糖尿病診治中的糖化血紅蛋白應(yīng)用第1頁(yè)/共120頁(yè)糖尿病發(fā)病情況

糖尿病嚴(yán)重危害人們生命健康，目前已占發(fā)病的第三位糖尿病死亡率增加速度是最快的，成為僅次于心血管疾病和癌癥的第三大死亡原因

目前我國(guó)糖尿病患者數(shù)約為4千萬(wàn)，發(fā)病率已上升到2.5%～3.25%預(yù)計(jì)2025年全球糖尿病患者數(shù)將達(dá)3億（我國(guó)將達(dá)8千萬(wàn)）第2頁(yè)/共120頁(yè)糖尿病醫(yī)療費(fèi)用美國(guó)1997年用于糖尿病的醫(yī)療費(fèi)用約1000億美元；用于糖尿病患者的人均費(fèi)用是非糖尿病患者的4倍英國(guó)用于糖尿病的費(fèi)用占全國(guó)衛(wèi)生健康費(fèi)用總額的10%（約490億英鎊）中國(guó)城市治療2型糖尿病及其并發(fā)癥的直接醫(yī)療總成本為188億元，占衛(wèi)生總費(fèi)用的4%第3頁(yè)/共120頁(yè)糖尿病醫(yī)療費(fèi)用治療無(wú)并發(fā)癥2型糖尿病的直接醫(yī)療總成本為35.8億元，占年醫(yī)療成本的19％治療有并發(fā)癥的2型糖尿病的直接醫(yī)療總成本為152.4億元，占年醫(yī)療成本81％北京和上海治療2型糖尿病的總醫(yī)療成本最高，分別為每年6.85億元和5.41億元

第4頁(yè)/共120頁(yè)糖尿病診治中的糖化血紅蛋白應(yīng)用1958年，發(fā)現(xiàn)HbA有三種亞組分(HbA1a,HbA1b,HbA1c)Allenetal.JAmChem1958;80:1628-16341966年，初步了解結(jié)構(gòu)狀況Holmquistetal.Biochemistry1966;5:2489-2503第5頁(yè)/共120頁(yè)糖尿病診治中的糖化血紅蛋白應(yīng)用1968年-1969年，研究證實(shí)糖尿病與糖化血紅蛋白升高有關(guān)Rahbar.ClinChimActa1968;22:296-298Rahbaretal.BiochemBiophysResComm1969;36:838-8431976年，發(fā)現(xiàn)糖尿病時(shí)升高的糖化血紅蛋白主要是

HbA1cBunnetal.JClinInvest1976;57:1652-1659第6頁(yè)/共120頁(yè)糖尿病診治中的糖化血紅蛋白應(yīng)用1976年，證實(shí)HbA1c水平與空腹血糖濃度相關(guān)Koenigetal.Diabetes1976;25:230-2321977年-1984年，大量研究證實(shí)這一現(xiàn)象Gabbayetal.JClin

EndocrinolMetab1977;44:859–864Gonenetal.

Lancet1977;2:734–737Bunn.Diabetes

1981;30:613–617Jovanovicetal.

AmJ

Med1981;70:331–338Mayeretal.

ClinChimActa1983;127:147–184

Nathanetal.NEnglJMed1984;310:341–346第7頁(yè)/共120頁(yè)糖尿病診治中的糖化血紅蛋白應(yīng)用1982年，發(fā)現(xiàn)HbA另外兩個(gè)較少見(jiàn)的糖基化結(jié)構(gòu)Mortensenetal.BiochemBiophysActa1982;707:154-1631982年，證實(shí)HbA1c水平在紅細(xì)胞生命周期中動(dòng)態(tài)變化Mortensenetal.ClinChemActa1983;134:317–326隨后得到大量研究證實(shí)

第8頁(yè)/共120頁(yè)糖尿病診治中的糖化血紅蛋白應(yīng)用糖化血紅蛋白的形成和命名檢測(cè)HbA1c的臨床意義HbA1c的檢測(cè)方法和檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化第9頁(yè)/共120頁(yè)血紅蛋白結(jié)構(gòu)示意圖第10頁(yè)/共120頁(yè)血紅蛋白糖基化過(guò)程血紅蛋白糖基化是紅細(xì)胞內(nèi)的葡萄糖和血紅蛋白鏈N末端頡氨酸氨基之間的一非酶促反應(yīng)過(guò)程，是一種不可逆反應(yīng)糖化血紅蛋白的形成速率與血糖濃度（紅細(xì)胞內(nèi)的葡萄糖濃度）有關(guān)，而與胰島素?zé)o關(guān)糖化血紅蛋白形成過(guò)程存在于紅細(xì)胞整個(gè)120天的生命周期中第11頁(yè)/共120頁(yè)HbA1的形成過(guò)程第12頁(yè)/共120頁(yè)糖化血紅蛋白的不同組分

