縮合試劑行業(yè)發(fā)展前景預(yù)測(cè)與投資戰(zhàn)略規(guī)劃報(bào)告

健全以《中華人民共和國(guó)藥典》為核心的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)體系，實(shí)施藥品、醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)提高行動(dòng)計(jì)劃，推動(dòng)基本藥物、高風(fēng)險(xiǎn)藥品、藥用輔料、包裝材料及基礎(chǔ)性、通用性和高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)升級(jí)，完善中藥、民族藥的藥材及藥品生產(chǎn)技術(shù)規(guī)范和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，提高標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性、合理性及可操作性，強(qiáng)化標(biāo)準(zhǔn)的權(quán)威性和嚴(yán)肅性。進(jìn)一步完善藥品質(zhì)量評(píng)價(jià)體系，建立藥品雜質(zhì)數(shù)據(jù)庫、質(zhì)量評(píng)價(jià)方法和檢測(cè)平臺(tái)。健全仿制藥一致性評(píng)價(jià)方法、技術(shù)規(guī)范，開展第三方檢測(cè)、評(píng)價(jià)，提高仿制藥質(zhì)量。重點(diǎn)開展基本藥物質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)，全面提高基本藥物質(zhì)量。開展中藥有害殘留物風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，加強(qiáng)中藥注射劑安全性評(píng)價(jià)，維護(hù)中藥產(chǎn)品質(zhì)量安全。加快完善計(jì)量、標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)檢測(cè)、認(rèn)證認(rèn)可等公共技術(shù)服務(wù)平臺(tái)，鼓勵(lì)建設(shè)第三方質(zhì)量可靠性評(píng)價(jià)平臺(tái)，促進(jìn)企業(yè)加大投入，提升產(chǎn)品可靠性。加快公立醫(yī)院補(bǔ)償機(jī)制改革，建立科學(xué)合理的考核獎(jiǎng)懲制度，結(jié)合醫(yī)藥分開、取消藥品加成等政策的實(shí)施，加強(qiáng)診療行為管理，防止過度治療等不規(guī)范行為，控制醫(yī)療費(fèi)用。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照藥品通用名開具處方，并主動(dòng)向患者提供處方，保障患者的購藥選擇權(quán)；推進(jìn)各類所有制醫(yī)療機(jī)構(gòu)設(shè)備共享，推動(dòng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)間檢查結(jié)果互認(rèn)，減少重復(fù)檢查，減輕患者醫(yī)療負(fù)擔(dān)。完善社會(huì)力量舉辦醫(yī)療機(jī)構(gòu)的發(fā)展環(huán)境，在市場(chǎng)準(zhǔn)入、社會(huì)保險(xiǎn)定點(diǎn)、重點(diǎn)專科建設(shè)、職稱評(píng)定、學(xué)術(shù)地位、等級(jí)評(píng)審等方面對(duì)所有醫(yī)療機(jī)構(gòu)同等對(duì)待，加快形成多元化醫(yī)療服務(wù)格局，擴(kuò)大患者選擇權(quán)。推動(dòng)醫(yī)生多點(diǎn)執(zhí)業(yè)，提升基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)服務(wù)能力，加快落實(shí)分級(jí)診療。完善企業(yè)物流信息系統(tǒng)，充分利用省級(jí)藥品集中采購平臺(tái)信息資源，構(gòu)建全國(guó)藥品信息平臺(tái)，向社會(huì)公開藥品價(jià)格、用量、質(zhì)量、流通等信息，接受群眾監(jiān)督，建立信息共享和反饋?zhàn)匪輽C(jī)制。建立現(xiàn)代醫(yī)藥流通體系，推動(dòng)大型企業(yè)建設(shè)遍及城鄉(xiāng)的藥品流通配送網(wǎng)絡(luò)，充分發(fā)揮郵政企業(yè)、快遞企業(yè)的寄遞網(wǎng)絡(luò)優(yōu)勢(shì)，提高基層和邊遠(yuǎn)地區(qū)藥品供應(yīng)保障能力。