第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第1頁，共25頁，2023年，2月20日，星期一內(nèi)容第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體第三節(jié)傳出神經(jīng)受體的生物效應(yīng)及機(jī)制第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類第2頁，共25頁，2023年，2月20日，星期一

外周神經(jīng)傳出神經(jīng)傳入神經(jīng)自主神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)efferentnerveperipheralnerveautonomicnervemotornerveafferentnervevegetativenerve傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第3頁，共25頁，2023年，2月20日，星期一傳出神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)（植物神經(jīng)）effector:支配骨骼肌effector:支配心臟、平滑肌和腺體等sympatheticnerveparasympatheticnerve第4頁，共25頁，2023年，2月20日，星期一膽堿能神經(jīng)（cholinergicnerve）去甲腎上腺素能神經(jīng)（noradrenergicnerve）也稱為腎上腺素能神經(jīng)（adrenergicnerve）一、傳出神經(jīng)按末梢釋放的遞質(zhì)分類第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體第5頁，共25頁，2023年，2月20日，星期一第6頁，共25頁，2023年，2月20日，星期一

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要遞質(zhì)1）乙酰膽堿（acetylcholine,ACh）2）去甲腎上腺素（noradrenaline,NA）第7頁，共25頁，2023年，2月20日，星期一1）乙酰膽堿（acetylcholine,Ach）【分子結(jié)構(gòu)】【貯存】

在神經(jīng)末梢內(nèi)靠近突觸前膜處，聚集著很多直徑為20-50nm的囊泡，囊泡內(nèi)含有大量的乙酰膽堿遞質(zhì)。其與三磷酸腺苷（ATP）、蛋白多糖（proteoglycan）結(jié)合而貯存。部分以游離形式存在。第8頁，共25頁，2023年，2月20日，星期一【釋放】

當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)到神經(jīng)末梢時(shí)，導(dǎo)致靠近突觸前膜的一些囊泡膜與突觸前膜融合，并形成裂孔，囊泡中所含乙酰膽堿及其它內(nèi)容物通過裂孔排入突觸間隙，這一過程通常稱為胞裂外排（exocytosis）。第9頁，共25頁，2023年，2月20日，星期一【消失】

Ach釋放后，在數(shù)毫秒之內(nèi)即被突觸前后膜上的乙酰膽堿酯酶（acetyl-cholinesterase，AChE），也稱膽堿酯酶（cholinesterase，ChE），水解成膽堿和乙酸，進(jìn)入循環(huán)?！竞铣伞?/p>

由膽堿（choline）在乙酰輔酶A（acetylcoenzymeA）和膽堿乙酰化酶（cholineacetylase）催化下合成為乙酰膽堿。第10頁，共25頁，2023年，2月20日，星期一ACACACE膽堿+乙酸AcCoA膽堿ChAcCoAAChAChAChAChE膽堿+乙酸第11頁，共25頁，2023年，2月20日，星期一2）去甲腎上腺素（noradrenalineNA）【分子結(jié)構(gòu)】【貯存】

交感神經(jīng)末梢分成許多細(xì)微的神經(jīng)纖維，分布于平滑肌細(xì)胞之間。這些細(xì)微神經(jīng)纖維都有稀疏串珠狀的膨脹部分，稱為膨體。膨體中含有線粒體和囊泡等亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，囊泡內(nèi)含有高濃度去甲腎上腺素。與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合成貯存型，貯存于囊泡中。第12頁，共25頁，2023年，2月20日，星期一【釋放】

當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)傳遞到去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢時(shí)，通過胞裂外排方式將囊泡中所含的NA、ATP、嗜鉻顆粒蛋白和多巴胺-羥化酶等一起排入突觸間隙。第13頁，共25頁，2023年，2月20日，星期一【消失】

釋放到突出間隙中NA迅速被突觸前膜攝取入神經(jīng)末梢內(nèi)，并再攝取入囊泡中貯存，這種神經(jīng)末梢的再攝取過程稱為攝取1（uptake1），它是釋放至突出間隙的神經(jīng)遞質(zhì)作用終止的主要方式。攝取量為釋放量的75%-90%。第14頁，共25頁，2023年，2月20日，星期一【消失】