糖化血紅蛋白（HbA1）通常占總血紅蛋白的5～8%，由HbA1a（約占1.6%），HbA1b（約占0.8%）和HbA1c（約占3～6%）三種成分組成。HbA1c是其中重要的亞組分，占HbA1的70%～90%，其血紅蛋白鏈N-末端頡氨酸殘基通過(guò)非酶促糖化作用以共價(jià)鍵與葡萄糖分子相連接第13頁(yè)/共120頁(yè)HbA(95-97%)血紅蛋白AHbA0(90%)未結(jié)合糖的HbA(a2b2)HbA1(5-7%)b鏈氨基末端頡氨酸結(jié)合糖的HbA0-HbA1a結(jié)合糖的HbA1HbA1a1結(jié)合果糖-1,6-二磷酸的HbA1HbA1a2結(jié)合葡萄糖-6-磷酸的HbA1-HbA1b結(jié)合未知的碳水化合物后的HbA1-HbA1c結(jié)合葡萄糖后的HbA1,HbA1的70-90%HbA2(<3%)血紅蛋白A(a2d2)HbF(<1%)血紅蛋白F(a2g2)糖化血紅蛋白的命名第14頁(yè)/共120頁(yè)糖尿病診治中的糖化血紅蛋白應(yīng)用糖化血紅蛋白的形成和命名檢測(cè)HbA1c的臨床意義HbA1c的檢測(cè)方法和檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化第15頁(yè)/共120頁(yè)糖尿病診治中的糖化血紅蛋白應(yīng)用測(cè)定HbA1c可用于了解一段較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)的血糖水平測(cè)定HbA1c還可作為評(píng)價(jià)治療效果的一項(xiàng)指標(biāo)第16頁(yè)/共120頁(yè)糖尿病診治中的糖化血紅蛋白應(yīng)用

因?yàn)镠bA1c測(cè)定較客觀，不依賴于病人的其他條件（如抽血時(shí)間、是否空腹、是否應(yīng)用胰島素等），所以1980’s起逐漸被臨床廣泛應(yīng)用，成為判定血糖長(zhǎng)期控制情況的良好指標(biāo)第17頁(yè)/共120頁(yè)糖尿病診治中的糖化血紅蛋白應(yīng)用美國(guó)曾進(jìn)行了大規(guī)模的糖尿病控制和并發(fā)癥臨床實(shí)驗(yàn)（DCCT）英國(guó)也進(jìn)行了著名的糖尿病前瞻性研究（UKPDS）這些實(shí)驗(yàn)的最大成果之一是證實(shí)了血糖控制（通過(guò)定量檢測(cè)GHb）與發(fā)展為糖尿病慢性并發(fā)癥的危險(xiǎn)性之間的關(guān)系第18頁(yè)/共120頁(yè)糖尿病診治中的糖化血紅蛋白應(yīng)用研究結(jié)果證實(shí)，良好控制血糖將可以大大減少糖尿病并發(fā)癥（視網(wǎng)膜病變、腎臟損害、血管病變等）的發(fā)生和發(fā)展HbA1c每降低10%（例如12%↘10.2%，或8%↘7.2%），糖尿病慢性并發(fā)癥的危險(xiǎn)性降低45%第19頁(yè)/共120頁(yè)糖尿病診治中的糖化血紅蛋白應(yīng)用為了解和證實(shí)血糖的控制程度，糖尿病患者應(yīng)常規(guī)定期進(jìn)行GHb檢測(cè)血糖穩(wěn)定的患者每年至少測(cè)定