推動(dòng)中小流通企業(yè)專業(yè)化、特色化發(fā)展，做精做專，滿足多層次市場(chǎng)需求。按照新版藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范（GSP）要求，推動(dòng)優(yōu)勢(shì)零售企業(yè)開展連鎖經(jīng)營(yíng)，統(tǒng)一采購配送、質(zhì)量管理、服務(wù)規(guī)范、信息管理和品牌標(biāo)識(shí)，提高連鎖藥店規(guī)范化、規(guī)?；?jīng)營(yíng)水平。推動(dòng)建立醫(yī)療設(shè)備的通信協(xié)議、故障反饋、檢測(cè)維護(hù)等環(huán)節(jié)的源代碼開放制度，鼓勵(lì)發(fā)展第三方專業(yè)維護(hù)保養(yǎng)、售后服務(wù)隊(duì)伍。加快質(zhì)量升級(jí)，促進(jìn)綠色安全發(fā)展（一）嚴(yán)格生產(chǎn)質(zhì)量管理全面實(shí)施并嚴(yán)格執(zhí)行新版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP），完善全生命周期和全產(chǎn)業(yè)鏈質(zhì)量管理體系，實(shí)行全員、全過程、全方位質(zhì)量管理，健全藥品安全追溯體系。嚴(yán)格溫控、潔凈度等生產(chǎn)環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)，加強(qiáng)管理標(biāo)準(zhǔn)、工作標(biāo)準(zhǔn)等文件管理，建立質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)防控、供應(yīng)商審計(jì)、持續(xù)穩(wěn)定性考察、質(zhì)量受權(quán)人等質(zhì)量管理制度。強(qiáng)化醫(yī)藥企業(yè)質(zhì)量安全第一責(zé)任人意識(shí)，落實(shí)質(zhì)量主體責(zé)任。加強(qiáng)質(zhì)量安全培訓(xùn)，嚴(yán)格環(huán)境、職業(yè)健康和安全（EHS）管理，提高員工素質(zhì)。規(guī)范生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)行為，著力解決重認(rèn)證輕執(zhí)行、重硬件輕軟件等問題，加強(qiáng)基本藥物質(zhì)量監(jiān)管，督促醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)全面提升質(zhì)量管理水平。（二）提升質(zhì)量控制技術(shù)建立科學(xué)有效的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和控制方法，推廣應(yīng)用先進(jìn)質(zhì)量控制技術(shù)，改進(jìn)產(chǎn)品設(shè)計(jì)，優(yōu)化工藝路線，完善從原料到成品的全過程質(zhì)量控制體系，有效提升藥品質(zhì)量。加快化學(xué)藥雜質(zhì)、溶解性能、溶劑殘留和藥物晶型等控制技術(shù)開發(fā)應(yīng)用，提高產(chǎn)品純度和穩(wěn)定性。加強(qiáng)生物活性、等效性、利用度等生物藥性能研究，增強(qiáng)發(fā)酵和細(xì)胞培養(yǎng)等生物學(xué)過程易變性控制能力，著力提高疫苗等生物產(chǎn)品的安全性、有效性。加大中藥、民族藥等傳統(tǒng)醫(yī)藥產(chǎn)品物質(zhì)基礎(chǔ)研究力度，提高助溶劑質(zhì)量穩(wěn)定性，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。（三）完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系健全以《中華人民共和國(guó)藥典》為核心的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)體系，實(shí)施藥品、醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)提高行動(dòng)計(jì)劃，推動(dòng)基本藥物、高風(fēng)險(xiǎn)藥品、藥用輔料、包裝材料及基礎(chǔ)性、通用性和高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)升級(jí)，完善中藥、民族藥的藥材及藥品生產(chǎn)技術(shù)規(guī)范和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，提高標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性、合理性及可操作性，強(qiáng)化標(biāo)準(zhǔn)的權(quán)威性和嚴(yán)肅性。