第十二章細(xì)胞分化與基因表達調(diào)控◆細(xì)胞分化（celldifferentiation）：個體發(fā)育中

同型細(xì)胞分裂后逐漸在形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能上形成穩(wěn)定性差異的過程◆細(xì)胞分化的在于特異性蛋白質(zhì)合成

組織特異性基因在和上差異表達

差異性表達的機制是基因表達的組合調(diào)控◆細(xì)胞癌變是正常細(xì)胞分化機制失控的表現(xiàn)

●細(xì)胞分化（celldifferentiation）

●癌細(xì)胞（cancercell）

●真核細(xì)胞基因表達的調(diào)控第一節(jié)細(xì)胞分化（celldifferentiation）●細(xì)胞分化的基本概念●影響細(xì)胞分化的因素●細(xì)胞分化與胚胎發(fā)育——Hoxgene同源異型基因

（homeoticselectorgene，Hoxgene）同源異型基因（Hoxgene）在染色體上的排列與

胚胎發(fā)育的時空序列一致Hoxgene是果蠅體節(jié)發(fā)育中起關(guān)鍵作用的基因群含高度保守180bp組成的DNA序列，稱同源框

編碼60個氨基酸，形成同源異型結(jié)構(gòu)域，與DNA的大溝相互作用，啟動基因表達分子雜交技術(shù)檢測基因及其表達轉(zhuǎn)分化與再生●轉(zhuǎn)分化（transdifferentiation）：一種類型的分化細(xì)胞轉(zhuǎn)變成另一種類型分化細(xì)胞的現(xiàn)象●轉(zhuǎn)分化經(jīng)歷去分化（dedifferentiation）和再分化過程●再生（regeneration）：指生物體缺失部分重建的過程

廣義的再生包括分子水平、細(xì)胞水平、組織器官水平及整體水平的再生

●不同細(xì)胞有機體，其再生能力有明顯差異單細(xì)胞有機體的細(xì)胞分化●單細(xì)胞與多細(xì)胞有機體細(xì)胞分化的不同之處

前者多為適應(yīng)不同的生活環(huán)境；后者則通過細(xì)胞分化構(gòu)建執(zhí)行不同功能的組織和器官●多細(xì)胞有機體分化程序與調(diào)節(jié)機制更為復(fù)雜

管家基因與組織特異性基因◆管家基因（house-keepinggenes）：是指所有細(xì)胞中均要表達的一類基因，其產(chǎn)物對維持細(xì)胞基本

生命活動所必需的◆組織特異性基因（tissue-specificgenes）或稱奢侈

基因（luxurygenes）：是指不同類型細(xì)胞中特異表達的基因，其產(chǎn)物賦予細(xì)胞特異形態(tài)結(jié)構(gòu)功能◆調(diào)節(jié)基因：調(diào)節(jié)組織特異性基因的表達，起激活或者阻遏作用二、影響細(xì)胞分化的因素●細(xì)胞的全能性（totipotency）●影響細(xì)胞分化的因素細(xì)胞的全能性（totipotency）◆細(xì)胞的全能性：是指細(xì)胞經(jīng)分裂和分化后仍具有產(chǎn)生完整有機體的潛能或特性

◆植物細(xì)胞具有全能性：適宜條件下培育 成正常的植株

◆動物細(xì)胞核移植（nucleartransfer）證明動物細(xì)胞核具有發(fā)育全能性

◆干細(xì)胞（stemcell）與細(xì)胞發(fā)育潛能◆青蛙皮膚細(xì)胞核移植后發(fā)育成蝌蚪◆Dolly羊的誕生說明高度分化的哺乳動物體細(xì)胞核也具有發(fā)育全能性◆多能干細(xì)胞·胚胎干細(xì)胞（embryostemcell）：具有分化成多種細(xì)胞類型及構(gòu)建組織的潛能·造血干細(xì)胞◆單能干細(xì)胞（monopotentialcell）第二節(jié)癌細(xì)胞（cancercell）●癌細(xì)胞的基本特征●致癌因素●癌癥產(chǎn)生是基因突變累積的結(jié)果●癌癥的治療基本生物學(xué)特征◆生長與分裂失去控制：具有無限增殖能力，成為永生細(xì)胞◆具有擴散性·細(xì)胞間粘著性下降，具有浸潤性和擴散性（癌細(xì)胞基本特征）·癌細(xì)胞分化程度低于良性腫瘤細(xì)胞，且失去許多原組織細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能◆細(xì)胞間相互作用改變（識別改變；表達水解酶；產(chǎn)生新抗原）◆蛋白表達譜系或蛋白活性改變（擴散相關(guān)蛋白、端粒酶活性高）◆mRNA轉(zhuǎn)錄譜系的改變體外培養(yǎng)的惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞的特征◆惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞同癌細(xì)胞一樣具有無限增殖潛能◆在體外培養(yǎng)時貼壁性下降◆失去接觸抑制◆惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞注入易感動物體內(nèi)，會形成腫瘤二、致癌因素●多種理化因子致癌

●DNA與RNA腫瘤病毒致癌

◆原癌基因是正?；?，控制細(xì)胞生長分裂

編碼多種蛋白——一般起促進作用

癌基因是原癌基因的一種顯性突變形式◆癌基因過量表達調(diào)控因子，促進細(xì)胞癌變◆抑癌基因是正常細(xì)胞增殖中的負(fù)調(diào)控因子抑癌基因編碼蛋白抑制細(xì)胞增殖，使細(xì)胞停留于檢驗點上，阻止周期進程

◆抑癌基因發(fā)生功能喪失性的隱性突變導(dǎo)致細(xì)胞周期失控而過度增殖◆P53基因突變與細(xì)胞癌變或凋亡四、癌癥的治療●傳統(tǒng)思路：手術(shù)、放療、化療●癌癥治療新方案

◆免疫治療（immunotherapy）

◆基因治療（genetherapy）

◆抑制癌癥促進蛋白的活性一、轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控●真核生物的轉(zhuǎn)錄激活●基因表達的阻遏真核生物的轉(zhuǎn)錄激活◆轉(zhuǎn)錄因子結(jié)構(gòu)◆啟動子元件：啟動子元件位置

TATA盒、CAAT盒、GC盒◆增強子與轉(zhuǎn)錄因子三、翻譯水平的調(diào)控●mRNA的細(xì)胞質(zhì)定位●mRNA翻譯的調(diào)控●mRNA穩(wěn)定性的調(diào)控mRNA的細(xì)胞質(zhì)定位◆3’-UTR與mRNA的定位

◆微管和微絲與細(xì)胞特定部位mRNA聚集有一定關(guān)系mRNA翻譯的調(diào)控◆“隱蔽”mRNA（maskedmRNA）的激活◆編碼鐵蛋白（ferritin）的mRNA