內(nèi)分泌與代謝疾病(七年制)第一頁，共25頁。

人體為適應(yīng)外界環(huán)境，必須依賴神經(jīng)，內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)共同調(diào)節(jié)，來完成代謝、生長、發(fā)育、生殖、思維、運(yùn)動(dòng)等功能.

第一章總論第二頁，共25頁。第一節(jié)

內(nèi)分泌和代謝疾病的主要結(jié)構(gòu)與功能特點(diǎn)

一、內(nèi)分泌腺和激素分泌細(xì)胞（一）內(nèi)分泌腺①下丘腦和垂體后葉②松果體③垂體前葉和中葉（腺垂體）④甲狀腺⑤甲狀旁腺⑥內(nèi)分泌胰腺⑦腎上腺皮質(zhì)和髓質(zhì)⑧性腺（睪丸和卵巢）第三頁，共25頁。（二）彌散型神經(jīng)——內(nèi)分泌細(xì)胞系統(tǒng)

神經(jīng)組織以外各組織的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞[胺前體攝取和脫羧（APUD）細(xì)胞系統(tǒng)]主要分布于：胃、腸、胰和腎上腺髓質(zhì)，合成和分泌肽類與胺類激素。（三）組織的激素分泌細(xì)胞心房肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、肝臟的Kupffer細(xì)胞、皮膚的成纖維細(xì)胞、脂肪細(xì)胞及淋巴網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞等。第四頁，共25頁。二、激素分泌細(xì)胞的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)（一）合成肽類激素的細(xì)胞①胞漿內(nèi)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高爾基復(fù)合體②膜包裹的分泌顆粒肽類激素前體③細(xì)胞成索狀團(tuán)塊狀（二）合成類固醇類激素細(xì)胞①激素和滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)②脂質(zhì)小滴：含膽固醇③排列成索狀第五頁，共25頁。三、激素微量活性物質(zhì)組織器官化學(xué)信使激素：分子結(jié)構(gòu)清楚因子(factors)：結(jié)構(gòu)尚不明（一）激素分類已知的激素和因子已有200多種。1、肽類激素和蛋白質(zhì)激素2、胺類激素3、氨基酸類激素4、類固醇激素，結(jié)構(gòu)骨架為環(huán)戊烷多氫菲血液受體第六頁，共25頁。（二）激素的合成與貯存（三）激素分泌方式1、內(nèi)分泌2、旁分泌3、自分泌4、胞內(nèi)分泌5、神經(jīng)分泌（四）激素轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn)載體為蛋白質(zhì)，具有相對(duì)特異性（五）激素降解與轉(zhuǎn)換肽類激素的半衰期短,一般約3-7min類固醇激素的半衰期類型分子結(jié)構(gòu)第七頁，共25頁。（六）激素的分泌節(jié)律1、生物節(jié)律2、晝夜節(jié)律（七）血漿激素組分不均一性（八）激素合成與分泌的調(diào)節(jié)途徑1、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)2、旁分泌/自分泌調(diào)節(jié)局部激素調(diào)節(jié)和組織功能自身調(diào)節(jié)。（九）激素與神經(jīng)系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)的相互聯(lián)系第八頁，共25頁。四、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)軸與調(diào)節(jié)系統(tǒng)（一）內(nèi)分泌調(diào)節(jié)軸1、長反饋調(diào)節(jié)軸下丘腦——垂體——靶腺（甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)、性腺）2、GIH/GHRH—GH/GHBP—IGFS/IGFBPS—IGFBP/IGFBP3、腎素—血管緊張素—醛固酮軸4、內(nèi)分泌胰腺調(diào)節(jié)系統(tǒng)和機(jī)體能量代謝調(diào)節(jié)系統(tǒng)5、PTH-CT-1，25-（OH）2D3調(diào)節(jié)系統(tǒng)6、AVP-AVP受體-AQP調(diào)節(jié)系統(tǒng)7、胃腸胰激素分泌細(xì)胞系統(tǒng)第九頁，共25頁。（二）激素間的相互調(diào)節(jié)與影響1、促激素與靶腺激素的相互調(diào)節(jié)2、激素間的相互調(diào)節(jié)五、激素作用機(jī)制（一）主要作用于核轉(zhuǎn)錄因子的激素（二）主要與靶細(xì)胞表面受體結(jié)合的激素1、激素---膜受體相互作用（1）相互作用迅速而可逆（2）靶細(xì)胞表面的受體數(shù)量多（3）血濃度在10-9~10-12M范圍內(nèi)（4）具有受體與激素結(jié)合的特異性第十頁，共25頁。2、膜受體結(jié)構(gòu)（1）G—蛋白偶聯(lián)受體（2）含激酶活性受體（3）激酶交聯(lián)受體（4）配體控閘離子通路受體有兩種亞族第十一頁，共25頁。3、激素信號(hào)的受體后轉(zhuǎn)導(dǎo)通路肽類激素信號(hào)：①第二信使介導(dǎo)的信號(hào)通路;②含酪氨酸激酶受體—信息轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白—有絲分裂原活化蛋白激酶信號(hào)通路；③細(xì)胞因子—信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄活化蛋白信號(hào)通路；④第二信使—蛋白激酶DNA基因表達(dá)信號(hào)通路等。第十二頁，共25頁。六、營養(yǎng)素代謝新陳代謝（metabolism):是生命活動(dòng)的基本形式,包括物質(zhì)的合成代謝和分解代謝兩個(gè)過程。（1）合成代謝（2）分解代謝（3）中間代謝營養(yǎng)疾病和代謝疾病的關(guān)系密切，且往往互存，彼此又有相互影響。