進(jìn)一步完善藥品質(zhì)量評(píng)價(jià)體系，建立藥品雜質(zhì)數(shù)據(jù)庫、質(zhì)量評(píng)價(jià)方法和檢測(cè)平臺(tái)。健全仿制藥一致性評(píng)價(jià)方法、技術(shù)規(guī)范，開展第三方檢測(cè)、評(píng)價(jià)，提高仿制藥質(zhì)量。重點(diǎn)開展基本藥物質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)，全面提高基本藥物質(zhì)量。開展中藥有害殘留物風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，加強(qiáng)中藥注射劑安全性評(píng)價(jià)，維護(hù)中藥產(chǎn)品質(zhì)量安全。加快完善計(jì)量、標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)檢測(cè)、認(rèn)證認(rèn)可等公共技術(shù)服務(wù)平臺(tái)，鼓勵(lì)建設(shè)第三方質(zhì)量可靠性評(píng)價(jià)平臺(tái)，促進(jìn)企業(yè)加大投入，提升產(chǎn)品可靠性。（四）實(shí)施綠色改造升級(jí)利用現(xiàn)代生物技術(shù)改進(jìn)傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝，大力推廣基因工程、生物催化等生物替代技術(shù)，積極采用生物發(fā)酵方法生產(chǎn)藥用活性物質(zhì)。開發(fā)生物轉(zhuǎn)化、高效提取純化、高產(chǎn)低耗菌種應(yīng)用等清潔生產(chǎn)技術(shù)，加強(qiáng)發(fā)酵類大宗原料藥污染防治。加快推廣應(yīng)用無毒無害原材料，加強(qiáng)對(duì)研發(fā)外包企業(yè)新化學(xué)物質(zhì)的管理，推動(dòng)環(huán)境污染源頭治理。建設(shè)綠色工廠和循環(huán)經(jīng)濟(jì)園區(qū)，推動(dòng)原料互供、資源共享，加強(qiáng)副產(chǎn)物循環(huán)利用、廢棄物無害化處理和污染物綜合治理。嚴(yán)格資源利用管理，實(shí)施能量系統(tǒng)優(yōu)化工程，推廣節(jié)能節(jié)水節(jié)地技術(shù)裝備，淘汰落后工藝設(shè)備，加強(qiáng)高值醫(yī)用耗材回收利用管理，提高能源資源利用效率和清潔生產(chǎn)水平。加強(qiáng)環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)管控，排查治理環(huán)境安全隱患，防止發(fā)生突發(fā)環(huán)境事件。支持創(chuàng)新產(chǎn)品推廣研究制定創(chuàng)新和優(yōu)秀藥品、醫(yī)療器械產(chǎn)品目錄。加大對(duì)創(chuàng)新產(chǎn)品的宣傳力度，增強(qiáng)臨床醫(yī)生與人民群眾對(duì)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)醫(yī)藥產(chǎn)品的認(rèn)同度。通過首臺(tái)（套）重大技術(shù)裝備保險(xiǎn)補(bǔ)償試點(diǎn)工作，支持符合條件的高端醫(yī)療裝備應(yīng)用推廣，繼續(xù)推動(dòng)實(shí)施創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品應(yīng)用示范工程（包括十百千萬工程等），在部分省市開展大型醫(yī)療設(shè)備配置試點(diǎn)。進(jìn)一步加大創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品推廣力度，在不同層次的醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展試點(diǎn)示范應(yīng)用。鼓勵(lì)醫(yī)藥企業(yè)與大型醫(yī)院合作建設(shè)創(chuàng)新藥品、醫(yī)療器械示范應(yīng)用基地、培訓(xùn)中心，形成示范應(yīng)用—臨床評(píng)價(jià)—技術(shù)創(chuàng)新—輻射推廣的良性循環(huán)。