第十二章厭氧性細(xì)菌

（anaerobicbacteria）專性厭氧菌,必須在無氧環(huán)境下才能生長(zhǎng)繁殖根據(jù)能否形成芽胞分兩類

厭氧芽胞梭菌(G+)------外源性感染

無芽胞厭氧菌(G+、G-)------內(nèi)源性感染

1G+，可形成芽胞的大桿菌，大于菌體抵抗力強(qiáng)主要分布在土壤、人和動(dòng)物腸道中芽胞發(fā)芽形成繁殖體，產(chǎn)生外毒素和酶引起人、動(dòng)物疾病芽胞形態(tài)、在菌體中的位置互不相同，鑒別菌種有意義第一節(jié)、厭氧芽胞梭菌

(Clostrdium)2第一節(jié)、厭氧芽胞梭菌

(Clostridium)

介紹三類：破傷風(fēng)梭菌、肉毒梭菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌（破傷風(fēng)）（肉毒?。庑詨木遥?破傷風(fēng)梭菌（C.tetani）

人和動(dòng)物的腸道中，污染土壤，形成芽孢而長(zhǎng)期存在

外傷或使用不潔器具引起，厭氧條件下生長(zhǎng)發(fā)芽繁殖，釋放毒素，引起破傷風(fēng)典型癥狀：強(qiáng)直性痙攣，抽搐---窒息、呼吸衰竭外傷感染后死亡率達(dá)30～50%，新生兒死亡率可高達(dá)90%4（一）生物學(xué)性狀菌體細(xì)長(zhǎng)，有周鞭毛，無莢膜有芽胞，呈正圓，位于頂端，整個(gè)菌體呈鼓槌狀，為本菌典型特點(diǎn)G+，專性厭氧菌有溶血現(xiàn)象567抵抗力強(qiáng)耐受煮沸60min，干熱100℃1h可被破壞在干燥的土壤和塵埃中可存活數(shù)十年繁殖體與其他細(xì)菌相似繁殖體對(duì)青霉素敏感（一）生物學(xué)性狀8二、致病性經(jīng)傷口感染人體,局部繁殖,不擴(kuò)散到血流1、傷口需形成厭氧微環(huán)境（傷口的厭氧微環(huán)境是本菌生長(zhǎng)繁殖和致病的重要條件）：傷口深而窄（如刺傷）混有泥土和異物，或大面積創(chuàng)傷，壞死組織、凝血塊較多同時(shí)伴有需氧菌或兼性厭氧菌感染92、致病物質(zhì)

致病物質(zhì)病菌產(chǎn)生的外毒素

即：破傷風(fēng)溶血毒素和破傷風(fēng)痙攣毒素

痙攣毒素是主要致病物質(zhì)，屬神經(jīng)毒素毒性極強(qiáng)，不耐熱，可被胃蛋白酶破壞對(duì)脊髓前角細(xì)胞和腦干神經(jīng)細(xì)胞有高度親和力有免疫原性，可產(chǎn)生抗毒素可制備類毒素10破傷風(fēng)痙攣毒素

結(jié)構(gòu)菌體：一條多肽釋出菌體：輕鏈（A鏈）-S-S-重鏈（B鏈）B鏈：神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合的單位A鏈：毒性作用113、致病機(jī)制阻止上下神經(jīng)元間正常抑制性神經(jīng)沖動(dòng)傳遞，造成骨骼肌強(qiáng)直性痙攣12破傷風(fēng)痙攣毒素作用機(jī)制

痙攣毒素

裂解成A鏈（輕鏈）和B鏈（重鏈）B鏈與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元胞漿膜上受體結(jié)合，A鏈進(jìn)入胞漿

A鏈進(jìn)入CNS（中樞神經(jīng)系統(tǒng)），阻止上下神經(jīng)元間正常抑制性神經(jīng)沖動(dòng)傳遞，造成骨骼肌強(qiáng)直性痙攣A鏈作用機(jī)制：使儲(chǔ)存抑制性神經(jīng)介質(zhì)小泡膜蛋白發(fā)生改變，阻止抑制性神經(jīng)介質(zhì)甘氨酸、γ-氨基丁酸的釋放13正常傳導(dǎo)1屈肌伸肌2121.運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元2.抑制性中間神經(jīng)元神經(jīng)沖動(dòng)傳入14毒素作用

神經(jīng)沖動(dòng)傳入

2

1

2

毒素作用位點(diǎn)

