第29章作用于血液系統(tǒng)的藥物

作用于血液系統(tǒng)的藥物概述部分常見血液系統(tǒng)疾病

作用于血液系統(tǒng)的藥物概述常見血液系統(tǒng)疾病凝血功能障礙性疾病血栓栓塞性疾病貧血白血病

作用于血液系統(tǒng)的藥物抗凝血藥抗血小板藥纖維蛋白溶解藥促凝血藥血容量擴充藥作用于造血系統(tǒng)的藥物：抗貧血藥抗血栓藥Ca2+ⅫⅫa

膠原激肽釋放酶ⅪⅪaⅨⅨaⅩⅩaⅡⅡaⅩ纖維蛋白原

纖維蛋白纖溶酶原纖溶酶

內源性凝血途徑Bloodvesselinjury外源性凝血途徑

Tissueinjury纖維蛋白降解產物Ca2++Ca2++PL+Ⅴ+Ⅷ+Ca2++PL凝血酶Tissuefactor(Ⅲ)+Ⅶ纖溶酶原激活物血液凝固－纖溶過程香豆素類肝素枸櫞酸鈉第一節(jié)抗凝血藥

anticoagulants

抗凝血藥是一類通過干擾機體生理性凝血過程而阻止血液凝固的藥物臨床主要用于防止血栓形成和阻止已經形成的血栓進一步發(fā)展強酸性，帶有大量負電荷且與其抗凝作用有關。

肝素(Ｈeparin)精氨酸反應中心賴氨酸肝素肝素的藥理作用機制

AT-III滅活Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa絲氨酸活性中心肝素（Ｈeparin）

抗凝作用抗血栓作用抗炎作用調血脂作用

藥理作用

防治血栓栓塞性疾病早期彌散性血管內凝血缺血性心臟病體外抗凝

臨床應用出血

預防：適當控制劑量及嚴密監(jiān)測患者的凝血時間或部分凝血活素時間治療輕度過量，停藥即可出血嚴重，靜脈注射硫酸魚精蛋白血小板減少癥過敏反應禁忌癥不良反應香豆素類(Coumarin)華法林(芐丙酮香豆素)雙香豆素醋硝香豆素(新抗凝)

Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前體蛋白VitK(環(huán)氧型）VitK(氫醌型）環(huán)氧還原酶無活性有活性羧化酶香豆素類—香豆素類抗凝機制Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ肝羧化酶香豆素類（Coumarin)臨床應用

與heparin相似，主要用于防治血栓栓塞性疾病，如靜脈血栓栓塞，外周動脈血栓栓塞，肺栓塞等。作用特點體內有抗凝作用，體外抗凝無效?？诜行?，顯效慢，作用過于持久。對需快速抗凝者則應先用heparin發(fā)揮治療作用后再用香豆素類藥物維持療效枸櫞酸鈉（sodiumcitrate）Sodiumcitrate為體外抗凝藥，其酸根與Ca2+可形成難解離的可溶性絡合物，導致血中Ca2+濃度降低僅用于體外抗凝第2節(jié)抗血小板藥抗血小板藥是能抑制血小板粘附、聚集以及釋放等功能，防止血栓的形成，用于防治心臟或腦缺血性疾病、外周血栓栓塞性疾病的藥物第2節(jié)抗血小板藥抑制血小板代謝藥：雙嘧達莫阻礙ADP介導的血小板活化藥:噻氯匹啶凝血酶抑制劑：水蛭素血小板膜糖蛋白受體阻斷劑：阿伯西馬環(huán)氧化酶抑制劑：阿司匹林血栓素A2(TXA2)受體阻斷劑與TXA2合成酶抑制劑：利多格雷纖溶酶原纖溶酶纖溶酶原T-PAⅫaKa鏈激酶

纖維蛋白降解產物纖維蛋白原

纖維蛋白

溶栓藥作用機制（+）（+）（+）（+）尿激酶

凝血酶

（+）(+)(+)第一代：鏈激酶、尿激酶第二代：組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)、阿尼普酶第三代：葡萄球菌激酶第三節(jié)纖維蛋白溶解藥作用特點(1)對血漿和血栓中纖溶酶原選擇性低(2)用于血栓栓塞性疾病(3)對新形成的血栓療效好，對陳舊性血栓療效差Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前體蛋白肝臟VitaminK氨基酸羧化酶肝臟合成凝血因子與維生素Ｋ的關系示意圖Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、ⅩVitaminK

