生物制品質(zhì)的學習課件第1頁/共21頁疫苗是用于健康動物，質(zhì)量有問題反而發(fā)病。免疫血清，免疫調(diào)節(jié)劑決定治療效果，容易帶毒擴散。診斷試劑關系到疫病正確診斷。有活性的生物制品，關系到生態(tài)環(huán)境保護和生物安全（野毒擴散，弱毒變強毒，雜交變強毒。所以，生物制品是國家質(zhì)量管理最嚴格的制品，批號只有農(nóng)業(yè)部批準。第2頁/共21頁二、生物制品質(zhì)量的含義ISO組織（國際標準化組織）描述：質(zhì)量是“產(chǎn)品或服務滿足規(guī)定或潛在需要的特征和特性總和”。質(zhì)量對生物制品說：生物制品質(zhì)量是其安全性、有效性和可靠性的直接或間接的綜合反應。第3頁/共21頁三、質(zhì)量管理的理論模式朱蘭質(zhì)量螺旋曲線模式，有美國質(zhì)量管理專家朱蘭提出。由13個環(huán)節(jié)組成質(zhì)量形成的過程，該模式也適應生物制品質(zhì)量管理。它說明一個產(chǎn)品從開發(fā)到市場的一切質(zhì)量管理過程。市場調(diào)研—研制—設計—產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)范---工藝—采購—生產(chǎn)----工序—檢驗—試驗—銷售---市場調(diào)研。不斷的輪回，是質(zhì)量提高的保證。第4頁/共21頁第二節(jié)生物制品監(jiān)督制度一、生物制品管理體系機構：中國獸醫(yī)監(jiān)察所職能：A、負責生物制品監(jiān)督檢查和仲裁。B、檢驗用標準品、參照品，生產(chǎn)和檢驗的菌毒種。C、對生物制品成品的檢驗和判定。文件：1952年公布了《獸醫(yī)生物制品制造及檢驗規(guī)程》。2002年3月，發(fā)布了獸藥GMP規(guī)范《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。由管理機構，管理職能和管理文件，三項形成了生物制品管理體系。第5頁/共21頁二、菌毒種的管理菌種、毒種和蟲種分三批管理：A、原種由研究單位和中國獸藥監(jiān)察所管；B、基礎種由中檢所或委托單位管；C、生產(chǎn)種由企業(yè)自己保管和傳代，記錄。保管要做到：A、嚴格登記制度，由檔案，單位介紹信和公章。B、寄發(fā)菌毒種必須裝入金屬筒密封郵寄。C、烈性菌毒種需專人來領取，經(jīng)農(nóng)業(yè)部批準。第6頁/共21頁三、防止散毒的原則和措施生物制品制造涉及到病原微生物，因此，要防止散毒。措施有：廠址選擇，廠房布置和廠內(nèi)隔離區(qū)，污水污物處理方法，野生動物防范，生產(chǎn)程序和人員素質(zhì)。第7頁/共21頁四、新生物制品制造及進口生物制品管理新生物制品生產(chǎn)要報5項材料：菌種情況；免疫原性；生產(chǎn)檢驗步驟；免疫期；田間試驗數(shù)據(jù)。5項都需報中檢所。進口生物制品，必須有進口獸藥登記許可證，注冊審批程序有：資料申請—農(nóng)業(yè)部藥政處預審—評審委員會初審—中檢所質(zhì)量復核及臨床試驗—新獸藥審評委員會審議—農(nóng)業(yè)部審批—頒發(fā)《進口獸藥登記許可證》。僅科學實驗，農(nóng)業(yè)部審批就可以，不需要注冊。第8頁/共21頁第三節(jié)生物制品質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）一、GMP的內(nèi)容、原理和特點（一）GMP的基本內(nèi)容

1969年，世界衛(wèi)生組織宣布了《藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理規(guī)范》。GMP:goodmanufacturingpractices。1989年，我國頒布了《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，2002年3月修訂，6月實施。

