生物活性肽研究綜述第1頁(yè)/共14頁(yè)生物活性肽的吸收與代謝生物活性肽的獲得與分析生物活性肽的藥效學(xué)活性研究計(jì)劃第2頁(yè)/共14頁(yè)生物活性肽的吸收與代謝生物活性肽（bioactivepeptides）是指一類(lèi)天然存在于動(dòng)植物和微生物等生物體內(nèi)，由2個(gè)或2個(gè)以上氨基酸組成的，具有生物活性的長(zhǎng)鏈狀或環(huán)狀多肽，而且常經(jīng)過(guò)糖苷化、磷酸化或酰化衍生，它們?cè)诩?xì)胞生理及代謝功能的調(diào)節(jié)方面具有重要的作用。血液循環(huán)中肽類(lèi)的來(lái)源主要有以下幾種方式：①消化道吸收；②機(jī)體合成；③體內(nèi)蛋白分解；④腸外營(yíng)養(yǎng)方式，如皮下、肌肉、靜脈注射；⑤服用具有肽類(lèi)結(jié)構(gòu)的藥物。第3頁(yè)/共14頁(yè)小腸內(nèi)存在一個(gè)寡肽的吸收通道，因此生物活性肽可以直接完整的被人體吸收，從而發(fā)揮生物學(xué)作用。小肽的吸收是逆濃度梯度進(jìn)行的，其轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)可能有3種：①依賴(lài)H+濃度或Ca2+濃度的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，需要消耗ATP，這種轉(zhuǎn)運(yùn)方式在缺氧或添加代謝抑制劑的情況下可被抑制；②具有pH依賴(lài)性的非耗能Na+/H+交換轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)；③谷胱甘肽（GSH）轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，由于谷胱甘肽在生物膜內(nèi)具有抗氧化作用，因而GSH轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)可能具有特殊的生理意義。第4頁(yè)/共14頁(yè)生物活性肽的獲得與分析多肽類(lèi)化合物在自然界中廣泛存在，天然產(chǎn)物中已知的活性多肽主要是由分泌細(xì)胞、內(nèi)分泌腺組織、體液或胞質(zhì)中產(chǎn)生獲得的。體外可通過(guò)基因工程、噬菌體展示技術(shù)或人工化學(xué)合成的方法獲得。多肽類(lèi)物質(zhì)種類(lèi)繁多，實(shí)際的分離和純化工作需要根據(jù)其各自不同的理化性質(zhì)選擇不同的純化方法，常用的包括凍融法、酶解法、鹽析法、超濾法、有機(jī)溶劑沉淀法、等電點(diǎn)沉淀法、高效液相色譜、分子排阻色譜、離子交換色譜、親和層析、疏水層析、毛細(xì)管電泳等。紅外光譜、質(zhì)譜、核磁共振、圓二色譜法以及氨基酸序列分析等方法可對(duì)多肽結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析。第5頁(yè)/共14頁(yè)生物活性肽的藥效學(xué)活性抗高血壓抗血栓免疫活性抗腫瘤第6頁(yè)/共14頁(yè)抗高血壓肽抗高血壓肽主要是通過(guò)抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換酶，進(jìn)而影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)血壓的影響。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）在血壓調(diào)節(jié)過(guò)程中起著非常重要的作用，人體的腎臟可以分泌腎素，作用于血管緊張素原釋放出無(wú)活性的血管緊張素Ⅰ，ACE可以從無(wú)活性的血管緊張素Ⅰ的C-末端水解掉兩個(gè)氨基酸，形成有活性的血管緊張素Ⅱ，血管緊張素Ⅱ是已知最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)之一，可引發(fā)高血壓。同時(shí)ACE可水解血管舒緩激肽使其失活，而血管舒緩激肽可以舒張血管，使血壓降低。第7頁(yè)/共14頁(yè)抗血栓肽水蛭素是迄今為止發(fā)現(xiàn)的凝血酶最強(qiáng)的天然抑制劑，天然水蛭素是由65個(gè)氨基酸組成的小肽，對(duì)凝血酶有很高的親和性，從而使凝血酶失去水解纖維蛋白原為纖維蛋白的能力，阻止纖維蛋白的凝固，阻止凝血酶催化的止血反應(yīng)及凝血酶誘導(dǎo)的血小板反應(yīng)，達(dá)到抗凝的目的。從北美水蛭中發(fā)現(xiàn)，是一種由39個(gè)氨基酸殘基組成的多肽，其本身的RGD序列（Arg-Gly-Asp）競(jìng)爭(zhēng)性的抑制纖維蛋白原與血小板表面的受體GPⅡb/Ⅲa的結(jié)合，從而具有抗血小板聚集的功能，可阻斷血栓的最終形成。第8頁(yè)/共14頁(yè)免疫活性肽主要通過(guò)對(duì)淋巴細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)，對(duì)抗體生成的影響，對(duì)單核巨噬細(xì)胞功能的影響，對(duì)細(xì)胞因子分泌的調(diào)節(jié)，以及通過(guò)影響淋巴細(xì)胞鈣離子轉(zhuǎn)導(dǎo)、第二信使NO、cAMP和cGMP的活性等方式調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能。免疫活性肽第9頁(yè)/共14頁(yè)腫瘤抑制肽腫瘤的發(fā)生是多種因素作用的結(jié)果，但最終都要涉及癌基因的表達(dá)調(diào)控?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)多種與腫瘤相關(guān)的基因以及對(duì)腫瘤產(chǎn)生作用的調(diào)控因子，篩選與這些基因及與調(diào)控因子特異結(jié)合的多肽，已成為尋找抗腫瘤藥物的新熱點(diǎn)。第10頁(yè)/共14頁(yè)多層次多階段激發(fā)抗腫瘤免疫增強(qiáng)提呈腫瘤抗原阻礙腫瘤新生血管網(wǎng)絡(luò)的建立干擾腫瘤細(xì)胞DNA合成及抑制腫瘤細(xì)胞增殖參與調(diào)控細(xì)胞周期參與誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡抑制組蛋白去乙?；邢蚍核?蛋白酶體通路第11頁(yè)/共14