第7章多基因遺傳病本章主要內(nèi)容：數(shù)量性狀、質(zhì)量性狀、多基因特征，易感性、易患性、閾值，遺傳度及其計(jì)算，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)。生物界有一類性狀/疾病具有下列特征：

*發(fā)病率較高，＞0.1%（1%-10%），被認(rèn)為是常見??；*有一定遺傳基礎(chǔ)，表現(xiàn)出家族聚集；*不符合單基因遺傳規(guī)律(顯性、隱性、1/2，1/4)；*性狀表現(xiàn)受環(huán)境影響較大。研究表明，這一類疾病的發(fā)生取決于兩對(duì)以上基因，稱多基因病，同時(shí)疾病的形成還與環(huán)境因素有關(guān)，故又稱為多因子疾病。根據(jù)小麥粒色的分析，瑞典學(xué)者Nilsson-Ehle(1908)提出了著名的多因子假說(shuō)，成為數(shù)量遺傳基本原理—多基因假說(shuō)。第1節(jié)數(shù)量性狀的多基因遺傳數(shù)量性狀與質(zhì)量性狀變異連續(xù)分布的性狀稱為數(shù)量性狀(QuantitativeTrait)，常表現(xiàn)出單峰(常態(tài)分布)。例如人身高的分布、血壓的分布。變異呈不連續(xù)分布的性狀稱為質(zhì)量性狀(QualitativeTrait)，常表現(xiàn)出2-3個(gè)峰。數(shù)量性狀分布質(zhì)量性狀分布

ABCaBCAbCABcabCAbcaBcabcABCaBCAbCABcabCAbcaBcabc第一節(jié)數(shù)量性狀的多基因遺傳F1：一種基因型，一種表現(xiàn)型；F2：64種基因型，7種表現(xiàn)型。此圖解釋了為什么數(shù)量性狀呈單峰分布人身高控制基因遠(yuǎn)多于3對(duì)，具體多少，目前仍未知。第二節(jié)多基因病的遺傳個(gè)體易患性存在差別，群體易患性呈現(xiàn)正態(tài)分布。易感性易感性(susceptibility)—由遺傳基礎(chǔ)所決定一個(gè)個(gè)體患病的風(fēng)險(xiǎn)。也可以理解為在相同環(huán)境下，不同個(gè)體患病的風(fēng)險(xiǎn)。易感性完全由基因決定。易患性易患性(liability)—在遺傳因素和環(huán)境因素共同作用下一個(gè)個(gè)體患病的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)一個(gè)個(gè)體的易患性達(dá)到一定限度時(shí)，這個(gè)個(gè)體就將患病，這個(gè)易患性限度稱為閾值（threshold)。第二節(jié)多基因病的遺傳在環(huán)境條件相同的情況下，閾值代表了發(fā)病所需最少基因數(shù)。易患性在閾值以上的是患者；在閾值以下的是正常人。易患性分布與閾值示意圖人群不同，閾值相同，但易患性平均值與閾值之差不同。一個(gè)個(gè)體易患性的高低目前尚無(wú)法測(cè)量，但一個(gè)群體的易患性平均值卻可以根據(jù)該群體的發(fā)病率予以估計(jì)。

第二節(jié)多基因病的遺傳第二節(jié)多基因病的遺傳遺傳度估算（一）Falconer公式

h2=b/rb=(Xg-Xr)/agb—回歸系數(shù)；r—親屬系數(shù)；Xg—一般群體易患性平均值與閾值之間的標(biāo)準(zhǔn)差；Xr—先證者親屬易患性平均值與閾值之間的標(biāo)準(zhǔn)差；ag—一般群體易患性平均值與一般群體中患者易患性平均值之間的標(biāo)準(zhǔn)差。X,a均可查Falconer表得出(書p77-79)。具體運(yùn)用見書中p79例題。第二節(jié)多基因病的遺傳（二）Holzinger公式h2=(CMZ－CDZ)/(1－CDZ)CMZ—一卵雙生子同病率；CDZ—二卵雙生子同病率具體運(yùn)用見書中p80例題。(三)、通過方差計(jì)算遺傳度h2=（VF2-VF1）/VF2×100%F1－子一代；F2－子二代；X－變數(shù)；－平均數(shù)；f－頻數(shù)；n－樣本總數(shù)方差V=∑f(X-)2/(n-1)第二節(jié)多基因病的遺傳再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)1.公式計(jì)算：qr=

qr：患者一級(jí)親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)qg：群體發(fā)病率該公式適用于群體患病率在0.1%～1%，遺傳度為70%～80%時(shí)。當(dāng)遺傳度較高時(shí)，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)將上升；當(dāng)遺傳度較低時(shí)，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)將下降。(Edwards公式)第二節(jié)多基因病的遺傳2.查表估算：（群體發(fā)病率%）患者一級(jí)親屬發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)（%）402010

864210.80.60.40.20.1050701000.10.20.40.60.81.02.04.06.08.010遺傳