HbA1c

兩次調(diào)整治療方案或血糖控制未達(dá)到要求的患者每3個(gè)月至少測(cè)定

HbA1c

一次第20頁(yè)/共120頁(yè)糖尿病診治中的糖化血紅蛋白應(yīng)用ADA建議，HbA1c測(cè)定方法得到的值應(yīng)具有可溯源性，應(yīng)與DCCT的參考方法具有一致性糖尿病的治療目標(biāo)是HbA1c應(yīng)保持在＜7%測(cè)定值＞8%，必須調(diào)整或重新制定治療計(jì)劃第21頁(yè)/共120頁(yè)糖尿病診治中的糖化血紅蛋白應(yīng)用糖化血紅蛋白的形成和命名檢測(cè)HbA1c的臨床意義HbA1c的檢測(cè)方法和檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化第22頁(yè)/共120頁(yè)糖尿病診治中的糖化血紅蛋白應(yīng)用1970年代，HbA1c開(kāi)始應(yīng)用于臨床檢測(cè)血糖控制水平水平測(cè)定方法精密性差不同實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果的差異很大Boucheretal.Diabetologia1983;24:265-271第23頁(yè)/共120頁(yè)糖尿病診治中的糖化血紅蛋白應(yīng)用1984年，Peterson等人提出HbA1c檢測(cè)采用統(tǒng)一的校正品Petersonetal.Diabetologia1984;26:214-2171993年報(bào)告DCCT結(jié)果，HbA1c檢測(cè)結(jié)果的一致性和標(biāo)準(zhǔn)化得到重視NEnglJMed1993;329:977–986全球不同地方采用各自的“標(biāo)準(zhǔn)化”（一致性）方式，存在差異第24頁(yè)/共120頁(yè)糖尿病診治中的糖化血紅蛋白應(yīng)用1995年，IFCC設(shè)立HbA1c標(biāo)準(zhǔn)化工作組（WG-HbA1c），開(kāi)始HbA1c標(biāo)準(zhǔn)化工作1996年，美國(guó)開(kāi)始“全國(guó)血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)劃”（nationalglycohemoglobinstandardizationprogram，NGSP）第25頁(yè)/共120頁(yè)糖化血紅蛋白的常用測(cè)定方法（一）比色分析----⒈

比色法

----⒉

分光光度法

（二）分離技術(shù)----⒈層析（色譜）

①微柱法

②HPLC

----⒉電泳①瓊脂糖凝膠電泳②等電聚焦電泳（三）免疫方法----酶免疫分析第26頁(yè)/共120頁(yè)HbA1c檢測(cè)方法（CAP調(diào)查資料）32%65%54%2007年1995年第27頁(yè)/共120頁(yè)臨床實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)糖化血紅蛋白主要方法檢測(cè)干擾

檢測(cè)方法檢測(cè)對(duì)象預(yù)處理HbFHbS/HbC溫度比色分析總GHb需要有分離技術(shù)親和層析微柱總GHb有離子交換微柱HbA1orHbA1c需要有有敏感

HPLCHbA1c需要敏感

電泳HbA1有免疫方法HbA1c有第28頁(yè)/共120頁(yè)糖尿病診治中的糖化血紅蛋白應(yīng)用由于GHb檢測(cè)的重要性和檢測(cè)方法的多樣性，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)了解血紅蛋白有關(guān)成分對(duì)檢測(cè)方法的干擾，并選用合適的檢測(cè)方法不同的GHb測(cè)定方法可得到不同的GHb測(cè)定值第29頁(yè)/共120頁(yè)糖尿病診治中的糖化血紅蛋白應(yīng)用美國(guó)從1996年起開(kāi)展國(guó)家糖化血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)劃（NGSP），在GHb的檢測(cè)值一致性方面取得了巨大成功NGSP由指導(dǎo)委員會(huì)和實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)組成。實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)包括一級(jí)中心參考實(shí)驗(yàn)室（CPRL）、一級(jí)參考實(shí)驗(yàn)室（PRL）和二級(jí)參考實(shí)驗(yàn)室（SRL）第30頁(yè)/共120頁(yè)第31頁(yè)/共120頁(yè)NGSP實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)對(duì)生產(chǎn)廠商和檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室的管理方法：校準(zhǔn)（calibration）認(rèn)可（certification）比對(duì)（proficiencytesting）第32頁(yè)/共120頁(yè)第33頁(yè)/共120頁(yè)第34頁(yè)/共120頁(yè)第35頁(yè)/共120頁(yè)糖尿病診治中的糖化血紅蛋白應(yīng)用NGSP對(duì)各種GHb檢測(cè)方法和試劑定期進(jìn)行評(píng)定，認(rèn)可合格的有效期為一年，并在網(wǎng)上公布詳細(xì)數(shù)據(jù)，內(nèi)容包括生產(chǎn)廠商、檢測(cè)方法和儀器、換算公式、認(rèn)可日期、試劑批號(hào)、校正品批號(hào)和定值、認(rèn)可的參考實(shí)驗(yàn)室等（http：//）第36頁(yè)/共120頁(yè)第37頁(yè)/共120頁(yè)第38頁(yè)/共120頁(yè)第39頁(yè)/共120頁(yè)第40頁(yè)/共120頁(yè)第41頁(yè)/共120頁(yè)第42頁(yè)/共120頁(yè)第43頁(yè)/共120頁(yè)第44頁(yè)/共120頁(yè)第45頁(yè)/共120頁(yè)糖尿病診治中的糖化血紅蛋白應(yīng)用實(shí)驗(yàn)室應(yīng)采用可溯源到DCCTGHb參考物的方法檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)參加能力比對(duì)試驗(yàn)檢測(cè)的批內(nèi)CV應(yīng)＜5%（最好＜3%）每次檢測(cè)同時(shí)測(cè)兩個(gè)不同值的質(zhì)控標(biāo)本GHb測(cè)定結(jié)果應(yīng)以HbA1c形式報(bào)告第46頁(yè)/共120頁(yè)糖尿病診治中的糖化血紅蛋白應(yīng)用

