激素(hormones)天然激素是人體內(nèi)源性活性物質(zhì)。“經(jīng)典”的激素是由內(nèi)分泌腺上皮細(xì)胞直接分泌進(jìn)入血液或淋巴液的化學(xué)信使物質(zhì)，被血液帶入靶器官發(fā)揮作用；后來發(fā)現(xiàn)很多神經(jīng)遞質(zhì)也起著激素的作用；很多細(xì)胞因子也起著激素的作用；

激素(hormones)常見的激素：

蛋白質(zhì)和肽類（胰島素、降鈣素、縮宮素等）；

前列腺素（米索前列醇等）；氨基酸衍生物（甲狀腺素激素、松果體素等）

甾體激素甾體激素及其相關(guān)藥物可用于：生育控制激素替代療法消炎癌癥治療

甾體激素按照甾體激素的生理作用，可以分為：性激素腎上腺皮質(zhì)激素雄激素和同化激素雌激素孕激素糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素

學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握：甾體激素類藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和分類；代表藥物雌二醇、炔雌醇、的結(jié)構(gòu)特征、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝及臨床用途；了解：雌激素、類藥物的發(fā)展。

甾體的結(jié)構(gòu)甾體四環(huán)脂烴化合物環(huán)戊烷并多氫菲母核甾

甾體的結(jié)構(gòu)甾體的結(jié)構(gòu)骨架根據(jù)5-H的立體取向，甾類化合物可以分為5α-系和5β-系兩大類。A、B、C為椅式構(gòu)象，D為信封式構(gòu)象；有六個(gè)手性中心。

甾體的結(jié)構(gòu)5α-系5β-系四個(gè)環(huán)全為反式稠合A/B環(huán)為順式稠合幾乎所有的5-H天然甾類都屬于5α-系。

甾體的結(jié)構(gòu)人體甾體激素的結(jié)構(gòu)母核可分為以下三種類型：5α-雌甾烷5α-雄甾烷5α-孕甾烷

雌激素雌激素有雌性哺乳動(dòng)物卵巢分泌，主要作用是促進(jìn)女性第二性征的發(fā)育和性器官的成熟。另外，雌激素還能降低血漿膽固醇，對(duì)機(jī)體代謝、內(nèi)分泌、心血管系統(tǒng)、骨骼生長、皮膚等方面有明顯影響。藥用雌激素及其相關(guān)藥物在臨床用于治療雌激素缺乏癥：更年期綜合癥、不孕、骨質(zhì)疏松等，還用于避孕，抗雌激素主要用于治療乳腺癌。一、甾體雌激素

二、非天然甾體雌激素藥物雌酮雌二醇雌三醇16α-羥化酶16α-羥化酶雌二醇、雌酮和雌三醇的活性比為100:10:3，三者在體內(nèi)可以互相轉(zhuǎn)換。17β-羥甾脫氫酶

二、非天然甾體雌激素藥物甾類雌激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：具有雌甾烷母核；A環(huán)芳構(gòu)化；3-OH,（17β-OH）

二、非天然甾體雌激素藥物天然雌激素：優(yōu)點(diǎn)：雌二醇的活性極強(qiáng)缺點(diǎn)：不能口服；作用時(shí)間短。代謝位點(diǎn)發(fā)生在A環(huán)和D環(huán)。臨床用于治療卵巢功能不全所引起的疾病。

二、非天然甾體雌激素藥物合成雌激素：對(duì)天然雌激素進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，改善其藥用性質(zhì)主要有兩個(gè)目的：口服有效——在17α位引入炔基延長作用時(shí)間——成酯、成醚合成雌激素——雌二醇酯可將雌二醇的3-OH和17β-OH用羧酸酯化，即制成前藥，成為長效肌肉注射藥物，但仍然不能夠口服。

二、非天然甾體雌激素藥物R=C6H5CO,R1=H3-苯甲酸酯R=R1=C2H5CO3,17-二丙酸酯R=H,R1=CH3(CH2)3CO17-戊酸酯R=H,R1=17-環(huán)戊基丙酸酯這些藥物進(jìn)入體內(nèi)后水解釋放出3位和17β位的羥基而發(fā)生雌激素作用。

二、非天然甾體雌激素藥物合成雌激素——炔雌醇及其醚在雌二醇17α-位引入乙炔基得到炔雌醇，其口服活性是雌二醇的10??20倍。這可能是由于C-17α位引人乙炔基之后，在肝中其C-17β-羥基的硫酸醋化代謝受阻，在胃腸道中也可抵御微生物的降解作用所致。進(jìn)一步將炔雌醇的3-羥基醚化，如炔雌醇-3-環(huán)戊醚。R=H炔雌醇R=CH3美雌醇R=炔雌醚

二、非天然甾體雌激素藥物它是乙炔雌三醇的環(huán)戊醚，雌激素活性小于炔雌醇。口服一片5mg可延效一個(gè)月。藥物進(jìn)人體內(nèi)后緩慢地進(jìn)行脫烷基，生成3-羥基化合物后發(fā)揮作用。

二、非天然甾體雌激素藥物因結(jié)構(gòu)中含有酚羥基顯酸性，末端炔基亦顯弱酸性，故在堿性水溶液中可溶解。分子中存在乙炔基，其乙醇溶液遇硝酸銀試液產(chǎn)生白色的炔雌醇銀沉淀。炔雌醇Ethinylestradiol臨床上主要用于補(bǔ)充雌激素不足，治療女性性腺功能不良、閉經(jīng)、更年期綜合征等；用于晚期乳腺癌（絕經(jīng)期后婦女）、排卵晚期前列腺癌的治療；與孕激素類藥合用，能抑制排卵，可作避孕藥。

二、非天然甾體雌激素藥物尼爾雌醇

本品為我國開發(fā)的一種長效口服雌激素藥物，是雌三醇的衍生物?？诜笪改c吸收良好，藥物可儲(chǔ)存在脂肪組織中緩慢釋放而起長效作用。

三、非甾體雌激素藥物

三、非甾體雌激素藥物

己烯雌酚兩個(gè)酚羥基是活