聯(lián)合EPO高效快速補(bǔ)鐵安全康復(fù)更有保障——三生蔗糖鐵在腫瘤相關(guān)性貧血中的進(jìn)展和應(yīng)用

**醫(yī)院腫瘤科·學(xué)術(shù)交流會

目錄1腫瘤相關(guān)性貧血概述和現(xiàn)狀2腫瘤相關(guān)性貧血治療方案選擇3總結(jié)貧血：人體外周血在單位體積中的血紅蛋白(Hb)濃度、紅細(xì)胞計數(shù)和（或）血細(xì)胞比容低于正常低限貧血的WHO標(biāo)準(zhǔn)和中國標(biāo)準(zhǔn)貧血原因1.豐有吉.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2002:151.人群Hb濃度(g/l)Hb濃度(mmol/l)兒童(0.5–5.0yrs)1106.8兒童(5–12yrs)1157.1少年(12–15yrs)1207.4成年女性(>15yrs)1207.4孕婦1106.8成年男性(>15yrs)1308.1造血干細(xì)胞損傷失血Hb合成障礙造血原料不足血細(xì)胞形態(tài)改變?nèi)辫F性貧血貧血概述體內(nèi)鐵的儲存不能滿足正常紅細(xì)胞生成的需要而發(fā)生的貧血缺鐵性貧血原因相關(guān)檢測指標(biāo)

缺鐵性貧血概述1.豐有吉.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2002:151.需要量增加鐵利用障礙丟失過多鐵攝入量不足吸收量減少血紅蛋白Hb平均紅細(xì)胞體積MCV平均紅細(xì)胞血紅蛋白MCH紅細(xì)胞比容HCT紅細(xì)胞分布寬度RDW紅細(xì)胞數(shù)RBC紅細(xì)胞游離原卟啉FEP血清鐵SI血清鐵蛋白SF轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度TSAT總鐵結(jié)合力TIBC骨髓可轉(zhuǎn)鐵

2005年WHO數(shù)據(jù)：全世界超過16億人貧血，其中50％為缺鐵引起的，是所有貧血中最常見的一種貧血中國居民貧血患病率為20.1%，男性為15.8%，女性為23.3%，大約有40－50％的育齡期婦女患有缺鐵性貧血，而在嬰幼兒和中小學(xué)生中的發(fā)病率則更是高達(dá)64.4％對全身系統(tǒng)的影響5營養(yǎng)學(xué)報2005;27(4);268-72中國居民貧血狀況研究貧血和缺鐵性貧血現(xiàn)狀和危害免疫系統(tǒng)免疫缺陷腎臟功能灌注減低液體潴留肌肉骨骼系統(tǒng)肌肉無力生殖系統(tǒng)月經(jīng)不調(diào)性欲缺乏心血管系統(tǒng)心動過速乏力左室肥厚中樞神經(jīng)系統(tǒng)情緒變化認(rèn)知功能變化消化道不規(guī)律的腸道運(yùn)動與腫瘤相關(guān)腎臟合成EPO降低炎性因子合成增加微血管內(nèi)溶血性貧血腫瘤相關(guān)性貧血與炎癥感染或慢性疾病相關(guān)妨礙EPO生成，影響鐵劑正常代謝與營養(yǎng)相關(guān)血液丟失鐵、維生素B12及葉酸缺乏鐵劑重新利用障礙1.葛軍娜,等.協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志,2011;1:70-5.2.RyanJL,etal.Oncofogist,2007,12(Suppl1):22-34.腫瘤相關(guān)性貧血的主要病因RockwellS.etal,CurrMolMed,2009,9:442-58.

腫瘤腫瘤相關(guān)性貧血腫瘤組織氧和↓低氧和降低放療敏感性鐵缺乏難辭其咎腫瘤相關(guān)性貧血影響預(yù)后的可能機(jī)制M.Apro,etal.AnnalsofOncology2012;23:1954–1962研究者，年份國家腫瘤/患者（n）貯存鐵耗竭(ID)發(fā)生率（%）缺鐵性貧血(IDA)發(fā)生率(%)Kuvibidila，2004美國前列腺癌（34）35——Beale，2005英國結(jié)腸直腸癌（130）6032Beguin,

2009德國腫瘤化療后（286）43——Steinmetz，2010比利時腫瘤化療后（481）297Ludwig，2011澳大利亞實(shí)體瘤（1053）4633不同類型腫瘤患者缺鐵性貧血的發(fā)病率全球腫瘤相關(guān)性貧血發(fā)病率令人擔(dān)憂所有腫瘤患者中約50％發(fā)生貧血，其中20％接受化療的需輸血治療1

歐洲腫瘤協(xié)會的調(diào)查顯示婦科腫瘤、肺癌、淋巴瘤及骨髓瘤患者易發(fā)生貧血21.KawadaN,etal.ClinExpNephrol,2009,13:355-60.2.LudwigH,etal.EurJCancer,2004,40:2293-306.N=13,62870%～90%腫瘤患者貧血發(fā)生率（%）歐洲腫瘤協(xié)會調(diào)查腫瘤相關(guān)性貧血需早關(guān)注早治療1.葛軍娜,等.中華外科雜志,2011,1:53-562.魏緯,等.臨床腫瘤學(xué)雜志,2009,14(4):350-3.

