第二節(jié)利尿藥

Diuretics尿的生成過程腎小球濾過腎小管和集合管再吸收腎小管和集合管分泌利尿藥的作用原理利尿藥作用部位利尿藥分類（掌握）高效利尿藥：呋塞米中效利尿藥：氫氯噻嗪

低效利尿藥：

碳酸酐酶抑制劑：乙酰唑胺保鉀利尿藥：

螺內(nèi)酯

氨苯蝶啶呋噻米Furosemide

速尿

化學(xué)名：2-[（2-呋喃甲基）氨基]-5-（氨磺?；?4-氯苯甲酸

發(fā)現(xiàn)鑒別反應(yīng)鈉鹽+硫酸銅試液銅鹽↓醇溶液加對二甲氨基苯甲醛后顯紅色水解后重氮化偶合

作用特點作用強(qiáng)，起效快，但作用T短。Furosemide的促NaCl排泄作用為噻嗪類利尿藥的8到10倍作用時間則較短為6~8h還有排泄K+、Ca2+、Mg2+和CO32-的作用臨床應(yīng)用能有效治療心因性水腫，肝硬化引起的腹水、腎性浮腫體內(nèi)代謝Furosemide大多以原形排泄僅有少量的代謝物，多發(fā)生在呋喃環(huán)上依他尼酸EtacrynicAcid利尿酸發(fā)現(xiàn)考慮到某些化合物可與酶系統(tǒng)中的巰基結(jié)合，抑制腎小管對Na+的再吸收從而達(dá)到利尿作用設(shè)計出對位不飽和酮取代的苯氧乙酸類化合物，具有較強(qiáng)的利尿作用作用特點依他尼酸為強(qiáng)利尿藥，利尿作用強(qiáng)而迅速，時間較短氫氯噻嗪（掌握）

Hydrochlorothiazide雙氫克尿噻結(jié)構(gòu)與化學(xué)名6-氯-3，4-二氫-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物

發(fā)現(xiàn)苯磺酰胺化合物有利尿作用間位再引入磺酰胺基團(tuán)后，排鈉離子和氯離子的作用顯著增強(qiáng)在苯核上引入氯原子和氨基后，可進(jìn)一步增加活性當(dāng)氨基被?；?，意外地環(huán)合成新的一類化合物苯并噻二嗪類理化性質(zhì)1，酸性（磺酰胺基）2，水解性→產(chǎn)物→重氮化偶合作用和用途抑制髓袢升支粗段皮質(zhì)部和遠(yuǎn)曲小管前段對Na+、Cl-和水的重吸收慢性心功能不全、原發(fā)性高血壓、尿崩癥、高尿鈣癥及腎鈣結(jié)石乙酰唑胺Acetazolamide化學(xué)名：

N-[5-（氨磺?；?1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺

12345理化性質(zhì)1，弱酸性2，鑒別反應(yīng)硝酸汞試劑→白色↓硫酸酮試液→蘭綠色↓

與乙醇和硫酸共熱，則有乙酸乙酯特殊香味生成發(fā)現(xiàn)-磺胺的副作用凡服用磺胺的動物或人的尿中Na+、K+及pH值都比正常高。食用過磺胺的母雞易產(chǎn)軟殼蛋，（母雞不能合成出足夠的碳酸鈣）。人們認(rèn)識到磺胺基團(tuán)與碳酸離子結(jié)構(gòu)相似，可競爭性抑制機(jī)體內(nèi)的碳酸酐酶。碳酸酐酶抑制劑碳酸解離出的氫離子在腎小管與鈉離子交換而促進(jìn)鈉離子的重吸收當(dāng)碳酸酐酶作用被抑制后，影響尿的pH和離子成分，導(dǎo)致Na+濃度增加，機(jī)體維持滲透壓，也增加了排尿量Na發(fā)現(xiàn)

Acetazolamide抑制碳酸酐酶的能力是磺胺藥物的1000倍，1953年開始用于臨床為第一個非汞利尿劑。作用碳酸酐酶抑制劑

主要用于治療青光眼、腦水腫，與汞劑合用于消除心力衰竭性水腫可口服使用，使用時間長達(dá)8~12hr不良反應(yīng)長時間使用碳酸酐酶抑制劑利尿劑，將使尿液變得更堿化，而體液變得酸性上升，以致于發(fā)生酸中毒

Acetazolamide的利尿作用是有限的保鉀利尿藥鹽皮質(zhì)激素（如醛固酮）的完全拮抗劑有抑制排鉀和重吸收鈉的作用從而具有利尿作用螺內(nèi)酯Spironolactone安體舒通結(jié)構(gòu)與化學(xué)名17-羥基-7-乙酰巰基-3-氧-17-孕-4-烯-21-羧酸--內(nèi)酯鑒別反應(yīng)與硫酸反應(yīng)與異煙肼縮合羥肟酸鐵鹽反應(yīng)鑒別反應(yīng)-1與硫酸反應(yīng)呈現(xiàn)紅色，并有硫化氫特臭氣體產(chǎn)生顏色的產(chǎn)生與硫酸對甾核氧化而形成大的共軛系統(tǒng)有關(guān)鑒別反應(yīng)-2與異煙肼縮合生成可溶性黃色產(chǎn)物鑒別反應(yīng)-3在甲酸中和羥胺鹽酸鹽、三氧化鐵反應(yīng)產(chǎn)生紅色絡(luò)合物水解生成乙酰羥胺，再與三價鐵離子絡(luò)合而成Spironolactone的降解產(chǎn)物坎利酮無此顏色反應(yīng)藥物代謝口服后，大約為70％Spironolactone立即被吸收，在肝臟很容易被代謝，脫去乙酰巰基，生成坎利酮和坎利酮酸坎利酮為活性代謝物，也是醛固酮受體的拮抗劑有人認(rèn)為是Spironolactone的體內(nèi)活性形式坎利酮的內(nèi)酯環(huán)易水解為陰離子形式作用靶點Spironolactone是鹽皮質(zhì)激素（如醛固酮）的完全拮抗劑有抑制排鉀和重吸收鈉的作用具有利尿作用副作用高血鉀癥所以有時與固定劑量的Hydrochlorothiazide聯(lián)合使用有抗雄激素作用可引起陽萎和男性女性化同時還有微弱孕激素作用導(dǎo)致婦女月經(jīng)不調(diào)氨苯蝶啶非醛固酮受體拮抗劑阻斷Na+重吸收和K+排出高血鉀副作用小結(jié)掌握降糖藥結(jié)構(gòu)類型、作用機(jī)制掌握甲苯磺丁脲、二甲雙胍、羅格列酮結(jié)構(gòu)、化學(xué)名、理化性質(zhì)、用途