多肽合成試劑在酰胺鍵合成中發(fā)揮至關(guān)重要作用得益于1955年首個(gè)碳二亞胺型縮合試劑DCC的出現(xiàn)和應(yīng)用，合成酰胺鍵不再需要預(yù)先制備活性中間體，使用DCC可在反應(yīng)中直接生成活性中間體，再和胺作用從而形成酰胺鍵。綜上，因縮合試劑介導(dǎo)的酰胺鍵形成方法不需預(yù)先制備酰鹵、酸酐和活化酯等羧酸活化中間體，不僅簡(jiǎn)化了合成步驟，而且可以有效避免高活性中間體分離純化以及存放過程中產(chǎn)生的一些副反應(yīng)，具有反應(yīng)方便、綠色環(huán)保、產(chǎn)物純度高等優(yōu)點(diǎn)。（一）多肽合成試劑的發(fā)展歷史從1955年首個(gè)碳二亞胺型縮合試劑DCC的出現(xiàn)和應(yīng)用，多肽合成試劑的發(fā)展實(shí)現(xiàn)了三次重大突破。第一次突破是HOBt等添加劑的發(fā)現(xiàn)，該類添加劑較大程度減少了消旋，提升了反應(yīng)速率。同時(shí)，此類添加劑的出現(xiàn)也讓各離子型縮合試劑有了突飛猛進(jìn)的發(fā)展。但HOBt對(duì)于有空間阻位的氨基酸合成效果并不理想，因此基于HOAt的鹵代離子型縮合試劑的發(fā)現(xiàn)是多肽合成試劑發(fā)展歷程中的第二次飛躍。然而，雖然鹵代離子型縮合試劑適合有空間阻位的氨基酸合成，但進(jìn)行片段縮合時(shí)，產(chǎn)物伴有較大程度的消旋，并且對(duì)于羧基組份為叔丁氧羰基保護(hù)的氨基酸的縮合反應(yīng)產(chǎn)物的收率較低。此外，基于HOAt的縮合試劑價(jià)格相對(duì)昂貴，因此，衍生自O(shè)xyma縮合試劑的發(fā)現(xiàn)是多肽合成試劑發(fā)展歷程中的另一項(xiàng)里程碑，其綠色環(huán)保、不會(huì)存在爆炸風(fēng)險(xiǎn)、副產(chǎn)物毒性小、有較好的溶解性和穩(wěn)定性、原料廉價(jià)易得且有不錯(cuò)的產(chǎn)率和抑制消旋的能力，被美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)（ACS）綠色化學(xué)研究所制藥圓桌會(huì)議（GCIPR）評(píng)為更綠色的縮合試劑。1、第一代多肽合成試劑以DCC、DIC、EDC為代表的碳二亞胺型縮合試劑是發(fā)展最早、最常用的縮合試劑，具有反應(yīng)條件溫和、產(chǎn)率高、選擇性好、價(jià)格便宜的優(yōu)點(diǎn)。2、第二代多肽合成試劑碳二亞胺型縮合試劑單獨(dú)使用縮合效率不高，容易產(chǎn)生嚴(yán)重的消旋，直到手性消旋抑制試劑（添加劑）的出現(xiàn)，才提高了產(chǎn)率、抑制了消旋，拓展了碳二亞胺型縮合試劑的應(yīng)用范圍。第一個(gè)出現(xiàn)的手性消旋抑制試劑（添加劑）是HOBt，HOBt不僅有效抑制了消旋、提升了反應(yīng)速率、拓展了碳二亞胺型縮合試劑的應(yīng)用范圍，更重要的是，由于HOBt的發(fā)現(xiàn)，使曾經(jīng)失敗的離子型縮合試劑得以發(fā)展。最早出現(xiàn)的離子型縮合試劑是CloP，由于其性能較差、產(chǎn)物消旋較大，或操作較復(fù)雜而未被廣泛使用，但HOBt的出現(xiàn)扭轉(zhuǎn)了這一局面，基于HOBt對(duì)CloP改造，得到的第一個(gè)廣泛應(yīng)用的磷正離子縮合劑BOP，BOP具有使用簡(jiǎn)便、顯著提高縮合反應(yīng)速率等特點(diǎn)，快速被廣泛用于酰胺鍵合成中。后來發(fā)展的可以改善BOP副產(chǎn)物具致癌毒性的弱點(diǎn)的PyBOP以及脲正離子縮合劑HBTU，由于成本低、性能優(yōu)異，得到了廣泛的應(yīng)用。3、第三代多肽合成試劑基于HOBt的縮合試劑對(duì)空間阻位大的氨基酸合成產(chǎn)物的收率低并伴有較大程度的消旋，直到基于HOAt的離子型縮合試劑和鹵代離子型縮合試劑的出現(xiàn)，才改善了這一狀況。以HOBt和HOAt衍生出來的鎓鹽類縮合劑（以磷正離子型縮合試劑和脲正離子型縮合劑為代表），無論在反應(yīng)活性，還是在產(chǎn)物的收率和純度方面性能都優(yōu)于其他類型縮合劑。4、第四代多肽合成試劑雖然HOBt、HOAt有良好的反應(yīng)效果，但HOBt、HOAt及其衍生物存在爆炸風(fēng)險(xiǎn)，且部分衍生物的副產(chǎn)物具有致癌性和呼吸毒性。而基于Oxyma發(fā)展出的磷正離子縮合試劑PyOxP、PyOxB及脲正離子型縮合試劑TOMBU、COMBU、COMU可通過一鍋法成功合成，具有合成快速、方便簡(jiǎn)單、有較好的穩(wěn)定性和溶解性，抑制消旋效果較好等特點(diǎn)。綜上，第一代為碳二亞胺型縮合試劑，第二代至第四代分別為基于HOBt、HOAt和Oxyma生產(chǎn)的離子型縮合試劑。