消化系統(tǒng)疾病是臨床常見病、多發(fā)病，消化系統(tǒng)藥物在臨床上占有重要地位。本章主要介紹抗?jié)兯?、促胃腸動(dòng)力藥和止吐藥。學(xué)習(xí)要求授課內(nèi)容學(xué)習(xí)小結(jié)重點(diǎn)難點(diǎn)第五章消化系統(tǒng)藥物學(xué)習(xí)要求

掌握鹽酸雷尼替丁、奧美拉唑、多潘立酮、鹽酸昂丹司瓊的名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、臨床用途；熟悉抗?jié)兯幍姆诸悺2受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)類型、質(zhì)子泵抑制劑的作用機(jī)制；H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑的結(jié)構(gòu)及作用特點(diǎn)；了解消化系統(tǒng)藥物的發(fā)展概況及H2受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系。重點(diǎn)難點(diǎn)重點(diǎn)：

鹽酸雷尼替丁、奧美拉唑、多潘立酮、鹽酸昂丹司瓊的名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、臨床用途；H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑的結(jié)構(gòu)及作用特點(diǎn)。難點(diǎn)：H2受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系、質(zhì)子泵抑制劑的作用機(jī)制。第一節(jié)抗?jié)兯幇l(fā)生胃和十二指腸潰瘍的主要原因：－胃酸分泌過多，使胃壁消化，發(fā)生潰瘍。抗?jié)兯幏诸惪顾崴帲泻瓦^量胃酸：碳酸氫鈉、氫氧化鋁胃酸分泌抑制劑：

－H2受體拮抗劑（重點(diǎn)）：雷尼替丁

－質(zhì)子泵抑制劑（重點(diǎn)）：奧美拉唑－抗M1膽堿受體藥：哌侖西平－抗胃泌素藥：丙谷胺胃黏膜保護(hù)藥：枸櫞酸鉍鉀抗幽門螺桿菌藥：抗微生物藥第一節(jié)抗?jié)兯幰弧⒔M胺H2受體拮抗劑作用：

特異性阻斷胃壁細(xì)胞H2受體，拮抗組胺或組胺受體激動(dòng)劑所致的胃酸分泌分類及代表藥物結(jié)構(gòu)：

咪唑類－西咪替?。ǖ谝淮?/p>

呋喃類－雷尼替丁（第二代）噻唑類－法莫替?。ǖ谌┻哙ゎ悾_沙替丁鹽酸雷尼替丁化學(xué)名：

N′-甲基-N-[2-[[[5-[（二甲氨基）甲基]-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1，1-乙烯二胺鹽酸鹽，又名呋喃硝胺、甲硝呋胍。作用較西咪替丁強(qiáng)5~8倍，副作用小，無抗雄激素的副作用。臨床用于治療胃及十二指腸潰瘍。·性質(zhì)本品為類白色或淡黃色結(jié)晶性粉末，有異臭，味微苦帶澀，易溶于水，極易潮解，吸潮后顏色變深，應(yīng)遮光、密封，在涼暗干燥處保存。本品具有含硫化合物的反應(yīng)，用小火緩緩加熱，產(chǎn)生硫化氫氣體，遇醋酸鉛試紙生成黑色硫化鉛。鹽酸雷尼替丁H2受體拮抗劑

構(gòu)效關(guān)系堿性芳雜環(huán)—易曲撓含硫四原子鏈—含氮平面極性基團(tuán)

知識(shí)拓展結(jié)構(gòu)與作用特點(diǎn)奧美拉唑-苯并咪唑類不可逆型，對(duì)胃酸分泌抑制作用強(qiáng)而持久。蘭索拉唑-苯并咪唑類不可逆型，為含氟化合物，作用比奧美拉唑強(qiáng)2～3倍，穩(wěn)定性和生物利用度更好，具有一定的抗幽門螺桿菌作用。泮托拉唑-苯并咪唑類不可逆型，與奧美拉唑相比，與質(zhì)子泵的結(jié)合選擇性更高，穩(wěn)定性更強(qiáng)。雷貝拉唑-苯并咪唑類可逆型，對(duì)質(zhì)子泵抑制作用起效速度比奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑快。