美國(guó)臨床病理學(xué)會(huì)（CAP）每年進(jìn)行兩次GHb的PT調(diào)查

調(diào)查采用新鮮血樣品第47頁(yè)/共120頁(yè)第48頁(yè)/共120頁(yè)糖尿病診治中的糖化血紅蛋白應(yīng)用實(shí)驗(yàn)室報(bào)告結(jié)果1993年2006年HbA1c50%99%NGSP認(rèn)可的方法98%GHb29%1%HbA121%0美國(guó)推行NGSP后實(shí)驗(yàn)室報(bào)告GHb檢測(cè)結(jié)果的變化第49頁(yè)/共120頁(yè)第50頁(yè)/共120頁(yè)第51頁(yè)/共120頁(yè)第52頁(yè)/共120頁(yè)第53頁(yè)/共120頁(yè)第54頁(yè)/共120頁(yè)CAP2009年GH2-a調(diào)查報(bào)告（部分內(nèi)容）采用NGSP認(rèn)可方法的實(shí)驗(yàn)室報(bào)告結(jié)果采用NGSP認(rèn)可的方法，檢測(cè)均值與NGSP的HbA1c靶值的差異分別為0.3%（低值）,0.4%（中值）和0.5%（高值）大部分(約95%)實(shí)驗(yàn)室方法之間的差異CV≤5.0%；第55頁(yè)/共120頁(yè)CAP2009年GH2-a調(diào)查報(bào)告（部分內(nèi)容）不再考慮不同方法組的均值2008年可接受標(biāo)準(zhǔn)為NGSP靶值的±12%2009年可接受標(biāo)準(zhǔn)為NGSP靶值的±10%2010年要求達(dá)到±8%；2011年將要求達(dá)到±6%總的符合率為95.2%～97.1%第56頁(yè)/共120頁(yè)第57頁(yè)/共120頁(yè)第58頁(yè)/共120頁(yè)第59頁(yè)/共120頁(yè)第60頁(yè)/共120頁(yè)糖尿病診治中的糖化血紅蛋白應(yīng)用2002年IFCC發(fā)表文件，正式推薦的檢測(cè)HbA1c的參考方法為HPLC-MS或HPLC-CE校準(zhǔn)品為純化的HbAo和HbA1c混合物，共6個(gè)濃度室內(nèi)CV0.47～2.07%；室間CV1.35～2.27%第61頁(yè)/共120頁(yè)NGSP和IFCC方法檢測(cè)HbA1c值的差異NGSP%HbA1cIFCC%HbA1cDifference%HbA1c42.11.953.21.864.31.775.41.686.41.697.51.5108.61.4119.71.31210.71.3第62頁(yè)/共120頁(yè)第63頁(yè)/共120頁(yè)HbA1c與血漿葡萄糖血漿葡萄糖(mmol/L)DCCT/NGSP方法1.98XHbA1c(%)–4.29IFCC方法1.73XHbA1c(%)+0.20第64頁(yè)/共120頁(yè)糖尿病診治中的糖化血紅蛋白應(yīng)用IFCC推薦方法的測(cè)定值與DCCT的結(jié)果相關(guān)良好如果仍保留DCCT的值，從IFCC參考系統(tǒng)獲得的結(jié)果與相當(dāng)于DCCT濃度的轉(zhuǎn)換第65頁(yè)/共120頁(yè)第66頁(yè)/共120頁(yè)糖尿病診治中的糖化血紅蛋白應(yīng)用TherelationshipbetweenHbA1cresultsfromtheNGSPnetworkandtheIFCCnetworkhasbeenevaluatedandamasterequationhasbeendevelopedNGSP=(0.915XIFCC)+2.15第67頁(yè)/共120頁(yè)第68頁(yè)/共120頁(yè)糖尿病診治中的糖化血紅蛋白應(yīng)用2002年IFCC方法初步確定的參考范圍為3.33±0.48%（均數(shù)±2SD）；第97.5百分位值為3.8%IFCC推薦方法的參考范圍與DCCT的結(jié)果存在一定差異（1.5%～2%）第69頁(yè)/共120頁(yè)糖尿病診治中的糖化血紅蛋白應(yīng)用IFCC推薦方法的參考范圍是否隨新的參考系統(tǒng)被采用或者仍保留目前廣泛使用的可溯源到DCCT的值？這一重要問(wèn)題的合適解決要求國(guó)際間的意見(jiàn)一致和共同努力第70頁(yè)/共120頁(yè)糖尿病診治中的糖化血紅蛋白應(yīng)用

