無菌灌裝生產(chǎn)技術(shù)無菌灌裝生產(chǎn)技術(shù)第1頁概述1、無菌充填系統(tǒng)2、無菌充填成功關(guān)鍵3、無菌設(shè)計(jì)關(guān)鍵點(diǎn)4、環(huán)境5、容器6、原料7、操作規(guī)范8、微生物安定性無菌灌裝生產(chǎn)技術(shù)第2頁9、品質(zhì)確保10、無菌充填品質(zhì)確保11、品質(zhì)管理12、微生物檢驗(yàn)13、水14、平板定時檢驗(yàn)（鈦板）15、CIP16、COP無菌灌裝生產(chǎn)技術(shù)第3頁17、SIP18、流程管理19、統(tǒng)計(jì)（匯報(bào)）20、客戶投訴21、非碳酸飲料（標(biāo)識）22、最近產(chǎn)品出現(xiàn)問題23、設(shè)備常出現(xiàn)問題24、企業(yè)現(xiàn)存在問題25、總結(jié)無菌灌裝生產(chǎn)技術(shù)第4頁1、無菌充填系統(tǒng)

設(shè)備空氣、水滅菌原料滅菌無菌充填系統(tǒng)無菌環(huán)境隔離容器人無菌灌裝生產(chǎn)技術(shù)第5頁2、無菌充填成功關(guān)鍵

2．1設(shè)備和裝置設(shè)計(jì)設(shè)備設(shè)計(jì)考慮設(shè)備成本、運(yùn)行成本、壽命成本、生產(chǎn)成本2．2瓶子、蓋設(shè)計(jì)易于滅菌、密封完整性2．3潔凈環(huán)境2．4無菌操作：無菌意識、全企業(yè)上下都有觀念、操作管理、人員必須認(rèn)真、嚴(yán)格。無菌灌裝生產(chǎn)技術(shù)第6頁2．5無菌操作效率2．6設(shè)備維護(hù)、保養(yǎng)：用滅菌劑（過氧乙酸）對設(shè)備腐蝕，影響無菌環(huán)境。生產(chǎn)運(yùn)作，不停改進(jìn)。2．7品質(zhì)確保：品質(zhì)確保對無菌狀態(tài)進(jìn)行不停檢測，進(jìn)行監(jiān)控，驗(yàn)證體系，（不停改進(jìn)）確定用好，設(shè)備好。無菌灌裝生產(chǎn)技術(shù)第7頁3、無菌設(shè)計(jì)關(guān)鍵點(diǎn)

3．1機(jī)器簡單化3．2表面光滑、無凹凸、無死角、氣密、密封3．3排水順暢，無積水3．4閉密性要好，預(yù)防外界微生物滲透3．5選擇適當(dāng)材料，耐高溫、耐化學(xué)腐蝕。3．6自動化CIP、COP、SIP系統(tǒng)3．7關(guān)鍵設(shè)備定時維護(hù)-UHT3．8劃分生產(chǎn)區(qū)域，無菌和非無菌，生產(chǎn)區(qū)域物料、人等隔離和管制。無菌灌裝生產(chǎn)技術(shù)第8頁4、環(huán)境．1潔凈室區(qū)域劃分：充填＞封蓋＞容器滅菌＞交接區(qū)域＞外部房子＞人無菌灌裝生產(chǎn)技術(shù)第9頁灰色區(qū)域灰色區(qū)域100000級區(qū)域

灰色區(qū)域100000級區(qū)域

100級區(qū)域

10000級區(qū)域二滅菌機(jī)封蓋機(jī)淋風(fēng)室腳消毒室更衣室觀察室

待機(jī)室儲存室無菌水沖瓶機(jī)一滅菌機(jī)充填機(jī)

無菌灌裝生產(chǎn)技術(shù)第10頁4．2機(jī)器、墻壁等表面進(jìn)行清洗、滅菌管理（定時進(jìn)行清洗、滅菌，不停研究、改進(jìn)、評定）4．3空氣管理滅菌經(jīng)過過濾；用串聯(lián)雙過濾；正壓空差、流速定時進(jìn)行更換；定時空氣粒子計(jì)數(shù)檢驗(yàn)。無菌灌裝生產(chǎn)技術(shù)第11頁5、容器