奧美拉唑化學(xué)名：5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亞磺?；鵠-1H-苯并咪唑，又名洛賽克、奧克。

結(jié)構(gòu)組成：苯并咪唑環(huán)、吡啶環(huán)、亞磺?；Ｐ再|(zhì)：本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，遇光易變色，不溶于水。亞砜基上硫原子有手性，具光學(xué)活性，藥用其外消旋體。其S-（—）型異構(gòu)體為埃索美拉唑。本品為酸堿兩性化合物，可溶于堿液，在強(qiáng)酸性水溶液中不穩(wěn)定，很快分解。作用特點(diǎn)：口服吸收后選擇性地聚集在胃壁細(xì)胞（酸性環(huán)境）。體外無活性，在酸性條件下轉(zhuǎn)化為次磺酰胺，與H+/K+-ATP酶形成二硫鍵的共價(jià)結(jié)合，使酶失活。奧美拉唑是次磺酰胺的前藥，次磺酰胺是奧美拉唑的活性代謝物。不可逆型質(zhì)子泵抑制劑，有可能引發(fā)胃癌，不宜長(zhǎng)期連續(xù)使用。奧美拉唑藥物結(jié)構(gòu)：

－多潘立酮

－甲氧氯普胺

－莫沙必利

－西沙必利一、促胃腸動(dòng)力藥作用特點(diǎn)：

甲氧氯普胺：又名胃復(fù)安，屬于苯甲酰胺類化合物，遇光變成黃色或黃棕色后，毒性增加。本品為多巴胺受體拮抗劑，可作用于胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，兼有促動(dòng)力和止吐的功效，主要不良反應(yīng)為鎮(zhèn)靜作用等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。

西沙必利：為第三代促胃腸動(dòng)力藥，是對(duì)甲氧氯普胺結(jié)構(gòu)改造發(fā)現(xiàn)的新藥。在該藥上市后的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中，發(fā)現(xiàn)可能引起罕見的、能危及生命的室性心律失常。國(guó)家規(guī)定零售藥店停止銷售西沙必利，將其限制在醫(yī)院醫(yī)生處方下由醫(yī)院藥房發(fā)售，并對(duì)西沙必利使用說明書進(jìn)行了修改。

一、促胃腸動(dòng)力藥多潘立酮化學(xué)名：5-氯-1-[1-[3-（2,3-二氫-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-基）丙基]4-哌啶]-1,3-二氫-2H-苯并咪唑-2-酮，又名嗎丁啉。性質(zhì)：苯并咪唑衍生物，白色或類白色粉末，幾乎不溶于水。作用：外周多巴胺受體拮抗劑，作用強(qiáng)，有促進(jìn)胃動(dòng)力及止吐作用，使胃排空速率加快，并抑制各種原因所致的惡心、嘔吐。極性較大，不透過血腦屏障，對(duì)腦內(nèi)多巴胺受體無拮抗作用，中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)較少，優(yōu)于甲氧氯普胺。鹽酸昂丹司瓊化學(xué)名：2,3-二氫-9-甲基-3-[(2-甲基咪唑-1-基)甲基]-4(1H)-咔唑酮鹽酸鹽二水合物。又名奧丹西隆、樞復(fù)寧。性質(zhì)：白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭、味苦。在甲醇中易溶，在水中略溶，在丙酮中微溶。作用：高強(qiáng)度，高選擇性5-HT3受體拮抗劑。適用于治療由化療和放療引起的惡心、嘔吐，可用于預(yù)防和治療手術(shù)后引起的惡心、嘔吐，不引起椎體外系反應(yīng)，無鎮(zhèn)靜作用?！Cl·2H2O

學(xué)習(xí)小結(jié)消化系統(tǒng)藥物抗?jié)兯幋傥改c動(dòng)力藥止吐藥學(xué)習(xí)小結(jié)抗?jié)兯幏诸怘2受體拮抗劑質(zhì)子泵抑制劑抗酸藥、胃酸分泌抑制劑、胃黏膜保護(hù)藥、抗幽門螺桿菌藥、胃腸動(dòng)力藥結(jié)構(gòu)類型典型藥物咪唑類、呋喃類、噻唑