36.6%137.4%164%285.4%3缺鐵性貧血缺鐵性貧血中國腫瘤相關(guān)性貧血發(fā)病率也不容樂觀3.潘海霞,等.四川醫(yī)學(xué),2012,33(10):1522-4.缺鐵性貧血腫瘤相關(guān)性貧血的危害60個臨床研究的Meta分析顯示腫瘤患者生存率與血紅蛋白水平及是否貧血密切相關(guān)，貧血的腫瘤患者死亡風(fēng)險增加65％CaroJJ,etal.Cancer,2001,91:2214-21.貧血和非貧血狀態(tài)下腫瘤相關(guān)性貧血患者生存周期差異明顯生存周期（月）生存周期（月）貧血無貧血同一腫瘤：非貧血生存周期長腫瘤相關(guān)性貧血是影響預(yù)后的獨(dú)立危險因素是腫瘤預(yù)后的不良指標(biāo)之一，且為獨(dú)立于放化療的危險因素1在進(jìn)展期乳腺癌接受化療患者中，貧血對術(shù)后復(fù)發(fā)、后生存期都是危險因素2在直腸癌患者中，貧血是無瘤生存的危險因素3Hb>9時，對化療的反應(yīng)度明顯提高(29.2%vs.0%，p<0.005)1.CaroJJ.etal,Cancer,2001,91:2214-21.2.DubskyP.etal,

ClinCancerRes,2008,14:2082-7.3.LeeSD.etal,

IntJColorectalDis,2009,24:1451-8.腫瘤治療按Dworak腫瘤消退分級對化療的反應(yīng)度4035302520151050Hb(g/dl)<99-1010-1111-1212-1313-1414-15>15Hb(g/dl)<99-1010-1111-1212-1313-1414-15>15TotalP=0.0141/213153241607862383493/40(0%)5(25%)13(29%)16(28%)30(33%)35(31%)33(35%)19(33%)141(29%)腫瘤相關(guān)性貧血治療現(xiàn)狀盡管貧血發(fā)生率很高，但治療率低下，主要原因：腫瘤相關(guān)性貧血的重視還需提高腫瘤相關(guān)性貧血對患者造成的危害日益嚴(yán)重僅對嚴(yán)重貧血的患者治療遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠3,472例接受化療的腫瘤相關(guān)性貧血患者中，（紅細(xì)胞壓積<30％）的貧血患者未得到治療的比例GlaspyJ,etal.Blood,2000;96:154b.52%目錄1腫瘤相關(guān)性貧血概述和現(xiàn)狀2腫瘤相關(guān)性貧血治療方案選擇3總結(jié)腫瘤相關(guān)性貧血的治療目標(biāo)治療腫瘤相關(guān)性貧血的綜合目標(biāo)1-3：1.RizzoJD,etal.Blood.2008;111:25-41.2.MikhaelJ,etal.CurrOncol.2007;14:209-17.3.HenryDH.Drugs.2007;67:175-94.最大可能地提高生活質(zhì)量，降低死亡風(fēng)險減少輸血需求改善貧血癥狀，如疲勞、眩暈、氣短、心動過速等積極配合病因治療常見方案輸血治療靜脈鐵劑治療腫瘤相關(guān)性貧血的治療方案內(nèi)外交困導(dǎo)致輸血治療日趨嚴(yán)謹(jǐn)姜玉珍,等.中國社區(qū)醫(yī)生.2002,10:17-19..au1.引發(fā)眾多并發(fā)癥：艾滋病肝炎溶血性貧血過敏反應(yīng)發(fā)熱反應(yīng)2.增加不良后果發(fā)生機(jī)率：傷口感染發(fā)生率術(shù)后并發(fā)腎衰肺損傷甚至死亡不分血型、不分時間、不分地點(diǎn)，持續(xù)威脅中國中國人口獻(xiàn)血率處于世界最低警戒線2011-2012年中國70個大中城市中有47個遭遇“血荒”血荒諸多風(fēng)險EPO應(yīng)聯(lián)合鐵劑

2012年NCCN（美國國立綜合癌癥網(wǎng)）建議多數(shù)接受EPO治療的患者存在鐵缺乏,推薦EPO治療的同時應(yīng)補(bǔ)充鐵劑2004-2011多個國際隨機(jī)對照研究證實(shí)EPO和靜脈補(bǔ)鐵聯(lián)合應(yīng)用效果更好1..NationalComprehensiveCancerNetwork.NCCNclinicalpracticeguidelinesinoncology:cancer-andchemotherapy-inducedanemia.2012;V22.