*容器設(shè)計(jì)*材質(zhì)耐腐蝕，耐熱*殺菌液、洗凈液完全接觸。*殺菌液、洗凈液、滅菌與無菌系統(tǒng)要有兼容性*排水*洗瓶結(jié)果進(jìn)行檢驗(yàn)6D（菌指標(biāo)）*容器包含瓶子、瓶蓋保管和輸送無菌灌裝生產(chǎn)技術(shù)第12頁滅菌工程前條件

一、瓶子

*空氣輸送要裝高效過濾器（HEDA）；

*瓶口安裝UV殺菌

*倒瓶胚包裝物不能進(jìn)入清潔室

二、瓶蓋

*瓶蓋包裝物不能進(jìn)入清潔室

*通道保持潔凈。

無菌灌裝生產(chǎn)技術(shù)第13頁6、原料

*無菌充填原料要求6．1非碳酸飲料可充填（例外：顆粒、高粒度產(chǎn)品）6．2加熱影響產(chǎn)品風(fēng)味、顏色改變（含氧影響較大，例綠茶）6．加強(qiáng)管理，加氮，脫氣。無菌灌裝生產(chǎn)技術(shù)第14頁6．4原料滅菌早期污染最小化*原料微生物管理*未殺菌溶液（低溫、短時間保管）*定時進(jìn)行洗凈（＞4.5，二十四小時；＜4.5,48小時）6．5適當(dāng)滅菌條件*溫度、流量、時間管理*壓力、產(chǎn)品*產(chǎn)品檢驗(yàn)，對UHT要求更高。無菌灌裝生產(chǎn)技術(shù)第15頁7、操作規(guī)范

*操作工無菌充填操作技能熟練、掌握。*無菌環(huán)境維持（意識）。*高效率運(yùn)轉(zhuǎn)。*無菌充填系統(tǒng)項(xiàng)目*無菌充填系統(tǒng)、無菌設(shè)計(jì)要了解透徹。*無菌操作規(guī)范、SOP恪守。*操作工普通覺察異常時，馬上向上級匯報(bào)。*采取辦法，并做好詳細(xì)統(tǒng)計(jì)。無菌灌裝生產(chǎn)技術(shù)第16頁要到達(dá)以上要求，制訂以下要求：*制訂作業(yè)標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)書。*教育、培訓(xùn)、定時、考評（重復(fù)）。*管理者經(jīng)常巡察、指導(dǎo)。*定時召開會議。

管理者無菌充填系統(tǒng)管理能力、意識更主要。*品質(zhì)不良，成品制造*生產(chǎn)難度大。*存在問題改進(jìn)。無菌灌裝生產(chǎn)技術(shù)第17頁管理者所具備條件*對無菌充填系統(tǒng)要從設(shè)計(jì)、充填了解。*對無菌充填操作規(guī)范、SOP了解。*對無菌充填機(jī)器結(jié)構(gòu)了解。*對操作工反應(yīng)異常問題要進(jìn)行分析、了解、處理。*對管理者進(jìn)行培訓(xùn)，定時召開研討會，并定時開會。*對工廠存在問題進(jìn)行資源共享（包含外部廠家），對問題進(jìn)行分析總結(jié)，學(xué)到什么，采取辦法，加強(qiáng)管理。無菌灌裝生產(chǎn)技術(shù)第18頁8、微生物安定性

8．1品質(zhì)管制項(xiàng)目、要求

*容器6D*設(shè)備130℃30分*環(huán)境6D*產(chǎn)品（UHT）133℃30秒（PH＞4.5）95℃10秒（PH＜4.5）無菌灌裝生產(chǎn)技術(shù)第19頁8．2無菌管制內(nèi)容（參數(shù)）*溫度、壓力、時間、流量*早期污染降低到最小程度（吹瓶增加瓶口紫外線照射）無菌灌裝生產(chǎn)技術(shù)第20頁9、品質(zhì)確保

綜合管理品質(zhì)確保，每個條件都要求到達(dá)。9．1恪守操作規(guī)程、GMP、SSOP恪守。*適當(dāng)環(huán)境潔凈、滅菌*適當(dāng)容器滅菌*適當(dāng)原料滅菌*品質(zhì)、工程管理9．2主關(guān)鍵點(diǎn)自動檢驗(yàn)COP、SIP、容器滅菌、UHT、蒸汽障等無菌灌裝生產(chǎn)技術(shù)第21頁9．3目視檢驗(yàn)*原料、水、CIP洗滌劑有沒有泄漏*沖瓶、洗瓶沖洗，滅菌狀態(tài)9．4產(chǎn)品出廠放行檢驗(yàn)制程統(tǒng)計(jì)要查看產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果：微生物、感官、理化指標(biāo)符合要求，方可出廠。無菌灌裝生產(chǎn)技術(shù)第22頁10、無菌充填品質(zhì)確保流程標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法原料無菌不能有微生物檢出