HOBt、HOAt和Oxyma等添加劑的出現(xiàn)，不僅優(yōu)化了第一代縮合試劑產(chǎn)品的性能，而且?guī)?dòng)了磷正離子型和脲正離子型縮合試劑的發(fā)展?？s合試劑發(fā)展至今已成功開發(fā)了第四代產(chǎn)品，新一代縮合試劑通常在產(chǎn)物消旋程度、反應(yīng)收率、后處理簡(jiǎn)便性、操作安全性等方面表現(xiàn)更佳。在多肽合成試劑的發(fā)展過程中涌現(xiàn)了一批代表性企業(yè)，當(dāng)前大多數(shù)國(guó)內(nèi)企業(yè)仍然以最早的碳二亞胺型縮合試劑的生產(chǎn)為主，國(guó)外企業(yè)中，每家的發(fā)展側(cè)重點(diǎn)不同，擁有四代多肽合成試劑產(chǎn)品并聚焦于鎓鹽類縮合試劑和新型多肽合成試劑開發(fā)的專業(yè)型多肽合成試劑企業(yè)屈指可數(shù)。（二）多肽合成試劑的主流產(chǎn)品縮合試劑根據(jù)其分子結(jié)構(gòu)可以分為碳二亞胺型、磷正離子型、脲正離子型和其他類的縮合劑。其中以碳二亞胺型、磷正離子型以及脲正離子型縮合試劑影響較大、應(yīng)用較為廣泛。碳二亞胺型是發(fā)展最早、最常用的縮合試劑，脲正離子和磷正離子型縮合試劑性能最佳，無論是反應(yīng)活性，還是產(chǎn)物的收率和光學(xué)純度方面都優(yōu)于其他類型的縮合劑。1、碳二亞胺型縮合試劑以DCC為代表的碳二亞胺型縮合試劑在1955年被開發(fā)后，一直在多肽合成中發(fā)揮著重要作用，它是酯化、酰胺化等反應(yīng)常用的一種脫水劑，反應(yīng)條件溫和，合成收率通常較高。但應(yīng)用DCC進(jìn)行縮合反應(yīng)時(shí)，由于生成的N，N'-二環(huán)己基脲（DCU）在溶液DMF中溶解度很小，使得洗滌困難，為此化學(xué)家們?cè)贒CC結(jié)構(gòu)上進(jìn)行了一些改進(jìn)，發(fā)展了生成水溶性反應(yīng)副產(chǎn)物的碳二亞胺型縮合試劑，如DIC、EDC?HCl等。碳二亞胺型縮合試劑由于價(jià)格相對(duì)便宜，因而特別適用于多肽的大規(guī)模制備。而由于碳二亞胺型縮合試劑的活性很高，若單獨(dú)使用，會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)物的消旋化程度較大，為此需要加入HOBt、HOAt等手性消旋抑制試劑抑制產(chǎn)物的消旋，DCC-HOBt復(fù)合縮合試劑已經(jīng)成為目前應(yīng)用廣泛的縮合方法之一。2、磷正離子型縮合試劑1975年Castro設(shè)計(jì)并合成基于HOBt的磷正離子型縮合試劑BOP，BOP不僅使用簡(jiǎn)便，而且能顯著提高縮合反應(yīng)速率，但BOP在多肽合成中生成的副產(chǎn)物六甲基磷酰胺具致癌毒性，為此后來又發(fā)展出了副產(chǎn)物毒性低、反應(yīng)活性相對(duì)更高的縮合試劑PyBOP，并已實(shí)現(xiàn)商品化?；贖OBt的磷正離子型縮合試劑在含普通氨基酸的多肽合成中表現(xiàn)出優(yōu)異的性能，但在有空間位阻的多肽合成中結(jié)果卻不令人滿意，產(chǎn)物的收率低并伴有較大程度的消旋。而后來發(fā)展起來的基于HOAt的磷正離子和鹵代磷正離子型縮合試劑滿足了這一要求，例如AOP、PyAOP、BrOP、PyClOP、PyBrOP等，不足的是這些基于HOAt的試劑價(jià)格昂貴不適于多肽的大規(guī)模制備。3、脲正離子型縮合試劑自1978年Dourtoglou成功地將基于HOBt的脲正離子型HBTU用于多肽合成中以來，脲正離子型縮合試劑得到了迅速的發(fā)展，并開發(fā)出了一系列基于HOBt、HOAt、HOOBT等的脲正離子型縮合試劑。脲正離子型縮合試劑在多肽合成中均表現(xiàn)出較好的性能，具有反應(yīng)速度快，產(chǎn)物消旋小、收率高等諸多優(yōu)點(diǎn)，特別是基于HOAt的脲正離子型縮合試劑可有效地促進(jìn)有空間位阻的酰胺鍵的形成。但脲正離子型縮合試劑在多肽合成中，易與氨基組分反應(yīng)生成相應(yīng)的胍衍生物，這一副反應(yīng)會(huì)在一定程度上影響環(huán)肽合成及片段縮合的產(chǎn)品純度。4、其他類型的縮合試劑一些其他類型的縮合試劑在多肽合成中也有一定程度的應(yīng)用，其中有代表性的產(chǎn)品主要有：BOP-Cl、FDP、FDPP、EEDQ等。其中BOP-Cl可以高效地促進(jìn)有空間位阻的酰胺鍵的形成，且產(chǎn)物消旋較小，但BOP-Cl會(huì)與游離的氨基酸反應(yīng)，特別是當(dāng)氨基酸組份是伯胺時(shí)，不能通過一鍋法制備多肽。FDP和FDPP都是五氟苯酚衍生物的試劑，在多肽合成中具有產(chǎn)物收率高，后處理簡(jiǎn)單的優(yōu)點(diǎn)，但不適于有空間位阻多肽的合成，F(xiàn)DPP特別適用于環(huán)肽的合成。