國(guó)際臨床化學(xué)聯(lián)盟（IFCC）工作組和NGSP正聯(lián)合推進(jìn)糖化血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)化工作，欲使各種方法與DCCT的結(jié)果具有可比性第71頁(yè)/共120頁(yè)ComparisonoftheIFCCandNGSPHbA1csystemsReportnewIFCCrangeMaintaincurrentvalues(NGSP/DCCT/UKPDS)檢測(cè)值反映了實(shí)際濃度已為醫(yī)生和病人熟知有助于使糖尿病專業(yè)人員和病人了解HbA1c檢測(cè)的知識(shí)和意義有證據(jù)表明（如UKPDS和DCCT）HbA1c數(shù)值的臨床意義有助于重新定義HbA1c有利之處ReportoftheADA/EASD/IDFWorkingGroupoftheHbA1cAssay.Diabetologia2004;47:R53–4.第72頁(yè)/共120頁(yè)ComparisonoftheIFCCandNGSPHbA1csystemsReportnewIFCCrangeMaintaincurrentvalues(NGSP/DCCT/UKPDS)為避免概念混淆，需要耗費(fèi)時(shí)間和金錢(qián)幫助人們重新認(rèn)識(shí)HbA1c檢測(cè)值不是真正的濃度一段時(shí)間內(nèi)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室之間的差異可能增大采用mmol/L可能與葡萄糖濃度單位混淆不利之處ReportoftheADA/EASD/IDFWorkingGroupoftheHbA1cAssay.Diabetologia2004;47:R53–4.第73頁(yè)/共120頁(yè)ComparisonoftheIFCCandNGSPHbA1csystemsReportnewIFCCrangeMaintaincurrentvalues(NGSP/DCCT/UKPDS)瑞典的實(shí)驗(yàn)表明可能存在血糖控制不良的風(fēng)險(xiǎn)錯(cuò)失改進(jìn)檢測(cè)方法的時(shí)機(jī)檢測(cè)結(jié)果數(shù)值變小使病人對(duì)變化的認(rèn)識(shí)不足不利之處ReportoftheADA/EASD/IDFWorkingGroupoftheHbA1cAssay.Diabetologia2004;47:R53–4.第74頁(yè)/共120頁(yè)RecommendationsoftheADA/EASD/IDFWorkingGroupoftheHbA1cAssayImmediate1.采用IFCC參考方法作為新的全球標(biāo)準(zhǔn)為HbA1c生產(chǎn)廠商定值2.國(guó)際參考實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)的確認(rèn)程序采用IFCC方法3.在其他工作未完成之前，生產(chǎn)廠商目前可繼續(xù)沿用DCCT/UKPDS的數(shù)值，暫不改變HbA1c的測(cè)定值ReportoftheADA/EASD/IDFWorkingGroupoftheHbA1cAssay.Diabetologia2004;47:R53–4.第75頁(yè)/共120頁(yè)RecommendationsoftheADA/EASD/IDFWorkingGroupoftheHbA1cAssayNext3years1.確認(rèn)血糖值與HbA1c的關(guān)系，尤其是在2型糖尿病中的應(yīng)用價(jià)值2.進(jìn)行前瞻性研究確認(rèn)不同人群中血糖值與HbA1c的關(guān)系3.計(jì)劃對(duì)公眾和專業(yè)人員進(jìn)行新的檢測(cè)方式的宣傳教育ReportoftheADA/EASD/IDFWorkingGroupoftheHbA1cAssay.Diabetologia2004;47:R53–4.第76頁(yè)/共120頁(yè)采用“mmol/mole”為單位，而不是%IFCCWG-HbA1c不主張將HbA1c僅僅看做為“平均血糖值”Recommendationsfortermandmeasurementunitfor“HbA1c”IFCCWG-HbA1c.ClinChemLabMed2007;45:1077-1080IFCCC-NPU.ClinChemLabMed2007;45:1081-1082第77頁(yè)/共120頁(yè)ConsensusstatementontheworldwidestandardizationoftheHbA1cmeasurement

