生物制劑的臨床應(yīng)用第1頁/共32頁生物制劑治療四種疾病1.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎2.強(qiáng)直性脊柱炎3.銀屑病和銀屑病關(guān)節(jié)炎4.潰瘍性結(jié)腸炎第2頁/共32頁類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的概念1、慢性破壞性關(guān)節(jié)病變?yōu)樘卣?、全身多系統(tǒng)受累3、自身免疫病第3頁/共32頁第4頁/共32頁自限型(5%-20%)輕度進(jìn)展型(5%-20%)快速進(jìn)展型(60%-90%)

1型

2型

3型RA病程以快速進(jìn)展型為主

RPP（RapidProgressionPatients）自限型輕度進(jìn)展型快速進(jìn)展型第5頁/共32頁RA的炎癥和骨破壞分離現(xiàn)象第6頁/共32頁早期治療晚期發(fā)病窗口期致殘或死亡早期MRI/X線證據(jù)(3個月)第7頁/共32頁強(qiáng)直性脊柱炎患者的病情演變第8頁/共32頁AS患者急性葡萄膜炎1.患病率:30%－40%2.急性，單側(cè)3.發(fā)病率:10－20/100患者年4.預(yù)后:一般較好，有些較差5.常規(guī)療法:激素滴眼液

ASPECTFromEULAR2006第9頁/共32頁銀屑病與銀屑病關(guān)節(jié)炎第10頁/共32頁銀屑病性關(guān)節(jié)炎臨床表現(xiàn)第11頁/共32頁IBD系統(tǒng)并發(fā)癥第12頁/共32頁骶髂關(guān)節(jié)炎

CourtesyofJ-FColombel,MD.IBD系統(tǒng)并發(fā)癥第13頁/共32頁藥物治療抗風(fēng)濕藥物可以大致分為4大類BiologicsNSAIDs抗炎鎮(zhèn)痛藥：芬必得，布絡(luò)芬DMARDs：改善病情藥物，甲氨蝶呤MTX，SSZ，LEFCorticosteroids：激素Biologics：生物制劑第14頁/共32頁生物制劑的作用及療效15第15頁/共32頁ChoyEHS,PanayiGS.NEnglJMed.2001;344:907-916.第16頁/共32頁這些生物制劑的治療作用好象是“定點(diǎn)爆破”或“生物導(dǎo)彈”，“炸死”腫瘤壞死因子、阻止它們傳遞疾病“火種”，使疾病擴(kuò)散蔓延的作用，因而患者體內(nèi)的病情活動就更易得到控制。生物制劑的作用及療效第17頁/共32頁

治療RA的生物制劑作用靶點(diǎn)已上市研發(fā)中TNFaetanerceptinfliximabAdalimumab阿達(dá)木單抗golimumabcertolizmabpegolsingnalinmolecularinhibitors

IL-1anakinrarilonacept,eta

IL-6toclizumab

B細(xì)胞Rituximab利妥昔單抗belimumab,TACI-Ig,ofatumumab,ocrelizumab,etc

T細(xì)胞abataceptICOSinhibitors,etc第18頁/共32頁

全面認(rèn)識生物制劑一大類藥物,發(fā)展迅猛,已廣泛用于臨床其間作用機(jī)制、療效和副作用差異巨大,即使在TNF抑制劑間治療RA的生物制劑是目前種類最多、驗(yàn)證最全面、療效最為肯定的一類第19頁/共32頁

英夫利昔infliximab1998-2月得到FDA批準(zhǔn)，2007-2-27得到SFDA批準(zhǔn)。是上市最早的TNF-a單抗,也是世界上應(yīng)用人數(shù)最多的生物制劑，至今己有100多萬人安全地使用。第20頁/共32頁1000,000類克?全球使用最廣泛的TNF-a抑制劑Remicadewebsite.Availableat:.

ENBRELwebsite.Availableat:.Abbottwebsite.Availableat:.第21頁/共32頁KnightJM,etal.MolImmunol。1993；16：1443–53.StructureofInfliximab人鼠嵌合型IgG1單抗

90%基因序列與人IgG1同源高特異、高親和力結(jié)合TNF第22頁/共32頁結(jié)構(gòu)式類克?（單克隆抗體）依那西普（Enbrel?

）（受體融合蛋白）

鼠Ig可變區(qū)人Ig穩(wěn)定區(qū)人類p75TNF受體IgG1抗體結(jié)構(gòu)式第23頁/共32頁第24頁/共32頁10001001010.140812162024WeeksConcentration(μg/mL)藥代動力學(xué)q8w,every8weeks;EOW,everyotherweek

SimulationsarebasedonZhouH,etal.IntJClinPharmacolTher.2004;42:267–276foretanercept;StClairEW,etal.ArthRheum.2002;46:1451–1459forinfliximab;anddataonfileatAbbottforadalimumabAdalimumab40mgEOWInfliximab3mgq8wEtanercept25mgtwiceweekly第25頁/共32頁更強(qiáng)結(jié)合TNF-a–

類克能高親和力、高親合力的結(jié)合各種形式的TNF-a：可溶性TNF-a，跨膜TNF-a，與受體結(jié)合的TNF-a個體化的靜脈注射方案–

起效快，能最快達(dá)到生物利用度–

靜脈注射能最快達(dá)到血漿峰值濃度–

按患者體重給予個性化劑量：RA3mg/KgAS5mg/Kg誘導(dǎo)緩解劑量–第0，2，6周給藥，之后RA每8周一次，AS每6周一次–在初始注射后的幾天內(nèi)，能迅速達(dá)到血漿峰值濃度，產(chǎn)生誘導(dǎo)緩解的作用第26頁/共32頁全球適應(yīng)癥類克?

(英夫利西單抗)ENBREL?

(依那西普)HUMIRA?

(阿達(dá)木單抗)銀屑病性關(guān)節(jié)炎(PsA)√√√銀屑病(Psoriasis)√

√

√類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)√

√√

強(qiáng)直性脊柱炎(AS)√

√

克羅恩病(CD)√

√潰瘍性結(jié)腸炎(UC)√

類克?適應(yīng)癥廣泛-

全球適應(yīng)癥第27頁/共32頁安全性

類克具有良好的安全性，其不良反應(yīng)同現(xiàn)有的DMARDs的不良反應(yīng)相當(dāng)。隨著類克等生物制劑在國內(nèi)先后上市，生物制劑的使用將使風(fēng)濕病的治療進(jìn)入新紀(jì)元。

(引自董怡，《類克臨床應(yīng)用與安全性研究》CMT）注意事項(xiàng)感染結(jié)核輸液反應(yīng)篩查和預(yù)防是關(guān)鍵結(jié)核篩查護(hù)士培訓(xùn)患者教育第28頁/共32頁引起重視－輸液反應(yīng)（一）

有0.5%的患者可見嚴(yán)重輸液反應(yīng)，輸液反應(yīng)多數(shù)在輸液過程中或輸液2小時(shí)以后。Attract試驗(yàn)顯示，一些預(yù)防性措施（使用對乙酰氨基酚和/或抗組胺藥）可減少輸液反應(yīng)的發(fā)生。為減少輸液反應(yīng)的發(fā)生，尤其對以前出現(xiàn)過輸液反應(yīng)的患者，應(yīng)將輸液速度減慢。

輸液中的觀察和宣教非常重要。第