神經(jīng)末梢內(nèi)囊泡外的NA也可被線粒體膜所含單胺氧化酶（monoamineoxidase，MAO）滅活。非神經(jīng)組織如心肌、平滑肌等也能攝取NA和Adr，稱為攝取2（uptake2）攝取2對(duì)Adr的選擇性大于NA。NA或Adr被攝取2攝取之后，被細(xì)胞內(nèi)兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（catechol-o-methyltransferase，COMT）和（MAO）滅活。尚有少量NA從突觸間隙擴(kuò)散到血液中，主要被肝、腎等組織的COMT和MAO滅活。第15頁，共25頁，2023年，2月20日，星期一【合成】

酪氨酸是合成NA的基本原料，在酪氨酸羥化酶作用下生成多巴（dopa），再經(jīng)多巴脫羧酶脫羧后，生成多巴胺（dopamineDA），多巴胺進(jìn)入囊泡中，經(jīng)多巴胺-羥化酶的催化，轉(zhuǎn)化為NA。第16頁，共25頁，2023年，2月20日，星期一酪氨酸NA合成NANANANAMAO代謝產(chǎn)物突觸后細(xì)胞攝取—1攝取—2圖去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢遞質(zhì)合成、貯存、

釋放、代謝及藥物作用示意圖

NA:去甲腎上腺素β：β受體MAO:單胺氧化酶αβα2受體第17頁，共25頁，2023年，2月20日，星期一第三節(jié)、傳出神經(jīng)受體及其生物效應(yīng)和機(jī)制1）受體的命名乙酰膽堿受體，由于其對(duì)某些藥物反應(yīng)的不同，可分為兩類：毒蕈堿型膽堿受體（M膽堿受體），此型受體對(duì)毒蕈堿（muscarine）較為敏感；煙堿型膽堿受體（N膽堿受體）此型受體對(duì)煙堿（nicotine）較為敏感。腎上腺素受體，根據(jù)它們對(duì)不同激動(dòng)藥或阻斷藥的反應(yīng)不同，可分為兩大類：型腎上腺素受體（受體）1

、2

型腎上腺素受體（受體）1、2、3第18頁，共25頁，2023年，2月20日，星期一第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能☆☆

乙酰膽堿能神經(jīng)興奮，有利于機(jī)體休整和積蓄能量表現(xiàn)為心臟抑制、血管擴(kuò)張、血壓下降、支氣管胃腸道平滑肌收縮、縮瞳、腺體分泌增加等。去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮，有利于機(jī)體運(yùn)動(dòng)、觀察、應(yīng)激心臟興奮、皮膚粘膜和內(nèi)臟血管收縮、血壓升高、支氣管和胃腸道平滑肌松弛、瞳孔擴(kuò)大等。第19頁，共25頁，2023年，2月20日，星期一

M樣作用

M受體

+

↓↓↓↓↓心臟抑制血管舒張平滑肌收縮眼腺體分泌增加（胃腸道，瞳孔縮小氣管、支氣管，膀胱逼尿肌，膽囊、膽道，子宮）傳出神經(jīng)系統(tǒng)生理功能第20頁，共25頁，2023年，2月20日，星期一傳出神經(jīng)系統(tǒng)生理功能

N樣作用

N受體+↓↓N1受體+N2受體+↓↓

神經(jīng)節(jié)興奮骨骼肌收縮腎上腺髓質(zhì)分泌第21頁，共25頁，2023年，2月20日，星期一傳出神經(jīng)系統(tǒng)生理功能α型作用

α1受體+α2（突觸前膜）↓↓血管收縮負(fù)反饋瞳孔擴(kuò)大第22頁，共25頁，2023年，2月20日，星期一傳出神經(jīng)系統(tǒng)生理功能β型作用

β受體+β1β2β2β2↓↓↓↓心臟興奮血管擴(kuò)張平滑肌松弛糖原分解腎素分泌正反饋（支氣管平滑?。┑?3頁，共25頁，2023年，2月20日，星期一第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類1.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式

1）直接作用于受體（藥物最多）

2）影響遞質(zhì)的生物合成、代謝轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存。例如：麻黃堿促進(jìn)NA釋放，氨甲酰膽堿促進(jìn)Ach釋放，利血平抑制NA的攝取1。2