/professionals/physician-gls/PDF/mds.pd3.IlariaSchiavetto,etal.Chemotherapy2008;54:417-20

諸多研究證實(shí)靜脈補(bǔ)鐵聯(lián)合EPO療效更好2004-2011多個國際隨機(jī)對照研究證實(shí)EPO和靜脈補(bǔ)鐵聯(lián)合應(yīng)用的效果IlariaSchiavetto,etal.Chemotherapy2008;54:417-20.N=157P<0.05N=157P<0.01N=140P<0.01p=0.011p=0.005N=396平均Hb升高值Hb從基線到結(jié)束的升高值達(dá)到治療標(biāo)準(zhǔn)的患者比例%蔗糖鐵聯(lián)合EPO的治療方案療效更好評價蔗糖鐵聯(lián)合EPO治療腫瘤相關(guān)性貧血療效試驗方法：將67名符合條件的患者隨機(jī)分為：A-EPO+靜脈蔗糖鐵組（N=27）B-EPO（N=30）試驗進(jìn)行共16周HedenusM,etal.Leukemia,2007;21:627-32.＊兩組之間的Hb升高有統(tǒng)計學(xué)差異（p<0.05）＊＊兩組之間的Hb升高有統(tǒng)計學(xué)差異（p<0.0001）時間（周）時間（周）血紅蛋白反應(yīng)：血紅蛋白升高大于2g/dl＊兩組之間的Hb升高有統(tǒng)計學(xué)差異（p=0.0012）聯(lián)合蔗糖鐵組的Hb升高幅度顯著高于不聯(lián)合組聯(lián)合蔗糖鐵組的Hb反應(yīng)顯著強(qiáng)于不聯(lián)合組血紅蛋白反應(yīng)百分?jǐn)?shù)(%)平均血紅蛋白(g/dl)中國腫瘤相關(guān)性貧血臨床實(shí)踐指南（一）a在使用EPO同時，建議根據(jù)情況對患者進(jìn)行補(bǔ)鐵治療。推薦采用靜脈注射蔗糖鐵。見指南8，9b根據(jù)中國輸血法規(guī)定，只有患者血紅蛋白下降到<6g/dl才允許輸血c輸血能增加患者血栓形成風(fēng)險。預(yù)防患者血栓形成風(fēng)險，見指南5腫瘤相關(guān)性貧血（非化療相關(guān)）的治療腫瘤相關(guān)性貧血（非化療相關(guān)）實(shí)體腫瘤造血系統(tǒng)惡性腫瘤MDS根據(jù)病因進(jìn)行治療進(jìn)行鐵指標(biāo)研究，根據(jù)需要補(bǔ)鐵如有明顯癥狀，即進(jìn)行輸血無明顯癥狀密切觀察不適用EPO類藥物其他造血系統(tǒng)惡性腫瘤見指南6根據(jù)相關(guān)指南進(jìn)行相關(guān)治療根據(jù)癥狀輸血，見指南4還需進(jìn)行確認(rèn)是否適用EPO類藥物中國腫瘤相關(guān)性貧血臨床實(shí)踐指南（二）a在使用EPO同時，建議根據(jù)情況對患者進(jìn)行補(bǔ)鐵治療。推薦采用靜脈注射蔗糖鐵。見指南8，9b根據(jù)中國輸血法規(guī)定，只有患者血紅蛋白下降到<6g/dl才允許輸血c輸血能增加患者血栓形成風(fēng)險。預(yù)防患者血栓形成風(fēng)險，見指南5腫瘤化療相關(guān)性貧血治療實(shí)體腫瘤可考慮輸血，并見指南4重度及以上的貧血患者中度并伴隨有嚴(yán)重癥狀的；需立即糾正Hb的患者以往使用EPO無效的患者輸血及使用EPO均能增加患者血栓形成風(fēng)險a，預(yù)防患者血栓形成風(fēng)險詳見指南5推薦使用EPO藥物進(jìn)行治療b治療方法見指南5輕度貧血患者中度但不伴有嚴(yán)重癥狀的，休息和加強(qiáng)營養(yǎng)即可改善癥狀的患者有輸血過敏史的患者腫瘤相關(guān)性貧血（非化療相關(guān)）的治療目錄1腫瘤相關(guān)性貧血概述和現(xiàn)狀2腫瘤相關(guān)性貧血治療方案選擇3總結(jié)腫瘤相關(guān)性貧血現(xiàn)狀和危害不容忽視，亟需得到臨床關(guān)注腫瘤相關(guān)性貧血發(fā)生率高,是預(yù)后的獨(dú)立危險因素靜脈補(bǔ)鐵治療能迅速改善貧血，和EPO聯(lián)合應(yīng)用，給予臨床更多益處蔗糖鐵肝腎安全性優(yōu)于葡萄糖酸鐵，蔗糖鐵過敏反應(yīng)發(fā)生率最低，是更安全靜脈鐵劑三生蔗糖快速、高效、安全，成為一線用藥小結(jié)三生蔗糖鐵的用法和用量用量計算：總補(bǔ)鐵量(mg)*＝體重(Kg)×(目標(biāo)Hb值-Hb實(shí)際值)[g/L]×0.24+儲存鐵常用劑量：成年人和老年人:每次5~10ml(100~200mg鐵)/次，2-3次/周兒童：0.15ml/kg/次