第十三頁，共25頁。

營養(yǎng)素包括：碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)、維生素、礦物質(zhì)和水六類。營養(yǎng)素的消化吸收、代謝、轉(zhuǎn)化和排泄過程中，任何環(huán)節(jié)功能障礙；底物不足或過剩；調(diào)節(jié)代謝的酶、激素或其他因素；代謝所需的組織結(jié)構(gòu)與細(xì)胞異常等均可導(dǎo)致疾病。第十四頁，共25頁。第二節(jié)內(nèi)分泌和代謝疾病的診查

診斷包括:功能診斷病因診斷定位診斷（解剖診斷）

分型和分期第十五頁，共25頁。（一）身高過長和矮小

身高是判斷體格發(fā)育的重要指標(biāo)之一。（二）肥胖和消瘦（三）多飲與多尿（四）高血壓伴低血鉀(五）皮膚色素沉著（六）多毛與毛發(fā)脫落一、癥狀與體征

第十六頁，共25頁。（七）皮膚紫紋和痤瘡

紫紋是Cushing綜合征的特征之一。（八）男性乳腺發(fā)育（九）突眼

甲狀腺相關(guān)性突眼常見于Graves?。℅D）、慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎。（十）溢乳和閉經(jīng)（十一）骨痛與自發(fā)性骨折第十七頁，共25頁。二、實(shí)驗(yàn)室檢查與特殊檢查（一）血液和尿生化測定（二）激素及其代謝產(chǎn)物測定（三）激素分泌的動(dòng)態(tài)試驗(yàn)（四）X線檢查、CT和MRI（五）核素檢查（六）B超檢查（七）靜脈插管分段采血測定激素水平（八）選擇性動(dòng)脈造影第十八頁，共25頁。三、病因診斷檢查（一）化學(xué)檢查（二）免疫學(xué)檢查（三）病理檢查（四）染色體檢查和分子生物學(xué)檢查第十九頁，共25頁。第三節(jié)內(nèi)分泌和代謝疾病的治療一、病因治療

營養(yǎng)性疾病和環(huán)境因素引起的代謝病多能針對(duì)病因進(jìn)行治療。對(duì)于基因突變引起的內(nèi)分泌疾病，基因治療也屬病因治療。針對(duì)代謝病的發(fā)病機(jī)制的對(duì)癥治療也屬于病因治療的一種。第二十頁，共25頁。二、內(nèi)分泌腺功能減退的治療（一）激素替代治療（二）藥物治療（三）器官、組織或細(xì)胞移植三、功能亢進(jìn)的內(nèi)分泌疾病的治療（一）手術(shù)治療（二）藥物治療（三）核素治療（四）放射治療（五）介入治療第二十一頁，共25頁。第四節(jié)進(jìn)展和展望一、基礎(chǔ)理論研究（1）探討體內(nèi)140000種蛋白質(zhì)特征和功能，擴(kuò)展到激素結(jié)合蛋白（2）激素結(jié)合的相關(guān)蛋白、受體亞型、受體調(diào)節(jié)蛋白，基因表達(dá)調(diào)節(jié)蛋白及信號(hào)傳遞途徑中所有成員（3）隙間連接元件、連接體、連接素，藥物受體，離子通道蛋白等基因的研究（4）發(fā)現(xiàn)：鈣受體病、G蛋白病、水化蛋白病、分子鐘病和老化鐘

蛋白質(zhì)芯片技術(shù)第二十二頁，共25頁。二、疾病診斷

檢測的敏感性、特異性不斷提高。正電子斷層掃描（PET）可動(dòng)態(tài)觀察腎上腺、甲狀腺等的功能變化和代謝過程“破譯