EEDQ是一經(jīng)典的縮合試劑，它主要是通過形成混合酸酐中間體促進(jìn)多肽的合成，不足的是產(chǎn)物的消旋較大。緊密銜接醫(yī)改，營(yíng)造良好市場(chǎng)環(huán)境（一）健全醫(yī)療服務(wù)體系加快公立醫(yī)院補(bǔ)償機(jī)制改革，建立科學(xué)合理的考核獎(jiǎng)懲制度，結(jié)合醫(yī)藥分開、取消藥品加成等政策的實(shí)施，加強(qiáng)診療行為管理，防止過度治療等不規(guī)范行為，控制醫(yī)療費(fèi)用。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照藥品通用名開具處方，并主動(dòng)向患者提供處方，保障患者的購藥選擇權(quán)；推進(jìn)各類所有制醫(yī)療機(jī)構(gòu)設(shè)備共享，推動(dòng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)間檢查結(jié)果互認(rèn)，減少重復(fù)檢查，減輕患者醫(yī)療負(fù)擔(dān)。完善社會(huì)力量舉辦醫(yī)療機(jī)構(gòu)的發(fā)展環(huán)境，在市場(chǎng)準(zhǔn)入、社會(huì)保險(xiǎn)定點(diǎn)、重點(diǎn)?？平ㄔO(shè)、職稱評(píng)定、學(xué)術(shù)地位、等級(jí)評(píng)審等方面對(duì)所有醫(yī)療機(jī)構(gòu)同等對(duì)待，加快形成多元化醫(yī)療服務(wù)格局，擴(kuò)大患者選擇權(quán)。推動(dòng)醫(yī)生多點(diǎn)執(zhí)業(yè)，提升基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)服務(wù)能力，加快落實(shí)分級(jí)診療。（二）完善價(jià)格、醫(yī)保政策實(shí)施醫(yī)療、醫(yī)保、醫(yī)藥聯(lián)動(dòng)改革，充分發(fā)揮市場(chǎng)機(jī)制作用，藥品實(shí)際交易價(jià)格主要由市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)形成。加強(qiáng)價(jià)格、醫(yī)保、招標(biāo)采購等政策銜接，科學(xué)制定醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)，強(qiáng)化醫(yī)藥費(fèi)用和價(jià)格行為綜合監(jiān)管，健全藥品價(jià)格監(jiān)測(cè)體系，推動(dòng)價(jià)格信息公開。積極穩(wěn)妥推進(jìn)醫(yī)療服務(wù)價(jià)格改革，建立以成本和收入結(jié)構(gòu)變化為基礎(chǔ)的價(jià)格動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制，逐步理順醫(yī)療服務(wù)比價(jià)關(guān)系，切實(shí)體現(xiàn)醫(yī)務(wù)人員的技術(shù)勞務(wù)價(jià)值。根據(jù)總量控制、結(jié)構(gòu)調(diào)整、有升有降、逐步到位的原則，合理調(diào)整醫(yī)療服務(wù)價(jià)格，調(diào)整后產(chǎn)生的費(fèi)用按規(guī)定納入醫(yī)保支付范圍，實(shí)現(xiàn)群眾負(fù)擔(dān)不增加。積極推動(dòng)醫(yī)保支付方式改革，強(qiáng)化醫(yī)保基金收支預(yù)算，推行按病種、按人頭等多種付費(fèi)方式相結(jié)合的復(fù)合支付方式。根據(jù)醫(yī)?；鸪惺苣芰Γ皶r(shí)將符合條件、價(jià)格合理、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的藥品、醫(yī)療器械和診療項(xiàng)目按規(guī)定程序納入醫(yī)保支付范圍。健全大病保障政策，全面開展重特大疾病醫(yī)療救助工作，大力發(fā)展商業(yè)健康保險(xiǎn)，滿足社會(huì)多樣化健康保障和醫(yī)藥產(chǎn)品需求。多肽合成試劑行業(yè)的發(fā)展趨勢(shì)（一）多肽合成試劑行業(yè)集中度提升，行業(yè)整合加速酰胺鍵的合成在生物醫(yī)藥的研發(fā)與生產(chǎn)環(huán)節(jié)是一項(xiàng)既常見又十分具有挑戰(zhàn)性的工作。由于原料酸和胺結(jié)構(gòu)的多樣性和復(fù)雜性，單一系列的多肽合成試劑難以滿足不同客戶對(duì)其特定藥物研發(fā)和生產(chǎn)的要求，因而全系列多肽合成試劑庫的構(gòu)建是解決以上問題的有效方案。