羧化肝臟VitaminK

藥理作用及機制

參與肝臟合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白S臨床應用1.維生素K缺乏引起的出血

早產兒及新生兒出血等患者繼發(fā)于吸收或利用障礙所致的低凝血酶原癥長期口服廣譜抗菌藥繼發(fā)vitaminK缺乏癥2.緩解胃腸平滑肌痙攣纖維溶酶原-賴氨酸-纖維蛋白

纖維溶酶ⅫaKa氨甲苯酸和氨甲環(huán)酸的作用機制

（+）（+）氨甲苯酸氨甲環(huán)酸結構相似纖維蛋白降解產物纖維蛋白原

纖維蛋白

凝血酶

第六節(jié)血容量擴充劑右旋糖酐

擴充血容量

用于低血容量性休克阻止RBC、血小板聚集和纖維蛋白聚合

防止休克后期DIC

預防血栓性疾病

滲透性利尿作用

提高膠體滲透壓腎小管滲透壓增高抗血栓作用貧血的概念貧血是指外周血中單位容積內Hb濃度和ＲＢＣ計數低于相同年齡、性別和地區(qū)的正常標準。貧血的類型

小細胞低色素性貧血：缺鐵性貧血巨幼紅細胞性貧血：缺VitＢ12/葉酸

再生障礙性貧血自身免疫性溶血性貧血鐵粒幼細胞性貧血鐵劑VitＢ12和葉酸Hb濃度第30章抗貧血藥VitＢ6鐵制劑

口服劑：硫酸亞鐵(ferroussulfate)

枸櫞酸鐵銨(ferricammoniumcitrate)富馬酸亞鐵(ferrousfumarate)注射劑：右旋糖酐鐵(irondextran)

山梨醇鐵(ironsorbitex)鐵制劑

鐵是機體合成血紅素的必不可少的原料紅細胞衰亡釋放后Fe艸飲食中含有豐富的鐵供攝取妨礙鐵吸收的因素胃酸缺乏或使用抗酸藥多鈣、磷食物，茶葉及含鞣酸藥物四環(huán)素（絡合作用）促進鐵吸收的因素胃酸；維生素C；果糖、半胱氨酸治療缺鐵性貧血，療效極佳連續(xù)用藥1～3月Ｈb接近正常，但體內貯鐵量的恢復需較長時間臨床應用P.O鐵劑一周，血液中的紅細胞即可上升，10-14天達高峰，2-3W后HB明顯上升。但達正常值需1-3個月。為使體內鐵貯恢復正常，待HB正常后尚需減半量繼續(xù)服用3-6月胃腸剌激：惡心、腹痛、腹瀉或便秘過敏反應急性中毒：小兒口服1g以上，嚴重胃腸癥狀、休克、呼吸困難不良反應急救措施為以磷酸鹽或碳酸鹽洗胃，并以特殊解毒劑去鐵胺注入胃內以結合殘存的鐵。葉酸和維生素B12作用機制巨幼紅細胞性貧血葉酸5-甲基四氫葉酸還原甲基化四氫葉酸傳遞一碳基團dUMPdTMPB12CH3B12DNA合成葉酸缺乏DNA合成障礙對RNA和Pr影響少ＲＮＡ：ＤＮＡB12缺乏B12缺乏合成異常脂肪酸惡性貧血神經系統(tǒng)癥狀神經髓鞘磷脂合成障礙葉酸的臨床應用用于各種原因所致的巨幼紅細胞性貧血對B12缺乏導致的“惡性貧血”不能改善神經損害作用維生素B12的臨床應用主要用于惡性貧血和其他巨幼紅細胞性貧血葉酸與維生素Ｂ12抗貧血作用比較

貧血類型

葉酸維生素Ｂ12

營養(yǎng)性巨幼紅細胞性貧血主要治療用藥

輔助治療用藥

葉酸拮抗劑（TMP）致巨幼紅細胞性貧血用甲酰四氫葉酸鈣治療惡性貧血（維生素B12缺乏）

輔助治療用藥只能糾正血象神經癥狀無效主要治療用藥可改善血象及神經損害癥狀常用抗血栓藥比較

藥物

肝素雙香豆素阿司匹林鏈/尿激酶作用機理

作用特點

臨床應用

過量解藥

增敏ATⅢ滅活因子干擾ⅡⅦⅨⅩ合成抑制COX

TXA2減少激活纖溶酶強大體內外抗凝血口服生效慢持效長

體外無抗