1.運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元2.抑制性中間神經(jīng)元屈肌伸肌115164.致病過程侵入傷口，傷口形成厭氧微環(huán)境細(xì)菌僅在局部繁殖，釋放毒素

破傷風(fēng)（牙關(guān)緊閉，苦笑面容，角弓反張），早期表現(xiàn)流口水、出汗、激動(dòng)

破傷風(fēng)潛伏期：幾天至幾周17破傷風(fēng)的臨床表現(xiàn)左上：牙關(guān)緊閉左下：角弓反張右上：苦笑面容

1819三、免疫性體液免疫——抗毒素的中和作用極少量毒素即可致病,但少量毒素不足以引起免疫破傷風(fēng)主要是抗毒素發(fā)揮中和作用（毒素與CNS組織結(jié)合非常牢固，一旦結(jié)合則抗毒素不能發(fā)生中和作用）---------及早治療獲得有效抗毒素的途徑是人工免疫:

主動(dòng)、被動(dòng)20四、微生物檢查直接涂片染色鏡檢：一般不進(jìn)行典型的癥狀和病史即可作出診斷必要時(shí)厭氧培養(yǎng)21五、防治原則：一旦發(fā)病，療效不佳，預(yù)防較重要清創(chuàng)：防止創(chuàng)口厭氧微環(huán)境的形成特異性預(yù)防：注射破傷風(fēng)類毒素三聯(lián)疫苗免疫程序：3、4、5月3次

2、7歲加強(qiáng)2次特殊情況1次緊急預(yù)防：注射破傷風(fēng)抗毒素（tetanusantitoxin，TAT）注意皮試特異性治療：早期足量使用抗毒素及抗生素22產(chǎn)氣莢膜梭菌

(C．perfringens)氣性壞疽和食物中毒主要病原菌23一、生物學(xué)性狀G+粗大桿菌芽胞位于菌體次極端，呈橢圓形，不大于菌體無鞭毛，可形成莢膜1、形態(tài)與染色24

厭氧生長(zhǎng)繁殖快血平板上形成雙層溶血環(huán)，

內(nèi)環(huán)完全溶血-θ毒素外環(huán)不完全溶血-α毒素能分解多種糖類產(chǎn)酸產(chǎn)氣洶涌發(fā)酵現(xiàn)象：將牛乳培養(yǎng)基中的凝固酪蛋白沖成蜂窩狀2、培養(yǎng)特性25洶涌發(fā)酵263.分型根據(jù)4種主要外毒素（(alpha,α;beta,β;epsilon,εandiota,ι)把產(chǎn)氣莢膜梭菌分為A、B、C、D、E五型對(duì)人致病是A型27二、致病性可引起氣性壞疽和食物中毒致病物質(zhì)主要有：外毒素和多種侵襲性酶4種主要外毒素:α、β、ε、ια毒素，即卵磷脂酶，是主要的致病物質(zhì)腸毒素28所致疾病氣性壞疽主要由A型產(chǎn)氣莢膜梭菌引起致病條件與破傷風(fēng)梭菌相同潛伏期短，發(fā)展迅速，病情險(xiǎn)惡，死亡率高，以組織壞死，氣腫和全身中毒為特征組織壞死、血管內(nèi)皮損傷，通透性上升

出血、水腫、局部壞死

分解糖產(chǎn)氣，壓迫軟組織、血管加重組織壞死（捻發(fā)音）

分解組織，病變迅速擴(kuò)散，引起全身中毒癥狀2930食物中毒食入被大量細(xì)菌污染的食物（多為肉類）A型引起臨床表現(xiàn)：腹痛、腹脹、水樣腹瀉；可自愈壞死性腸炎：C型的β毒素引起31三、微生物學(xué)檢查直接涂片（快速診斷）：革蘭陽(yáng)性大桿菌、白細(xì)胞少且不典型、伴有其它雜菌厭氧培養(yǎng)洶涌發(fā)酵必要時(shí)作動(dòng)物實(shí)驗(yàn)早期診斷能避免病人最終截肢或死亡32四、防治原則早診斷早治療對(duì)傷口及時(shí)清創(chuàng)、擴(kuò)創(chuàng)，必要時(shí)截肢青霉素抗菌，早期多價(jià)抗毒素，高壓氧33G+桿菌芽胞呈橢圓形，直徑大于菌體，位于次極端，使細(xì)胞呈網(wǎng)球拍狀無莢膜，有周鞭毛生物學(xué)性狀肉毒梭菌3435抵抗力：強(qiáng)，耐熱芽胞耐熱,煮沸3-5小時(shí)肉毒毒素不耐熱:煮沸20分鐘即可被破壞分型：根據(jù)神經(jīng)毒素的抗原性分A-G7個(gè)型，各型毒素只能被同型抗毒素中和培養(yǎng)特點(diǎn)：嚴(yán)格厭氧36二、致病性致病物質(zhì)肉毒毒素，劇毒（對(duì)人致死量為0.1μg)