而多肽合成試劑行業(yè)內(nèi)，受產(chǎn)線布局、成本控制、業(yè)務(wù)拓展等多重因素的影響，行業(yè)內(nèi)多數(shù)生產(chǎn)廠商僅涉及某幾種多肽合成試劑產(chǎn)品的研發(fā)與生產(chǎn)，行業(yè)內(nèi)企業(yè)規(guī)模普遍較小，難以形成規(guī)模效應(yīng)與品牌優(yōu)勢(shì)。行業(yè)內(nèi)能夠提供全系列多肽合成試劑研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化的優(yōu)勢(shì)企業(yè)通過多年的技術(shù)積累和規(guī)模效應(yīng)，建立起了較高的行業(yè)壁壘，將通過行業(yè)整合方式進(jìn)一步鞏固領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)，從而迎來更大的市場(chǎng)機(jī)遇，提高主要產(chǎn)品市場(chǎng)占有率。（二）新型多肽合成試劑將陸續(xù)推出沒有任何一種多肽合成試劑可以適用于所有的酸胺縮合反應(yīng)，且隨著多肽藥物研發(fā)的不斷深入以及新型化學(xué)藥物結(jié)構(gòu)研發(fā)的推進(jìn)，新型、高效多肽合成試劑將陸續(xù)推出。其中，高反應(yīng)活性和差向異構(gòu)化控制能力、新型低毒、低爆炸風(fēng)險(xiǎn)離去基團(tuán)衍生化、聚合物支載型等新型多肽合成試劑將具有良好的市場(chǎng)前景。發(fā)展現(xiàn)代物流，構(gòu)建醫(yī)藥誠(chéng)信體系（一）建立現(xiàn)代營(yíng)銷模式完善企業(yè)物流信息系統(tǒng)，充分利用省級(jí)藥品集中采購平臺(tái)信息資源，構(gòu)建全國(guó)藥品信息平臺(tái)，向社會(huì)公開藥品價(jià)格、用量、質(zhì)量、流通等信息，接受群眾監(jiān)督，建立信息共享和反饋?zhàn)匪輽C(jī)制。建立現(xiàn)代醫(yī)藥流通體系，推動(dòng)大型企業(yè)建設(shè)遍及城鄉(xiāng)的藥品流通配送網(wǎng)絡(luò)，充分發(fā)揮郵政企業(yè)、快遞企業(yè)的寄遞網(wǎng)絡(luò)優(yōu)勢(shì)，提高基層和邊遠(yuǎn)地區(qū)藥品供應(yīng)保障能力。推動(dòng)中小流通企業(yè)專業(yè)化、特色化發(fā)展，做精做專，滿足多層次市場(chǎng)需求。按照新版藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范（GSP）要求，推動(dòng)優(yōu)勢(shì)零售企業(yè)開展連鎖經(jīng)營(yíng)，統(tǒng)一采購配送、質(zhì)量管理、服務(wù)規(guī)范、信息管理和品牌標(biāo)識(shí)，提高連鎖藥店規(guī)范化、規(guī)?；?jīng)營(yíng)水平。推動(dòng)建立醫(yī)療設(shè)備的通信協(xié)議、故障反饋、檢測(cè)維護(hù)等環(huán)節(jié)的源代碼開放制度，鼓勵(lì)發(fā)展第三方專業(yè)維護(hù)保養(yǎng)、售后服務(wù)隊(duì)伍。（二）加強(qiáng)誠(chéng)信體系建設(shè)健全醫(yī)藥誠(chéng)信管理機(jī)制和制度，改善市場(chǎng)誠(chéng)信環(huán)境。整合現(xiàn)有信用信息資源，建立醫(yī)藥研發(fā)、生產(chǎn)和流通企業(yè)信用記錄檔案，納入國(guó)家統(tǒng)一的信用信息共享交換平臺(tái)，并按照有關(guān)規(guī)定及時(shí)在信用中國(guó)網(wǎng)站、企業(yè)信用信息公示系統(tǒng)予以公開。制定信息收集、評(píng)價(jià)、披露等制度，建立失信企業(yè)黑名單。運(yùn)用媒體宣傳、市場(chǎng)準(zhǔn)入等手段，加大對(duì)失信企業(yè)聯(lián)合懲戒力度，提高失信成本。加快企業(yè)信用與商品質(zhì)量保險(xiǎn)體系建設(shè)，探索實(shí)施產(chǎn)品質(zhì)量安全強(qiáng)制商業(yè)保險(xiǎn)，強(qiáng)化企業(yè)自我約束。引導(dǎo)企業(yè)建立誠(chéng)信管理體系，制定考核評(píng)價(jià)制度，主動(dòng)開展守信承諾，自覺接受社會(huì)監(jiān)督。培育新興業(yè)態(tài)，推動(dòng)產(chǎn)業(yè)智能發(fā)展（一）建設(shè)智能示范工廠推進(jìn)醫(yī)藥生產(chǎn)過程智能化，開展智能工廠和數(shù)字化車間建設(shè)示范。