1.HbA1c檢測(cè)（包括參考檢測(cè)系統(tǒng)和測(cè)定報(bào)告值）應(yīng)全球標(biāo)準(zhǔn)化2.只有當(dāng)實(shí)現(xiàn)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化后，IFCC的HbA1c參考檢測(cè)系統(tǒng)才有價(jià)值3.HbA1c檢測(cè)結(jié)果的單位應(yīng)采用IFCC單位(mmol/mol)和采用IFCC-NGSP換算公式的NGSP單位ADA,EASD,IFCC,IDF.DiabetesCare2007;30:2399-2400第78頁(yè)/共120頁(yè)ConsensusstatementontheworldwidestandardizationoftheHbA1cmeasurement

4.一旦“A1c-平均血糖（ADAG）研究”取得預(yù)想的結(jié)果，根據(jù)HbA1c測(cè)定值推算得到平均血糖值可用于解釋HbA1c的測(cè)定值5.臨床診療指南中控制血糖觀測(cè)指標(biāo)應(yīng)采用IFCC單位(mmol/mol)或采用IFCC-NGSP換算公式的NGSP單位和平均血糖值A(chǔ)DA,EASD,IFCC,IDF.DiabetesCare2007;30:2399-2400第79頁(yè)/共120頁(yè)ConsensusstatementontheworldwidestandardizationoftheHbA1cmeasurement

各學(xué)術(shù)組織一致贊同這些觀點(diǎn)，并將在全球范圍盡快完全實(shí)施ADA,EASD,IFCCIDF.DiabetesCare2007;30:2399-2400第80頁(yè)/共120頁(yè)第81頁(yè)/共120頁(yè)A1c-derivedaverageglucose(ADAG)study

ADAG研究是國(guó)際合作中心研究，得到美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)(ADA),歐洲糖尿病研究學(xué)會(huì)(EASD)和世界糖尿病協(xié)會(huì)(IDF)的支持DiabetesCare2008;31:1473--1478第82頁(yè)/共120頁(yè)A1c-derivedaverageglucose(ADAG)study

研究目的確認(rèn)HbA1c與估算平均血糖(eAG)之間的數(shù)學(xué)關(guān)系確認(rèn)HbA1c

能可靠推算出eAG，并與日常監(jiān)測(cè)血糖值的單位一致DiabetesCare2008;31:1473-1478第83頁(yè)/共120頁(yè)A1c-derivedaverageglucose(ADAG)study

仔細(xì)觀察HbA1c和平均血糖之間的關(guān)系得出HbA1c與平均血糖之間的數(shù)學(xué)換算公式臨床試驗(yàn)觀察人群:-不同糖尿病類(lèi)型-不同的HbA1c水平和年齡-不同性別和人種DiabetesCare2008;31:1473-1478第84頁(yè)/共120頁(yè)A1c-derivedaverageglucose(ADAG)study

喀麥隆丹麥意大利挪威美國(guó)-Boston-NewYork-SanAntonio-Seattle印度(因樣品原因而最后除外)DiabetesCare2008;31:1473-1478第85頁(yè)/共120頁(yè)A1c-derivedaverageglucose(ADAG)study

1型DM2型DM非糖尿病合計(jì)例數(shù)26815980507年齡43+1356+940+1446+14女性%52%50%69%54%白種人93%73%71%83%非洲/非洲裔2%(5)13%(21)15%(12)8%(38)西班牙裔6%(15)8%(12)15%(12)8%(39)DiabetesCare2008;31:1473-1478第86頁(yè)/共120頁(yè)A1c-derivedaverageglucose(ADAG)study

1型DM2型DM非糖尿病總數(shù)例數(shù)26815980507Pump/≥3inject/day53%Dietonly10%Oralagentonly52%Insulinonly19%Insulin&oral19%DiabetesCare2008;31:1473-1478第87頁(yè)/共120頁(yè)A1c-derivedaverageglucose(ADAG)study

采用MiniMed連續(xù)監(jiān)測(cè)血糖（CGM）：每5min測(cè)一次，連續(xù)監(jiān)測(cè)至少48h，然后的12周每4周測(cè)一次采用HemoCuemeter監(jiān)測(cè)血糖：在CGM的兩天中，每天測(cè)8點(diǎn)（餐前；餐后90min；睡前和凌晨3時(shí)）采用OneTouchUltrameter：在CGM不監(jiān)測(cè)時(shí)每周至少3天每天測(cè)7點(diǎn)（餐前；餐后90min；睡前），持續(xù)整個(gè)實(shí)驗(yàn)DiabetesCare2008;31:1473-1478第88頁(yè)/共120頁(yè)A1c-derivedaverageglucose(ADAG)study

CGM平均每例檢測(cè)約2,400次血糖儀平均每例檢測(cè)約300次合計(jì)3月內(nèi)平均每例檢測(cè)約2,700次DiabetesCare2008;31:1473-1478第89頁(yè)/共120頁(yè)A1c-derivedaverageglucose(ADAG)study