UHT溫度容器無菌不能有微生物檢出溫度、濃度、流量環(huán)境滅菌不能有微生物檢出SIP、COP、溫度、時間、濃度、擦試檢驗(yàn)無菌環(huán)境不能有微生物檢出（開機(jī)時）沉降菌、塵埃粒子檢測封口無泄漏扭矩、量高度（高蓋檢驗(yàn)）QA測試要求事項(xiàng)微生物檢驗(yàn)，外觀檢驗(yàn)，理化檢驗(yàn)無菌灌裝生產(chǎn)技術(shù)第23頁11、品質(zhì)管理

*水—外觀、滋氣味、PH、電導(dǎo)度、殘留氯、微生物（細(xì)菌、大腸菌）*原料—外觀、色、味、糖度、PH、單寧*成品—日期標(biāo)示、容器外觀、凈含量、原料（溶液）外觀、色、味、糖度、含氧量、單寧（成品0.6ml/100ml）*出廠檢測—微生物（總菌、大腸菌群、霉菌、酵母菌；PH＞4.5，36℃7天；PH＜4.5，30℃5天）。無菌灌裝生產(chǎn)技術(shù)第24頁出廠檢測抽檢一覽表

項(xiàng)目流程狀態(tài)抽檢數(shù)微生物開機(jī)10瓶停機(jī)10瓶過程4瓶/小時流程開機(jī)10箱（≤500ml×24×1或≥500ml×6×1）停機(jī)10箱過程4箱無菌灌裝生產(chǎn)技術(shù)第25頁12、微生物檢驗(yàn)*水：細(xì)菌、酵母菌、霉菌、大腸菌群（膜過濾法）。*原料、成品：細(xì)菌、酵母、霉菌（瓊脂平板培養(yǎng)法，取樣2ml）*瓶身、瓶口、瓶蓋：細(xì)菌、酵母、霉菌（膜過濾法）。*沉降菌：細(xì)菌、酵母、霉菌（平板培養(yǎng)法）。*設(shè)備：細(xì)菌、酵母菌、霉菌（擦試法）。*環(huán)境（空氣）：塵埃粒子（計(jì)數(shù)器控制）。*微生物檢測：成品容器、環(huán)境微生物檢測更難，不能檢出微生物。無菌灌裝生產(chǎn)技術(shù)第26頁注意事項(xiàng)：對無菌室、工器具、檢測方法、操作。技能不能有對樣品造成二次污染，檢驗(yàn)出微生物時，要進(jìn)行分析、判斷是什么菌（主要是霉菌、菌落總數(shù)）。無菌灌裝生產(chǎn)技術(shù)第27頁13、水

*水種類成品水：純凈水純凈水（沖瓶水）：無菌水純凈水：無菌水或氯水*無菌水工程*水品質(zhì)要求主要*硬度（≤30ppm）、氯離子、二氯化硅、礦物質(zhì)沉淀。*UHT維護(hù)、保養(yǎng)*UHT小孔、泄漏、焊縫、密封圈壽命影響。*平板定時檢驗(yàn)（鈦板）泄漏、顏色改變，水腐蝕比半成品快（管式壓力測試）。無菌灌裝生產(chǎn)技術(shù)第28頁14、洗凈、滅菌隔離