加快人機(jī)智能交互、工業(yè)機(jī)器人等技術(shù)裝備在醫(yī)藥生產(chǎn)過程中的應(yīng)用，推動(dòng)制造工藝仿真優(yōu)化、狀態(tài)信息實(shí)時(shí)反饋和自適應(yīng)控制。應(yīng)用大數(shù)據(jù)、云計(jì)算、互聯(lián)網(wǎng)、增材制造等技術(shù)，構(gòu)建醫(yī)藥產(chǎn)品消費(fèi)需求動(dòng)態(tài)感知、眾包設(shè)計(jì)、個(gè)性化定制等新型生產(chǎn)模式。加快醫(yī)療器械產(chǎn)品數(shù)字化、智能化，重點(diǎn)開發(fā)可穿戴、便攜式等移動(dòng)醫(yī)療和輔助器具產(chǎn)品，推動(dòng)生物三維（3D）打印技術(shù)、數(shù)據(jù)芯片等新技術(shù)在植介入產(chǎn)品中的應(yīng)用。推進(jìn)醫(yī)藥生產(chǎn)裝備智能化升級(jí)，加快工控系統(tǒng)、智能感知元器件等核心技術(shù)裝備研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，支撐醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)智能工廠建設(shè)。（二）開展智能醫(yī)療服務(wù)發(fā)揮優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源的引領(lǐng)作用，鼓勵(lì)社會(huì)力量參與，整合線上線下資源，規(guī)范醫(yī)療物聯(lián)網(wǎng)和健康醫(yī)療應(yīng)用程序（APP）管理。積極開展互聯(lián)網(wǎng)在線健康咨詢、預(yù)約診療、候診提醒、劃價(jià)繳費(fèi)、診療報(bào)告查詢等便捷服務(wù)。加強(qiáng)區(qū)域醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)資源整合，鼓勵(lì)醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)建立醫(yī)療保健信息服務(wù)平臺(tái)，積極開展互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療保健信息服務(wù)。引導(dǎo)醫(yī)療機(jī)構(gòu)運(yùn)用信息化、智能化技術(shù)裝備，面向基層、偏遠(yuǎn)和欠發(fā)達(dá)地區(qū)，開展遠(yuǎn)程病理診斷、影像診斷、專家會(huì)診、監(jiān)護(hù)指導(dǎo)、手術(shù)指導(dǎo)等遠(yuǎn)程醫(yī)療服務(wù)。多肽合成試劑行業(yè)發(fā)展概況（一）酰胺鍵及其應(yīng)用酰胺鍵廣泛存在于自然界與人工合成的化合物中，其不但是自然界中最重要的化學(xué)鍵之一，也是有機(jī)合成化學(xué)中最基本的化學(xué)鍵之一。酰胺鍵亦是多肽藥物、眾多小分子化學(xué)藥物的基本結(jié)構(gòu)，是維持藥物分子骨架、保持藥物活性必不可少的基礎(chǔ)單元。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約有四分之一的藥物和三分之二的候選藥物含有酰胺鍵，同時(shí)酰胺鍵的形成反應(yīng)是藥物合成過程中應(yīng)用最為廣泛的有機(jī)化學(xué)反應(yīng)。（二）酰胺鍵合成的傳統(tǒng)方法酰胺鍵（-CO-NH-）是一分子羧酸中的羧基（-COOH）與另一分子中的氨基（-NH2）經(jīng)過脫水縮合反應(yīng)而形成的化學(xué)鍵。合成酰胺鍵最理想的方法是羧酸和胺直接縮合，同時(shí)產(chǎn)生唯一的副產(chǎn)物水。然而，這種理想的方法并不可行，因?yàn)檫@樣進(jìn)行時(shí)會(huì)得到羧酸質(zhì)子遷移至胺上，形成穩(wěn)定的羧酸根銨鹽；而且只有在高溫或微波照射等較強(qiáng)反應(yīng)條件下，才有可能發(fā)生縮合反應(yīng)形成酰胺鍵，并且新形成的酰胺鍵極易受到水解反應(yīng)的影響，重新形成羧酸銨根鹽。但高溫或微波照射等較強(qiáng)反應(yīng)條件往往不適合于有機(jī)合成、藥物制備，因?yàn)楦邷匾约拔⒉ㄕ丈錀l件有可能會(huì)破壞氨基官能團(tuán)的分子結(jié)構(gòu)，使其失去原本的功能，因此，該種方法在有機(jī)合成、藥物制備領(lǐng)域早已不被使用。理論上，可以利用化學(xué)合成方法通過活化氨基與羧基反應(yīng)生成酰胺鍵或者通過活化羧基與氨基進(jìn)行反應(yīng)形成酰胺