（目前已知毒性最強(qiáng)的毒素，比氰化鉀強(qiáng)1萬倍）肉毒毒素是神經(jīng)毒素結(jié)構(gòu)、功能和致病機(jī)制與破傷風(fēng)外毒素相似，但耐消化酶、不沿神經(jīng)軸突上行37

致病機(jī)理作用位點(diǎn)：外周神經(jīng)-肌肉接頭導(dǎo)致：乙酰膽堿釋放受阻，影響神經(jīng)沖動(dòng)傳遞結(jié)果：肌肉松弛性麻痹3839所致疾?。?）食物中毒引起中毒食品多為豆制品、面制品、罐頭及火腿毒素源性食物中毒，非細(xì)菌感染臨床表現(xiàn)：少見胃腸道癥狀，主要為神經(jīng)末梢麻痹（松馳型）眼瞼下垂、斜視、吞咽困難等,呼吸困難→窒息死亡神志清楚，病死率高40（2）創(chuàng)傷感染中毒傷口被肉毒梭菌芽胞污染后，芽胞在局部發(fā)芽，繁殖，釋放出肉毒毒素，導(dǎo)致機(jī)體中毒（3）嬰兒肉毒?。罕忝?、吮乳無力等，病死率不高41目前的應(yīng)用愛她，送她肉毒毒素恨她，也送她肉毒毒素42三、微生物檢查標(biāo)本：嘔吐物或可疑食物厭氧培養(yǎng)，分離細(xì)菌動(dòng)物實(shí)驗(yàn)43防治原則加強(qiáng)食品衛(wèi)生管理和監(jiān)督，加熱食品盡早根據(jù)癥狀作出診斷，迅速注射A、B、E

三型多價(jià)抗毒素，同時(shí)加強(qiáng)護(hù)理和對(duì)癥治療加強(qiáng)護(hù)理和對(duì)證治療對(duì)癥治療：特別注意預(yù)防呼吸肌麻痹和窒息44艱難梭菌（

C．difficile）革蘭陽(yáng)性大桿菌新生兒腸道中正常菌群產(chǎn)生A、B兩種毒素，即腸毒素和細(xì)胞毒素因長(zhǎng)期使用抗生素導(dǎo)致菌群失調(diào)后可引起內(nèi)源性感染或院內(nèi)交叉感染臨床表現(xiàn)：抗生素相關(guān)性腹瀉和假膜性腸炎45

細(xì)菌致病物質(zhì)

致病機(jī)理所致疾病破傷風(fēng)梭菌破傷風(fēng)痙攣毒素毒素進(jìn)入CNS，阻止抑制性神經(jīng)介質(zhì)的釋放，造成強(qiáng)直性痙攣（受刺激時(shí)伸肌與屈肌同時(shí)強(qiáng)烈收縮，肌肉強(qiáng)直痙攣）破傷風(fēng)產(chǎn)氣莢膜梭菌外毒素和胞外酶腸毒素酶→周圍組織，感染發(fā)酵多種糖類→氣體→氣腫；α毒素→血管通透性↑→影響血供→組織壞死；毒素入血→毒血癥腸毒素→

破壞膜離子運(yùn)輸功能，改變膜的通透性→

腹瀉

氣性壞疽食物中毒肉毒梭菌肉毒毒素抑制乙酰膽堿釋放，弛緩性麻痹

食物中毒嬰兒肉毒病艱難梭菌毒素A（腸毒素）毒素B（細(xì)胞毒素）

毒素A---腸壁液體大量分泌，出血性壞死B毒素B---

損壞細(xì)胞骨架，直接損傷腸壁細(xì)胞

假膜性腸炎46第二節(jié)無芽胞厭氧菌屬人體內(nèi)的正常菌群，包括革蘭陽(yáng)性和革蘭陰性的球菌和桿菌在某些特定狀態(tài)下，這些厭氧菌作為條件致病菌可導(dǎo)致內(nèi)源性感染47常見無芽胞厭氧菌G-桿菌：脆弱類桿菌(B．fragilis)（臨床上最常見的無芽胞厭氧菌