流行病學(xué)病例對(duì)照研究第1頁/共31頁第五章病例對(duì)照研究Case-controlstudy第2頁/共31頁疾病發(fā)生后，選擇有特定疾病的人群組作為病例組，以不患有該病但具有可比性的人群作為對(duì)照組，調(diào)查他們發(fā)病前對(duì)某個(gè)（些）因素的暴露情況，比較兩組中暴露率和暴露水平的差異，研究該疾病與這個(gè)（些）因素的關(guān)系。

病例對(duì)照研究的概念

暴露（exposure):

研究對(duì)象曾經(jīng)接觸過某些因素，或具備某種特征，或處于某種狀態(tài)?？梢允怯泻Φ?危險(xiǎn)因素），也可以是有益的（保護(hù)因素）。第3頁/共31頁

暴露

暴露病例對(duì)照回顧性調(diào)查暴露因素不暴露不暴露病例對(duì)照研究現(xiàn)在過去第4頁/共31頁病例對(duì)照研究的特點(diǎn)屬于觀察性研究方法，不給于干預(yù)設(shè)立對(duì)照，研究對(duì)象按發(fā)病與否分成病例組和對(duì)照組；由果及因，屬于回顧性研究不能確定暴露與疾病的因果關(guān)系，僅推測(cè)兩者是否有關(guān)聯(lián)。第5頁/共31頁病例對(duì)照研究的用途暴露因素疾病關(guān)系1、廣泛探索疾病的可疑危險(xiǎn)因素2、深入檢驗(yàn)?zāi)硞€(gè)或幾個(gè)病因3、為隊(duì)列研究提供病因線索第6頁/共31頁

病例對(duì)照研究的實(shí)施提出病因線索或假設(shè)

選擇研究對(duì)象，設(shè)置病例組和對(duì)照組實(shí)施調(diào)查資料整理和分析初步驗(yàn)證假設(shè)，或建立病因假設(shè)第7頁/共31頁

變量的選擇（暴露因素，可選擇多個(gè)，可定量）變量的規(guī)定：明確定義變量的測(cè)量（一）研究因素的選擇第8頁/共31頁

（二）研究對(duì)象的選擇基本原則：病例組和對(duì)照組要有代表性：

即選擇的病例能夠足以代表總體的病例，對(duì)照足以代表產(chǎn)生病例的總體人群；病例組和對(duì)照組要有可比性：

即病例與對(duì)照組在年齡、性別等主要特征上無明顯差異。樣本量要足夠大。第9頁/共31頁病例的選擇：病例診斷要可靠、要限定內(nèi)部特征；必須有暴露于調(diào)查因素的可能性；盡量選擇新確診的病例；要有代表性，例如應(yīng)選擇不同醫(yī)院的病例。病例的來源：總體或樣本人群的全部病例；住院或門診的病例。第10頁/共31頁對(duì)照的來源：總體人群或樣本人群的非病例；醫(yī)院中患其他疾病的病人；病人的親屬、鄰居、同事、同學(xué)等。對(duì)照的選擇：要有代表性，即能代表產(chǎn)生病例的一般人群；與病例有可比性；不能是漏診的病例；如患病，病因不能與病例相同。第11頁/共31頁1.群體匹配（成組匹配或頻數(shù)匹配）：按照可比的原則，在某些內(nèi)部特征上（例如年齡、性別），對(duì)照與病例的比例相同。這種方法較配比法容易，但方法本身不能控制混雜因素。對(duì)照的類型第12頁/共31頁2.個(gè)體匹配：

給每一個(gè)病例選擇一個(gè)或幾個(gè)對(duì)照（1:1、1:2、1:3、1:4），使病例與對(duì)照配成對(duì)（pair），而對(duì)照在某些因素或特征（如年齡、性別等）方面與其相配的病例要相同或基本相同。這些因素或特征被稱之為配比因素（matchingfactor）。第13頁/共31頁影響因素：人群（或?qū)φ战M）中暴露者的比例：病例組的暴露率（P1)，對(duì)照組暴露率（P0)。可通過有關(guān)文獻(xiàn)或小規(guī)模的預(yù)調(diào)查確定。2.預(yù)期OR比值比（優(yōu)勢(shì)比，oddsratio，OR）或相對(duì)危險(xiǎn)度（relativerisk，RR）。3.顯著性水平（假陽性概率）：4.把握度（power，1-假陰性概率）：樣本含量的估計(jì)第14頁/共31頁研究因素的收集與測(cè)量1、暴露因素的規(guī)定