中心實(shí)驗(yàn)室采用

DCCT

認(rèn)可的4種方法（2種液相色譜法，2種免疫方法），檢測(cè)HbA1c基礎(chǔ)值，然后每月一次，分析最后一次HbA1c檢測(cè)值與近3個(gè)月的血糖值的關(guān)系DiabetesCare2008;31:1473-1478第90頁(yè)/共120頁(yè)A1c-derivedaverageglucose(ADAG)study

Calc.AG(mmol/L)90%ofcohortvaluesfallinthisrange

HbA1c(%)DiabetesCare2008;31:1473-1478第91頁(yè)/共120頁(yè)A1c-derivedaverageglucose(ADAG)study

通過(guò)分析比較HbA1c與平均血糖的關(guān)系，研究認(rèn)為檢測(cè)HbA1c可以準(zhǔn)確了解平均血糖或估算平均血糖eAGDiabetesCare2008;31:1473--1478第92頁(yè)/共120頁(yè)A1c-derivedaverageglucose(ADAG)study

eAG(mg/dl)=28.7XA1c-46.7eAG(mmol/L)=1.59XA1c-2.59(R2

=

0.84,P＜0.0001)DiabetesCare

2008;31:1473-1478第93頁(yè)/共120頁(yè)CorrelationofA1c

withaverageglucose

A1c(%)mmol/lmg/dl67.012678.6154810.2183911.82121013.42401114.92691216.5298meanplasmaglucoseDiabetesCare2008;31:1473--1478第94頁(yè)/共120頁(yè)A1c-derivedaverageglucose(ADAG)study

HbA1c–eAG關(guān)系的個(gè)體間差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

--有無(wú)糖尿病

--糖尿病的不同類(lèi)型

--性別

--不同種族/人種（亞裔？）DiabetesCare2008;31:1473--1478第95頁(yè)/共120頁(yè)建議檢驗(yàn)部門(mén)報(bào)告HbA1c檢測(cè)結(jié)果時(shí)，提供計(jì)算得到的eAG值SacksDB.ClinChem2008;54:1756-1758KahnR,FonsecaV.DiabetesCare2008;31:1704-1707第96頁(yè)/共120頁(yè)實(shí)驗(yàn)以血糖相對(duì)穩(wěn)定者為對(duì)象，其他人群？是否適合于所有人種？?jī)和?？妊娠婦女？也有報(bào)道認(rèn)為平均血糖(DCCT標(biāo)本)與HbA1c關(guān)系并不呈恒定相關(guān)SacksDB.ClinChem2008;54:1756-1758KahnR,FonsecaV.DiabetesCare2008;31:1704-1707KilpatrickES,etal.ClinChem2007;53:897-901第97頁(yè)/共120頁(yè)Standards

ofMedicalCareinDiabetes

—2009AmericanDiabetesAssociation第98頁(yè)/共120頁(yè)StandardsofMedicalCareinDiabetes

—2009TheuseoftheA1cforthediagnosisofdiabeteshaspreviouslynotbeenrecommendedduetolackofglobalstandardizationanduncertaintyaboutdiagnosticthresholds.However,withaworld-widemovetowardastandardizedassayandwithincreasingobservationalevidenceabouttheprognosticsignificanceofA1c,anExpertCommitteeontheDiagnosisofDiabeteswasconvenedin2008.DiabetesCare2009;32(S1):S13-S61第99頁(yè)/共120頁(yè)StandardsofMedicalCareinDiabetes

—2009ThisjointcommitteeofADA,theEuropeanAssociationfortheStudyofDiabetes,andtheInternationalDiabetesFederationwilllikelyrecommendthattheA1cbecomethepreferreddiagnostictestfordiabetes.Diagnosticcut-pointsarebeingdiscussedatthetimeofpublicationofthisstatement.UpdatedrecommendationswillbepublishedinDiabetesCareandwillbeavailableat.DiabetesCare2009;32(S1):S13-S61第100頁(yè)/共120頁(yè)StandardsofMedicalCareinDiabetes

—2009PerformtheA1ctestatleasttwotimesayearinpatientswhoaremeetingtreatmentgoals(andwhohavestableglycemiccontrol).(E)PerformtheA1ctestquarterlyinpatientswhosetherapyhaschangedorwhoarenotmeetingglycemicgoals.(E)Useofpoint-of-caretestingforA1callowsfortimelydecisionsontherapychanges,whenneeded.(E)DiabetesCare2009;32(S1):S13-S61第101頁(yè)/共120頁(yè)StandardsofMedicalCareinDiabetes