問題點(diǎn)：污垢、表面、結(jié)構(gòu)無菌灌裝生產(chǎn)技術(shù)第29頁16、COP

無菌機(jī)器、室內(nèi)外、表面洗凈、滅菌目標(biāo)：去除污垢和滅菌（微生物）*COP工程：用水預(yù)洗泡沫洗滌劑洗凈沖洗滅菌干燥COP藥劑：PaaH2O2蒸發(fā)COP間隔：奶制品＜48小時；茶＜72小時；高酸＜48小時。無菌灌裝生產(chǎn)技術(shù)第30頁17、SIP*機(jī)器內(nèi)部滅菌無菌充填關(guān)鍵在機(jī)器內(nèi)部加熱，以及使用藥劑，抵達(dá)滅菌。（UHT封口）*SIP工程產(chǎn)品線130℃30分鐘（水或蒸汽）無菌水線130℃30分鐘（不能加熱地方用paa1500ppm）無菌空氣線130℃30分鐘（接頭閥門用paa1500ppm）SIP間隔：奶制品＜48小時；茶＜72小時。無菌灌裝生產(chǎn)技術(shù)第31頁18、流程管理一、方法目視-統(tǒng)計(jì)；自動測定-統(tǒng)計(jì)；手動測定-統(tǒng)計(jì)二、頻率無菌充填主要管理點(diǎn)＜每小時無菌充填管理點(diǎn)＜每4小時全部（全線）管理點(diǎn)＜每8小時無菌灌裝生產(chǎn)技術(shù)第32頁19．統(tǒng)計(jì)（匯報(bào)）*各工程管理日報(bào)*自動統(tǒng)計(jì)*異常、事故匯報(bào)書*隔離品處理、隔離品匯報(bào)書*追溯統(tǒng)計(jì)原料匯報(bào)：生產(chǎn)日報(bào)（生產(chǎn)批號、時間）流程：流程管理日報(bào)（時間）成品：成品統(tǒng)計(jì)、表示、時間、批號成品、保質(zhì)期、制造登記號紙箱、時間、批號托盤、托盤號、代表號出廠：出廠統(tǒng)計(jì)（出廠統(tǒng)計(jì)、出廠日期、廠代表號）無菌灌裝生產(chǎn)技術(shù)第33頁20．客戶投訴

*其它霉菌A霉菌B異味沉淀雜質(zhì)高蓋*消費(fèi)者投訴熱灌＞無菌＞冷灌無菌灌裝生產(chǎn)技術(shù)第34頁21．非碳酸飲料（標(biāo)識）

*因?yàn)樵铣煞荨L(fēng)味有可能在容器附著、變白或出現(xiàn)浮油，沉淀，絕無品責(zé)問題。*開啟后冷藏、避光儲存，防止高溫、陽光照射。*不要對容器強(qiáng)烈沖擊，可能造成密封不良。*不要冷凍，若冷凍膨脹，造成容器破損或發(fā)生成份分離或沉淀現(xiàn)象。*內(nèi)容液有變色情況，但絕無品責(zé)問題。無菌灌裝生產(chǎn)技術(shù)第35頁22、最近產(chǎn)品出現(xiàn)問題

產(chǎn)品微生物污染不良品*UHT至無菌注入機(jī)之間管道、閥門松動，吸入空氣。*預(yù)防UHT以后溶液泄漏辦法。*管道焊接質(zhì)量*過濾器前后結(jié)構(gòu)*CIP、SIP以后泄漏、緊密、痕跡檢驗(yàn)*創(chuàng)造檢驗(yàn)環(huán)境，、腳手架、外面清洗、反光鏡、放大鏡*定時檢驗(yàn)和統(tǒng)計(jì)：每4小時，CIP后*使用適用密封圈無菌灌裝生產(chǎn)技術(shù)第36頁使用前檢驗(yàn)*不重復(fù)使用，不應(yīng)使用聚四氟乙烯（一次性使用），應(yīng)使用復(fù)元性良好密封圈（EPDM）*支撐環(huán)損壞。*蓋子污垢（瓶口殘留），產(chǎn)品灌注時不要溢流，瓶口沖洗洗凈*瓶口變形，造成蓋子內(nèi)塞不穩(wěn)合，損傷，造成泄漏。*瓶口檢驗(yàn)裝置*沖洗瓶口沖洗裝置*吹瓶機(jī)瓶口裝置轉(zhuǎn)子轉(zhuǎn)動無菌灌裝生產(chǎn)技術(shù)第37頁*產(chǎn)品污垢造成退貨（儲存、運(yùn)輸不良）*產(chǎn)品標(biāo)簽破損造成退貨。*成品損傷泄漏、凹陷*蓋防盜齒斷裂混入。*瓶口、蓋螺紋變形*蓋子不防盜*混蓋（產(chǎn)品）*調(diào)配差錯。*茶制品生產(chǎn)時離心機(jī)破損*無菌罐混入水*產(chǎn)品數(shù)量不足*產(chǎn)品串味。無菌灌裝生產(chǎn)技術(shù)第38頁23、設(shè)備常出現(xiàn)問題

*主要是滅菌劑（paa）對設(shè)備腐蝕。

序號問題原因措施1星輪斷裂不耐熱和腐蝕選取適當(dāng)材料，不銹鋼2過濾器膜片長菌老化，腐蝕1、表面附上聚四