GMP包括三個內(nèi)容：人員，廠房設備和管理制度和要求。第9頁/共21頁（二）特點：

GMP實施包括兩個方面：一是政府獸藥行政管理，把GMP作為獸藥企業(yè)生產(chǎn)的最低要求；二是獸藥企業(yè)以GMP作為產(chǎn)品質(zhì)量保證的法規(guī)，自覺落實。二、GMP對人員的基本要求管理人員、技術人員和生產(chǎn)人員要具備大專學歷；并要有實踐經(jīng)驗、管理經(jīng)驗和質(zhì)量意識。并要經(jīng)上崗專業(yè)培訓。第10頁/共21頁三、GMP硬件要求包括廠房、設備、環(huán)境和污水處理，工藝，實驗動物的具體要求等。四、GMP軟件要求包括衛(wèi)生及無菌管理操作規(guī)程，生產(chǎn)管理文件，制度和記錄；質(zhì)量管理系統(tǒng)的人員及實施方案及記錄。第11頁/共21頁第四節(jié)生物制品的質(zhì)量檢驗主要是對成品的檢驗，包括5個方面:抽樣；無菌和純粹檢驗；安全檢驗；效力檢驗；物理性狀檢驗等。一、抽樣：要有代表性。人的生物制品是按0、4√￣n抽樣，獸藥是500L以下抽5瓶，500—1000L抽10瓶，1000L以上抽15瓶。凍干每柜抽5瓶；診斷液每批抽5瓶。第12頁/共21頁二、無菌和純粹檢驗（一）檢驗用的培養(yǎng)基：不同疫苗選不同的培養(yǎng)基來培養(yǎng)。（二）檢驗方法含防腐劑、抗生素、滅活劑的制品要稀釋10倍檢驗。培養(yǎng)要需氧和厭氧同時培養(yǎng)。發(fā)現(xiàn)個別有污染要重新檢驗，并加大檢驗量。第13頁/共21頁（三）污染雜菌病原性及計數(shù)病原鑒定，疫苗稀釋后注射小白鼠實驗。雜菌計數(shù)不可超標準（各疫苗有標準，如豬瘟，每頭份含菌不超過75個）。（四）禽沙門氏菌檢驗雞胚疫苗要接種麥康凱和SS平板培養(yǎng)，檢驗沙門氏菌。有些制品要檢驗支原體和衣原體。第14頁/共21頁三、安全檢驗疫苗最需要是安全（一）安全檢驗的內(nèi)容;外源性病原的檢查：如動物帶毒，組織代毒。滅活檢查：用適宜培養(yǎng)基和培養(yǎng)方法和敏感動物。殘余毒檢驗:如炭疽疫苗可使小白鼠死亡，兔子不死亡。對胚胎的影響：豬瘟病毒影響胎兒。第15頁/共21頁（二）檢驗的要點實驗動物選敏感和清潔動物。安全劑量要大于免疫劑量5—10倍。外源病原檢查：選合適培養(yǎng)基和方法。（三）結果判斷結果從嚴處理，不合格的重新檢驗，可疑的重新檢驗，不合格要擴大檢驗量；選敏感動物檢驗。第16頁/共21頁四、效力檢驗：是檢驗生物制品免疫效果、治療效果、診斷的準確性。（一）檢驗內(nèi)容：免疫原性：抗原要有針對性，和已知血清反應。免疫的持續(xù)期：決定免疫效果和接種次數(shù)。熱穩(wěn)定性：決定保質(zhì)期?？乖康臏y定：決定最小免疫劑量，用半數(shù)保護量測定，或測細菌或病毒的含量。第17頁/共21頁（二）檢驗要點：

1、動物保護力試驗定量免疫定量攻毒。變量免疫定量攻毒。定量免疫變量攻毒。免疫抗體的測定。第18頁/共21頁2、活菌計數(shù)和病毒量測定活菌計數(shù)：計算每mlcfu，活菌一般達到百億/ml。芽孢達到1500-2500萬/ml.病毒量測定:馬立克火雞皰疹病毒每瓶含毒量不低于5000pfu,新城疫半數(shù)感染量EID50≥10-6.

血清學實驗,測定不同疫苗的抗體效價.第19頁/共21頁五、物理性狀檢驗

(一)外觀：檢查封口，裝量，標簽，沉淀，凍干苗干縮，溶解情況，霉變等。（二）殘余水分檢驗：凍干疫苗不超過4