可能與疾病有關(guān)的因素，可選擇多個(gè)（盡可能包含可疑的所有因素），可定量測(cè)量2、暴露因素的收集

查閱醫(yī)療記錄、職業(yè)史登記、通訊調(diào)查、面對(duì)面調(diào)查等。第15頁/共31頁（一）描述性的分析

1、研究對(duì)象特征的分布特點(diǎn)2、均衡性檢驗(yàn)

在病例組和對(duì)照組之間對(duì)影響研究結(jié)果的主要特征分布進(jìn)行均衡性檢驗(yàn)，檢驗(yàn)非研究因素特征在病例組和對(duì)照組之間的分布是否具有可比性。資料的分析第16頁/共31頁1.成組病例對(duì)照資料分析

病例對(duì)照研究成組資料整理表研究因素病例組對(duì)照組合計(jì)+aba+b-cdc+d

合計(jì)a+cb+dNOR=adbc

OR95％可信區(qū)間估計(jì)：OR（11.96/2）2＝(a+b)(c+d)(a+c)(b+d)(ad-bc)2N（二）推斷性的分析第17頁/共31頁比值比（oddsratio，OR）比值：暴露比值

病例組（或?qū)φ战M）中的暴露與非暴露之比比值比：

病例組暴露比值/對(duì)照組暴露比值OR>1暴露是疾病的危險(xiǎn)因素OR<1暴露是疾病保護(hù)因素OR=1暴露與疾病無關(guān)第18頁/共31頁第19頁/共31頁OR（RR）可信區(qū)間的意義示意圖00.70.80.9123∞

無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義保護(hù)因素危險(xiǎn)因素第20頁/共31頁

母親圍產(chǎn)期暴露放射線與兒童白血病的關(guān)系———————————————————————

兒童白血病 放射線暴露史病例組對(duì)照組 合計(jì) ———————————————————————

有 80 40 120 ———————————————————————

無120160280———————————————————————

合計(jì) 200 200 400 ———————————————————————OR95%CI=1.72-4.15第21頁/共31頁2.匹配資料的分析暴露aba+b

非暴露cdc+d合計(jì)a+cb+dN對(duì)照

病例暴露非暴露合計(jì)1:1匹配資料整理表(b-c)2

b+c2＝OR＝cb

OR95％可信區(qū)間估計(jì)：OR（11.962）第22頁/共31頁例：食管癌發(fā)病因素的男性研究資料表593對(duì)男性食管癌與對(duì)照的吸煙史95%的可信范圍是在1.84～10.08之間第23頁/共31頁1、選擇偏倚選擇的研究對(duì)象不能代表總體人群；最常見的為入院率偏倚；多選擇幾家醫(yī)院

常見的偏倚及控制方法第24頁/共31頁2、信息偏倚回憶偏倚：選擇不容易忘記的指標(biāo)、可靠的記錄資料、提高問卷的方式和調(diào)查技術(shù)；調(diào)查偏倚：調(diào)查員培訓(xùn)、病例與對(duì)照由同一調(diào)查員調(diào)查、病例與對(duì)照的調(diào)查時(shí)間接近、盲法調(diào)查。第25頁/共31頁3、混雜偏倚：主要原因：由混雜因素造成，如年齡、性別?？刂拼胧喊鸦祀s因素作為配比因素、分析時(shí)分層、進(jìn)行多元分析。第26頁/共31頁適合于罕見病和長潛伏期疾病的病因研究；省時(shí)、省人力、物力，能充分利用資料信息；只需少量的研究對(duì)象即可進(jìn)行（樣本量較小）；一次研究可探索多種可疑因素。病例對(duì)照研究的優(yōu)點(diǎn)與局限性

優(yōu)點(diǎn)：第27頁/共31頁缺點(diǎn)：不適用于研究暴露比例低的因素；選擇偏倚難以避免（病例與對(duì)照的代表性問題）暴露與疾病的先后有時(shí)難以確定回憶偏倚難以避免不能計(jì)算暴露與無暴露人群的發(fā)病率，不能計(jì)算RR，只能計(jì)算OR值第28頁/共31頁描述性研究結(jié)果：陰道腺癌本身是非常罕見的（占女性生殖系統(tǒng)癌的1－2‰），但這8例全是腺癌（類型異常）；4年間出現(xiàn)8例（時(shí)間、地區(qū)分布異常集中）；以往病例年齡均大于25歲，但這8例全在15歲－22歲之間（年齡分布異常）。