—2009ForpatientsinwhomA1c/eAGandmeasuredbloodglucoseappeardiscrepant,cliniciansshouldconsiderthepossibilitiesofhemoglobinopathyoralteredredcellturnoverandtheoptionsofmorefrequentand/ordifferenttimingofSMBGoruseofCGM.Othermeasuresofchronicglycemiasuchasfructosamineareavailable,buttheirlinkagetoaverageglucoseandtheirprognosticsignificancearenotasclearasisthecaseforA1c.DiabetesCare2009;32(S1):S13-S61第102頁(yè)/共120頁(yè)InternationalExpertCommitteeReport

ontheRoleofA1cAssay

intheDiagnosisofDiabetesAreliablemeasureofchronicglycemiclevelssuchasA1Ccapturesthedegreeofglucoseexposureovertime,…serveasabetterbiochemicalmarkerofdiabetesandshouldbeconsideredadiagnostictool.Althoughthe1997expertcommitteereportconsideredthisoption,itrecommendedagainstusingA1CvaluesfordiagnosisinpartbecauseofthelackofassaystandardizationDiabetesCare2009;32:1327--1334第103頁(yè)/共120頁(yè)InternationalExpertCommitteeReport

ontheRoleofA1cAssay

intheDiagnosisofDiabetescomparedwiththemeasurementglucose,theA1CassayisatleastasgoodatdefiningthelevelofhyperglycemiaatwhichretinopathyprevalenceincreasesA1CisamorestablebiologicalindexthanFPGDiabetesCare2009;32:1327--1334第104頁(yè)/共120頁(yè)第105頁(yè)/共120頁(yè)P(yáng)revalenceofretinopathyby0.5%intervalsandseverityofretinopathyinparticipantsaged20–79yearsDiabetesCare2009;32:1327--1334第106頁(yè)/共120頁(yè)InternationalExpertCommitteeReport

ontheRoleofA1cAssay

intheDiagnosisofDiabetesthelargevolumeofdatafromdiversepopulationshasnowestablishedanA1ClevelassociatedwithanincreaseintheprevalenceofmoderateretinopathyandprovidesstrongjustificationforassigninganA1Ccutpointof6.5%forthediagnosisofdiabetesDiabetesCare2009;32:1327--1334第107頁(yè)/共120頁(yè)InternationalExpertCommitteeReport

ontheRoleofA1cAssay

intheDiagnosisofDiabetesThiscutpointshouldnotbeconstruedasanabsolutedividinglinebetweennormalglycemiaanddiabetes;however,theA1Clevelof6.5%issufficientlysensitiveandspecifictoidentifyindividualswhoareatriskfordevelopingretinopathyandwhoshouldbediagnosedasdiabetic.DiabetesCare2009;32:1327--1334第108頁(yè)/共120頁(yè)AdvantagesofA1CtestingcomparedwithFPGor2HPGforthediagnosisofdiabetesStandardizedandalignedtotheDCCT/UKPDS;measurementofglucoseislesswellstandardizedBetterindexofoverallglycemicexposureandriskforlong-termcomplicationsSubstantiallylessbiologicvariabilitySubstantiallylesspreanalyticinstabilityDiabetesCare2009;32:1327--1334第109頁(yè)/共120頁(yè)AdvantagesofA1CtestingcomparedwithFPGor2HPGforthediagnosisofdiabetesNoneedforfastingortimedsamplesRelativelyunaffectedbyacute(e.g.,stressorillnessrelated)perturbationsinglucoselevelsCurrentlyusedtoguidemanagementandadjusttherapyDiabetesCare2009;32:1327--1334第110頁(yè)/共120頁(yè)Recommendation

oftheInternationalExpertCommitteeForthediagnosisofdiabetesTheA1Cassayisanaccurate,precisemeasureofchronicglycemiclevelsandcorrelateswellwiththeriskofdiabetescomplications.TheA1Cassayhasseveraladvantagesoverlaboratorymeasuresofglucose.DiabetesCare2009;32:1327--1334第111頁(yè)/共120頁(yè)Recommendation

oftheInternationalExpertCommitteeForthediagnosisofdiabetesDiabetesshouldbediagnosedwhenA1Cis6.5%.DiagnosisshouldbeconfirmedwitharepeatA1Ctest.Confirmationisnotrequiredinsymptomaticsubjectswithplasmaglucoselevels200mg/dl(11.1mmol/l).DiabetesCare2009;32:1327--1334第112頁(yè)/共120頁(yè)Recommendation

oftheInternationalExpertCommitteeForthediagnosisofdiabetesIfA1Ctestingisnotpossible,previouslyrecommendeddiagnosticmethods(e.g.,FPGor2HPG,withconfirmation)