點(diǎn)。標(biāo)準(zhǔn)溶液在液面下加入，可避免NaNO2揮發(fā)。第17頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期一ⅳ．反應(yīng)速度與滴定速度的關(guān)系重氮化反應(yīng)屬分子反應(yīng)，反應(yīng)速度比較慢，滴定速度不能過(guò)快。尤其是近終點(diǎn)時(shí)，更要慢慢地滴定。近終點(diǎn)時(shí)，游離芳伯胺濃度非常低，反應(yīng)速度就更慢了。所以，每加一滴標(biāo)準(zhǔn)液后，要攪拌1-5分鐘后再判斷終點(diǎn)。第18頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期一③

指示終點(diǎn)的方法重氮化滴定法指示終點(diǎn)的方法有:

永停法電位法外指示劑法內(nèi)指示劑法我國(guó)藥典主要采用永停滴定法指示終點(diǎn)第19頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期一原理：在被測(cè)溶液中插入兩個(gè)相同鉑電極，在兩個(gè)電極間加10~200mV電壓，并且在回路中串聯(lián)一個(gè)靈敏的檢流計(jì)（10A－9/格）。當(dāng)用NaNO2滴定時(shí)，在終點(diǎn)前回路中沒(méi)有電流,電流計(jì)指針指零。當(dāng)?shù)竭_(dá)滴定終點(diǎn)時(shí)，由于溶液中有微過(guò)量的NaNO2，使得在兩個(gè)電極上發(fā)生氧化還原反應(yīng)?。劳７ǖ?0頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期一陽(yáng)極:導(dǎo)致在兩電極間有電子流動(dòng)，從而回路中有電流產(chǎn)生，使得電流計(jì)指針發(fā)生偏轉(zhuǎn)并且不再返回零點(diǎn)。陰極：第21頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期一在被測(cè)溶液中插入甘汞-鉑電極，到達(dá)滴定終點(diǎn)時(shí)，溶液中稍過(guò)量的NaNO2使電位產(chǎn)生突躍，從而指示終點(diǎn)。USP采用這個(gè)方法指示終點(diǎn)。ⅱ．電位法第22頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期一

ⅲ．外指示劑法淀粉-KI糊劑或試紙?jiān)恚寒?dāng)達(dá)到滴定終點(diǎn)時(shí)，溶液中稍過(guò)量的NaNO2在酸性條件下氧化KI析出I2，I2遇淀粉顯藍(lán)色。第23頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期一使用方法：滴定時(shí)，把淀粉-KI試液滴在白磁板上，用玻璃棒蘸取少量被滴定的溶液，在白磁板上劃，如果立即出現(xiàn)藍(lán)色即已到滴定終點(diǎn)。第24頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期一由于滴定的溶液是強(qiáng)酸性，KI遇光能被空氣氧化析出碘，所以，在沒(méi)有達(dá)到終點(diǎn)時(shí)，就有可能呈現(xiàn)藍(lán)色，而造成誤判。由于經(jīng)常蘸取溶液進(jìn)行試驗(yàn)，可造成滴定液的損失而帶來(lái)誤差。