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文檔簡介
T/B淋巴細(xì)胞第8章淋巴細(xì)胞的類別及其亞類
一、T細(xì)胞在胸腺分化、發(fā)育
1.T細(xì)胞分化發(fā)育場所胸腺過程
*功能性TCR形成過程*陽性選擇*陰性選擇意義*獲得功能性TCR*獲得抗原識別的MHC限制性*獲得對自身抗原的耐受性概念
陽性選擇:雙陽性T細(xì)胞TCR與胸腺皮質(zhì)內(nèi)上皮細(xì)胞表達(dá)的MHC分子有效結(jié)合該T細(xì)胞繼續(xù)發(fā)育,否則程序性死亡。
陰性選擇:經(jīng)歷陽性選擇的T細(xì)胞,其TCR可與胸腺髓質(zhì)間質(zhì)細(xì)胞(DC和Mφ)表達(dá)的MHC-自身抗原肽高親和力結(jié)合,該T細(xì)胞凋亡或無能。
過程
雙陰性細(xì)胞(DN,CD4-CD8-)
雙陽性細(xì)胞(DP,CD4+CD8+)
陽性選擇(獲得MHC限制性識別能力)
陰性選擇(獲得自身耐受)
成熟的單陽性細(xì)胞雙陰性期雙陽性期單陽性期CD4+細(xì)胞CD8+細(xì)胞
細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育T二、T細(xì)胞表面標(biāo)志
TCR-CD3復(fù)合物細(xì)胞因子受體(CKR)絲裂原受體(PHA受體、ConA受體)MHC抗原CD4和CD8分子協(xié)同刺激分子(CD28/CTLA-4、CD40L、
LFA-1、LFA-2)
T細(xì)胞表面標(biāo)志CD4分子:HIV受體T細(xì)胞表面的協(xié)同信號分子
CD28/CTLA-4B7-1/B7-2CD2(LFA-2,SRBC)CD58(LFA-3)
LFA-1ICAM-1,2,3CD40LCD40三、T細(xì)胞亞群及功能按TCR二肽鏈組成分類按CD4和CD8表達(dá)分類按T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子譜分類按T細(xì)胞功能分類按對抗原的應(yīng)答不同分類
㈠T細(xì)胞分類原則T細(xì)胞分類
TCRT細(xì)胞和TCRT細(xì)胞特性的比較按分泌的細(xì)胞因子譜分類Th0,Th1,Th2,Th17,Th9Tc1,Tc2按T細(xì)胞的功能分類輔助性T細(xì)胞(
helpTcell,Th)抑制性T細(xì)胞(Ts)效應(yīng)性T細(xì)胞(Te)遲發(fā)型超敏反應(yīng)T細(xì)胞(TDTH)
Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞Th17細(xì)胞
Tfh細(xì)胞Th9細(xì)胞
㈡CD4+效應(yīng)性T細(xì)胞
Th2細(xì)胞
分泌IL-4、IL-10等;主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答;對Th1細(xì)胞的分化發(fā)育和功能具有抑制作用;主要參與I型超敏反應(yīng)、器官非特異性自身免疫病。Th1細(xì)胞和TH2細(xì)胞特性比較
Th17細(xì)胞
分泌IL-17、IL-21、IL-22等;主要參與早期抗感染免疫應(yīng)答(抗真菌);增強(qiáng)固有免疫的急性炎癥反應(yīng);主要參與關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥等病理免疫。
濾泡輔助性T細(xì)胞(Tfh)分泌IL-10、IL-21等;IL-6和IL-21為誘導(dǎo)Tfh發(fā)育的CK;輔助B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答;誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖、分化、Ig產(chǎn)生和類別轉(zhuǎn)換。
Th9細(xì)胞
分泌IL-9、IL-10等;參與介導(dǎo)炎癥性疾病。
天然調(diào)節(jié)T細(xì)胞
誘導(dǎo)性T細(xì)胞DNT細(xì)胞
㈢CD4+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞
CD8+
T細(xì)胞分類根據(jù)CD28+標(biāo)志分類根據(jù)分泌的細(xì)胞因子分類
細(xì)胞毒T細(xì)胞(CTL,Tc)
㈣CD8+
T細(xì)胞
CTL特異性介導(dǎo)靶細(xì)胞裂解或凋亡,其機(jī)制為:
1)釋放穿孔素,致靶細(xì)胞裂解、死亡2)高表達(dá)FasL,通過Fas/FasL途徑導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡3)釋放顆粒酶,借助穿孔素的穿孔作用進(jìn)入靶細(xì)胞,導(dǎo)致細(xì)胞凋亡CTL釋放穿孔素和顆粒酶誘導(dǎo)靶細(xì)胞壞死/凋亡CTL表達(dá)FasL誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡活化的CTL表達(dá)FasLFas-FasL相互作用誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡FasL病毒感染的靶細(xì)胞記憶性T細(xì)胞的作用特點長壽命高效性記憶性T細(xì)胞的分類記憶性T細(xì)胞的來源和維持
㈤記憶性T細(xì)胞第二節(jié)B淋巴細(xì)胞B細(xì)胞在骨髓的分化發(fā)育表面標(biāo)志:BCR、CKR、CR、FcR、MHC分子、CD分子B細(xì)胞亞群:
B-1細(xì)胞和B-2細(xì)胞B細(xì)胞的功能
1)產(chǎn)生抗體:中和、調(diào)理作用;
2)提呈抗原;
3)分泌細(xì)胞因子:免疫調(diào)節(jié)作用。一、B細(xì)胞的個體發(fā)育B細(xì)胞在骨髓分化發(fā)育的意義
*BCR重鏈、輕鏈基因重排與表達(dá)獲得功能性BCR;*獲得自身耐受。B細(xì)胞發(fā)育的過程
*抗原非依賴期(發(fā)生于骨髓)未成熟B細(xì)胞僅表達(dá)mIgM,成熟B細(xì)胞同時表達(dá)mIgD、mIgM*抗原依賴期(發(fā)生在外周免疫器官)B細(xì)胞的發(fā)育過程
干細(xì)胞早原B晚原B前B未成熟B成熟B重鏈胚系基因D-J重排V-DJ重排重排完成————輕鏈胚系基因胚系基因胚系基因V-J重排重排完成——SmIg缺如缺如缺如鏈IgMIgM/IgDB細(xì)胞在骨髓內(nèi)的發(fā)育二、表面標(biāo)志BCR-Igα/Igβ復(fù)合物*組成:膜表面Ig(BCR)與Igα、Igβ;*作用:mIgV區(qū)特異性識別抗原;Igα、Igβ轉(zhuǎn)導(dǎo)mIg特異性識別抗原的信號。B細(xì)胞活化輔助受體由CD19、CD21、CD81組成。
協(xié)同刺激分子CD40、CD80和CD86等通過與相應(yīng)配體結(jié)合,提供B細(xì)胞激活的第二信號。其他表面分子補(bǔ)體受體、絲裂原受體、HLA抗原等。B細(xì)胞的表面標(biāo)志BCR—Ig、IgIgIgIgSmIgCD79CD79
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